泌尿系結石文獻薈萃（第113期）
1.草酸鈣腎結石，有機物在哪里？
腎結石是腎臟內部形成的微晶集合，影響全球 6% 至 12% 的人口，第一次發作后復發率增加 (50%-72%)。最豐富的類型是草酸鈣 (66%)，描述為一水合物 (COM) 和二水合物 (COD)。他們的化學中的一個問題是亞穩態物質 (COD) 向穩定物質的轉化過程，在化學上，從外觀上看，一水合物。由于這些物種的起源不同，重要的是區分轉化階段（以及穩定 COD 的階段）以了解病理生理學并防止患者復發。這項工作的重點是通過基于同步輻射的紅外顯微光譜法研究沿這些腎石的有機質分布。脂肪烴不對稱拉伸的差異表明脂質可能參與穩定 COD 并作為 COM 形成/發展的抑制劑；然而，細胞核中蛋白質的存在可能表明具有促進作用。
Calcium oxalate kidney stones, where is the organic matter?: A synchrotron bad infrared microspectroscopy study.
H Valido I, Resina-Gallego M, Youf I, Luque-Gálvez MP, Valiente M, López-Mesas M.
J Biophotonics. 2020 Dec;13(12):e202000303. doi: 10.1002/jbio.202000303. Epub 2020 Sep 18.
PMID: 32892479
2.腎內草酸鈣結晶沉積：鑒定、原因和后果
腎小管內的草酸鈣 (CaOx) 晶體沉積在天然和移植腎臟的腎活檢中通常是一個令人困惑的發現。了解根本原因可能有助于診斷和未來管理。CaOx 晶體在腎臟內沉積的最常見原因是高草酸尿癥。當在天然腎活檢中發現這種情況時，必須考慮原發性高草酸尿癥，并通過生化和基因檢測進一步調查。繼發性高草酸尿癥，例如由于減肥手術后的腸道高草酸尿癥、攝入乙二醇或維生素 C 過量也可能導致天然腎臟中的 CaOx 沉積。CaOx 沉積是腎移植活檢中的常見發現，通常是急性腎小管壞死的結果，并且與較差的長期移植結果相關。
腎移植中 CaOx 晶體沉積也可能繼發于與天然腎臟中該表型相關的任何原因。CaOx 沉積的病理生理學是復雜的，但這種組織學表型可能表明嚴重的潛在病理學，應始終需要進一步調查。
圖。1a = 草酸鹽腎病。移植腎活檢顯示擴張的腎小管中有草酸鈣晶體。晶體是透明的，在常規顯微鏡下（蘇木精和伊紅 × 400）具有折射質量。b = 草酸鹽腎病。在偏振光（偏振蘇木精和伊紅 × 400）下觀察時，相同的草酸鈣晶體表現出明亮的雙折射
Urolithiasis. 2020; 48(5): 377–384.
Published online 2020 Jul 27. doi: 10.1007/s00240-020-01202-w
PMCID: PMC7496019
PMID: 32719990
Calcium oxalate crystal deposition in the kidney: identification, caus and conquences
3.富含草酸鈣的尿路結石的光譜表征
收集并表征富含草酸鈣的完整和非完整尿路結石。元素分析、相定量和功能組由不同的光譜技術確定，即：能量色散 X 射線熒光 (EDXRF)、同步輻射 X 射線衍射 (SR-XRD) 和衰減全反射傅里葉變換紅外光譜(ATR-FTIR)。大部分泌尿系結石都進行了20種元素的定量分
析，這些元素是：Ca、Na、P、S、Mg、Cl、Zn、K、Ti、Sr、Ni、Co、Fe、Cu、Cd、 Br、Pb、Se、I 和 Mn。使用 Rietveld 方法，說明了衍射相位量化。發現的主要相是草酸鈣（一水合物和二水合物）和羥基磷灰石相。FTIR 結果顯示 O-H、N-H、C=O 和 C-O 的官能團表示草酸鈣，而 P-O 和 O-P-O 和 PO43- 基團表示羥基磷灰石中的磷酸鈣。發現草酸鹽尿路結石與元素組之間存在相當大的相關性。這些元素是 Zn、Sr、Ni 和 Fe。這些相關性可能會導致新的治療方法。此外，鈉和氯元素對草酸鈣尿路結石的形成沒有重要作用。關鍵詞：衰減全反射傅里葉變換紅外；能量色散 X 射線熒光；同步輻射X射線衍射；尿結石。
Spectroscopic Characterization of Urinary Stones Richening with Calcium Oxalate
Abdallah A Shaltout 1 2, Maram M Dabi 3, Sameh I Ahmed 3 4, Ahmed S Al-Ghamdi 5, Essam Elnagar 5, Roshdi Seoudi 6 7
Affiliations expandPMID: 33037980DOI: 10.1007/s12011-020-02424-0
4.蘭德爾斑塊和草酸鈣結石形成：免疫和炎癥的作用
特發性草酸鈣 (CaOx) 結石通常附著在腎乳頭表面的 Randall 斑塊上。與血管鈣化過程中形成的斑塊類似，Randall 斑塊由磷酸鈣晶體與富含蛋白質的有機基質（如 α-胰蛋白酶抑制劑以及脂質）混合組成，包括膜結合囊泡或外泌體，膠原纖維和細胞外基質的其他成分。蘭德爾斑塊周圍的腎臟組織與經典激活的促炎巨噬細胞（也稱為 M1）的存在和選擇性激活的抗炎巨噬細胞（也稱為 M2）的下調有關。在動物模型中，腎臟中的晶體沉積與活性氧的產生、炎癥小體激活和炎癥級聯相關分子的表達增加有關，包括骨橋蛋白、基質 Gla 蛋白和胎球蛋白 A（也稱為 α2-HS-糖蛋白）。許多這些分子，包括骨橋蛋白和基質 Gla 蛋白，是眾所周知的血管鈣化抑制劑。我們提出，尿液過飽和狀態通過誘導活性氧和氧化應激的產生來促進腎臟損傷，隨后的炎癥免疫反應促進了蘭德爾的斑塊形成和鈣結石的形成。
關鍵點
Randall 的斑塊含有磷酸鈣 (CaP) 晶體，混合有膜囊泡、膠原纖維和參與炎癥反應的分子，如骨橋蛋白和 α-胰蛋白酶抑制劑。鈣化受許多大分子的調節，這些大分子通常與炎癥和成骨有關；這些分子也在結石形成者的腎臟和腎結石實驗模型中高度表達。腎上皮暴露
于晶體會誘導活性氧的產生，從而激活含有 NOD-、LRR- 和 pyrin 結構域的蛋白 3 炎癥小體；活性氧產生和炎癥小體活化的抑制減少了動物模型中的晶體沉積。在嚙齒動物模型中，對間質晶體沉積的炎癥反應會吸引巨噬細胞，從而導致巨細胞形成并最終可能導致晶體消除。腎結石患者腎臟的基因表達研究揭示了促炎巨噬細胞基因特征，而抗炎巨噬細胞的特征基因較少。更好地了解炎癥小體激活和對尿液過飽和和晶體沉積的免疫反應的調節可能為減少腎結石復發提供新的治療選擇。
Review Article
Published: 29 January 2021
Randall’s plaque and calcium oxalate stone formation: role for immunity and inflammation
5.暴露于草酸鈣晶體的巨噬細胞分泌組對腎成纖維細胞活化的影響
近年來，腎結石病與腎纖維化之間的關聯已得到廣泛探索，但其潛在機制仍遠未完全了解。本研究使用無標記定量蛋白質組學 (nanoLC-ESI-LTQ-Orbitrap MS/MS)，與對照巨噬細胞 (Ctrl-MP) 相比，從暴露于草酸鈣 (COM) 的巨噬細胞 (COM-MP) 中鑒定出 23 種顯著
改變的分泌蛋白) 分泌組。功能注釋和蛋白質-蛋白質相互作用網絡分析表明，這些改變的分泌蛋白主要參與炎癥反應和成纖維細胞活化。用 COM-MP 分泌組處理的 BHK-21 腎成纖維細胞具有更多的紡錘形形態和更大的紡錘體指數。免疫熒光研究和明膠酶譜顯示，在 COM-MP 分泌組處理的成纖維細胞中，成纖維細胞活化標志物（α-平滑肌肌動蛋白和 F-肌動蛋白）和纖維化因子（纖連蛋白和基質金屬蛋白酶-9 和 -2）水平增加。我們的研究結果表明，暴露于 COM 晶體的巨噬細胞分泌的蛋白質誘導腎成纖維細胞活化，并可能在腎結石疾病的腎纖維化中起重要作用。
Commun Biol
. 2021 Aug 11;4(1):959.
doi: 10.1038/s42003-021-02479-2.
Effects of cretome derived from macrophages expod to calcium oxalate crystals on renal fibroblast activation
Sunisa Yoodee 1, Chadanat Noonin 1, Kanyarat Sueksakit 1, Rattiyaporn Kanlaya 1, Sak
dithep Chaiyarit 1, Paleerath Peerapen 1, Visith Thongboonkerd 2
