槲皮素

2024年4月2日發(fā)(作者：《樹》)

葡萄醋中的黃酮類化學(xué)成分—槲皮素

槲皮素

槲皮素 ( q u e r e e t i n， QU； 3， 4， 5’ ， 3’ ， 4’ 一 五羥基 黃酮 ) 及

其衍生物是植物界分布廣泛的， 具有多種生物學(xué)活性的黃酮類化合物。它存在于許多植物

的花 、 葉、 果實(shí)中， 多以 甙的形式存在， 如蘆丁、 槲皮甙、 金絲桃甙等， 經(jīng)酸水

解可得到槲皮素。近年來 ， 國內(nèi)外醫(yī)藥工作者對(duì)槲皮素的研究 日益增多 ， 發(fā)現(xiàn)其具有

許多藥理活性， 如抗氧化及清除氧 自由基作用 、 抗纖維化作用 、 抗腫瘤作用、 能降

低血壓， 保 護(hù)心肌缺血再灌注損傷 、 抗病毒 、 鎮(zhèn)痛及止瀉等， 并且 Q U 對(duì)人體無

毒 、 無害、 無致癌、 無致死 、 無致畸等 優(yōu)點(diǎn)， 國 外曾試用于多種疾病的治療， 取

得了良好的效果。因此， 我們對(duì)槲皮素的生物學(xué)活性研究作一綜述。

1抗氧化及清除 自由基 的作 用

機(jī)體每時(shí)每刻都產(chǎn)生 自由基， 它不但可引起或加劇腫 瘤 、 腦卒中、 心臟病等疾病 ， 而

且還與人體的衰老過程有密 切聯(lián)系。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)， 槲皮素對(duì)超氧陰離子( 0 ； )、 羥 自

由 基(· O H) 和單線態(tài)氧( 1 0 ， ) 均有 良好的清除作用， 其量 效關(guān)系明顯。槲皮素清

除自由基的方式有 3種 ： ( 1 ) 直接 清除 自由基， 其鄰二酚羥基可經(jīng)單電子轉(zhuǎn)移方式直

接清除 超氧陰離子和羥 自由基， 起著一個(gè)供氫體作用 ， 而 自身形 成更穩(wěn)定的分子內(nèi)

氫鍵 ， 因此可阻止不飽和脂肪酸 、 花生 四烯酸的過氧化 ， 減少對(duì)生物膜的破壞； ( 2 )

間接清除氧 自由基， 槲皮素能作用于與自由基有關(guān)的酶， 沉淀蛋白質(zhì)； ( 3 ) 與金屬離

子 ( 如 F e ) 螯合抑制 ·OH的產(chǎn)生等有關(guān) 。Z i e l i n k a等 通過對(duì)健康人體 白細(xì)胞

分葉核的中性粒細(xì)胞離體實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)， 槲皮素可減少中性粒細(xì)胞過氧化氫含量， 其抗氧

化活性與羥基數(shù)量有關(guān)。李云峰等 通過原代培養(yǎng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞 ， 采用 L P S誘導(dǎo)氧

化應(yīng)激 ， 發(fā)現(xiàn)一定濃度的槲皮素可增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞的抗氧化能力和吞噬能力 ， 并降低

氧化應(yīng)激反應(yīng)。此外 ， 槲皮素可與 F e “， C u 離子絡(luò)合， 通過影響金屬離子的平衡 ，

改變細(xì)胞內(nèi)氧化狀態(tài)而實(shí)現(xiàn)抗氧化作用 。QI N等研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可以減弱紫外線和過氧

化氫誘導(dǎo)的培養(yǎng)的人晶狀體上皮細(xì)胞 I型膠原的減少和抑制 J NK和 c — J U N的活

性 。

2抗 纖維化 作用

近年來 ， 大量國內(nèi)外學(xué)者對(duì) Q U在抗瘢痕化方面進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)研究表明槲皮素具有

顯著的抗纖維化作用 ，如抗肝纖維化、 腎纖維化 、 瘢痕疙瘩增生及抗青光眼濾過道瘢痕

化等， 且無明顯副作用。槲皮素作用機(jī)制復(fù)雜， 幾乎涉及到組織器官纖維化的各個(gè)環(huán)節(jié)：

( 1 ) 抑制成纖維細(xì) 胞增殖 ； ( 2 ) 抑制膠原合成 ； ( 3 ) 抗氧化損傷 ； ( 4) 抑制內(nèi)皮

細(xì)胞生長(zhǎng)， 抑制血管形成； ( 5) 影響細(xì)胞周期， 誘導(dǎo)細(xì)胞凋 亡。齊荔紅等 研究了 Q u

在肝纖維化過程中的抑制作用 ， 發(fā)現(xiàn) Q u表現(xiàn)出明顯的濃度依賴抑制成纖維細(xì)胞增殖的

活性 ， 并指出其可能是通過 P DG F的途徑發(fā)揮抑制作用的。徐向進(jìn) 等 建立了糖尿病

大 鼠腎纖維化模型觀察QU抗腎纖維化的作用 ， 發(fā)現(xiàn)給予 QU組較對(duì)照組的T G F — B

蛋白水平明顯下降， 其基因表達(dá)也顯著受到抑制， 表明其可能是通過 T G F ． G途徑發(fā)

揮抑制作用。P h a n等 進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn) Q U對(duì)瘢痕疙瘩和肥厚性瘢痕的成纖維

細(xì)胞增殖有很強(qiáng)的抑制作用， 并表現(xiàn)出明顯的時(shí)問、劑量依耐性 。羅莉莎等 在兔小梁

切除術(shù)后抗瘢痕作用的實(shí)驗(yàn)研究中觀察到槲皮素能夠抑制濾過術(shù)后結(jié)膜下過分瘢痕化 ，長(zhǎng)

功能性濾過泡存在的時(shí)間， 有效地控制眼壓， 提高濾過手術(shù)的成功率。同時(shí)， 槲皮素可

以抑制濾過泡成纖維細(xì)胞 T GF p 和 T G F — p R 1的表達(dá) ， 提示 Q U 抗纖維

化的機(jī)制之一就是抑制 T G F - I ~ 和 T G F - ~R1基因 的表達(dá)， 從而減少成纖維細(xì)胞的

增殖和膠原合成。觀察不同濃度的槲皮素對(duì)體外培養(yǎng)的人 T e n o n囊成 纖維細(xì)胞( HT C F)

增殖的抑制作用， 得出結(jié)論 ： Q U能抑制體外培養(yǎng)的 HT C F的增殖， 且該作用呈劑量

和時(shí)問依賴性。 研究槲皮素對(duì)培養(yǎng)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增殖周期影響的實(shí)驗(yàn)研究中觀察

到槲皮素抑制 RP E細(xì) 胞 G ／ G 期進(jìn)入 S期 ， 具劑量依賴效應(yīng)， 在 1 2 0 h皮素

能持續(xù)有效抑制 R P E細(xì)胞進(jìn)入 s期 ， 抑制效應(yīng)具有一定的可逆性 ， 槲皮素對(duì) RP E

細(xì)胞無細(xì)胞毒作用。

3抗腫瘤作用

國內(nèi)外大量研究證實(shí)， 槲皮素對(duì)前列腺癌、 白血病 、 鼻咽癌、 肝癌、 胃癌及視網(wǎng)膜母

細(xì)胞瘤等多種腫瘤細(xì)胞有抑制增殖的作用， 是頗具應(yīng)用前景的抗癌藥物之一。等u 研究

發(fā)現(xiàn)槲皮素抑制前列腺癌的機(jī)制可能是通過 c — J u n與AR的蛋白相互作用， 而不是通

過 c — J u n競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合A R的輔激活因子 C B P來實(shí)現(xiàn)的。鐘璐等 以 K 5 6 2細(xì)胞為研究

對(duì)象， 經(jīng)槲皮素處理后， 細(xì)胞形態(tài)學(xué)上出現(xiàn)凋亡特征性改變； K 5 6 2細(xì)胞凋亡率明顯增

加 ； K 5 6 2細(xì)胞顯著降低 V E G F的表達(dá)， 從而得出槲皮素在體外能抑制白血病細(xì)胞 K

5 6 2生長(zhǎng)并誘導(dǎo)其凋亡； 槲皮素可抑制白血病細(xì)胞分泌 V E GF 。張峰等 研究發(fā)現(xiàn)槲皮

素能通過 c a s p a s e 一 3 途徑抑制人鼻咽癌 HE N1細(xì)胞增殖， 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡， 并具有

細(xì)胞周期特異性。發(fā)現(xiàn)槲皮素對(duì)人肝癌細(xì)胞 S M MC 7 7 2 1 有顯著的抑制生長(zhǎng)及增殖，

并能使肝癌細(xì)胞出現(xiàn)脫落死亡， D N A生成物減少， 肝癌細(xì)胞 S MMC 7 7 2 1 集落形

成率降低 ， 從而得出， 槲皮素對(duì)肝癌細(xì)胞 S MM C 7 7 2 1具有較強(qiáng)的抑制生長(zhǎng)及增殖性，

并可能用于對(duì)腫瘤的協(xié)同治療研究。魏金文等 研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)槲皮素處理后胃癌 S G C 7 9

0 1細(xì)胞增殖率及細(xì)胞端粒酶活性明顯降低 、細(xì)胞凋亡率增加， 且呈濃度和時(shí)問依賴性

( P<0 ． 0 5 ) 。從而得出， 槲皮素可抑制胃癌細(xì)胞增殖， 可能機(jī)制為抑制端 粒酶活性和

誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。研究在體外對(duì)人視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤( r e t i n o b l a s t o ma ， RB) Y 7 9細(xì)胞經(jīng)

不同濃度槲皮素處理 4 8， 7 2 h后進(jìn)行檢測(cè)， 用 MT Y法測(cè)定半數(shù)抑制濃度( I C 5 0) ， 觀

察槲皮素的細(xì)胞毒性作用 ， 用 Ho e c h s t 3 3 3 4 2 ／ P 1 雙熒光染色觀察細(xì)胞核形態(tài)

變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)槲皮素在一定濃度范圍內(nèi)能明顯抑制 Y 7 9細(xì)胞的生長(zhǎng)， 并存在劑量一 效

應(yīng)關(guān)系； 應(yīng)用 MT T法計(jì)算不同濃度槲皮素作用4 8， 7 2 h的半數(shù)抑制濃度 ( I C 5 0) 是 1

4 8 ， 1 1 5 I ． L mo l ／ L。Ho — e c h s t 3 3 3 4 2 ／ P I 雙熒光染色可觀察到明

顯核固縮、 凝集等 ，細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變。從而得出槲皮素可使視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 Y 7 9

細(xì)胞增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)。

4對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

研究發(fā)現(xiàn)槲皮素具有降血壓、 保護(hù)心肌缺血再灌注損傷和抑制心肌肥厚等作用。槲皮素在

2 5～4 0 p ~ mo l ／ L濃度時(shí)， 能劑量依賴性地抑制凝血酶引起血小板胞質(zhì)游離鈣C a 的

升高， 而使血小板活化聚集受到抑制， 從而問接的起到保護(hù)心血管的作用， 能夠擴(kuò)張動(dòng)

脈， 降低血壓 ， 抗心律失常， 體內(nèi)外抑制膠原 ， 二磷酸腺苷， 花生四烯酸( A A) 等

誘導(dǎo)的血小板聚集及5 ． 羥色胺( 5 一 HT ) 的釋放 。近年來又發(fā)現(xiàn)， 槲皮素能顯著抑

制血小板衍生生長(zhǎng)因子( P D G F ) 誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖 ， 對(duì)于肺動(dòng)脈高壓的防

治具有重要作用。槲皮素對(duì)心肌肥厚也有一定的逆轉(zhuǎn)作用 ， 泰春等采用不同的動(dòng)物模型：

腹主動(dòng)脈部分狹窄而產(chǎn)生壓力超負(fù)荷的大鼠及注射異丙腎上腺素大鼠， 使大鼠心肌及血管

平滑肌細(xì)胞的 c a 大量增長(zhǎng)， c a 通道活化， 通過特異的離子流激活胞核基因及增加胞

質(zhì)蛋白質(zhì)合成， 促使心肌肥厚， 同時(shí)激活蛋白酶、 磷脂酶及粒細(xì)胞， 產(chǎn)生白三烯血栓素