碳酸酐酶抑制劑

典必殊(布林佐胺滴眼液)

【用法用量】每4-6小時(shí)一次，每次擠出約1.5cm長(zhǎng)的眼膏涂

入患眼。

【注意事項(xiàng)】1.派立明是一種磺胺藥，雖然是眼部滴用，但仍能

被全身吸收。因此磺胺藥的不良反應(yīng)在眼部滴用時(shí)仍然可能出現(xiàn)。如

果出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物反應(yīng)或者過敏，應(yīng)立即停用眼藥。2.口服碳酸酐酶

抑制劑和滴用派立明的患者有可能出現(xiàn)已知的與碳酸酐酶抑制有關(guān)

的全身不良反應(yīng)。沒有研究同時(shí)使用口服派立明的作用，因此不推薦

同時(shí)使用這兩種藥物。3.目前派立明治療假性囊膜剝脫性和色素性青

光眼的經(jīng)驗(yàn)有限。4.在青光眼的聯(lián)合治療中，主要評(píng)測(cè)了派立明和噻

嗎心安聯(lián)合應(yīng)用效果。因此關(guān)于和其它抗青光眼藥物的聯(lián)合使用的資

料很有限。沒有研究派立明在閉角型青光眼中使用情況。5.沒有研究

布林佐胺對(duì)受損角膜內(nèi)皮（特別是內(nèi)皮計(jì)數(shù)低的患者）可能出現(xiàn)的潛

在的作用。特別提到的是，沒有研究藥物對(duì)配戴隱形眼鏡患者的影響，

因此推薦他們使用派立明時(shí)應(yīng)該仔細(xì)觀察。因此碳酸酐酶抑制劑影響

角膜的水化過程，因此配戴角膜接觸鏡可能增加角膜病變的風(fēng)險(xiǎn)。同

樣在其它有角膜受損的情況下，例如患者在糖尿病中的應(yīng)用情況，應(yīng)

在使用過程中緊密地觀察。苯扎氯胺是一種常用的眼藥防腐劑，有文

獻(xiàn)報(bào)道可導(dǎo)致點(diǎn)狀角膜病變或（和）潰瘍性角膜病變。因?yàn)榕闪⒚骱?/p>

有該種防腐劑，因此在干眼癥患者經(jīng)常或者是長(zhǎng)期使用時(shí)，或者是角

膜有病損時(shí)需要密切觀察。6.沒有研究派立明在配戴接觸鏡患者中的

應(yīng)用情況。派立明含有苯扎氯胺作為防腐劑，它可能被軟性角膜接觸

鏡吸收，因此必須在滴用派立明15分鐘后才能配戴角膜接觸鏡。嚴(yán)

禁在配戴角膜接觸鏡同時(shí)滴用派立明。7.沒有研究隨派立明治療停止

而可能出現(xiàn)的反跳作用；降眼壓作用可能持續(xù)5-7天。8.口服碳酸酐

酶抑制劑可導(dǎo)致老年患者不能完成需要頭腦警覺和（或）身體協(xié)調(diào)的

工作。派立明可以被吸收入全身循環(huán)，因此眼部滴用也可以出現(xiàn)類似

的情況。不用時(shí)緊閉瓶蓋。9.肝腎功能不全患者用藥沒有研究派立明

在肝功能不全患者的應(yīng)用情況，因此不推薦這些患者使用派立明。

【不良反應(yīng)】在超過1800名患者參加的單獨(dú)使用派立明或者聯(lián)

合5mg/ml馬來酸噻嗎洛爾的臨床研究中，最常見的與治療相關(guān)的不

良事件包括：味覺障礙(5.8%)(口苦或異味，如下所述)和滴藥后一過

性視物模糊(5.8%)，可以持續(xù)幾秒到幾分鐘(參見：對(duì)駕駛和操作機(jī)

械的影響)。下述均被評(píng)價(jià)為與治療相關(guān)并且按照如下常規(guī)方法進(jìn)行

了分級(jí)：非常常見(≥1/10)﹑常見(≥1/100

【禁忌】對(duì)布林佐胺或者藥品成份過敏者。已知對(duì)磺胺過敏者。

嚴(yán)重腎功能不全。高氮性酸中毒(參見【肝腎功能不全患者用藥】)。

【適應(yīng)癥】派立明適用于下列情況降低升高的眼壓：1.高眼壓癥。

2.開角型青光眼。3.可以作為對(duì)β-受體阻滯劑無效，或者有使用禁

忌癥的患者單獨(dú)的治療藥物，或者作為β-受體阻滯劑的協(xié)同治療藥

物。

【藥物相互作用】1.沒有對(duì)派立明與其它藥物的相互作用進(jìn)行專

門研究。在臨床研究中，派立明與噻嗎心安滴眼液同時(shí)使用沒有發(fā)現(xiàn)

有不良相互作用。沒有評(píng)測(cè)在青光眼的聯(lián)合治療中派立明與縮瞳劑﹑

腎上腺素激動(dòng)劑的聯(lián)合應(yīng)用效果。2.沒有評(píng)測(cè)除β-受體阻滯劑以外

的其它抗青光眼藥物在青光眼聯(lián)合治療中的聯(lián)合應(yīng)用效果。3.派立明

是一種碳酸酐酶抑制劑，雖然是眼部滴用但仍然可以被全身吸收。有

報(bào)道口服碳酸酐酶抑制劑導(dǎo)致酸堿平衡紊亂，因此在接受派立明治療

的患者中應(yīng)該注意這種潛在的危險(xiǎn)。4.與布林佐胺代謝相關(guān)的細(xì)胞色

素P450同工酶包括：CYP3A4（主要的）﹑CYP2A6﹑CYP2C8和CYP2C9。

因此CYP3A4的抑制劑，例如酮康唑﹑伊曲康唑﹑克霉唑﹑Ritonavir

和醋竹桃霉素，通過CYP3A4來抑制布林佐胺的代謝。因此如果同時(shí)

使用了CYP3A4抑制劑應(yīng)該小心。然而因?yàn)椴剂肿舭分饕ㄟ^腎臟排

出體外，因此不容易造成藥物在體內(nèi)的積聚。布林佐胺本身不是細(xì)胞

色素P450同工酶的抑制劑。

【藥理毒理】藥理作用:碳酸酐酶(CA)存在于包括組織在內(nèi)的很

多身體組織內(nèi)。碳酸酐酶催化二氧化碳的水化成碳酸，以及碳酸脫水

這個(gè)可逆反應(yīng)。抑制眼部睫狀體的碳酸酐酶可以減少房水的分泌。可

能是通過減少碳酸氧鹽離子的生成從而減少了鈉和水的轉(zhuǎn)運(yùn)，最終降

低了眼壓。眼壓是青光眼視神經(jīng)損害和青光眼性視野缺損的重要危險(xiǎn)

因素。布林佐胺主要抑制眼組織中占優(yōu)勢(shì)的碳酸酐酶2型同工酶，體

外試驗(yàn)中，50%的有效抑制濃度是3.2nM，對(duì)碳酸酐酶2型同工酶的

Ki值是0.13nM。毒理研究:1%、2%和4%的布林佐胺眼藥，每日4次，

兔眼滴用后1-6月出現(xiàn)輕度的、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的角膜增厚，但其它物

種沒有發(fā)現(xiàn)有類似的改變。對(duì)小鼠按每公斤體重每天8毫克（這是推

薦人類眼部滴用劑量的250倍）長(zhǎng)期使用布林佐胺，導(dǎo)致與碳酸酐酶

抑制藥理相關(guān)的改變。例如尿的容量和電解質(zhì)成分的改變、血清電解

質(zhì)的輕度變化。在人雌性大鼠口服每天每公斤體重10毫克（這是推

薦人類眼部滴用劑量的250倍）的布林佐胺24個(gè)月后，膀胱腫瘤的

發(fā)生率有顯著意義的增加。在雌性大鼠每天每公斤1、3、10毫克，

或雄性大鼠每天每公斤3、10毫克時(shí)，可以觀察到劑量依賴性膀胱增

殖性改變。在大鼠中出現(xiàn)的膀胱腫瘤發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義增加的主要

原因，是一種僅見于大鼠的膀胱腫瘤的發(fā)生率增加。在兔子的發(fā)育毒

性試驗(yàn)中，口服布林佐胺劑量高至每天每公斤體重6毫克（這是推薦

人類眼部滴用劑量的125倍）時(shí)盡管有明顯的母體毒性，但對(duì)胚胎的

發(fā)育沒有影響。在小鼠的類似研究中發(fā)現(xiàn)，母鼠口服布林佐胺劑量到

每天每公斤體重18毫克（這是推薦人類眼部滴用劑量的375倍）時(shí)

出現(xiàn)胚胎顱骨和胸骨輕度的鈣化減少，但在每天每公斤體重6毫克時(shí)

不出現(xiàn)。這些情況出現(xiàn)在藥物劑量足以導(dǎo)致酸中毒和母體體重增加減

少、胚胎體重下降，當(dāng)母狗每天口服布林佐胺每公斤體重2毫克和

18毫克時(shí)，可觀察到小狗的藥物劑量相關(guān)性體重下降，分別為5-6%

和將近14%。

【兒童用藥】沒有派立明在18歲以下兒童應(yīng)用的效果和安全性

的資料。不推薦這些患者使用派立明。

【老人用藥】對(duì)于老年人沒有更改藥物劑量的必要。

【包裝】-

【藥物過量】沒有藥物超量的報(bào)道。超量后應(yīng)該進(jìn)行對(duì)癥和支持

治療。可能發(fā)生電解質(zhì)失平衡，酸中毒和神經(jīng)系統(tǒng)的問題。應(yīng)該監(jiān)測(cè)

血電解質(zhì)水平（特別是鉀）和血pH值。

【類型】OTC藥品

【醫(yī)保】非

【劑型】-

【藥代動(dòng)力學(xué)】布林佐胺局部滴用后被吸收進(jìn)全身循環(huán)。由于它

與碳酸酐酶2型同工酶的高度親和力，因此布林佐胺廣泛分布于紅細(xì)

胞中，在全血具有較長(zhǎng)的半衰期（平均接近24周）。在人類，其代謝

產(chǎn)物N-脫乙基-布林佐胺與碳酸酐酶結(jié)合并聚集在紅細(xì)胞中。在有布

林佐胺的情況下，其代謝產(chǎn)物主要與碳酸酐酶1型同工酶結(jié)合。布林

佐胺及N-脫乙基-布林佐胺在血漿中的濃度很低，通常低于可檢測(cè)的

濃度下限（小于7.5ng/ml）。與血漿蛋白結(jié)合率不高，約60%。布林

佐胺主要通過腎臟排泄（約60%）。約20%的藥物成為尿液中的代謝產(chǎn)

物。布林佐胺和N-脫乙基-布林佐胺是尿液中的主要成分，同時(shí)還有

微量的N-脫甲氧乙基和O-脫甲基代謝產(chǎn)物。在一個(gè)口服藥物的研究

中，健康志愿者口服1毫克布林佐胺膠囊，每天2次，持續(xù)32周后，

測(cè)量了紅細(xì)胞碳酸酐酶活性來評(píng)價(jià)全身碳酸酐酶抑制的程度。布林佐

胺對(duì)紅細(xì)胞碳酸酐酶2型同工酶活性的抑制在四周后達(dá)到飽和（紅細(xì)

胞內(nèi)濃度大約是20uM）。N-脫乙基-布林佐胺在紅細(xì)胞的聚集在20-28

周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，藥物濃度達(dá)到6-30uM。穩(wěn)定狀態(tài)下對(duì)紅細(xì)胞碳

酸酐酶的抑制率是70-75%。在中度腎功能不全的研究對(duì)象（肌酐清

除率為30-60ml/min）中口服布林佐胺1mg，每天2次，持續(xù)長(zhǎng)達(dá)54

周。布林佐胺治療4周后紅細(xì)胞濃度為20-40uM。在穩(wěn)定狀態(tài)下，布

林佐胺及其代謝產(chǎn)物在紅細(xì)胞的濃度分別是22.0-45.1和

17.1-88.6uM。隨肌酐清除率的下降，N-脫乙基-布林佐胺紅細(xì)胞碳酸

酐酶濃度增加而總的紅細(xì)胞碳酸酐酶活性下降，但是布林佐胺紅細(xì)胞

濃度和碳酸酐酶2型同工酶的活性不變。在最嚴(yán)重的腎功能不全的患

者中，總碳酸酐酶活性的抑制率增加，但其穩(wěn)定狀態(tài)仍然低于90%。

在眼部滴用布林佐胺的研究中發(fā)現(xiàn)其穩(wěn)定狀態(tài)的紅細(xì)胞濃度與口服

的類似，但N-脫乙基-布林佐胺濃度較低。碳酸酐酶活性是用藥前的

40-70%。

【成份】本品主要成分布林佐胺。