
藥化中有化學反應的藥物恩氟烷經氧瓶燃燒破壞后,以稀氫氧化鈉為吸收劑,加茜素氟藍試液和醋酸鈉的稀醋酸液,再加硝酸亞鈰試液,即顯藍紫色。這是含氟有機藥物的一般鑒別方法。鹽酸普魯顯芳伯氨基的特征反應:在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽,加堿性β-萘酚試液,卡因生成紅色偶氮化合物沉淀。苯巴比妥有
-CONHCONHCO-結構。與吡啶硫酸銅溶液作用,顯紫色。含硫巴比妥顯綠色。與硫酸和亞硝酸鈉反應,產生橙黃色。此系苯環上的亞硝基化反應。可用此反應區別不帶苯基的巴比妥類藥物。奧沙西泮為 1 位無甲基取代的苯二氮桌,在酸性溶液中加熱水解,生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺,為芳伯胺。經重氮化反應后與β-萘酚偶合,生成橙黃色的偶氮化合物,放置后色漸變深。阿司匹林①加碳酸鈉試液,加熱水解,再加過量稀硫酸酸化,析出水楊酸白色沉淀并產生醋酸臭氣。②三氯化鐵反應:中性或弱酸性(pH4-6),分子中的酯鍵受熱水解,顯紫堇色。這是部分本品水解成水楊酸,三價鐵離子與水楊酸的酚羥基結合所致。對乙酰氨①三氯化鐵反應:藍紫色②加稀鹽酸加熱水解生成對氨基酚,滴加亞硝酸鈉試液基酚→重氮化-偶合反應→紅色鹽酸嗎啡①與甲醛硫酸試液Marquis反應→紫堇色②與鉬硫酸試液Frohde反應→紫色,繼變藍色,最后變綠色。鹽酸普萘鹽酸普萘洛爾溶液與硅鎢酸反應生成淡紅色沉淀。洛爾卡托普利含有巰基,其水溶液可使碘試液褪色。硝酸甘油在中性和弱酸性條件下相對穩定,在堿性條件下迅速水解,加入KOH 試液加熱生成甘油,加入硫酸氫鉀加熱,可生成惡臭的丙烯醛氣體。硝酸異山本品加水和硫酸水解生成硝酸,緩緩加入硫酸亞鐵試液,接界面顯棕色。梨酯依他尼酸分子中含
有α、β不飽和酮的結構,在水溶液中不穩定,加氫氧化鈉試液煮沸,支鏈上的亞甲基易分解產生甲醛,與變色酸鈉在硫酸溶液中反應,呈深紫色。鹽酸苯海①本品可被過氧化氫氧化生成二苯甲酮、芐醇、苯甲酸及酚類物質,二苯甲酮可拉明有水蒸氣蒸餾蒸出,故可用羰基試劑反應。②可與過氧化氫和三氯化鐵溶液反應,生成2,3,5,6-四氯對苯醌,再經水解得到2,5-二氯-3,6-二羥基對苯醌,有較大的紫外吸收。③分子中的叔碳原子具有生物堿的性質,可與多種生物堿試劑反應。鹽酸左旋①本品水溶液與氫氧化鈉溶液共沸,由于噻唑環遭破壞而產生巰基,此巰基可與咪唑亞硝酸鐵氰化鈉中的亞硝基結合,立即生成紅色配位化合物。②結構中的叔氮原子還可與氯化汞試液、碘試液、碘化汞鉀試液和苦味酸試液等生物堿沉淀試劑反應。乙胺嘧啶分子中含共價鍵氯原子,與碳酸鈉闋坪螅 芤合月壤胱臃從ΑG噍鎪?①結構中含過氧鍵,遇碘化鉀試液氧化析出碘,加淀粉指示劑,立即顯紫色。②含內酯結構,加氫氧化鈉水溶液加熱水解,遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵液生成深紫紅色的異羥肟酸鐵。甲硝唑①加氫氧化鈉液溫熱后即顯紫色,滴加稀鹽酸成酸性后即變成黃色,再滴加過量的氫氧化鈉液則變成橙黃色,此為芳香性硝基化合物的一般反應。②本品為含氮雜環化合物,具有堿性,加硫酸液溶解后,加三硝基苯酚,即生成鹽類黃色沉淀。③鋅與鹽酸可將本品所含的硝基還原為氨基,進而經重氮化反應后和β-萘酚發生偶聯反應,顯橘紅色。利福平分子中有1,4-萘二酚結構,在堿性條件下易氧化成醌型化合物。其醛縮氨基哌嗪在強酸中易在CN 處分解,成為縮合前的醛基化合物和氨基哌嗪二個化合物。異煙肼①可與醛縮合生成腙②異煙肼的肼基具有較強的還原性,可被多種弱氧化劑氧化。如與氨制硝酸銀作用,異煙肼被氧化生成異煙酸銨,同時生成氮氣與黑色的金屬銀沉淀。③在酸性液中與溴酸鉀作用生成異煙酸、溴化鉀和氮氣,此反應可用于含量測定。④異煙肼
與銅離子或其他重金屬離子絡合,形成有色的鰲合物,如與銅離子在酸生條件下生成一分子的鰲合物顯紅色。鹽酸乙胺本品的氫氧化鈉溶液與硫酸銅試液反應,生成深藍色絡合物。丁醇氨芐西林①本品具有α-氨基酸性質,與茚三酮試液作用顯紫色,加熱后顯紅色。②具有肽鍵結構,可發生雙縮脲反應開環,使堿性酒石酸銅還原顯紫色。白消安本品在氫氧化鈉條件下水解生成丁二醇,再脫水生成具有乙醚樣特臭的四氫呋喃。炔雌醇本品存在-C≡CH 基,它的乙醇溶液遇硝酸銀試液產生白色炔雌醇銀沉淀。黃體酮①本品C-20 位上具有甲基酮結構,可與高鐵離子絡合;與亞硝基鐵氰化鈉反應則生成藍紫色的陰離子復合物。(其他常用的甾體藥物則均不顯藍紫色,而呈淡紫色或不顯色)②本品與羰基試劑如鹽酸羥胺反應生成二肟。③與異煙肼反應生成淺黃色的異煙腙化合物。地塞米松有α-羥基酮結構,其甲醇溶液與堿性酒石酸銅共熱,生成氧化亞銅的橙紅色沉淀。維生素B6 C5 位酚羥基與三氯化鐵作用呈紅色。維生素C 分子中存在連二烯醇結構,具很強的還原性,易被空氣氧化,光、熱、堿、金屬離子等因素可加速其反應。維生素C 分子內酯環可水解,并可進一步脫羧而生成糖醛,以致氧化聚合而呈色。一酯鍵和芳伯氨基氯化琥珀膽堿含有酯基,在固體結晶狀態穩定,水溶液中可水解。水解速度隨PH 和溫度的改變而變化,在堿性條件下易水解。兩個酯鍵的水解分步進行,最后生成2 分子氯化膽堿和1 分子琥珀酸。注射液用丙二醇作用溶液穩定性較好。溴新斯的明具酯的結構,在堿水液中可水解。阿托品結構中的酯鍵在PH3.5~4.0 時最穩定,弱酸性和近中性條件下穩定,堿性溶液易水解。水解產物為莨菪醇和消旋莨菪酸。硝酸毛果蕓香堿有內酯環,遇光易變質。洛伐他汀在貯存過程中,其六元內酯環(吡喃環)上羥基發生氧化反應生成吡喃二酮的衍生物。本品水溶液,在酸堿催化
下,內酯環可迅速水解,產物為羥基酸,是性質穩定的化合物,是體內作用的主要形式。鹽酸普魯卡因因結構中含酯鍵和芳伯氨基,水溶液不穩定,易被水解和氧化。水解為對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇后失效。對氨基苯甲酸久貯或高溫加熱,脫羧為苯胺,易氧化成有色物質。在酸性條件下水解較慢,在堿性條件下水解加速,最穩定的PH 為3~3.5。對光敏感,需避光保存。因結構中含芳伯氨基,水溶液易發生氧化反應,使顏色加深,氧化反應受PH、溫度影響,紫外線、空氣中的氧、重金屬離子等均可加速本品分解變色。在體內被酯酶水解。生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。二苯并1,4 二氮雜桌環地西泮本品的酸性水溶液不穩定,放置或加熱即水解產生黃色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。水解開環發生在1,2 位和4,5 位,4,5 位為可逆水解,在體溫和酸性條件下,水解開環,PH 提高到中性時重新環合。口服后,在胃酸中開環,當進入堿性腸道又閉合。代謝途徑為N-1 去甲基,C-3 羥基化。C-3 羥基化代謝物仍有抑制中樞的生物活性。三酚噻嗪環鹽酸氯丙嗪酚噻嗪環易被氧化,在空氣或日光中放置,漸變為紅色。注射液中加入對氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C 等抗氧劑,阻止其變色奮乃靜對光敏感,易被氧化,氧化產物可能是由于生成不同的醌式結構顯色。四酚羥基阿司匹林在生產或貯存期中水解而含有水楊酸,對人體有較大毒副作用。且可在空氣中逐漸被氧化成一系列醌型有色物質。如淡黃、紅棕至深棕色。對乙酰氨基酚45℃以下穩定,暴露在潮濕條件下會水解成對氨基酚,對氨基酚會進一步氧化,生成醌亞胺類化合物,顏色逐漸變成粉紅色至棕色,最后成黑色。鹽酸嗎啡嗎啡及其鹽類化學性質不穩定,在光照下即能被空氣氧化變質。氧化可生成偽嗎啡和N-氧化嗎
啡。偽嗎啡(雙嗎啡),是嗎啡的二聚物,毒性較大。故應避光密封保存。其水溶液的穩定性與溶液的PH 值有關:在酸性溶液中較為穩定,在中性或堿性溶液中則易被氧化。通常調整PH 在3~5 左右。空氣中的氧、日光和紫外線照射或鐵離子均可促進此反應。嗎啡在酸性溶液中加熱,可脫水并進行分子重排,生成阿樸嗎啡,為多巴胺興奮劑。阿樸嗎啡具有鄰苯二酚結構,極易被氧化。維生素B6 干燥時對空氣和光穩定。水溶液遇空氣漸氧化變色,隨PH 升高,氧化加速,在酸性溶液中穩定,在中性或堿性溶液中遇光分解,在中性溶液中加熱發生聚合而失去活性。五兒茶酚胺腎上腺素在空氣中易氧化變色。左旋的腎上腺素水溶液加熱或室溫放置后,可發生外消旋化,使活性降低。鹽酸多巴胺具有兒茶酚胺結構,在空氣中易氧化變色。重酒石酸去甲腎上具有鄰苯二酚的結構,遇光、空氣或弱氧化劑易氧化變質。腺素鹽酸異丙腎上腺素具兒茶酚胺結構,易氧化變色,露置空氣中與光線下易氧化 ケ瀋睢K 芤?在空氣中先氧化生成紅色色素,再進一步聚合成棕色多聚體。溶液漸由粉紅色變棕紅色,在堿性中變化更快,這是兒茶酚胺結構藥物具有的通性。甲基多巴含有鄰苯二酚結構,對氧和光不穩定,易發生氧化反應,在堿性條件下更易進行。六1,4 二氫吡啶硝苯地平遇光極不穩定,分子內部發生光催化的歧化反應,降解產物硝基苯吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物。亞硝基苯吡啶衍生物對人體極為有害。尼群地平遇光生成硝基或亞硝基吡啶衍生物。須避光保存或在長波長的范圍(>420nm)避免發生歧化反應。七二苯甲醚鹽酸苯海拉明純品對光穩定。在堿性水溶液中穩定。遇酸易水解,比一般的醚更易受游離酸催化水解。水解后所生成的二苯甲醇在水中的溶解度較小。若含二苯甲醇,其水溶液澄明度會受影響八喹諾酮類共性①藥物結構中3,4 位為羧基和酮羰基,極易和金屬離
子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成鰲合物②在室溫下相對穩定,在光照下可分解。在酸性下回流可進行脫羧③7 位的含氮雜環在酸性條件下,水溶液光照可見分解反應。諾氟沙星在光照下分解得到7 位哌嗪環開環產物;在酸性條件下下回流,可進行脫羧,得到 3 脫羧產物。環丙沙星穩定性好,室溫5 年未見異常,如在鹽酸中加熱或光照后,可檢出類似諾氟沙星的哌嗪開環產物和脫羧產物。九酰胺和酰肼吲哚美辛本品對光敏感,水溶液PH2~8 時較穩定,強酸或強堿條件下水解,生成對氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸。后者脫羧生成5-甲基-2,3-二甲基吲哚。吲哚類的分解物可進一步氧化變成有色物質。甲胺喋呤在強酸性條件下不穩定,酰胺基會水解,生成谷氮酸及喋呤酸而失去活性。異煙肼含酰肼結構,在酸或堿存在下,水解生成異煙酸和游離肼,其毒性大。光、重金屬、溫度、PH 均可加速水解反應。十β內酰胺青霉素鈉①在強酸或在氯化汞存在在條件下,發生裂解,生成青霉酸和青霉醛酸。青霉酸不穩定,可釋放青霉醛和青霉胺。于稀酸溶液中(PH4.0),在室溫條件下,經重排生成青霉二酸。②在堿性條件下或在某些酶(如β內酰胺酶)的作用下,生成青霉酸。遇胺和醇時,生成青霉酰胺和青霉酰酯。氨芐西林水溶液在室溫放置24 小時能生成無抗菌活性的聚合物。原因是β內酰胺環開環發生聚合反應。凡含有游離氨基側鏈的β內酰胺抗生素都會發生類似反應。阿莫西林其聚合反應的速度比氨芐西林快4.2 倍。氨芐西林、阿莫西林水溶液中含有磷酸鹽、山梨醇、硫酸鋅、二乙醇胺等時會發生分子內成環反應,生成2,5-吡嗪二酮。克拉維酸鉀需在零下20 度貯存。在堿性條件下極易降解,其速度比青霉素快5 倍。(十一)頭孢類頭孢噻吩鈉在PH3~7 之間較穩定,PH8.0 以上室溫條件下迅速
分解。其主要原因為頭孢噻后者再經環合生成內酯環。吩鈉3 位的乙酰氧基經水解生成脫乙酰基頭孢噻吩,頭孢噻肟鈉在光照情況下,順式異構體會向反式轉化。頭孢克洛在堿性或親核試劑作用下,造成β內酰胺環破裂。(十二)四環素類①在酸性條件下,四環素類抗生素C-6 上的羥基和C5a 上的氫發生消除反應,生成無活性橙黃色脫水物。此外,在PH2~6 條件下,C-4 上的二甲胺基易發生可逆差向異構化反應,生成異構體活性極低、毒性大。②在堿性條件下,由于OH-的作用,C-6 上的羥基形成氧負離子,向C-11發生分子內親核進攻,導致C 環破裂,生成具有內酯結構的異構體。③分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基,在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性鰲合物。④C-6 上的羥基是結構中不穩定的因素。(十三)大環內酯類紅霉素由于紅霉素結構中存在多個羥基,在9 位上又有一個羰基,因此在酸性條件下不穩定,易發生分子內脫水環合。在酸性溶液中,紅霉素C-6 上的羥基與C-9 的羰基形成半縮醛酮的羥基。(十四)連二烯醇內酯維生素C 其連二烯醇結構具有很強的還原性,易被空氣氧化,光、熱、堿和金屬離子等因素可加速其反應。其水溶液可被硝酸銀、空氣中的氧氣、三氯化鐵和碘等弱氧化劑氧化,生成脫氫抗壞血酸。進一步水解為2,3-二酮古洛糖酸,再氧化生成蘇阿糖酸和草酸。分子中內酯環可發生脫羧而生成糠醛,以致氧化聚合而呈色。此為其變色的主要原因。