淺析槲皮素藥理作用研究進(jìn)展

2024年4月2日發(fā)(作者：王澤瑞)

淺析槲皮素藥理作用研究進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間：2022-06-07T03:19:32.611Z 來源：《醫(yī)師在線》2022年8期 作者： 姬文京

[導(dǎo)讀] 槲皮素(quercetin,QCT)是一種廣泛存在于自然界的天然黃酮類化合物,已有研究發(fā)現(xiàn)槲皮素有多種藥理作用

姬文京

甘肅中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，甘肅 蘭州 730000

【摘要】槲皮素(quercetin,QCT)是一種廣泛存在于自然界的天然黃酮類化合物,已有研究發(fā)現(xiàn)槲皮素有多種藥理作用,本文通過整理歸納

近年來國內(nèi)外發(fā)表的相關(guān)文章,綜述了槲皮素的藥理作用,以期為今后槲皮素進(jìn)一步研究和開發(fā)應(yīng)用提供思路。

【關(guān)鍵詞】槲皮素;藥理作用;研究進(jìn)展

槲皮素,又稱櫟精、槲皮黃素。是一種天然黃酮類化合物,化學(xué)名為3,3',4,5,7-五羥基黃酮。許多中草藥如槐米、羅布麻、桑葉、銀杏葉、

三七、金蕎麥等均含此成分,槐米花中含量高達(dá)4％[1]。目前發(fā)現(xiàn)槲皮素具有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、神經(jīng)保護(hù)等多種藥理學(xué)活性。

1抗癌作用

槲皮素對(duì)多種腫瘤通過多種途徑起抗癌作用。槲皮素影響環(huán)境毒物1,2二甲基肼(DMH)介導(dǎo)的結(jié)腸癌,用槲皮素預(yù)處理可改善結(jié)腸組織中

DMH誘導(dǎo)的增殖、解毒酶活性和推定的早期標(biāo)志物。還顯著調(diào)節(jié)APC和β-連環(huán)蛋白的表達(dá)并抑制腫瘤的發(fā)生率和多樣性[2]。在乳腺癌的治

療中,槲皮素通過抑制MCF-7細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白D1、P21和Twist的表達(dá)來影響G1期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[3]。槲皮素對(duì)食管癌細(xì)胞的侵襲和血管

生成有抑制作用,其機(jī)制與VEGF-A、MMP2和MMP9表達(dá)下降有關(guān)[4]。KerstenBerndt等[5]發(fā)現(xiàn)槲皮素誘導(dǎo)143B骨肉瘤細(xì)胞系的生長抑制、

G2/M期阻滯和凋亡。Nwaeburu等[6]調(diào)查了AsPC1（胰腺癌細(xì)胞系）細(xì)胞在槲皮素處理前后的miRNA表達(dá)情況,并指出槲皮素可誘導(dǎo)miR-

200b-3p的表達(dá)。在卵巢癌的治療中,槲皮素調(diào)控了PA-1細(xì)胞內(nèi)在的凋亡通路,導(dǎo)致抗凋亡分子Bcl-2、Bcl-xL的表達(dá)減少,促凋亡分子caspa-

3、caspa-9、cyto-c、Bid、Bcl-2、Bcl-xL的表達(dá)增加。此外,槲皮素使SKOV-3細(xì)胞周期停滯在G0/G1期,G2/M期的細(xì)胞率明顯下降[7,8]。

2抗炎作用

ErinMooney等[9]通過體外疾病模型進(jìn)一步證實(shí)了槲皮素的抗炎作用機(jī)制,并發(fā)現(xiàn)槲皮素可以通過對(duì)NF-κB信號(hào)通路的影響,減少對(duì)牙周細(xì)

菌和人類巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。槲皮素可減輕關(guān)節(jié)軟骨的退化和侵蝕,抑制炎癥和細(xì)胞凋亡,并下調(diào)IRAK1、NLRP3和caspa-3的表達(dá)水平

[10]。曾鈺鵬等[11]研究表明槲皮素可通過減少腸內(nèi)容物中LPS含量,限制TLR4與其結(jié)合,抑制TLR4通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),下調(diào)下游信號(hào)分子表達(dá),減

少促炎因子,緩解高脂飲食誘導(dǎo)的結(jié)腸炎癥損傷。

3抗病毒作用

槲皮素能夠抑制病毒感染的初始階段,與病毒復(fù)制重要蛋白酶相互作用,減少病毒復(fù)制?？梢砸种票透窝撞《绢w粒形成所需要的二甘酯

?；D(zhuǎn)移酶1（DGAT1）,降低病毒感染增加的DGAT1mRNA表達(dá)[12]。槲皮素可以抑制皰疹病毒。通過與流感NA蛋白相互作用阻止病毒進(jìn)

入細(xì)胞。對(duì)冠狀病毒通過不同的作用機(jī)制有預(yù)防作用[13]。嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)所誘發(fā)的COVID-19在全球引起了

疾病的大流行。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)是SARS-CoV-2的宿主受體。抑制SARS-CoV-2的包膜刺突糖蛋白和ACE2之間的相互作用是一種

潛在的抗病毒治療方法,研究表明,槲皮素通過降低其對(duì)活性用熒光底物的親和力來抑制ACE2的活性,是一種有效的ACE2抑制劑[14]。

4免疫調(diào)節(jié)作用

研究表明,槲皮素對(duì)免疫細(xì)胞的基本功能特性有直接的調(diào)節(jié)作用,這可能是由細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶2（Erk2）絲裂原激活蛋白（MAP）激酶信

號(hào)通路在人類絲裂原激活的PBMC和純化的T淋巴細(xì)胞中介導(dǎo)的[15]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種以免疫介導(dǎo)的炎癥和自身抗體的過度產(chǎn)生為特

征的疾病。槲皮素在系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠模型中減輕了狼瘡腎炎的癥狀,降低了血清抗體的數(shù)量,抑制CD4T細(xì)胞的激活和巨噬細(xì)胞的炎癥反

應(yīng)[16]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)用槲皮素給小鼠連續(xù)灌胃一周,小鼠外周血中T淋巴細(xì)胞數(shù)量增加,抗體數(shù)量及巨噬細(xì)胞吞噬功能有顯著提升,同時(shí)促進(jìn)淋

巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為效應(yīng)細(xì)胞,并釋放細(xì)胞因子,增強(qiáng)免疫作用[17]。

5神經(jīng)保護(hù)作用

帕金森病(PD)是一種以黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元進(jìn)行性喪失為特征的運(yùn)動(dòng)障礙。小膠質(zhì)細(xì)胞活化和神經(jīng)炎癥與PD的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

研究表明槲皮素可以抑制脂多糖誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素(IL)-1α的mRNA水平,可減少由小膠質(zhì)細(xì)胞激活誘導(dǎo)的神經(jīng)元

細(xì)胞凋亡的減少[18]。阿爾茨海默?。ˋD）主要病理特征有β-淀粉樣蛋白沉積形成的斑塊、胞內(nèi)Tau蛋白異常磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)纖維纏結(jié)、

神經(jīng)元突觸缺失與凋亡。槲皮素能調(diào)控核因子E2相關(guān)因子2易位,維持氧化還原平衡和線粒體功能的穩(wěn)定;介導(dǎo)MAPK信號(hào)通路,抑制對(duì)氧磷酶

2的表達(dá),抵抗氧化應(yīng)激損傷;抑制β-分泌酶基因表達(dá),促進(jìn)非淀粉樣蛋白途徑,減少Aβ積聚;激活PI3K/AKT/GSK-3β信號(hào)通路,抑制Tau蛋白異常磷

酸化;降低一氧化氮和一氧化氮合酶蛋白水平,減少核轉(zhuǎn)錄因子κB的核轉(zhuǎn)位,發(fā)揮抗炎特性;還可與雌激素受體結(jié)合,對(duì)神經(jīng)元凋亡起到保護(hù)作用

[19]。

6抗氧化作用

研究發(fā)現(xiàn)槲皮素具有的抗氧化作用與分子結(jié)構(gòu)中的酚羥基有關(guān)。氧化應(yīng)激在許多生物過程中起著核心作用,包括衰老、神經(jīng)退行性疾

病、呼吸系統(tǒng)疾病和心血管疾病以及腎臟損傷。槲皮素對(duì)氧化應(yīng)激地誘發(fā)有調(diào)節(jié)作用，可抑制Hedgehog、PI3K/AKT、JNK和NF-κB信號(hào)通

路,誘導(dǎo)MAP激酶和Nrf2信號(hào)傳導(dǎo)途徑,使抗氧化酶的表達(dá)增加,ROS的產(chǎn)生受到抑制,重新建立了細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)。槲皮素增加還原型谷

胱甘肽的濃度,維持細(xì)胞的還原環(huán)境并充當(dāng)清道夫。此外,槲皮素通過提高超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過氧化

物酶（GPx）的表達(dá)水平來恢復(fù)細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)[20]。

7小結(jié)

槲皮素的藥理研究進(jìn)展越來越廣泛深入,對(duì)腫瘤、感染、神經(jīng)退行性疾病、自身免疫性疾病的預(yù)防及治療具有重要的臨床意義,進(jìn)一步研

究藥代動(dòng)力學(xué)、毒副作用、制劑等將有助于促進(jìn)槲皮素的開發(fā)和利用。特別是在全球新冠肺炎大流行的嚴(yán)峻形勢(shì)下,其抗病毒作用在新冠肺

炎治療研究應(yīng)高度重視。

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