總有機碳TOC法在清潔驗證中的應用
一、TOC用于清潔驗證優點：
1、比HPLC法檢測速度更快，操作更簡單；
2、屬于非專屬性的檢測方法，能檢測出全部的有機物；
3、擁有很高的靈敏度及很低的檢測限，能測量出更微量的有機物殘留；
4、檢測方法較容易驗證；
二、TOC用于清潔驗證缺點：
1、受目標被測物之外的組分乃至微生物的干擾；而中藥的除活性成分之外，還有許多的其它有機物都會干擾目標物的測定。
2、只適用于溶于水中且方法學驗證回收率大于75%的有機物的殘留量測定（即易溶于水的有機物）；
3、無法檢測無機物的殘留量。
三、TOC清潔驗證的適用范圍：
適用于檢測水溶性的有機藥品的殘留量，特別對此類原料藥及西藥的清潔驗證應用較廣，中成藥也有較多應用，但因其有機組分復雜，無法一一算出它們的殘留限度，檢測過程中會有較多的干擾，因此在中藥領域的清潔驗證有一定的局限性。
四、殘留量限度計算：
1、擦拭法
式中TOC表示總有機碳的殘留限度(ppm)；
表示上批次產品允許的殘留量限度(mg)；
SA表示擦拭面積（cm2）；
TOCFT表示目標化合物的碳與總重比（%）；
RFT表示目標化合物TOC的取樣回收率（%）；
SSA表示接觸設備的總面積（cm2）；
V表示TOC擦拭物的稀釋體積（L）。
2、最終清洗水法
式中TOC表示總有機碳的殘留限度(ppm)；
表示上批次產品允許的殘留量限度(mg)；
TOCFT表示目標化合物的碳與總重比（%）；
V表示TOC擦拭物的稀釋體積（L）
其中TOCFT表示目標化合物的碳與總重比（%）。
舉例計算：
如丹參酮ⅡA的分子式為：C19H18O3
那它的分子量為=12×19+1×18+16×3=294
碳與總重比%
五、問答：
1、TOC檢驗方法要驗證嗎？
答：要驗證，有機物的種類千萬種，并不是所有的有機物都適合用這個方法來測有機碳的含量，所以一定要進行檢驗方法學驗證，
就清潔驗證的方法而言，主要驗證的項目有專屬性、精密度、線性范圍、準確度、檢測限和定量限、重復性、系統適用性（兩份標準品作平行樣進行結果比對）
具體要求如下：
精密度RSD：≤10%；
檢測限定量限：根據不同品牌的TOC儀有不同的方法，通常在廠家提供的PQ文件中有具體的方法限度；
準確度：綜合回收率≥75%，RSD≤10%；此回收率的結果作為校正因子應乘以樣品測試的公式中計算出最終結果。
2、在取樣操作過程中應注意什么內容？
答：取樣時應同時作一空白對照溶液，用于扣除背影數據，同時整個操作過程應嚴防污染物進入，取樣瓶應用專用的TOC測試瓶，不可用其它瓶子特別是塑料類的其它瓶子。
