史上最全面的系統性抗真菌藥物總結

2024年4月1日發(作者：交道)

史上最全面的系統性抗真菌藥物總結

臨床工作中，我們時常面對形形色色的抗真菌藥物，也因為選擇

太多，而往往存在困惑。今天，我們就給大家帶來從抗真菌藥物作用

機制、藥物的抗真菌活性和藥物的不良反應等方面的抗真菌藥物總結！

（拉到文末有福利哦！）

真菌細胞結構

真菌屬于真核細胞，有核孔復合物，胞漿中有細胞骨架微絲及各

種細胞器。

細胞壁

細胞壁主要物質為碳水化合物，包括一些晶狀物質，如 α-葡聚糖、

幾丁質、β-(1,3) 葡聚糖聯合的 N-乙酰糖胺聚合物。其它如甘露聚糖

等。

（幾丁質：真菌熒光染色的主要成分；甘露聚糖-GM 實驗主要用

于曲霉的血清學檢測）。

細胞膜

包括磷脂、麥角固醇、葡聚糖合成酶等。

主要抗真菌藥物作用機制

唑類和多烯類抗真菌藥物通過影響麥角固醇起到抗真菌作用

1. 唑類作用機制

唑類藥物包括氟康唑、伊曲康唑、氟立康唑、泊沙康唑。

麥角固醇是很多真菌的細胞膜甾醇的主要成分。通過抑制 14α-固

醇去甲基酶（羊毛甾醇去甲基酶），這是一種真菌細胞色素 P450

（cytochrome P450, CYP）依賴酶，唑類藥物使細胞膜的麥角固醇不

能正常合成，損傷真菌細胞膜，導致真菌死亡。

14α-去甲基酶位點與唑類藥物的結構主要影響了藥物與靶酶的親

和性，對一些真菌種類，唑類可產生交叉耐藥。伊曲康唑和泊沙康唑

延長的非極性側鏈加強了與 14α-去甲基酶的結合，所以抗菌譜也更寬。

伏立康唑是氟康唑的衍生物，但其結構上有一個 α-0-methyl group，

所以可以抗曲霉和其他絲狀真菌。

三唑類藥物耐藥主要由于 14α-去甲基酶上與唑類結合位點的改變

（azole binding pocket of 14α-demethyla），氟康唑耐藥與

MDR1 外排泵的過表達外有關，外排泵 CDR1 及 CDR2 可使唑類交叉

耐藥。克柔念珠菌對氟康唑的天然耐藥與藥物和 14α-去甲基酶的結合

受損有關，而新的唑類加強了這種結合。光滑念珠菌對氟康唑耐藥通

常是外排泵過表達的結果，因此，經常產生唑類的交叉耐藥。

2. 特比萘芬作用機制

與唑類相似，特比萘芬抑制角鯊烯環氧化酶來抑制麥角固醇的合

成，特比萘芬主要分布在皮膚和甲床中，而血藥濃度相對較低，一般

用于甲癬和皮膚真菌病。

3. 兩性霉素 B 作用機制

AMB 直接和麥角固醇結合形成復合體，并形成孔道，導致細胞內

物質外泄。兩性霉素 B 對麥角固醇豐富的細胞膜以及膽固醇豐富的細

胞膜（哺乳動物及人）均有影響，所以可造成毒副作用，比如在腎臟

富集，造成腎損傷。兩性霉素 B 也可以使促炎細胞因子釋放，導致輸

注過程的發熱，寒顫。兩性霉素 B 含脂復合制劑可減少腎臟分布，毒

副作用減輕。AMB 臨床耐藥罕見，固醇類的替代以及產生中和酶來耐

受氧損傷是 AMB 天然耐藥及獲得性耐藥的主要機制。

4. 棘白菌素作用機制

棘白菌素作用于真菌細胞壁，通過抑制 β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶

來抑制細胞壁主要結構之一的 β-(1,3)-d-葡聚糖的合成發揮作用。細

胞壁中 β-1,3-d-葡聚糖合成過程及酶的表達主要決定了棘白菌素的抗

真菌譜。棘白菌素對念珠菌屬及曲霉菌屬有較好活性。耐藥罕見，

「熱點」地帶 FKS1 及 FKS2 突變導致的 β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶的主

要催化亞基改變可導致棘白菌素作用降低，MICs 升高以及治療失敗。

5. 氟胞嘧啶

氟胞嘧啶經胞嘧啶透酶進入真菌細胞，經胞嘧啶脫氨酶代謝為氟

尿嘧啶，代替尿嘧啶導致真菌 RNA 的錯誤編碼。然而，腸道菌群也可

以把 5-氟胞嘧啶轉變為 5-氟尿嘧啶，導致惡心、嘔吐、腹瀉以及骨髓

抑制等不良反應。而胞嘧啶透酶、胞嘧啶脫氨酶突變容易發生，所以

氟胞嘧啶一般僅用于聯合治療。

抗真菌藥物作用機制小結圖

藥物的抗真菌活性比較

抗真菌藥物的不良反應

抗真菌藥物作用廣泛，了解了系統性抗真菌藥物總結，可以更好

地根據患者的實際情況選擇用藥。