先天性甲狀腺功能減低癥及其篩查進展

2024年2月18日發(fā)(作者：李白全集)

先天性甲狀腺功能減低癥及其篩查進展發(fā)表時間：2012-03-02T09:25:19.523Z 來源：《心理醫(yī)生》2011年07月（下）總第196期供稿 作者： 楊宇紅[導讀] 先天性甲狀腺功能減低癥（CH））是兒科最常見的內(nèi)分泌疾病之一。楊宇紅 （嘉應學院醫(yī)學院 廣東 514011）

【中圖分類號】R72 【文獻標識碼】A【文章編號】1007-8231（2011）07-0623-02

先天性甲狀腺功能減低癥（CH））是兒科最常見的內(nèi)分泌疾病之一。是由于胚胎期和出生前后甲狀腺軸的發(fā)生、發(fā)育和功能代謝異常，引起生后甲狀腺功能減退，從而導致腦和體格發(fā)育嚴重損害［1］。由于早期癥狀不典型，往往造成診斷和治療的延誤，從而嚴重影響患兒的智力和體格發(fā)育。國內(nèi)外實踐證明，新生兒篩查能防止兒童智力低下，有利于提高人口出生質(zhì)量［2］。衛(wèi)生部曾組織專家從衛(wèi)生經(jīng)濟學的角度對新生兒篩查進行了成本/效益分析,研究結(jié)果表明,國家用于患兒診治、護理、教育的費用是新生兒疾病篩投入費用的3. 7倍［3］。 如果CH患兒在出生后3個月能夠得到診斷和治療，那么孩子就能健康成長［4］ 。

1CH發(fā)病率

CH的發(fā)病率在世界各國和地區(qū)的報道不一，亞太地區(qū)第三屆新生兒疾病篩查國際會議報道［5］，新生兒CH 發(fā)病率，美國為1/3139，韓國為1/4413，菲律賓1/4834，新西蘭1/4680，新加坡1/2500，香港1/2834，臺灣1/2850，丹麥1/2200。2004年第五屆亞太地區(qū)新生兒篩查會議報道,香港特別行政區(qū)CH 發(fā)病率為1:2265,臺灣省為1:2700。我國在1985 年至2001 年期間，共進行了5524019名新生兒CH篩查，檢出CH 患兒1836 例，其發(fā)病率為1:3009，即33.23/10萬［6］。我國累計發(fā)病率西部高于中、東部地區(qū),可能與西部多為山區(qū)、高原,碘缺乏有關(guān),也可能與篩查覆蓋率較小和篩查切值不同有關(guān) ［7］。各地區(qū)發(fā)病率不平衡［8］，北部地區(qū)CH發(fā)病率顯著低于南部、東部、中部和西部地區(qū)；南部地區(qū)CH發(fā)病率顯著低于東部、中部和西部地區(qū)；東部地區(qū)CH發(fā)病率與中部地區(qū)無顯著差異, 顯著低于西部地區(qū)；中部地區(qū)CH發(fā)病率與西部地區(qū)無顯著差異。

近年來，CH的發(fā)病率在我國有上升趨勢，浙江省報道為1:1649［9］，山東報道為1:1999［10］，河南省報道為1:3101［11］，江西省報道1:1543［12］，湖南省報道1:1562［13］。而在廣東省，廣州市報道為1:2856［14］，肇慶市報道為為1:2471［15］，中山地區(qū)報道為1:2387［16］，順德地區(qū)報道1:1839［17］，湛江地區(qū)報道1:3084［18］，深圳市報道1:1709［19］，珠海地區(qū)報道1:1967［20］，韶關(guān)地區(qū)報道1:2340［21］ 。

2病因和發(fā)病機制

CH是由于甲狀腺激素合成不足所造成的一種疾病，根據(jù)病因不同可分為散發(fā)性及地方性。散發(fā)性先天性甲低主要原因是：①先天性甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不良或異位是造成先天性甲低最主要的原因，據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺發(fā)育不良多為散發(fā)，約2%為家族性［22］，而且甲狀腺發(fā)育不良與遺傳有關(guān)［23］；有文獻報道約90%先天性甲低是由于甲狀腺發(fā)育障礙所致，1/3病例甲狀腺完全缺如［24］；甲狀腺異位是患兒在宮內(nèi)階段即發(fā)育不全，或下移過程中停留在舌下至甲狀腺正常位置之間的任一部位而形成異位甲狀腺［25］。②甲狀腺激素合成障礙［26］是導致先天性甲狀腺功能減低癥的第2位常見原因。多見于甲狀腺激素合成和分泌過程中酶（過氧化物酶、耦聯(lián)酶、脫碘酶及甲狀球蛋白合成酶等）的缺陷，造成甲狀腺素不足，多為常染色體隱性遺傳??；③促甲狀腺激素（TSH）及促甲狀腺激素釋放激素（TRH）缺乏，是因垂體分泌TSH障礙而引起，常見于特發(fā)性垂體功能低下或下丘腦、垂體發(fā)育缺陷，其中因TRH不足所致者多見；④甲狀腺或靶器官反應低下，前者是由于甲狀腺組織細胞膜上的GSα蛋白缺陷，使cAMP生產(chǎn)障礙，而對TSH無反應；后者是末梢組織β-甲狀腺受體缺陷，從而對T3、T4不反應；⑤母親因素：母親服用抗甲狀腺藥物或母親患自身免疫性疾病，存在抗TSH抗體，均可通過胎盤而影響胎兒，造成甲低，亦稱暫時性甲低，通常在3個月后好轉(zhuǎn)。地方性先天性甲低：多見于甲狀腺腫流行的山區(qū)，是由于該地區(qū)水、土、和食物中缺乏碘所致；孕婦飲食缺碘，致使胎兒在胚胎期即因碘缺乏而導致甲狀腺功能低下。 3CH的篩查

CH的篩查是新生兒疾病篩查的項目之一。新生兒疾病篩查（neonatal screening）是兒童保健的重要組成部分，是優(yōu)生優(yōu)育，提高人口素質(zhì)的重要措施之一，也是預防醫(yī)學一項重要措施［27］。

1973年Dussault等用干血濾紙片放射免疫方法測定出生4~7天的新生兒末梢血甲狀腺（T4）進行CH篩查。1975年Irie和Naru在日本采用測定干血濾紙片促甲狀腺激素（TSH）的方法進行CH篩查。自從利用測定濾紙干血片標本上T4或TSH進行篩查成功后，解決了先天性甲低的早期診斷的問題。我國從20世紀80年代開始進行新生兒CH的篩查項目，在1998年以前，我國CH篩查以放射免疫分析法（RIA）為主；1998年以后，CH篩查主要采用靈敏度較高的時間分辨免疫熒光分析法（DELFIA），部分地區(qū)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和酶免疫熒光分析法（EFIA）。隨著CH 篩查方法的不斷改進,靈敏度增加,CH 檢出率得到提高,發(fā)病率已有所上升。此病一旦得到早期確診，在相當簡便有效的甲狀腺素替代治療下，可使患兒避免侏儒和癡呆的發(fā)生。 CH 患兒在臨床上出現(xiàn)較為分散的非特異性表現(xiàn)，常被誤診為新生兒病理性黃疸、先天愚型等，臨床上難于得到早期診斷。而胎兒在母親妊娠后半期或生后兩年內(nèi)，正值腦細胞發(fā)育階段，甲狀腺激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育有重要意義。所以CH患兒治療時間越早，預后越好。利用測定濾紙干血片標本上T4或TSH進行篩查成功后，早期治療重要性和早期診斷困難之間的矛盾得到很好的解決。世界上開展新生兒疾病篩查的國家和地區(qū)均將此病作為首選篩查項目，2005年美國健康與人類服務部（Health Resources and Services Administration）公布新生兒疾病篩查指南［28］，也將CH作為29種首要篩查疾病之一。CH的篩查也已成為我國當前新生兒篩查的主要項目之一?！吨腥A人民共和國母嬰保健法》早在1994年就規(guī)定，醫(yī)療保健機構(gòu)要逐步開展新生兒疾病篩查，由衛(wèi)生部頒發(fā)的于2009年6月1日正式實施的《新生兒疾病篩查管理辦法》也明確將甲低列入了新生兒篩查必檢項目之一［29］。

中國新生兒疾病篩查近年發(fā)展較快，特別是一些大城市，至1997年北京市已經(jīng)建立了完善的覆蓋全市18個區(qū)縣所有接產(chǎn)單位的篩查網(wǎng)絡(luò)，特別是1999年之后篩查覆蓋率已接近全市活產(chǎn)新生兒的100%［30］；上海的新生兒疾病篩查覆蓋率已經(jīng)達到98.3%，但從總體來看，全國新生兒疾病篩查覆蓋率約10%［6］，還需要不斷推廣、普及。

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