新藥研發的定義及過程

2023年12月28日發(作者：正直英語)

.2新藥研發的定義與過程

從新化合物的發現到新藥成功上市的過程通常被稱為新藥研發。新藥研發是

一項系統的技術創新工程，其通過試驗不斷改進藥物性能，并證明該藥物的有效

性和安全性，同時經過嚴格的科學審查，最后取得發給的允許上市的證明文件。

從完整意義上說，新藥的研發過程需要歷經“藥物發現”、“藥物臨床前研究”與

“藥物臨床研究”三個階段。通常，“藥物臨床前研究”與“藥物臨床研究”這

兩個研究階段又被統稱為“開發階段”，這三個階段的工作相互關聯并且各有側

重點。

“藥物發現”環節是藥物研發活動的開始，具有濃厚的科研探索性質，旨在

找到并確定針對某一疾病具有活性的先導化合物。此階段工作內容包括作用機理

的研究、大量化合物的合成、活性研究等以尋找先導化合物為目的的研究工作，

涉與到分子生物學、微生物學、生物化學、有機化學甚至基因組學等學科。藥物

發現處于新藥研發早期，是一項創新程度與偶然性極高的科研活動，失敗率極高，

不但需要極高的科研水平，且投入巨大，所以往往由高校或者科研院所在從事基

礎研究中完成，研發經費來源主要依靠政府資助學校科研經費撥款，各級政府科

研計劃資助等，以與部分制藥公司的資金投入。

“藥物臨床前研究”是藥物研發過程中最為復雜的環節，是承上啟下的關鍵階段，其主要目的是針對己經確定的先導化合物進行一系列非人體試驗的研究，

這一階段的工作完成后需要向政府監管部門提出臨床試驗申請并接受技術審評，

審評通過后方可進入下一研究階段。此階段工作內容包括藥學研究，安全性評價、

藥代動力學評價等成藥性研究內容參見圖一，涉與到藥物化學、藥劑學、藥物分

析學、藥理學、藥物代謝動力學、藥理毒理學等學科。1 / 9

圖1一1臨床前研究工作結構

獲準臨床試驗許可后即進入“藥物臨床研究”，這一階段主要將研究的藥物

應用于人體并觀察藥效和安全性，臨床研究結束后需要將試驗結果整理，然后向

國家藥監部門申請新藥生產，獲準后方可正式生產和上市銷售。臨床研究在過程

上又包含期初步的臨床藥理學與人體安全性評價試驗階段、期治療作用初步評價

階段、期治療作用確證階段以與期新藥上市后由申請人進行的應用研究階段研

究，按要求完成臨床期研究后方能申報新藥生產上市。臨床研究階段主要研究工作包括人體藥效學研究、劑量研究、人體藥代動力學研究等，除了涉與以上提到

的學科外，還包括醫學、護理學、統計學等學科。進入臨床研究階段，其研發創

新程度已非常低，基本上為程序化、測試性質的工作內容。

以上的新藥研發內容，按時間先后順序進行排列，即為圖1一2所示。2 / 9

新藥研發的特點

從以上對新藥研發內容的分析我們可以看出新藥研發的工作除公認的周期

長、投入大外還具有以下幾方面的特點:

(l)涉與學科領域廣泛

新藥研發牽涉到分子生物學、微生物學、生物化學、有機化學、藥代動力學、

藥物制劑等十幾門學科甚至更多。而且有些研究工作雖屬同一學科，卻屬不同領

域，如臨床前研究和臨床研究都涉與到藥效學，但臨床前為體外藥效學，為細胞

層面的研究，而臨床研究為體內藥效學包括動物體內與人體內藥效學研究，兩者

屬于完全不同的領域。而且即使是創新程度最低的改變劑型的研究，也要涉與到

藥劑學、藥物分析學、藥代動力學、護理學、統計學等學科。

(2)某些研究環節需要特殊資質

因為臨床試驗是以人體為試驗對象，涉與到人身健康，所以臨床試驗必須經由國家認定的具有臨床研究資質的醫院完成。在臨床前研究階段以與發現階段時

期某些試驗必須使用動物進行諸如藥代動力學研究、體內藥效研究、安全性評價

等研究工作，承擔這些研究的單位必須持有《試驗動物許可證》。

(3)存在不確定性

從整體上看，創新藥物的研發不同于仿制藥物的開發，仿制藥物的開發是一

種驗證性行為，而創新藥物的開發是一種探索性行為，存在不確定性。從階段上

看，發現階段要合成大量的全新化合物，并設計出特殊的篩選模型篩選出先導化

合物進行下一階段的研究，實現的是突破性的進展，其創新程度最高，不確定性

也最高。發現階段得到的先導化合物通過臨床前研究階段進行的安全、有效方面

的測試，以與藥代動力學、藥學方面的研究改良其結構、改進其工藝并確定最佳

給藥途徑，最后通過制劑研究確定合適的劑型，這一階段與發現階段相比，創新

程度己大為降低，實現的已不是突破性的創新，而是改進創新，不確定性較發現

階段降低。臨床前研究得到的制劑最后通過臨床研究的測試，并根據反饋結果進

一步改良其結構或者劑型后，最終確定為治療藥物上市，這一階段大部分研究方

法為可重復、模塊化的內容，相對于發現階段與臨床前研究階段來說創新性最低，

不確定性最低。

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從研究內容上看，各塊研究工作不確定性程度差異較大。發現階段的大部分

研究如新化合物合成、作用機理研究、體外活性篩選方法的建立等，其創新程度

都很高，不確定性較高。進入臨床前研究階段，其研究工作很多都轉為成藥性方

面的測試如急毒、長毒、特殊毒等安全性評價，以與動物藥代動力學研究、穩定

性研究等，研究方法比較固定創新性較低，不確定性相對降低而此階段的探索性

研究工作如原料藥合成工藝的改進、制劑研究、體內藥效學模型的建立則不確性

比較高。進入臨床研究后，除人體藥效學研究以與可能的劑型研究在試驗方法上

具創新性外，其他的試驗如人體安全性評價、人體藥代動力學等研究可重復、模

塊化內容較多，創新性較低，不確定性相對前兩個階段的研究內容為最低。

從結果上看，因新藥研發最終目的為創造全新的結構、用藥途徑或新劑型等

新型藥物，但由于科學性、研發成本以與其他方面因素，存在研發不成功的可能

性。

從新藥分類上看，除第一類的藥物包含了新藥研發的發現階段，具突破性創新外，其他種類的新藥如改變給藥途徑或該變劑型等依分類依次降低創新性，研

究周期和難度隨之降低，不確定性程度也隨之降低。

(4)新藥研發工作普遍由新藥研發企業與科研院所承擔

目前國內的制藥企業雖具有很強的生產能力與銷售能力，但普遍缺乏高素質

的研發人才與研發設備，同時制藥企業的創新策略只關注購買己開發成熟的新藥

品種，致使制藥企業自身缺乏新藥研發能力，不能或只能承擔分類級別很低的新

藥研發工作如工藝改進等。

而新藥研發企業以與科研院所的實驗室擁有高素質的研發人才以與先進的

研發設備，且其主營業務即為研發新藥，因此新藥研發特別是藥物的研發往往由

新藥研發企業和科研院所的實驗室承擔完成。新藥研發企業特指利用現代醫藥科

技致力于新藥研發的技術型公司，同時也包括以提供技術服務為主營業務的公司

因發現階段風險較大且多基礎研究，科研實力要求較高，因此新藥研發企業主要

承擔臨床前與臨床階段的研究工作。科研院所的實驗室因其科研實力較雄厚，且

易爭取到國家科研資助，主要承擔發現階段的研究工作。風險的基本含義是損失的不確定性。但對于這一基本的概念，在經濟學家、

統計學家、決策理論家和保險學者之間尚無一個適用于他們各個領域的一致公認

的定義。學術界對風險的定義大致有兩種觀點:

一種觀點則認為風險是“損失發生的可能性”(Hyanes)美國的CooperD.F

和Ch田五PanCB(1987)在《大項目風險分析》一書中給出的定義是:“風險是由

于從事某項特定的活動過程中存在的不確定性而產生的經濟或財務的損失，自然

破壞或損傷的可能性”。這種觀點下的不確定性，是指人們對每次事故所造成的

損失在認識或估計上的差別，包括:生產與否不確定，發生時間不確定，發生狀

況不確定性以與結果之程度不確定性。這些觀點下的風險概念都只是將風險與損

失相聯系，而沒將風險與有利的一面想聯系，與上種觀點不同之處主要在于前者

認為風險是指出現的后果與目標發生的負偏離，與風險可能導致損失。另一種觀點則認為，風險不只是指損失的不確定性，而且還包括盈利的不確

定性。C.小阿瑟.威廉斯和邁克爾.L.史密斯在《風險管理與保險》這一著作中將

風險定義為“在給定情況下和特定時間內，那些可能發生的結果間的差異”。差

異越大，風險越大;反之，差異越小，風險越小。若有多種結果，則每一結果有

其相應的概率。如果只有一種結果，則無風險可言。這種觀點下的風險是與不確

定性相聯系的卻又相互區別的概念。

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從上述關于風險的定義的兩種觀點可以看出，第一種觀點只要強調風險的負

面影響，認為風險是一種相對期望結果而言的損失;而第二種觀點下的風險定義

強調的是風險與不確定性的關系，風險是指對預期結果的偏離，這種偏離不僅包

括正向(一般認為是“好”的偏離)，也包括負向(一般認為是“壞”的偏離)。

因此，常常把前一種觀點下的風險定義稱為狹隘風險，后一種定義下的風險稱為

廣義風險。

綜上所述，所謂風險是指人們對未來行為預期的不確定性而可能導致的后果

與預期目標發生的偏離程度。這里的結果與不確定性相對應，包括正反兩種可能，

結果與預期目標的偏離越大，對于負偏差，意味威脅越大;對于正偏差，則意味

著機會越大。在實際的經營活動中，人們對于風險所帶來的意外損失比對風險所

帶來的意外收獲更加關注。所以，本文界定的風險主要是風險對期望結果所帶來

的不利影響，風險管理的目的也是側重于減少可能的損失。

風險的特征是風險的本質極其發生規律的表現，其特征主要有:

(1)客觀性

風險的客觀性是指風險是一種客觀存在，使人們不能拒絕和否認的，這種客觀

性使得風險管理作為一門科學有其存在和發展的必然.客觀性表明風險時時處處

都存在，人們生存和活動的整個社會環境就是一個充滿風險的世界。

(2)不確定性

不確定性是風險本質的特征。風險與不確定性既有聯系又有區別。不確定性

使人們在客觀情況下，對風險的主觀估計。故有些學者將其稱為主觀風險，而將

風險相對的稱為客觀風險。

風險是客觀存在的，但由于人們對客觀世界的認識收到各種條件的限制，不

可能準確預測風險的發生，從這個意義上講，風險具有不確定性。也就是說，風險存在客觀的，確定的，但風險的發生是不確定的。風險的不確定性包括風險是

否發生的不確定性、發生時間的不確定性、發生狀態的不確定性以與風險結果的

不確定性。

(3)行為相關性

行為相關性是指決策者面臨的風險與決策行為是密切相關的。不同的決策者

面對同一風險事件會有不同的決策行為，具體反映在其采取的不同策略和不同的

管理方法，也因此面臨不同的風險結果。傳統上的研究將在風險環境中決策行為

稱為風險態度，也叫風險偏好特性。實質上任何一種風險都是決策行為和風險狀

態結合而成的，風險狀態是客觀的，但其結果會因不同的風險態度的決策行為而

不同。

(4)潛在性

盡管風險是一種客觀存在但它的不確定性決定了它的一種特定出現只是一

種可能，這種可能要變成現實還有一段距離，還賴于其它相關條件，這一特性可

稱為風險的潛在性。風險的潛在性使人類可以利用科學的方法，正確鑒定風險，

改變風險發生的環境條件，從而減少風險，控制風險的負面結果。

(5)利益相關性

所謂利益相關性，是說凡風險皆與行為人的某種利益有關聯。風險皆有明確

的行為主體，且必被置于某一目標明確的行動中。風險的發生將影響行為人的利

益。否則，即使有地震、海嘯、雪崩的發生，也不能稱之為風險。事實上，如果

地震這一類事件發上絲毫不影響人類生活的無人區，這類所謂的自然災害就不應

再被稱為自然災害，而只應當被稱為自然現象。

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(6)雙重性

風險結果的發生會帶來損失，但也可能帶來收益。風險的雙重性是指風險損

失與風險收益的機會并存。當然我們所說的收益是廣義的，它等同于可能獲得的

目標利益。如果我們把目標主體的存在狀態因損失風險得以妥善控制和處理從而

能保持良好態勢也是為一種贏得的收益，那么損失風險的確與這種收益機會并

存。

(7)可測性

不確定性是風險的本質，但這種不確定性并不是指客觀事物變化全然不知，人們可以根據以往發生的一系列類似事件的統計資料，經過分析處理，對風險發

生的頻率與其造成的經濟損失XX做出統計分析和主觀判斷，從而對可能發生的

風險進行預測和衡量。

1.2.2項目的風險

項目風險就是指造成項目達不到預期目標甚至失敗的可能性，主要是指項目

執行期間的風險。項目的一次性使其不確定性比其它經濟活動大的多，因而項目

風險的可預測性就差得多。在進行重復性的生產和經營活動時，可以根據歷史資

料和同行業的經驗數據預測出大多數風險。而項目多種多樣，每個項目都有各自

不同的具體問題，對風險的預測要困難的多。

項目風險具有以下特征:

1、風險的多樣性

一個項目中具有許多種類的風險存在，如政治風險、經濟風險、法律風險、

自然風險、合同風險、合作者風險等，這些風險之間有復雜的內在聯系。

2、風險的持續性

項目所處風險的不斷變化，使得項目的整個生命周期都存在風險。例如在目

標設計中可能存在構思的錯誤，重要邊界條件的遺漏，目標優化的錯誤，可行性

研究中可能有方案的錯誤，調整不完全，市場分析錯誤;技術設計中存在專業不

協調，地質不確定，圖紙和規X錯誤;施工中物價上漲，實施方案不完備，資金

缺乏，氣候條件變化;運行中市場變化，產品不受歡迎，運行達不到設計能力，

操作失誤等。

3、風險影響的全面性

由于項目目標的多樣性和項目的相互依賴，整個項目風險一旦發生通常不是

局部的，某一段時間或某一個方面的，而是全局的。

4、風險的規律性

項目有其特有的生命周期以與同類項目的實施有一定的規律性，所以風險的

發生和影響也有一定的規律性，是可以進行預測的。重要的是人們要具備良好的

風險意識，重視風險并對風險進行全面的管理。

項目風險的分類

為了全面、深入的認識項目風險，并有針對性的進行管理，有必要將風險進1.2.3項目的風險管理

1、項目風險管理的特點與原理

項目風險管理是項目管理的重要內容，通過風險的識別、估計和預測，運用

各種風險管理技術，對項目風險實施有效地控制和妥善處理風險所致損失的后

果，期望以最小的項目成本實現最大的項目目標。

在項目中建立風險管理策略和在項目的生命周期中不斷控制風險是非常重

要的。風險管理過程包括四個階段:風險識別、風險評價、風險處理和風險控制

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階段。3.1新藥研發項目的風險識別

項目風險識別是項目風險管理重要而關鍵的一步，是項目風險管理的基礎。

在新藥研發過程中，通過識別其存在的風險源和風險因素，并對其進行研究、分

析和歸類，可以為新藥研發項目風險管理和風險分析奠定基礎。對研發項目所涉

與到的風險特征的識別一般從研發過程中的每一個步驟上進行分析，尋找該階段

可能遇到的不確定性因素以與該因素出現的概率和對研發項目的影響程度。新藥

研發項目的生命周期可分為以下六個階段:①候選藥物的篩選，包括先導化合物

的產生和優化、體外藥效模型和體內藥效模型的建立、市場潛能評價等;②臨床

前研究，包括藥理學、毒理學、藥劑學和微生物學研究等;③臨床試驗，包括安

全性、有效性、藥代動力學研究等;④新藥申請，包括專家評審、檢驗、注冊等;

⑤生產，包括中試、投產、檢驗等;⑥上市與上市后監測。需，但①~⑤一般必不可少。該階段存在的風險主要為決策風險。決策風險主要

體現在市場調研與技術預測、項目評價與創意篩選、可行性研究與論證決策、項

目立項與計劃制定等方面。新藥研發的全過程是一個基于安全與有效、利益與風

險、投資與回報的平衡判斷過程。候選藥物的篩選階段為新藥的發現和甄別階段，

在決策前需要關注醫藥市場的現狀和前景，對其治療領域、市場容量、適用人群、

劑型特點和競爭產品等進行詳細分析，以保證新品上市后的銷售;另外，需要對

技術可行性和先進性進行充分調研，確保研發和生產的順利進行以與規避由于技

術替代所帶來的風險。新藥研發項目的成功與否對企業的發展壯大影響重大，而

項目決策則起到關鍵作用。

2.臨床前研究階段

新藥臨床前研究階段的內容包括合成工藝、提取方法、理化性質與純度、劑

型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質量指標、穩定性、藥理、毒理、動

物藥代動力學研究等。該階段存在的風險主要為技術風險。技術風險主要體現在:

(1)技術不成熟。技術不成熟是新藥研發項目的不利因素之一。在新藥研發

過程中，一旦所用技術掌握不完全，不但會加大研發的工作量和難度，而且對研

發的成功率也有很大的影響。同時，在風險傳遞作用下，研發項目的風險會引發

臨床試驗的風險和生產階段的風險。

(2)技術不先進。先進的技術也許會產生良好的經濟效益，但是不一定具有

經濟上的可行性，與之相對應，落后的技術對于企業來說也不是一件好事，企業

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花費巨資去開發一些落后陳舊的技術以與進行重復性、低水平研發顯然也是不符

合經濟學原則的。制藥企業進行新藥研發應當做到技術上的先進性、適用性與經

濟上的可行性有機統一。

(3)技術難度與復雜性。技術難度越大，復雜性越高，制藥企業的研發風險、

生產風險也就越大。然而任何事物都是具有兩面性的，一旦企業攻克了技術和生

產難關，那么技術難度和復雜性便成了一種防他人模仿、防他人進入的壁壘，便

于企業在市場上占有較大的份額。

胸腺素。1研發項目風險研究3.臨床試驗階段

新藥批準上市前，應當進行I、11、111期臨床試驗，用于評判新藥在人體使

用的安全性和有效性，進而對新藥審批生產起到舉足輕重的作用。該階段存在的

風險主要有:

(1)技術風險。新藥臨床研究的成敗取決于研究的設計是否科學合理、數據

的來源是否準確可靠、數據的統計分析是否適當以與整個過程是否符合藥政管理

的有關要求和規X等。一個科學、完善、可行的試驗方案是任何臨床研究的核心

問題。

(2)法律風險。臨床試驗涉與很多法律上的敏感問題。隨著人們法律意識的

增強，除對普通的健康問題重視外，對有關臨床試驗的問題更加關注，志愿者參

加臨床試驗出現糾紛后有增加法律訴訟的趨勢。因此，新藥研發人員應更多考慮

以法律方式處理糾紛問題。

4.新藥申請階段

新藥申請階段主要包括:①新藥非臨床研究結束后，按申報資料要求總結整

理資料，上報申請臨床試驗;②新藥臨床試驗結束后，按申報資料要求總結整理

資料，上報申請生產。為了適應我國加入WTO的新形勢，2002年12月1日起

《藥品注冊管理辦法(試行)))施行，規X了藥品注冊行為;2005年5月1日

起《藥品注冊管理辦法》施行，對試行辦法執行過程中函待完善的問題做出進一

步的明確。藥品注冊法規或相關政策的變化，為新藥申請階段的主要風險。

5.生產階段

新藥生產階段包括中試、投產、檢驗等。該階段存在的風險主要為成本風險。

新藥中試、投產不可能是一帆風順的，在試驗過程中可能會出現多次失敗，試驗

失敗則會造成原輔料等成本加大。在新藥生產前，應當進行充分的中試，為成功

投產積累經驗，減少投產失敗引起的損失。另外，新藥生產可能需要修建新廠房、

購置新設備以與改變工藝，這顯然會增加研發項目的不可預見費用以與整個研發

項目投資。

6.上市與上市后監測階段

該階段存在的風險主要為不良反應風險。新藥

僅僅是最基本的藥品安全性、療效和給藥劑量的數據，

11、111期臨床試驗得到的

有一定的局限性。在上市后大面積人群中使用時，有可能出現這樣或那樣的情況。如:美國默克制藥公司

生產的非留體抗炎藥羅非昔布(Vioxx，萬絡)，已上市五年，年銷量達到25億

美元，但由于可能致死人命的嚴重不良反應，2004年默克公司宣布全球回收“萬

絡”。據報道，“萬絡”可能已經導致全球6萬人死亡，因此其生產廠家美國默克

可能遭遇高達180億美元索賠訴訟。如果加強上市后監測力度，早期注意到藥物

使用過程中的危險信號，就可避免或減少不良反應風險給生產廠家帶來的巨大損

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失。

3.2胸腺素Ql研發項目的風險識別與結果

新藥研發作為技術創新具有高風險、低成功率的特點。從實驗室研制到新藥

上市是一個漫長的歷程，要經過合成提取、生物篩選、藥理、毒理等臨床試驗、

制劑處方與穩定性試驗、生物利用度測試、和放大實驗等一系列過程，還需要經

歷人體臨床試驗、注冊上市和售后監督等諸多復雜環節，如此復雜的過程會出現

許多令人無法預料的情況，每一個階段都有可能會失敗，就會使其巨額投入血本

無歸。目前新藥研發呈現出研發時間越來越長，研發費用越來越高，新活性實體

的發現也越來越難等特點，這些都導致了新藥研發的高失敗率。

根據專家對新藥研發項目的風險分析，結合本項目的實際情況，將本項目在

實施過程中所遇到的風險分為三個方面，分別是技術風險，市場風險和管理風險。

1技術風險

XX迪賽藥業是以生產生物制劑的高新技術制藥企業，研發能力較強，加上

與科研院所的聯合，在技術上提供了很大的保障。但在技術方面，還有一定的風

險。

(l)技術不確定性

現有的技術能否按預期目標實現藥品有效性和安全性等方面的指標在研發

之前和研發過程中是不確定的，因技術上失敗而終止新藥研發項目的例子有很

多。本項目始于2003年，中間一度陷入停滯，原因是負責項目總工程師遭遇車

禍，不幸遇難，致使項目停滯。后經公司研發團隊的艱苦努力，突破技術難關，

解決了技術瓶頸，項目得以繼續實施。但沒有按預期實現目標，導致項目延期，

嚴重影響進入市場時機，現在市場已有四家同類產品，喪失了搶占空白市場的先(l)管理進度風險

新藥研發項目是一項多學科、多部門、多人員協作才能完成的復雜工程，各

部門的工作常常交叉進行，故在進度控制時應重視部門間的進度協調，與時發現

和糾正部門間的進度偏差。目前項目管理軟件正被廣泛地應用于項目管理工作

中，尤其是在項目時間管理上更顯得方便、靈活、高效。在管理軟件中輸入活動

列表、估計的活動時間、活動之間的邏輯關系、參與活動的人力資源、成本等信

息資料，項目管理軟件就可以自動解決進度交叉問題。另外，還要注意監控進度

變化，與時調整計劃，如藥物的定性鑒別與含量測定若因某原因延期時，應與時

調整藥效學研究的計劃，不能因為要趕進度而用含量不準甚至沒有含量規格的藥

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