肌球蛋白輕鏈在血管平滑肌舒縮中的機制研究進展

?１４５２?

ＣＨＩＮＥｓＥＪＯＵＲＮＡｌ．ＯＦＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥＭＥＤｌＣ．１ＮＥＣＡＲＤＩＯ－／ＣＥＲＥＢＲＯＶＡｓＡ；ＵＩ。ＡＲＶ０１．７

ＯＮＤＩＳＥＡＳＥ２００９

Ｄｅｃｅｍｂｅｒ

Ｎｏ．１２

［１４］龔躍顳．十昧補益藥中游離的氨基酸分析［Ｊ］．巾草藥，１９８７．１８

（１１）：３７—３９．

Ｈｚ０２一Ｉｎｄｕｃｅｄｏｆ

ａｐｏｐｔｏｓｉｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎ

Ｈ９ｃ２ｖｉａ

ｃａｒｄｉｏｍｙｏｂｌａｓｔｓ

Ｃｈｉｎ

ｏｆｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ

ｒｅｇｕｌａｔｅｄＪＭｅｄ。

２００６，３４（６）：６９５—７０６．

ｋｉｎａｓｅｓ（Ｅｒｋ）１／２［Ｊ］．Ａｍ

［１８３

倪慕云。邊寶林。姜莉．地黃及其炮制品巾游離氨蔫酸的分析比較

［Ｊ］．中國中藥雜志．１９８９．１４（３）：２１—２２．

［１６］

川口義夫．地黃的炮制及所含成分的變化［Ｊ］．國外醫學：巾醫中

藥分冊，１９８４。６（５）：４４．

［２８］楊煥斌，蔡敏，汪小紅，等．地黃飲子治療冠心病心絞痛臨床觀察

［Ｊ］．巾固醫藥學報，２００１。１６（４）；６９—７０．

［２９３楊煥斌，羅陸一．吳澤銘，等．地黃飲子對冠心病心絞痛患者ＮＯ，

ＮＯＳ、ＳＯＤ影響的臨床研究［Ｊ］．中圍巾醫藥科技，２００２．９（６）；３２５—

３２６．

ＤＴ］

倪慕云．邊寶林．地黃及其炮制品微量元素的分析比較［Ｊ］．中藥

通報。１９８８。１３（４）：２１０—２１１．

［１８］張國山，姬景章，王德龍．等．１００種常用中藥鉀．鈉，氧和酸堿度

的測定［Ｊ］．中草藥。１９８１．１２（６）：９—１０．

［３０］羅陸，－。馮潤芬。蔡敏。等．地黃飲子對冠一ｔｌ，病心絞痛患者血ＥＴ、

ＭＤＡ、ＣＲＰ影響的臨床研究［Ｊ］．中國巾醫藥科技，２００４．１ｌ（６）：

３２３—３２４．

［３１］手輝．加味地黃湯治療糖尿病并發冠心病心絞痛３３例［Ｊ］．現代

［１９］倪慕云，邊宅林。ｆ宏生．千地黃化學成分研究［Ｊ］．巾國中藥雜

［２０］賀玉琢．ｆ１本對地黃的研究［Ｊ］．國外醫學：中醫巾藥分冊．１９９７，

［２１］阿部博子．地黃及八味地黃丸的藥效藥理［Ｊ］．圍外醫學：中醫中

［２２］豫北醫學々科學校中藥研究室。河南中醫研究所．炮制熟地黃時

［２３］陳丁丁．戴德哉．麝濤，等．地黃煎刺消退Ｉ。一甲狀腺索誘發的大鼠

志．１９９２．１７（５）：２９７—２９８．

中西醫結合雜志，２００５，１４（１８）：２３６３—２３６４．

１９（４）：１３—１７．

［３２］吳頌希，林夏也．六味地黃丸影響高血壓患者ｖＷＦ水平的Ｉ晦床研

究［Ｊ］．福建中醫藥．２０００。３１（６）：５—６．

［３３］陳康遠．六昧地黃湯加味治療原發性高血征３７７例療效觀察［Ｊ］．

［３４］葉妙琛．吳佳茵．天麻地黃湯治療陰虛陽亢型高血壓病３１例療效

［３５］陳修常．加味地黃湯治療陰虛陽亢型高血壓病療效觀察［Ｊ］．中原

新巾醫，２００３，３５（５）：４ｌ一４２．

觀察［Ｊ］．新中醫。２００３，３５（３）：３９—４０．

醫刊，２００３，３０（２ｉ）：４１．

藥分冊，１９９２。１４（２）：１８．

加酒與不加酒的比較［Ｊ］．藥學通報．１９８２，１７（２）：５０—５３．

心肌肥厚并抑制其升高的心、腦線粒體Ｎａ＋、Ｋ＋一ＡＴＰ酶活力

［Ｊ］．中藥藥理與臨床。１９９７，１３（４）：２７—２８．

［３６］王玉紅，陳光輝．張琰琴，等．地黃低聚糖對脂肪間充質千細胞增

殖的影響Ｕｊ．毹放軍藥學學報。２００８，２４（１）：１９—２２．

［３７］王玉紅．ｔ舒，張琰琴，等．地黃低聚糖抗過氧化氧誘導的脂肪問

充質１二細胞凋亡的保護作用［Ｊ］．中國康復理論與實踐，２００８，１４

（４）：３１４—３１５．

［２４］

陳丁丁，戴德哉，章濤。等．地黃煎荊抑制異丙腎上腺索誘發的缺

血大鼠腦Ｃａ“、Ｍ９２＋一ＡＴＰ酶活辦升高［Ｊｊ．中藥藥理與臨床，

１９９６．１２（５）：２２一弘．

劉鶴香，曹中亮．常東明。等．懷地黃的降壓鎮靜抗炎作用及有效［２５］

部分分析［Ｊ］．新鄉醫學院學報，１９９８。１５（３）：２１８—２２１．

ＫｉｍＹＯ。ＣｈｕｎＪＣ。ｅｔｏｆ

ＳＳ．Ｓｏｎａ１．Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔａｎａｃｔｉｖｅ

［２６］

作者簡介：王玉紅。現下作于北京軍區總醫院（郵編：１００７００）Ｉ程霞，工作

于北京軍區總醫院；陳光輝，工作于巾國人民解放軍總醫院。

（收稿日期：２００９—０８—０４）

（本文編輯郭懷印）

ｔｈｅ

ｐｒｏｐｅｒｔｙ

ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｐａｒａｑｕａｔ——ｔｏｌｅｒａｎｔ

ｐｕｒｌｆｌｅｄ

ｆｒｏｍｌｅａｖｅｓｏｆＲｅｈ—－

ｍａｎｎｉａ

ｔｈｅ

ｇｌｕｔｉｎｏｓａ［Ｊ］．Ｒｅｄｏｘ

Ｒｅｐ．２００５。１０（６）：３１１—３１８．

ＨＳ．ＫｉｍＳＪ，ｅｔａ１．ＳａｍｕｌＰａｒｋ

ｅｘｔｒａｃｔ

［２７］

Ｃ，Ｓｏ

ｐｒｏｔｅｃｔｓ

ａｇａｉｎｓｔ

肌球蛋白輕鏈在血管平滑肌舒縮中的機制研究進展Ｄ

焦東東，蔡輝

中圖分類號：Ｒ３９２．５文獻標識碼：Ａ文章編號：１６７２—１３４９（２００９）１２—１４５２—０３

２血管平滑肌舒縮機制血管舒縮在人體局部牛理活動中有重要的意義。對于局部

目前廣泛被接受的平滑肌收縮機制是肌絲滑行學說［２］：肌血壓的形成和控制起著重要的作用，并可影響組織的血供。肌

細胞受刺激發生興奮時，胞外鈣經胞膜上的鈣通道內流，進而觸球蛋向是血管平滑肌（ｖａｓｃｕｌａｒｍｕｓｃｌｅ。ＶＳＭ）的一種收

發肌漿膜的鈣引起的鈣釋放通道開放釋出大量內鈣，使胞漿中縮蛋白，其輕鏈的磷酸化與去磷酸化是血管舒縮調控的終末路

游離鈣濃度迅速增高。增高的Ｃａ２＋與胞漿內無活性的鈣調蛋徑，也是血管舒縮調節機制中信號轉導的重要介質。

白（ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ，ＣａＭ）結合成為具有活性的ｃａ”一ＣａＭ復合體，１肌球蛋白結構及功能

并激活胞內ＭＩ。ＣＫ，在ＡＴＰ和Ｍｇ“參與下，肌球蛋白頭邴形肌球蛋白是粗絲的基本組成蛋白，是一個六聚體的大分子

成的橫橋擺動，靠近肌動蛋白拖動細肌絲滑行，從而完成一次平蛋白質，包括兩條質量約２２０ｋＤａ的霞鏈（ｍｙｏｓｉｎ

滑肌收縮。此后，ＭＬＣＰ催化去磷酸化反應，平滑肌舒張。ＭＨＣ）、２條約１７ｋＤａ的基本輕鏈和２條約２０ｋＤａ的調節性輕

３肌球蛋白輕鏈在血管平滑肌舒縮中的作用鏈（ＭＬＣ２０）。其中。重鏈具有ＡＴＰ酶活性，參與肌絲滑動。２０

血管平滑肌舒縮機制是公認的經典的肌絲滑行學說，近來ｋＤａ輕鏈是肌球蛋白的主要調節性結構域，主要功能通過肌球

也有人不斷提出非鈣依賴途徑及非激酶途徑。肌球蛋白輕鏈在ｋｉｎａｓｅ，ＭＬＣＫ）與肌球蛋白輕

各種途徑中有重要的作用。鏈磷酸酶（ｍｙｏｓｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＭＬＣＰ）完成磷酸化

３．１

ｓｍｏｏｔｈ

ｈｅａｖｙｃｈａｉｎ，

蛋白輕鏈激酶（ｍｙｏｓｉｎ

ｌｉｇｈｔ

ｃｈａｉｎ

ｌｉｇｈｔ

ｃｈａｉｎ

及去磷酸化，從而調控平滑肌的舒縮。１７ｋＤａ輕鏈功能尚不完經典途徑調節傳統認為肌球蛋白調節性輕鏈的磷酸化

全明確，一項關于早期幼鼠肺的研究證實它在正常肺動脈上表與去磷酸化，以及胞內鈣濃度的變化是血管平滑肌收縮機制中

達，在發育過程中其表達的中斷能影響肺組織形態學分化ｆＪ］。

１）為南京軍區南京總醫院青年基金項目（Ｎｏ．Ｑ２００８０４２）

萬方數據

中兩醫結合心腦血管病雜志２００９年１２月第７卷第１２期

的兩個重要環節。通過調節這兩個過程從而完成平滑肌的舒抑制ＭＬＣＰ活性扣］，從而增加ＭＬＣ磷酸化水平及肌球蛋白對

縮。

３．１．１肌球蛋白輕鏈磷酸化及去磷酸化體一效應耦聯的關鍵，在ＶＳＭ細胞興奮一收縮偶連巾起蘑要的

ＭＬＣＫ及ＭＩ。ＣＰ是

平滑肌細胞收縮關鍵的調節蛋白。ＭＩ，ＣＫ結構組成包括Ｎ端作用。并參與了血管平滑肌鈣增敏效應的信號通路。大量研究

肌動蛋白結合區、中心激酶區，鈣調蛋白結合Ⅸ及Ｃ端的肌球證明，Ｇ蛋白可通過抑制ＭＬＣＰ活性來誘導ＶＳＭ收縮蛋白的

蛋亡Ｊ結合區。通常認為，與骨骼肌不同．平滑肌收縮的調節主要鈣增敏效應。Ｒｈｏ激酶：Ｒｈｏ為～種ｒａｓ樣小分子ＧＴＰ結合蛋

是通過ＭＬＣ２０的磷酸化和去磷酸化而完成，Ｃａ２＋與鈣調蛋白白。為受體一Ｇ蛋白耦聯中的信號傳遞物質。活性的Ｒｈｏ可激活

結合后激活ＭＩ￡Ｋ，進而ＭＬＣＫ使ＭＬＣ２０上第１９位的絲氨酸Ｒｈｏ相關激酶，使肌球蛋白磷酸酶靶亞基的第６５９位絲氨酸化

磷酸化，導致激活肌球蛋白頭部的Ｍ９２＋一ＡＴＰ酶（簡稱ＡＴＰ來抑制肌球蛋白磷酸酶活性。有報道顯示，Ｒｈｏ激酶磷酸化肌

酶），該酶水解ＡＴＰ產牛能冒使肌球蛋白與肌動蛋白相互作用球蛋白輕鏈結合亞基，使ＭＬＣＰ失活，提高了肌球蛋白輕鏈磷

（肌絲滑動），從而引發肌肉收縮【３Ｊ。ＭＬＣＫ在這一途徑中發揮

作用的Ⅸ域位于中心激酶區，其中ｃａ２＋、ＭＬＣ２０磷酸化是該途

徑引發肌肉收縮的必要條件。多種因素可通過作用于ＭＬＣＫ

影響ＭＩ，Ｃ的磷酸化。進而調控平滑肌的舒縮。最近有研究發

現，血管緊張素Ⅱ通過腎素一血管緊張素系統（ＲＡＳ）信號通路調

控平滑肌中ＭＩ。ＣＫ表達，進而調節血管鶯塑及血壓“Ｊ，提示

ＲＡＳ系統可通過ＭＩ．（：影響血管壓力的形成。

ＭＩ。ＣＰ是由三種亞基組成【５Ｊ：分子量３７ｋＤａ的ｌ型蛋白磷

酸酶催化亞基（ｐｒｏｔｅｉｎ

ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｃａｔａｌｙｔｉｃｋＵ

１

ｓｕｂｕｎｉｔ，ＰＰＩｃ）；

作為作用靶的分子量為１３０

ｋＤａ肌球蛋白靶亞基（ｍｙｏｓｉｎ

ｐｈｏｓ—

ｐｈａｔａｓｅｋＵ

ｔａｒｇｅｔ

ｓｕｂｕｎｉｔ，ＭＹＰＴ）；分子量２０ｋＤａ的小亞基。功能

尚不清楚。Ｉ畢ＬＣＰ催化去磷酸化反應，使肌球蛋白回到靜息的維持起一定作用［１“。而且Ｃａ２＋一ＣａＭ缺乏下。ＰＫＡ輕微使

去磷酸化狀態，使平滑肌完成舒張。有較多的研究證明在平滑

肌細胞內有多個途徑可以抑制ＭＩ，ＣＰ的活性，減少ＭＬＣ脫磷

酸化，導致．ＶＳＭ細胞的舒張功能障礙，影響血壓的調節，如

ＭＩ￡Ｐ結合亞基自身的磷酸化可以抑制ＭＬＣＰ的活性，而這種

ＭＬＣＰ結合亞基的磷酸化可以由Ｒｈｏ蛋白激酶（Ｒｈｏ—ｋｉｎａｓｅ）

所誘導【６Ｊ，肌球蛋白磷酸酶一Ｒｈｏ相互影響蛋白（Ｍｙｏｓｉｎ

ｐｈｏｓ—

ｐｈａｔａａｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇ

ｒ

Ｒｈｏ

ｐｒｏｔｅｉｎ。Ｍ—ＲＩＰ）活性降低可以抑制

ＭＬＣＰ結合亞單位與張力纖維結合，使ＭＬＣＰ失活，花生四烯

酸（ａ／ａｅｈｉｄｏｎｉｃ

ａｃｉｄ，ＡＡ）作為細胞內的第二信使，可以競爭性

的使ＭＬＣＰ催化亞基從全酶上解離下來。導致ＭＬＣＰ失活，１７

＇ｌｄ３ａ的ＰＫＣ依賴性蛋白質磷酸酶１抑制劑（ＰＫＣ—ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｄ

ｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｐｒｏｔｅｉｎ

１

ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｏｆ１７

ｋＤａ，ＣＰＩ一１７）是

一種內源性肽類，磷酸化后可通過ＰＰｌｃ而抑制ＭＩ。ＣＰ的催化

亞基導致其失活［“。

３．１．２鈣調節與ＭＬＣ胞漿外游離鈣水平是調節平滑肌收縮

的重要因素。靜息狀態下，細胞外鈣濃度和胞內鈣池內濃度明

顯高于胞漿，當平滑肌受刺激而激活時．細胞膜去極化使電壓依

賴式鈣通道開放，使胞漿內游離鈣顯著增高作用于ＭＬＣＫ導致

平滑肌收縮。這一過程主要通過三磷酸肌醇、Ｇ蛋白，磷脂酶

Ｃ、磷脂酶Ａｚ、花生四烯酸、蛋白激酶Ｃ、環磷腺苷和環磷鳥苷等

通過不同信號轉到途徑的調節實現。經過多年研究。這一機制

已明確，在此不多闡述。近年來，影響血管平滑肌收縮的另一重

要閃素一肌球蛋白對Ｃａ２＋的敏感性成為關注重點。它是正常時

在恒定的胞漿游離鈣濃度下調節血管張力的重要機制。被稱為

鈣增敏作用陽］。大部分增敏肌球蛋白的激動荊可作用于膜上特

異性受體，產生第二信使花生四烯酸、ＤＡＧ、ＰＫＣ，可通過抑制

ＭＬｃＰ活性，從而增敏肌球蛋白對Ｃａ”的敏感性，誘導ＶＳＭ的

收縮。其主要通過以下方式調節。ＰＫＣ：ＰＫＣ的活性高低能有

效改變肌球蛋白對Ｃａ２＋的敏感性，ＰＫＣ激活后可通過ＣＰＩ一１７

萬方數據

．１４５３．

Ｃａ２＋敏感性。誘導血管平滑肌收縮。Ｇ蛋白：Ｇ蛋白是細胞受

酸化水平，并增強了鈣增敏作用。使血管平滑肌收縮性增高［１…。

Ｒｈｏ激酶可通過磷酸化肌球蛋白磷酸酶。繼而使ＭＬＣ磷酸化，

導致肌動一肌球蛋白收縮，細胞骨架重組［１“。

３．２非鈣依賴性途徑傳統學說并不能全面解釋平滑肌收縮

的特點，當細胞內Ｃａ”降至靜息水平后，某些部位的平滑肌如

血管平滑肌并未完全松弛。而是繼續維持一定的張力。這種低

鈣時平滑肌張力的持續狀態是鈣依賴惟調節學說無法解釋的，

提示還有其他非鈣依賴性調節途徑的存在ｕ“。有研究顯示，當

無Ｃａ２＋一（：ａＭ存在時，６１ＭＩ，（：ＫＦ能輕度磷酸化ＭＬＣ２０．

提高肌球蛋白Ｍｇ”一ＡＴＰ酶活性。且在相同條件下，其作用強

于完整ＭＬＣＫ。提示６ｌＭＬＣＫＦ能對低鈣時平滑肌張力的

ＭＩ。Ｃ２０磷酸化及激活肌球蛋白Ｍｇ¨一ＡＴＰ酶活性的作用能被

花生四烯酸增強Ｌ１４］。

３．３

非激酶途徑也有研究通過ＭＩ，ＣＫ片段對磷酸化肌球蛋

白ＡＴＰ酶活性的測定和體外肌動蛋白肌絲運動，進一步證實

ＭＩ．ＣＫ還可以通過非激酶途徑參與調節平滑肌的收縮。然而。

ＭＬＣＫ片段能否在無Ｃａ；！存在的條件下使肌球蛋向輕鏈磷酸

化。有待進一步深人探討。這一研究在分子水平為研究平滑肌

收縮的非激酶途徑提供了實驗依據。并為進一步闡明平滑肌收

縮機制提供了理論基礎ｆＩ“。而且有資料顯示ＭＬＣＫ片段的

１

００２位丙氨酸至１０１９位亮氨酸序列是維持ＭＬＣＫ非激酶活

性所必需的部分【２】。ＰＫＣ還可以通過一種ＭＩ。Ｃ２０磷酸化非依

賴途徑誘導ＶＳＭ收縮。Ｃａｌｐｏｎｉｎ為平滑肌特異性蛋白，是一

種ＰＫＣ底物，是ＶＳＭ重要的細肌絲相關蛋白Ｌｌ“，可使ａ—ｃａｌ

ｐｏｎｉｎ第１

７８

５位絲氨酸及１４位蘇氨酸磷酸化。磷酸化的

ａ—ｃａｌｐｏｎｉｎ失去了對肌球蛋白Ｍｇ”一ＡＴＰ的抑制，從而引起

不依賴ＭＬＣ的Ⅵ洲收縮。Ｃａｌｐｏｎｉｎ與Ｃａ２＋一ｃａＭ的親和力較

ＭＩｋ：Ｋ與Ｃａ”一ＣａＭ的親和力小（２～３）個數量級，在平滑肌收

縮中可能不是主要的調節機制。

４小結

肌球蛋白輕鏈作為血管舒縮機制中主要的調節結構域，在

經典途徑、非鈣依賴性途徑等巾均有霞要的作用，其調節的異常

可導致血管平滑肌舒縮的機制的變化，進而影響外周血管血壓

的形成與控制。是人體病理狀態如高血壓等發生的誘導因素之

一。研究ＭＬＣ的調節途徑，為尋求血管異常收縮有效的藥理

性千預提供了靶位，在高血壓等疾病防治中有重要的意義。

參考文獻：

［１］Ｓａｎｔｏｓ

Ｍ，Ｍｏｕｒａｅｓｓｅｎｔｉａｌ

ＲＳ，Ｇｏｎｚａｇａ

Ｓ，ｅｔａｌ．Ｅｍｂｒｙｏｎｉｃｍｙｏｓｉｎ

ｌｉｇｈｔｒｅｇｕｌａｔｅｓｌｕｎｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ

ｃｈａｉｎｆｅｔａｌＪＲｅ—

ｉｎ

ｒａｔｓ［Ｊ］．Ａｍ

ｓｐｉｒ

ＣｅｌｌＭｏｌ

Ｂｉｏｌ，２００７．３７（３）：３３０—３３８．

?

１４５４‘Ｄｅｃｅｍｂｅｒ

ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡｌ．ＯＦＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥＭＥＤＩＣＩＮＥＯＮＣＡＲＤＩＯ一／ＣＥＲＥＢＲ（）ＶＡｓＣＵＬＡＲＤＩＳＥＡＳＥ２００９

Ｖ０１．７

Ｎｏ．１２

［２］劉力生．高血壓［Ｍ］．北京：人民衛生出版社，２００１：１１６０—１１６１．

［３］崔穎。李曉麗，梁明麗，等．平滑肌帆球胥自輕鏈激酶的非激酶作用

及對ＡＴＰ酶活性的讕符［Ｊ］．中國生物化學與分子生物學報，

２００７，２３（５）ｚ３７５—３８１．

的冠狀動脈痙攣中的作用機制［Ｊ］．中華心血管病雜志，２００６。３４

（１）：５０—５３．

［兒］劉依凌?陳傳莉，王裴，等．Ｒｈｏ激酶對嚴重燒傷大鼠血清誘導的

腸黏膜上皮細胞調控機制的研究［Ｊ］．醫學研究生學報，２００８，２１

［４］ＨａｎｗＹ．Ｐｉａｎｏ

ＹＪ。ＨｕＭ．ｅｔｏｆ

ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｙｏｓｉｎ

ｋｉｎａｓｅｂｙ１１Ｊｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｍｏｌｅｃｕｌａｒ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｉｎｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ

ｌｉｇｈｔｃｈａｉｎ（７）：６９３—６９６．

ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．［Ｊ］．Ａｍ［１２］Ｍｏｒａｎｏ

Ｉ．Ｔｕｎｉｎｇｂｙ

ｍｏｔｏｒｓ

Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００８?２１《８）：８６０—８６５．

［Ｊ１．Ｊ

ＭｏｌＭｅｄ，２００３。８１（８）：４８１—４８７．

［１３］楊靜嫻，韓國柱，李淑媛。等．非鈣依賴性調節肌球蛋白活性對維

持平滑肌張力的影響［Ｊ］．中國Ｉ臨床康復。２００５。９（６）：１３３一１３５．ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｏｌ

［１４３

ＹａｎｇＹ．Ｔｈｅａｃｔｉｏｎ

［５］Ｉｔｏ

Ｍ，ＮａｋａｎｏＴ，Ｅｒｄｏｄｉ

ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎＢｉｏｃｈｅｍ，２００４，２５９（１—２）：

１９７—２０９．ｏｆ

ａｎｄ

Ｆ，ｅｔ

ａ１．Ｍｙｏｓｉｎｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，

Ｃｅｌｌ

ＪＸ，１．ｉｎｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ

ＰＫＡ

ｏｎ

ｍｙｏｓｉｎ

［６］李南方，胡君麗．自發性高血壓大鼠血管壁肌球蛋白輕鏈磷酸酶禽

鼉的研究！Ｊ］．臨床心血管瘸雜志，２００７。２３（５）：３７９—３８１．

［７］

Ｗａｌｓｈ

ＭＰ。ＳｕｓｎｊａｒＭ，Ｄｅｎｇｏｆｔｈｅ

Ｊ，ｅｌａｌ．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ酸化肌球蛋白ＡＴｔ’酶活性及肌絲運動［Ｊ］．生物化學與生物物理

ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｂｙｐｒｏｔｅｉｎ

ｔｙｐｅｋｉｎａｓｅＣ

１

ｐｒｏｔｅｉｎ

ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌｉｆｅ

Ｓｃｉ．２００５，７７（２１）：２６６９—２６７５．

［１５］梁明麗，崔穎，呂廣艷。等．肌球蛋門輕鏈激酶非激酶活性調節磷

進展，２００８，３５（１）：９１—９６．

Ｄ６］Ｇａｎｇｏｐａｄｈｙａｙ［Ｊ１．Ｍｅｔｈｏｄｓ

ＳＳ，ＴａｋｉｚａｗａＢｉｏｌ，２００７．３６５：２０９—２２３．

Ｎ，Ｇａｌｌａｎｔａ１．Ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ

ａｒｃｈｖｉｌｌｉｎ：Ａｎｏｖｅｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆ

ｓｉｇｎａｌｉｎｇ

Ｃ，ｅｔ

ａｎｄｃｏｎｔｒａｃｔｉｌｉｔｙ

ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ

ｐｒｏｔｅｉｎ

ＣＰＩ一１７

Ｍｏｌ

［８］周榮，胡德耀．ＪＩＩｔ管平滑肌收縮蛋自鈣增敏的弼節機制［Ｊ］．國外

醫學：生理與病理分冊，２００１，２１（４），２８９—２９１．ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ［Ｊ．］．Ｊ

［９３

Ｂｏｎｎｅｖｉｅｒ

ｉｎ

ｖａｓ—

ｃｕｌａｒＣｅｌｌｓｃｉ，２００４。１１７（２１）：５０４３—５０５７．

Ｊ，Ａｒｎｅｒｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｏｆｃｙｃｌｉｃ

Ａ．Ａｃｔｉｏｎｓ

ＧＭＰ／ｐｒｏｌｅｉｎ

ｐｒｏｔｅｉｎ

作者簡介：焦東東，男，現為南京軍區南京總醫院中西疾結合科在讀碩士

研究生（郵編：２１０００２）｝蔡輝．工作于南京軍蜒南京總醫院。

（收稿甘期：２００９—０８—１３）ｍｕｓｃｌｅ［Ｊ］．Ｊ

（本文編輯郭懷印）

ｋｉｎａｓｅ

Ｇ

ｃａｎｒｅｖｅｒｓｅ

ｋｉｎａｓｅＣ—ｍｅｄｉａｔｅｄ

ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｊｏｎ

ｉｎ

ｏｆＣＰＩ一１７ｃａ（２＋）ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｓｍｏｏｔｈＢｉｏｌ

ａｎｄ

Ｃｈｅｍ，２００４，２７９（２８）：２８９９８—２９００３．

Ｄｏ］關啟剛。曾定尹，孫喜琢，等．Ｒｈｏ激酶在小穆豬自介素一１８介導

中醫藥防治心肌肥厚的研究進展

張群燕，蔡輝

中圖分類號：Ｒ２５５．３

文獻標識碼：Ａ文章編號：１６７２—１３４９（２００９）１２—１４５４—０３

它ｉｔｌ再通過表達轉錄調節閃子、生長因子及信號轉導途徑的蛋心肌肥厚是心肌細胞對持續性負荷增加的一種適應性反

白質而調控下游基因表達。④表達功能或結構蛋白質的基因向應。初期的心肌肥大有一定代償意義，但心肌肥大引起的心肌

“胚胎型”表型轉化一１，如肌球碾白重鏈（ＭＨＣ）改建、同工酶由肥厚及心肌重構最終可導致心力衰竭，并已成為引起心血管疾

Ｖ１型向Ｖ３型轉化。

病發病率和死亡率最著升高的獨立危險岡索¨］。因此，探明心

肌肥厚發生機制。尋求防治心肌肥厚藥物，是心ｍ管領域研究的２單昧中藥及中藥單體

重要課題。近年來，國內外的研究進一步闡明心肌肥厚形成的２．１丹參及其單體丹參是我同的傳統中藥。具有活血化瘀之

機制，同時中醫藥干預心肌肥厚的研究也取得可喜的成就。現

綜述如下。

ｌ心肌肥厚形成機制的研究

研究證實。心肌細胞的適應（重擔）過程分為：①刺激信號出

現。包括機械牽拉、神經一內分泌信號（如去甲腎上腺素）、代謝

信號（如缺氧／缺血、活性氧心１）、心肌組織釋放的局部激素及細

胞閃子（如內皮素一ｌ、腎素咀管緊張素、腫瘤壞死因子ＴＮＦａ．轉

化生長因子ＴＧＦ一８等）。②跨膜信號傳遞。化學信號通過各

自的受體及細胞內信使激活相應的蛋白激酶（如ＰＫＣ：“、

ＭＡＰＫ、ＣａＮ），機械信號通過刺激生長因子釋放如血管緊張素ＡＴｌＲ的基因表達，降低細胞內游離鈣離子濃度以顯著地逆轉

Ⅱ（ＡｎｇⅡ）激活應力感受器（包括牽拉敏感離子通道、整合素超心肌肥厚，降低左心竄質量指數（Ｉ．ＶＭＩ）和心肌細胞橫經

家族等）以及細胞骨架將信號傳遞至核內。③即刻早期反應基（ＴＤＭ）。且其對左心室肥厚的逆轉作用不依賴于血壓的下降。

因激活。激活的蛋白激酶通過多種細胞內信號轉導通路使某些同時，王照華等‘９Ｉ進一步的研究表明．丹參酮ⅡＡ可以阻斷心肌

轉錄因子磷酸化或細胞內鈣離子增高，鈣一鈣調蛋白依賴的磷蛋細胞Ｉ。一型Ｃａ”通道，阻止ｃａ“內流．通過阻止心肌細胞內鈣

白磷酸化或脫磷酸的轉錄閃子移位人細胞核，激活即刻早期反離子超載而抑制心肌肥厚信號的傳導。而對由ＡｎｇⅡ誘導的肥

應基因，如原癌基因（ｃ—ｆｏｓ、ｃ—ｍｙｃ、ｃ—ｊｕｎ）ｆ４大心肌細胞的研究也發現，丹參酮ⅡＡ可以通過降低細胞內

３及熱休克基因，

功效，臨床七主要用于冠心病的治療。近年研究發現。丹參可通

過調整和改善心臟局部兒茶酚胺，氧ｔＯ由基代謝、降低左心寰肥

厚組織ＡｎｇＩＩ含量、抑制心肌細胞ＡＴＩＲｍＲＮＡ及蛋白表達，

阻止心肌細胞的鈣離子內流來阻止Ａｎｇｌｌ致心肌肥厚的信號向

細胞內轉導，從而起到抑制心肌肥厚的藥理作用吲；而長期應用

丹參治療可降低了心肌細胞ＡＴｌＲ的表達，預防ＳＨＲ大鼠

Ｉ。ＶＨ的形成¨一。

丹參酮ⅡＡ（ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅＩＩＡ，７ｒＳＮ）是丹參重要的脂溶活性

成分之一。李永勝等［８ｊ發現，丹參酮ⅡＡ可以抑制肥厚心肌

萬方數據