一期臨床(一期臨床二期臨床三期臨床定義)

澳大利亞國(guó)家科學(xué)機(jī)構(gòu)宣布開始新冠病毒候選疫苗臨床前試驗(yàn)。 新華社發(fā)

美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)最新發(fā)布的新冠疫情數(shù)據(jù)顯示，全球確診病例累計(jì)已突破100萬例。在人類戰(zhàn)“疫”的艱苦斗爭(zhēng)中，疫苗被寄予厚望。全球相關(guān)企業(yè)和科研單位正競(jìng)相研發(fā)新冠病毒疫苗，但也面臨諸多挑戰(zhàn)。

世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)顯示，截至3月21日，全球已有兩款新冠病毒候選疫苗啟動(dòng)一期臨床試驗(yàn)，分別是由美國(guó)莫德納公司與國(guó)家過敏癥和傳染病研究所合作研發(fā)的mRNA—1273，以及中國(guó)軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)研發(fā)的“重組新冠疫苗”；另有至少48款候選疫苗處于臨床前研究，包括核酸疫苗、基因工程亞單位疫苗、重組病毒載體疫苗、滅活病毒疫苗等多種類型。

近期接受新華社記者采訪的專家表示，從一般規(guī)律看，一款疫苗從早期設(shè)計(jì)到獲批上市需要漫長(zhǎng)的周期，新冠病毒疫苗也不例外，在相關(guān)技術(shù)和規(guī)模生產(chǎn)等方面仍面臨不少挑戰(zhàn)。

抗體或成二次感染“幫兇”

首先，需要警惕新冠病毒疫苗的抗體依賴性增強(qiáng)（ADE）作用風(fēng)險(xiǎn)。ADE作用是指某些病毒在特異性抗體協(xié)助下復(fù)制或感染能力顯著增強(qiáng)，在感染過程中會(huì)引發(fā)更嚴(yán)重病理?yè)p傷。此前，科研人員在登革病毒研究中發(fā)現(xiàn)，登革熱二次感染往往來得更“兇險(xiǎn)”，因?yàn)槭状胃腥井a(chǎn)生的抗體有可能成為二次感染的“幫兇”，如何防止這種ADE效應(yīng)成為登革熱疫苗數(shù)十年艱辛研發(fā)歷程中的主要障礙之一。

自2003年嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）疫情發(fā)生以來，香港大學(xué)微生物學(xué)系教授、艾滋病研究所所長(zhǎng)陳志偉團(tuán)隊(duì)一直在從事SARS冠狀病毒疫苗研發(fā)。2019年陳志偉等人在美國(guó)《臨床檢查雜志·觀察》雜志上報(bào)告說，他們通過靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了SARS病毒疫苗的ADE作用：如果猴子接種表達(dá)SARS病毒刺突蛋白的“重組痘苗—SARS疫苗”后再被SARS病毒感染，急性肺部損傷反而會(huì)加重。

陳志偉表示，鑒于新冠病毒與SARS病毒相近的刺突蛋白結(jié)構(gòu)和感染機(jī)制，新冠病毒疫苗也存在發(fā)生ADE作用的風(fēng)險(xiǎn)，在疫苗設(shè)計(jì)中應(yīng)認(rèn)真加以關(guān)注和研究。他提出的一個(gè)解決思路是，可以嘗試表達(dá)新冠病毒刺突蛋白的一部分作為疫苗抗原而不是完整的刺突蛋白。

預(yù)存免疫或降低疫苗效果

其次，以病毒作載體的重組病毒載體疫苗研發(fā)需要考慮如何克服預(yù)存免疫。以進(jìn)入臨床試驗(yàn)的“重組新冠疫苗”為例，該疫苗以5型腺病毒作載體，但是絕大多數(shù)人成長(zhǎng)過程中曾感染過5型腺病毒，體內(nèi)可能存在能中和腺病毒載體的抗體，從而可能攻擊載體降低疫苗效果，這就是預(yù)存免疫。

由陳薇院士團(tuán)隊(duì)和天津康希諾生物技術(shù)有限公司聯(lián)合自主研制的“重組埃博拉病毒病疫苗”也是用腺病毒作載體。相關(guān)報(bào)告認(rèn)為，接種兩劑加強(qiáng)免疫可以幫助克服預(yù)存免疫對(duì)該疫苗效果的影響。減毒流感病毒載體疫苗等使用其他病毒作載體的新冠病毒疫苗也需要考慮這方面挑戰(zhàn)。

疫苗成本和可及性是關(guān)鍵

再次，為應(yīng)對(duì)全球性疫情，疫苗成本和可及性也十分關(guān)鍵，尤其是此前從未獲批上市過的新型核酸疫苗，其短期內(nèi)能達(dá)到的生產(chǎn)能力決定了能否大規(guī)模使用。已進(jìn)入一期臨床試驗(yàn)的新冠病毒疫苗mRNA—1273就屬于這類疫苗。它是一種mRNA（信使核糖核酸）疫苗，其生產(chǎn)工藝本身并不復(fù)雜，一般利用DNA（脫氧核糖核酸）模板、RNA（核糖核酸）聚合酶等通過體外反應(yīng)生成，但是從產(chǎn)業(yè)角度看，全球多數(shù)國(guó)家在該領(lǐng)域基礎(chǔ)比較薄弱，尚未形成穩(wěn)定可控的大規(guī)模生產(chǎn)供應(yīng)鏈。

牽頭mRNA—1273研發(fā)的美國(guó)莫德納公司首席執(zhí)行官斯特凡納·邦塞爾此前表示，公司未來不會(huì)對(duì)其研發(fā)的新冠病毒疫苗定價(jià)“過高”，可能與其他預(yù)防呼吸道感染的疫苗價(jià)格相當(dāng)。但實(shí)際上，諸如13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗“沛兒13”等常見的預(yù)防呼吸道感染疫苗在美國(guó)市場(chǎng)售價(jià)高達(dá)數(shù)百美元，一些低收入國(guó)家恐難以大規(guī)模使用。

據(jù)新華社北京4月3日電

來源：南方日?qǐng)?bào)