克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦有什么區別?

2023年12月6日發(作者：英國留學學校排名)

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克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦有什么區別？

β-內酰胺類抗生素是臨床應用廣泛的一類抗菌藥，但某些致病菌可以產生 β-內酰胺酶，使抗生素的 β-內酰胺環水解而失去藥物活性，因此會導致耐藥的發生。

其解決方法就是在 β-內酰胺類抗生素的基礎上加入 β-內酰胺酶抑制劑，目前有 3 種 β-內酰胺酶抑制劑，包括克拉維酸、舒巴坦和他唑巴坦，這 3 種酶抑制劑都具有 β-內酰胺環，可以與 β-內酰胺酶競爭性結合。

β-內酰胺類抗生素／β-內酰胺酶抑制劑的組合可以顯著降低耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、肺炎克雷白桿菌、脆弱類桿菌和奇異變形桿菌等的最低抑菌濃度。

那么這 3 種 β-內酰胺酶抑制劑有什么區別呢？

藥物結構區別

克拉維酸是氧青霉烷類抑制劑的典型代表 ，1976 年首次從鏈霉菌發酵液分離。

國內外學者還從 6-氨基青霉烷酸（6-APA）出發合成了青霉烷砜類化合物，如舒巴坦和他唑巴坦，他唑巴坦是在舒巴坦結構上增加了一個三氮唑環。 這 3 種 β-內酰胺類化合物的酶促中間產物可與 β-內酰胺酶一起形成牢固的不可逆的失活酶復合體，增強 β-內酰胺類抗生素抗菌活性，明顯降低其 MIC和 MBC，故被稱為「自殺性酶抑制劑」。

酶抑活性的區別 1. 克拉維酸對質粒介導的 β-內酰胺酶具有很強的抑制活性，但對染色體介導的 β-內酰胺酶無效。 舒巴坦穩定，半衰期長，除了質粒

β-內酰胺酶外，對染色體產生的誘導酶也有一定的抑制作用，抑酶譜較廣泛，與克拉維酸敏感細菌譜也不完全相同。

有研究發現舒巴坦對酶的抑制常數值大于克拉維酸值，抑酶活性高于克拉維酸。 2. 他唑巴坦抑酶譜更廣、組織穿透性強、分布廣。它對染色體、質粒介導的及多種超廣譜酶、青霉素酶均有抑制作用。

有研究顯示，與克拉維酸相比，他唑巴坦對頭孢霉素酶的抑制作用明顯升高。同時有學者發現，他唑巴坦對酶的抑制常數值大于舒巴坦。 還有文獻報道他唑巴坦對產 TEM 類酶的大腸桿菌敏感性比克拉維酸、舒巴坦高 10～20 倍，但他唑巴坦和舒巴坦對銅綠假單胞菌的效力大致相同。 綜上，抑酶活性：他唑巴坦＞舒巴坦＞克拉維酸

誘導細菌饞酶能力區別

他唑巴坦誘導細菌產酶的作用明顯低于其他 β-內酰胺酶抑制劑（克拉維酸及舒巴坦），對細菌耐藥誘導能力極低，高度產生 β-內酰胺酶的變異菌株頻率亦低。

誘導細菌產酶能力：他唑巴坦＜舒巴坦＜克拉維酸

臨床應用的區別

克拉維酸是最早應用于臨床的 β-內酰胺酶抑制劑，目前克拉維酸有與阿莫西林、替卡西林 2 種抗生素的組合方式。 舒巴坦于 1978 年首次合成，是國內組合藥方式品種最多的酶抑制劑。目前舒巴坦有與哌拉西林、頭孢哌酮、美洛西林、頭孢曲松、頭孢噻肟、氨芐西林、阿莫西林 7 種抗生素的組合方式。 他唑巴坦于 1980 年合成，最早上市的組合制劑是哌拉西林/他唑巴坦。目前他唑巴坦有與哌拉西林、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松 4 種抗生素的組合方式。

小結 他唑巴坦的抑酶活性強、抑酶譜廣、不易誘導耐藥。舒巴坦雖稍遜色于他唑巴坦，但舒巴坦具有成本低，生產安全，容易獲取等優點。

而克拉維酸的組合劑型有 8 種之多，如阿莫西林鈉/克拉維酸鉀就有片劑、顆粒劑、咀嚼片、分散片、膠囊等 7 種劑型，可供選擇的范圍更大。 綜上，這 3 種 β-內酰胺酶抑制劑各有所長，應在綜合患者各項實際情況合理選擇。策劃：鶴兒

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