YIXUE LUNTAN/醫學論壇
總有機碳（ＴＯＣ）分析方法在清潔驗證中的應用與探討
廖銳侖
（廣州燃石醫學檢驗所有限公司，廣東廣州510000）
【摘要】工藝技術的進步和生產成本的提高，促使全球醫療行業尋求新的方法獲取更高的效率和生產率。對于這個高度競爭的行業來說，在竭力確保產品質量最優化的同時，平抑高額的生產成本、簡化冗長的清潔驗證程序也是至關重要的。近年來，作為非專屬性的清潔驗證方法總有機碳（TOC）分析法引起人們越來越濃厚的興趣，這是因為諸如高效液相色譜（HPLC）法之類的專一性分析方法，已經被證明是清潔驗證過程中的瓶頸，也是導致設備在清潔驗證中停車時間較長的原因之一。為此，本文就總有機碳（TOC）分析法在清潔驗證中的運用進行一系列的分析、探討。
【關鍵詞】總有機碳；清潔驗證；非專屬性
最近幾年，行業人員及各級監管部門均注意到，
使用TOC方法可實現質量的提升以及成本的有效控制，許多制藥企業開始采用非專屬性方法進行實時放行，以及清潔過程控制和生產設備放行。在現有
的指導文件當中，如FDA的PAT文檔所描述的及FDA2011年發布的《過程驗證指南》，均提供了如何使用非專屬性方法，以符合cGMP關鍵的清潔應用框架。同時，目前國內驗證方面資料甚少涉及TOC在清潔驗證中的使用，行業內部分技術人員對于如何制定TOC分析法的限度標準仍有不少問題待解決。
1總有機碳（TOC）與HPLC比較
1.1在清潔驗證的生命周期中，多種化合物必然需要多種分析測試
在多種測試中，某些意料之外的雜質或清潔劑可能會被忽略，又或者在色譜法分析中出現未知峰。但TOC能測出多種目標化合物，因為它是一種非專屬性方法。依靠定期實驗室淋洗或棉簽取樣的專屬
性方法（例如HPLC），與使用已確認、經方法驗證并在清潔驗證生命周期的各關鍵步驟使用TOC儀相比
較，前者相對效率低且不可靠。
1.2HPLC的缺點
①HPLC靈敏度的局限性，在一次給定的分析中只能測試一種殘留物。
②每一個驗證都必須有單獨的SOP（Standard Operation Procedure，標準操作規程）。
③難度較高的培訓要求。
④測定多個化合物需要進行多次測試導致較長的樣品分析時間。
⑤要處理新的“未知峰”。
一方面，根據監管部門的要求，對于分析獲得的數據均需要進行分析說明，無未知HPLC峰時才沒有問題。另一方面，從技術層面展開討論，HPLC方法
HPLC
①對每一種有機化合物均有特定的針對性
②針對每一種有機化合物進行具特異性的單獨檢測
③靈敏度（受制于檢測器和化合物）
④可以檢測不溶于水的物質.
⑤公認的方法
TOC
①對所有的有機化合物均能響應
②目前通用的TOC檢測可應對所有的有機物測定
③靈敏度高（1ppb as C）
④少數不溶于水的有機化合物也能被檢測到
⑤已被制造業的清潔驗證所接受
HPLC&TOC兩者間的比較
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