附件 1：人用馬免疫血清制品總論公示稿
1.概述
人用馬免疫血清制品，系指用毒素、類毒素、細(xì)菌、病毒或其它特異性抗原免疫馬匹后，采集高效價(jià)血漿，經(jīng)酶解、提取和純化后制備而成的、主要含F(xiàn)(ab’)2或Fab片段的免疫球蛋白制品。臨床上用于某些感染性疾病（如破傷風(fēng)、狂犬病）和毒蛇咬傷的治療和預(yù)防。本總論是對人用馬免疫血清制品的通用性技術(shù)要求，具體品種還應(yīng)符合本版藥典各論的相關(guān)要求。
2.生產(chǎn)用馬匹
2.1馬匹的選擇
馬匹應(yīng)無任何傳染病，體質(zhì)健康，營養(yǎng)程度中等以上，年齡以 4～15 歲為宜。不得采購青毛、全白等淡色的馬匹，不得在疫病流行地區(qū)采購馬匹，不得購入使用過青霉素或其他β-內(nèi)酰胺類抗生素、人血液制品的馬匹。
2.2生產(chǎn)用馬匹的管理
生產(chǎn)用馬匹應(yīng)專用于免疫血清的制造。
馬匹的檢疫、飼養(yǎng)、管理、治療、剖檢和尸體處置等管理應(yīng)符合國家農(nóng)業(yè)主管部門的相關(guān)要求。免疫不成功的馬匹可淘汰，或在不產(chǎn)生安全隱患的前提下轉(zhuǎn)用于其他種類抗原免疫。馬匹飼料來源應(yīng)可控，不得加入動物源性蛋白。
新購入馬匹應(yīng)隔離檢疫，檢疫期為3 個月，必要時，可進(jìn)行破傷風(fēng)預(yù)防接種。生產(chǎn)用馬匹不得使用青霉素、其他β-內(nèi)酰胺類抗生素或鏈霉素，如使用其它抗生素，應(yīng)評估所用抗生素對馬免疫血清制品的潛在影響，并間隔一定時間至抗生素作用消退后再采集血液或血漿。接種過活疫苗的馬匹，也應(yīng)間隔適當(dāng)時間后再采集血液或血漿。
2.3馬匹外源感染因子檢查
應(yīng)符合本版藥典“生物制品生產(chǎn)用實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量控制”的相關(guān)要求。除另有規(guī)定外，應(yīng)至少每隔半年檢查一次。外源感染因子檢查不合格的馬匹，不得用于免疫和采血。
3.制造
3.1基本要求
生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原材料及輔料、水、器具、動物等應(yīng)符合“凡例”的有關(guān)
要求。生產(chǎn)質(zhì)量管理應(yīng)符合現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。生產(chǎn)過程使用的原材料和輔料應(yīng)符合本版藥典“生物制品生產(chǎn)用原材料及輔料質(zhì)量控制
規(guī)程”要求。馬免疫血清制品的病毒安全性應(yīng)符合“生物制品病毒安全性控制“的
相關(guān)要求。
應(yīng)采用批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。
3.2馬血清/血漿制備
3.2.1抗原與佐劑
應(yīng)選擇適宜的抗原和佐劑用于馬匹免疫，免疫用抗原應(yīng)具有較好的免疫原性，佐劑應(yīng)優(yōu)質(zhì)、安全、高效、無抗原性，且不得含有人體來源的大分子成分。
用于免疫的抗原和佐劑成分應(yīng)來源清晰可追溯，制備工藝穩(wěn)定且具有全面的質(zhì)量控制要求，每批抗原和佐劑使用前應(yīng)進(jìn)行關(guān)鍵質(zhì)控項(xiàng)目的檢定并符合要求。抗原應(yīng)進(jìn)行無菌檢查，不合格者應(yīng)予廢棄，佐劑應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證的方法進(jìn)行滅菌。
抗原和佐劑的配制和分裝應(yīng)在無菌操作下進(jìn)行。
應(yīng)根據(jù)抗原特性選擇適宜的條件進(jìn)行保存。
3.2.2馬匹免疫
