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            絲葉唐松草鎮靜催眠作用實驗研究

            更新時間:2023-12-09 00:56:25 閱讀: 評論:0

            2023年12月9日發(作者:讀書手抄報內容)

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            絲葉唐松草鎮靜催眠作用實驗研究

            ?論 著? 20l3年5月第1O卷第l5期 絲葉唐松草鎮靜催眠作用實驗研究 鄭冰清 1.山東中醫藥大學,山東濟南王升啟z 胡晶紅1 王光峰 張永清 256100 250355;2.中國軍事醫學科學院,北京100850;3.沂源仁和堂中醫診所,山東沂源【摘要】目的研究絲葉唐松草(Thalictrumfoeniculoceum Bunge)的鎮靜催眠活性,探討其治療失眠癥的作用機制。 方法將絲葉唐松草制成粉末、水提取物和乙醇提取物,分別灌胃給藥,觀察記錄對小鼠自主活動及協同戊巴比 妥鈉小鼠入睡率、睡眠潛伏期和睡眠時間的影響。結果絲葉唐松草粉末、水提取物、乙醇提取物均顯示有一定 的鎮靜催眠作用,其中乙醇提取物使小鼠自主活動次數明顯減少(P<0.05),使閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠 時間明顯延長(P<0.05),但粉末及水提物的作用差異無統計學意義(P>0.05)。結論絲葉唐松草具有一定的 鎮靜催眠作用,但其治療失眠癥的作用機制尚需深人探討。 f關鍵詞】絲葉唐松草;藥理活性;鎮靜催眠作用 【中圖分類號】R284.1 【文獻標識碼】A [文章編號】1673—7210(2013)05(c)一0022—03 Experimental research on sedative and hypnotic effects.of Thalictrum foeniculaceum Bunge  ‘ZHENG Bingqing ̄WANG Shengqi‘HU 尊瑚 g WANG Guangfeng3 ZHANG Yongqinsd 1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong Province,Ji nan 250355,China;2.Academy of Military Medical Science of China,Beijing 100850,China;3.Renhetang Chinese Medicine Clinic of Yiyuan,Shan, dong Province,Yiyuan 256100,China [Abstract]Objective To investigate Thalictrumfoeniculaceum Bunge S sedative and hypnotic effects,and to explore its mechanism for treating in somnia.Methods Thalictrum foeniculaceum was made into powder,water extract and ethanol extract.The mice were given the powder,ethanol extract nd wataer extract of Thalictrum foeniculaceum Bunge by gavage separately.The autonomic activities of rats were observed.The rate of falling asleep,sleep latency and sleeping time of rats induced by sodium pentobarbital were recorded.Results The powder,water extract and ethanol extract of Thalietrumfoeniculaceum Bunge all had certain sedative and hypnotic effects in mice.The ethanol extract of Thalictrum foeniculaceum Bunge caused signiifcant decrease of autonomic action times(P<0.05)and distinctly pro— longed pentobarbitla sodium-induced sleeping time(P<0.05),while the powder and water extract had no signiifcant difference(P>0.05).Conclusion Thalictrum foeniculaceum Bunge possesses sedative nd hypnotaic effects in mice. However the mechanism of action to treat primary insomnia still needs more deep discussion. [Key wordsl Thalictrumfoeniculaceum Bunge;Pharmacological activities;Sedative and hypnotic effects 失眠是一種睡眠障礙性疾病,是多種軀體、精神和行 為疾病所具有的常見臨床表現,嚴重影響著人們身心健 康、生活質量和工作效率。隨著社會生活節奏的逐步加快, 越來越多的人受到失眠困擾,據統計,全球約有27%的人 葉唐松草植物資源,本研究對其進行了植物學、生藥學、化 學等方面的系統研究。本文是其藥理學研究的部分內容。 開展了全草粉末、醇與水提取物鎮靜催眠作用的行為學實 驗,以確定是否具有鎮靜催眠活性,為開發利用新的藥用 植物資源提供參考。 1儀器與試藥 1.1儀器 存在失眠問題【l】。目前臨床上常用的治療藥物主要是苯二 氮卓類化合物等。雖然鎮靜催眠作用良好,但其副作用大 且易產生依賴性田。中醫藥自古以來就是治療失眠的有效 方法[3-5],治療手段包括針灸、推拿及中藥等[6- ol。利用中藥 治療失眠.具有療效確切、副作用小的優勢。所以近年來試 小鼠自主活動程序自動控制儀(中國醫學科學院藥物 研究所研制);旋轉蒸發儀(上海亞榮生化儀器廠)。 1.2實驗動物 圖從應用歷史悠久、資源豐富、毒副作用小的中草藥中尋 找更加安全有效的治療藥物,已經成為該領域的研究熱點 SPF級ICR小鼠,體重18 22 g,雄性。由解放軍醫學 科學院動物中心提供。動物合格證號:SCXK一(軍)2007— 004。實驗前飼養2 d。室溫24℃,相對濕度45%。光照l2 h。自由攝食、飲水。 1.3藥品 之一【】H4)。絲葉唐松草(Thalictrum foeniculaceum Bunge)為 毛茛科唐松草屬多年生草本植物,在山東章丘、博山、沂源 一帶有分布,長期以來當地藥農認為其功能養心安神,內 服其全草治療各種失眠臨床療效確切。為充分開發利用絲 【基金項目】國家重點基礎研究發展計劃(973計劃)項目(編號2007CB 512601);山東省科技發展計劃項目(編號2008GG2NS02022)。 絲葉唐松草藥材:采集于山東省沂源縣石橋鄉大泉 莊.經山東中醫藥大學李建秀教授鑒定,確認為毛茛科唐 【作者簡介】鄭冰清(1987-),女,山東萊蕪人,山東中醫藥大學中藥學 專業2010級在讀碩士研究生。 松草屬植物絲葉唐松草(Thalictrumfoeniculaceum Bunge) 干燥地上全草。戊巴比妥鈉:Sigma公司,批號:690201O0。 地西泮:天津力勝制藥股份有限公司,批號:1009008。 【通訊作者】張永清(1962一),男,山東平邑人,理學博士,教授,博士生 導師,從事中藥資源及其質量控制研究。 22中國醫藥導報CHINA MEDICAL HERALD 2013年5月第1O卷第15期 ?論 著? 2方法與結果 2.1方法 裹3閾下劑量戊巴比妥鈉不同用藥組小鼠入睡情況 2.1.I供試樣品制備精密稱取絲葉唐松草全草88.6l g兩 份,剪碎,分別以l0倍體積的95%乙醇和蒸餾水加熱回流 提取3次.每次2 h,合并3次提取液并減壓濃縮、干燥,得 醇溶性提取物(27.60%)和水溶性提取物(39.67%)。 2.1.2小鼠鎮靜催眠實驗將50只ICR小鼠,隨機分為5組, 每組10只,按照表1設計的分組和劑量灌胃給藥,每日 1次,連續給藥。①小鼠自主活動測試:各組小鼠于第7天 給藥1 h后,按照標號分別將小鼠放入自主活動儀中,適 2.2.3對閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間的影響經實 驗,閾上劑量戊巴比妥鈉不同用藥組小鼠睡眠潛伏期及睡 眠時間見表4。表4結果顯示:在閾上劑量戊巴比妥鈉狀況 應3 min后,開始記錄5 min內自主活動次數。②閾下劑量 戊巴比妥鈉小鼠入睡率實驗:各組小鼠于第10天給藥I h 后,腹腔注射30 mg/kg戊巴比妥鈉,同時開始計時,以翻正 反射消失記為小鼠進入睡眠,觀察30 min內小鼠的入睡 率。③閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠延長睡眠實驗:各組小鼠 于第1O天給藥l h后,腹腔注射45 mg/kg戊巴比妥鈉,同 時開始計時,以翻正反射消失1 min以上記為睡眠開始時 間,以第一次恢復翻正反射時間記為睡眠結束時間,記錄 小鼠的睡眠潛伏期和睡眠時間㈣。 表1 正常小鼠實驗給藥方案 2.1-3統計學方法采用統計軟件sPss 16.O對實驗數據進 行分析,計量資料數據以均數±標準差( )表示,采用單 因素方差分析,兩兩比較采用LSD—t檢驗。計數資料以率 表示,采用x 檢驗。以P<0。05為差異有統計學意義。 2.2結果 2.2.1對小鼠自主活動的影響不同用藥組小鼠5 min內自 主活動次數見表2。表2結果顯示,相對于對照組,地西泮 組和絲葉唐松草乙醇提取物組小鼠自主活動次數有明顯 減少,差異有統計學意義(P<0.05):絲葉唐松草粉末組與 水提取物組小鼠自主活動次數稍有減少。但差異無統計學 意義(P>0.05)。 表2對小鼠自主活動次數的影響 注:與對照組比較, <O.05 2.2.2對閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡情況的影響閾下劑 量戊巴比妥鈉不同用藥組小鼠在30 min內的入睡只數及 入睡率見表3。表3結果顯示,對照組小鼠入睡2只,入睡 率為l0%,地西泮組小鼠入睡l0只,入睡率達100%,絲葉 唐松草粉末組與乙醇提取物組僅入睡2只.入睡率為 20%,絲葉唐松草水提取物組入睡4只,入睡率為40%,對 照組與絲葉唐松草用藥組均顯著低于地西泮組 下,除絲葉唐松草乙醇提取物組外,其他用藥組的小鼠睡 眠潛伏期均比對照組有所縮短,以陽性藥地西泮組效果最 好,但與對照組比較,差異仍無統計學意義(P>0.05),說 明各用藥組縮短睡眠潛伏期的效果均不明顯;與對照組比 較.地西泮組和絲葉唐松草乙醇提取物組均顯示有延長睡 眠時間的效果,且差異有統計學意義(P<0.01或P<0.05), 粉末組和水提取物組也能延長睡眠時間。但差異無統計學 意義(P>0.05)。 表4閾上劑量戊巴比妥鈉不同用藥組小鼠 睡眠潛伏期及睡眠時間(rain。 ±s) 注:與對照組比較, <O.05, .P<0.01 3討論 絲葉唐松草為近年發現的山東新紀錄種.有著較為廣 泛的分布,長期以來在民間用于治療失眠療效顯著,部分 長期失眠患者服藥1~2個月即可痊愈。本研究結果顯示, 絲葉唐松草粉末、水提取物、乙醇提取物均顯示有一定的 鎮靜催眠作用,其中乙醇提取物使小鼠自主活動次數明顯 減少(P<0.05),使閡上劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間明 顯延長(P<0.05),但粉末及水提物的作用差異無統計學 意義(P>0.05)。導致失眠的原因非常復雜,根據病因可將 失眠劃分為不同的類型 。就目前的研究結果來看,絲葉唐 松草鎮靜催眠藥理作用與實際臨床治療效果有著較大差 距,究竟是其確實沒有鎮靜催眠作用,還是由于劑量不當 及現有實驗模型未能與失眠發病機制相適應所導致.尚有 待深入研究。 [參考文獻】 【I】劉永存,張波.失眠調節機制中西醫研究進展fJ】.按摩與康復醫學, 2012,3(3):55. 【2】周曉喜.治療失眠的藥物及其研究進展【J】.海峽藥學,2011,23(3): 88—90. [3許繼宗,楊建宇,李彥知,等.3]失眠的中醫藥治療概況fJ].中國中醫藥 現代遠程教育,2011,9(11):166—167. [41劉順益.不寐的中醫藥研究概tE[J1,福建中醫學院學報,2005,15 (2):63-64. [51李瑜.中醫藥治療頑固性失眠的研究進展[J1.繼續醫學教育,2010, 24(3):91—93. (下轉第27頁) CHINA MEDICAL HERALD中國醫藥導報23 2013年5月第10卷第15期 論 著 的產生,進一步激活NF—KB有關。 jury in rabbits[J].Clin Exp Pharmaeol Physiol,2007,34(1-2):22— 由于氧化應激在機械通氣肺損傷的發病機制中起著 26. 重要作用.目前對應用抗氧化劑治療VILI的研究已成為 【8】Tajima S,Bando M,Ishii Y,et a1.Effects of edaravone on bleomycin 國內外研究熱點之一。既往實驗研究顯示,N一乙酰半胱氨 induced lung injury in mice[J].Eur Respir,2008,32(5):1337— 1343. 酸、褪黑素、香莢蘭乙酮(NADPH氧化酶抑制劑)、魚藤酮 【9]Webb HH,Tierney DF.Experimentla pulmonary edema due to inter- (線粒體呼吸鏈復合體I抑制劑)、氫氣、別嘌呤醇等抗氧 mittent positive pressure ventilation with high inflation pressures. 化劑在VILI動物模型中具有良好的保護作用,但是遺憾 Protection by positive end-expiratory pressure【JJ.Am Rev Respir 的是這些藥物在臨床試驗中不一定有效。因此尋求新的臨 Dis,1974,110(5):556—565. 床有效治療VILI的藥物迫在眉睫。依達拉奉是目前全球 [10]James AF,Michael AM.Science review:Mechanisms of ventilator in— 進入三期臨床使用的最新型強抗氧化劑,其主要是通過提 duced lung injury[J1.Critical Care,2003,7(3):233-241. 供電子直接清除?OH、過氧亞硝酸陰離子(ONOO一)、單線態 [11】王月蘭,姚尚龍.機械通氣對大鼠肺組織早期生長因子~1、C-jun 氧( O )等強細胞毒性自由基,抑制脂質過氧化。該藥具有 和白介素一lB表達的影響[J】.中華麻醉學雜志,2005,25(11): 828-831. 親脂性、易滲透人組織、靜脈使用后可以保持有效的組織 [12]陳孝平.外科常用實驗方法及動物模型建立【M].北京:人民衛生出 內藥物水平等良好的藥理性質t2”。參考相關文獻網報道及預 版社,2003:494—495. 實驗結果.筆者選擇靜脈注射依達拉奉15 mg/kg作為治療 [13】Richard JD,Dreyfuss D,Saumon G,et a1.Production of inflammatory 劑量進行實驗。本研究發現,依達拉奉干預可以減輕大鼠 cytokinesin ventilator—induced lung injury:a reappraisal[JJ.Am J 膿毒性肺損傷病理改變,降低肺組織內MPO、MDA含量和 RespirCrit Care Med,2001,163(5):1176—1180. 肺組織W/D。增加SOD含量,說明應用依達拉奉后對VILI [14】Vaneker M,Halbertsma FJ,Egmond VJ,et a1.Mechanical ventilation 發揮了保護作用。其可能的機制為通過清除ROS,切斷 in healthy mice induces reversible pulmonary and systemic cytokine elevation with preserved alveolar inte ty:an in vivo model using ROS對NF—KB正反饋過程,降低了NF—KB信號轉導通路 clinical relevant ventilation settings[J】_Anesthesiology,2007,107 的活化 從而減輕了因NF—KB活化而引起的炎癥級聯放 (3):419-426. 大效應,達到保護VILI的目的。 [15]武慶平,劉萍,王立奎,等.不同潮氣量通氣對大鼠呼吸機相關性 【參考文獻】 肺損傷模型的影響[J1_華中科技大學學報:醫學版,2006,35(4): 【1]Chiang CH,Chuang CH,Liu SL,et a1.Apocynin attenuates ventila— 5l1-515. tor-induced lung injury in an isolated and perfused rat lung model叨. [16]Reddy SP,Hassoun PM,Brower R,et a1.Redox imbalance and ven— Intensive Care Med,2011,37(8):1360—1367. tilator-induced lung injury[J1.Antioxid Redox Signal,2007,9 【2]Reddy SP,Hassoun PM,Brower R,et a1.Redox imbalance and venti— (11):2003—2012. lator-induced lung injury[J】_Antioxid Redox Signal,2007,9(1 1): [17]Niitsu T,Tsuchida S,Pehekova V,et a1.Cyelooxygenase inhibition 2003-2012. in ventilator induced lung injury[J].Anesth Analg,2011,112(1): [3]Huang CS,Kawamura T,Peng X,et a1.Hydrogen inhalation reduced 143—149. epithelila apoptosis in ventilator—-induced lung injury via a mecha-- [18]Kim JH,Suk MH,Yoon DW,et a1.Inflammatory and transcriptional nism involving nuclear faetor-kappaB activation[J].Biochem Biophys roles of poly(ADP——ribose)polymerase in ventilator-induced lung in— Res Commun,2011,408(2):253—258. jury IJJ.Crit Care,2008,12(4):108. f4]Akao T,Takeyoshi I,Totsuka O,et a1.Effect of edaravone on pul— 【19】Ning Q,Wang x.Role of Rel A and IkappaB of nuclear factor kap- monary ischemia reperfusion injury in dogs[J1.Heart Lung Trans— paB in the release of interleukin一8 by cyclic mechanical strain in plant,2006,25(8):965-971. human alveolra type II epithelila cells A549[J1.Respirology,2007, [5]Qiu w,Gu H,Zheng L,et a1.Pretreatmen with edaravone reduces 12(6):792—798. lung mitoehondrial damage in an infant rabbit ischemia—reperfusion 【20】Jemg JS,Hsu YC,Wu HD,et a1.Role of the rennin—angi0tensin sys— model[J】.Pediatr Surg,2008,(1 1)43:2053-2060. tem in ventilator—induced lung injury:an in vivo study in a rat mod— 【6】T@ima S,Soda M,Bando M,et a1.Preventive effects of edaravone,a el【JJ.Thorax,2007,62(6):527—535. free radical scavenger,on lipopolysaccharide-induced lung injury in [21】Minhaz U,Tanaka M,Tsukamoto H,et a1.Elect of MCI一186 on mice叨.Respirology,2008,13(5):646-653. postischemic reperfusion injury in isolated rat heart【J1.Free Radie 【7]Asai T,Ohno Y,Minatoguchi S,et a1.The speciifc free radica scav— Res,1996,24(5):361-367. enger edaravone suppresses bleomycin—-induced acute pulmonary in.- (收稿日期:2013—01—17本文編輯:郝明明) (上接第23頁) 【6]舒平.針灸治療失眠研究進展【JJ.實用醫院臨床雜志,2009,6(3): 植物資源,2005,24(6):4—6. 134-136. [13] 朱紅霞,胡學軍.中藥治療失眠的現代用藥規律研究【J].中華中醫 [7】花征翔.按摩治療失眠癥[J1.心理與健康,2000,(1):5. 藥學刊,2008,26(4):775—776. [8】程茜.傳統名方治療失眠的概況[J].河南中醫,2005,25(6):82—83. [9]廖木蘭.疏肝寧神湯治療失眠48例叨.廣西中醫藥,2005,18(1):24. [14】 陳海兵.中藥治療失眠癥分析[J].中國衛生產業,2012,9(1):155. [10】王微.中醫方藥治療失眠研究現狀[J】.甘肅中醫,2011,24(1):68— f15】 徐叔云.藥理實驗方法學[M].2版.北京:人民衛生出版社,191: 7O. 651—659. 【11】李秀春.中藥刺五加治療失眠的療效【JJ.中國當代醫藥,2012,19 【16】 馬惠姿,李鴻培.失眠癥的病因與分類[J】.中國醫刊,2003,38(5): (13):19—20. 2l-23. [12】張熠,顧振綸.具有鎮靜催眠作用中草藥的研究進展 .中國野生 (收稿日期:2012—12—20本文編輯:衛軻) CHINA MEDICAL HERALD中國醫藥導報27 

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