1-6類新藥

2023年12月28日發(fā)(作者：合同管理)

1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：

（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；

（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；

（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物。

（5）新的復(fù)方制劑；

2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑 。

3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

（1）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；

（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑 ；

（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑 。

4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。

這是1-6類藥的概念，略微有一點點不全，但大概是這樣。

我慢慢說。

所謂1類新藥，是徹徹底底的新藥，新結(jié)構(gòu)，新療效，新創(chuàng)造，底下的五大類分類指的是一類新藥的研發(fā)途徑和方式。

化學(xué)合成，還真別覺得惡心，絕大多數(shù)的藥物，都是化學(xué)方法合成的。

生物發(fā)酵或者生物提取，這種基本都需要做皮試，因為每批的藥雜差別會很大。

對現(xiàn)有有效成分進(jìn)行拆分，比如某治療高血壓的藥物，左旋異構(gòu)體80%，右旋異構(gòu)體20%，日本研發(fā)，當(dāng)時做了右旋異構(gòu)體毒理，對人體無害，但也沒療效，有療效的是左旋，于是就復(fù)合成分申報了，也過了，現(xiàn)在在賣，但是美爹把這個藥物做了拆分，現(xiàn)在以完全左旋異構(gòu)體作為單一成分重新申報，噱頭是更純療效更好，這個也算一類藥。在藥企內(nèi)部，潛規(guī)則里，這個屬于很無恥的行為。

第四種，屬于存在于傳說中的一類藥，國內(nèi)20年沒見以此為理由申報的。

第五種，是中國現(xiàn)階段比較多的一類藥，最著名的就是少兒氨酚黃那敏顆粒，簡單說，就是把A藥和B藥變成A+B，這就算你的一類新藥了。看起來很坑爹是不？但這不是簡單的攙和在一塊就完了，所有的藥理（主要指療效），臨床，毒理（主要指副作用）【括號里面的，下面我就不重復(fù)了】都是要重新做的。

我特別需要指出的，藥物成本最大的大頭，不是合成成本，而是后期，臨床，藥理，毒理，這部分要占到藥物成本的八成以上。

1.5類新藥之所以屬于一類新藥，就是因為最大成本這方面都需要重新做。

二類新藥是詬病最大的。前前藥監(jiān)局長鄭的罪名之一就是因為濫發(fā)二類新藥藥證。但其實，二類新藥的研發(fā)難度從某種角度說，比一類新藥還難，因為藥物不像別的，給藥途徑就那么幾種：

1口服

2肌肉注射

3靜脈滴注

4舌下含服

5鼻吸入

6肛下塞入吸收

7皮膚吸收

基本上跳不出這七種，一類新藥研發(fā)成本巨大，所以有能力承擔(dān)研發(fā)的都是世界醫(yī)藥巨頭，給藥方式人家早就做過優(yōu)化，申報的就是最優(yōu)給藥方式，你再改，首先效果肯定不好（療效不如原給藥方式一般都會被拒，前前藥監(jiān)鄭局所謂的濫發(fā)就是不管療效如何，只要改了就發(fā)藥證），其次基本毒副作用絕對比人家選擇的方式大（尤其是代謝，改了給藥方式，代謝影響很大，比如口服48小時代謝完畢，皮膚吸收有可能就不代謝了，是藥三分毒，在體內(nèi)富集這特么可就玩大了，所以藥監(jiān)局座鄭后來栽得這么慘，丫這就屬于玩脫了。），最后，改變給藥方式，所有的藥理臨床毒理都要重新做，前面我說了，這部分成本巨大，占到8成，你花十幾個億，結(jié)果打水漂的概率很大，誰會這么燒包？

國內(nèi)PFDA和SFDA接近十年沒有二類藥申報了。@jackirxp :現(xiàn)在你明白了吧？

還有一種二類藥，百度百科沒提，但是我做培訓(xùn)的時候講到了，就是一個已申報藥物或化合物（不限種類，一類到六類都行）發(fā)現(xiàn)了一種新的療效，這個也是可以申報二類的。

日本武田和美國杜邦正在就這樣一個結(jié)構(gòu)打國際官司。

具體是這樣的，一般一類藥研發(fā)都是世界巨頭，一般研發(fā)一個一類藥，從定結(jié)構(gòu)到完成臨床和生產(chǎn)申報，大概需要20-80億美金。

就算世界巨頭，這也是一個很大的成本，所以大多數(shù)公司，都會選擇定結(jié)構(gòu)之后，先按照其中一個療效申報，等到資金回籠，在進(jìn)行深度開發(fā)。

這種便宜不是誰都能撿到的，不是擁有巨牛逼的臨床實力，想都別想。

但武田小鬼子就被坑爹了，一種跨時代結(jié)構(gòu)，人類已知唯一的對抑郁癥有療效的新藥，在鬼子厚生省已經(jīng)申報并且上市的，美爹說，這玩意還能抑制神經(jīng)壞死。

而且也申報了。

武田很生氣，但杜邦也不是白給的。

這事兒貌似還得大約五年左右，才能分出高下。

所以現(xiàn)在這玩意同一個結(jié)構(gòu)，兩個藥品名，療效各寫各的。不懂的人一般都以為這是兩種藥，其實如果會看結(jié)構(gòu)，就會發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)完全沒區(qū)別。

這種事情一般都在一類藥上出現(xiàn)，6類都上了藥典了就基本沒指望了，所以很多人會看到，一些藥，主治功能一大串，其實你只需要看第一個，或者最多前兩個就行，后面的都是防止其他機構(gòu)搶注的醬油療效。

中國現(xiàn)在最主要的一類藥專利和外延專利族是1.5，也就是復(fù)方制劑，這方面，中國的能力世界第一，三哥望塵莫及。

其次是1.3，拆分異構(gòu)體和優(yōu)化結(jié)構(gòu)這兩方面，前蘇聯(lián)師傅領(lǐng)進(jìn)門，美爹帶上路，現(xiàn)在甩開美爹三條街，所以美爹現(xiàn)在的新藥基本都是單一成分，異構(gòu)體復(fù)合成分基本非常少，就是為了中國這個坑爹的存在，順便，三哥這方面水平中等，跟中國的水平?jīng)]法比，尤其是多手性結(jié)構(gòu)化合物，三哥基本能力為零。中國基本上，只要是復(fù)合結(jié)構(gòu)就能拆分出來。

再次是1.1和1.2這塊基本上被美英德日四國壟斷，雖然各國之間也偶爾互相坑爹，但基本屬于神仙打架，其他國家對于這部分能夠染指，也是運氣好，蒙上了。

中國1.1幾十年多少種呢？1種。

1,2幾十年多少種呢？也是一種。

就是人工合成牛胰島素和生物提取青蒿素。

你們還真別覺得丟人，除了那四個神仙，再加上現(xiàn)在已經(jīng)被忽悠瘸了的法國和當(dāng)年碉堡了現(xiàn)在弱斃了的瑞典，以及有可能我不知道的某些發(fā)達(dá)國家，這么說吧，全世界所有發(fā)展中國家里，全都加上，也就這么倆。

神馬？你說中國不屬于發(fā)展中國家？

待我用人均雞的屁大殺器抽死你！西部人民在吃草，人均雞的屁還不如蘇丹，我們不是發(fā)展中國家誰是？

三類藥，中國和三哥都很強，這個就是俗稱的首仿藥，指的是，國外有，國外賣，但國內(nèi)還沒賣的藥物。

一般來說，自身研發(fā)能力不那么牛逼的發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家，這屬于最重要的藥物研發(fā)領(lǐng)域。

因為這屬于半吃現(xiàn)成的（6類才屬于徹底吃現(xiàn)成的），結(jié)構(gòu)人家?guī)湍氵x好了，療效人家?guī)湍愦_定了，劑量給藥方式酸堿根劑型人家都幫你優(yōu)化了，你只需要把它合成出來，把藥雜的臨床和毒理（以及個別你覺得可能有好處的雜質(zhì)的藥理給做了，如果真有好處，那你就算抄上了！1.4類新藥誕生，彩票中億元大獎級別的概率）

還需要說一下，國家對于三類藥物是有獎勵的，首仿藥一個獎勵一個億，如果是前三家發(fā)三類藥證，那就是一家三千三百萬，如果是前五家發(fā)三類藥證，那就是一家兩千萬。

不過這個是小錢，三類藥是享受國家專利保護(hù)的，在還沒出專利保護(hù)期之前，藥廠上這個項目的時候，只能從有藥證的幾家里面選，其他的都要靠邊站，基本上一個藥廠上馬，就是幾個億的回報。

很多小藥企，就靠著一個三類藥證，日子過得很舒服。

國內(nèi)的大藥企，三類藥證平均保持在10個左右，多的三十多個，最多的一百多個（前段時間出事的某合資藥企）你們就想想他們過的都是什么日子吧！

基本上就是躺著數(shù)錢玩啊！

4類和5類，現(xiàn)在國內(nèi)已經(jīng)非常少了，5類也已經(jīng)6年沒有申報了，因為5類涉及到的是改晶體結(jié)構(gòu)和分子間結(jié)構(gòu)，但實際上，晶體結(jié)構(gòu)對于藥物吸收的效果存在爭議，a晶型吸收很好b晶型基本不吸收的的例子也有，但所占比例極低，千分之七左右，絕大多數(shù)的藥物都是a晶型吸收不錯，b晶型略差，但也湊合，c晶型也差不多，所以當(dāng)年5類藥證也濫發(fā)，現(xiàn)在基本大部分都收回注銷了，比如5類原有的二十多種已上市藥物，去年都把藥證給廢了。這個在CFDA網(wǎng)站上可查。

4類純屬打醬油的，基本上不可能有能以4類為理由申報的新藥，因為很簡單，酸堿根優(yōu)化，人家一類藥物研發(fā)機構(gòu)早就做好了，這玩意就跟每天潘家園撿漏的段子一樣，存在傳說里，誰也沒見過，好不容易見到一個，背后還有著這樣那樣的真相和內(nèi)幕。

6類就不說了，國家藥典明確配方的成分，隨便個化學(xué)狗，藥學(xué)狗都能做，但也最沒價值。因為早就出了專利保護(hù)期，利潤已經(jīng)很薄了。

這里要特別說一下，專利保護(hù)期之內(nèi)的藥物，利潤是很大的，比如偉哥，現(xiàn)在一片七十多，但出了專利保護(hù)期之后，一片的價格不會超過10塊，5-6塊也可能。

所以，6類藥物，屬于餓不死，但也吃不飽的。

下面我來答疑，首先要解釋的就是外延專利族，這個就是當(dāng)年把中國也是全世界所有發(fā)展中國家唯一的1.1類新藥牛胰島素給坑了的東西。

藥物專利一般指結(jié)構(gòu)和合成路線以及該路線內(nèi)所產(chǎn)生的雜質(zhì)，和雜質(zhì)對人體的效果（或者好或者不好），當(dāng)年人工牛胰島素藥物專利基本獲得世界認(rèn)可。

但是外延專利族指的是，比如結(jié)晶方式，比如臨床，毒理，藥理相關(guān)數(shù)據(jù)，比如生產(chǎn)設(shè)備關(guān)鍵核心比如過期藥品回收。

所以現(xiàn)在國際上，一個一類新藥的藥物專利一般在二十多個左右，但外延專利族能夠多達(dá)兩百，甚至五百。

目前人工牛胰島素所有外延專利族都是國外注冊，作為發(fā)明人和申報人的中國，反倒受限。

還有，藥物專利期已經(jīng)比較短了，國際普遍20年，個別國家12年，但是，如果你外延專利族做得好，保護(hù)的全面，完善，徹底，那么對藥物的專利保護(hù)期可以延長到三十年，目前的世界紀(jì)錄是美國杜邦，五十年，某種藥，目前完全靠外延專利族保護(hù)，藥物本身已經(jīng)早就出專利期了。