頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(word版)

2023年12月6日發(作者：體恤讀音)

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頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉粉針劑說明書-浙江貝得藥業有限公司

【藥品名稱】

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉

【英文或拉丁名】

Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection

【漢語拼音】

Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna

【主要成分】

本品為復方制劑，其組分為頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉（頭孢哌酮和舒巴坦為1：1）。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末。

【藥理毒理】

藥理作用

本復方的抗菌成分為頭孢哌酮和舒巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。除奈瑟菌科和不動桿菌外，舒巴坦對其它細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β-內酰胺類抗生素耐藥菌株產生的多數重要的β-內酰胺酶具有不可逆的抑制作用，因而可保護β-內酰胺類抗生素免受耐藥菌β-內酰胺酶的水解破壞。兩者合用時，具有明顯的協同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結合蛋白相結合，因此敏感菌株通常對本復方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。

本復方制劑對所有對頭孢哌酮敏感的細菌均具有抗菌活性。體外主要對以下微生物有活性。

革蘭氏陽性需氧菌：

金黃色葡萄球菌（產生和不產生青霉素酶的菌株）、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、（A組-溶血性鏈球菌）、無乳鏈球菌（B組-溶血性鏈球菌）、大多數溶血性鏈球菌、腸球菌（糞鏈球菌、類鏈球菌、堅忍鏈球菌）。

革蘭氏陰性需氧菌：

大腸桿菌、克雷伯桿菌屬（包括肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根氏菌、雷氏普羅維登斯菌屬、沙雷菌屬（包括粘質沙雷菌）、沙門菌屬和志賀菌屬、銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬，醋酸鈣不動桿菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、百日咳桿菌、小腸結腸炎耶爾森菌。

厭氧微生物：

革蘭氏陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌屬、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬）、革蘭氏陽性和革蘭氏陰性球菌(包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬)、革蘭氏陽性桿菌（包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬）。

毒理研究

目前尚無本復方的遺傳毒性、生殖毒性（除皮下給藥有部分試驗結果，見頭孢哌酮部分）和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關資料。 頭孢哌酮

遺傳毒性：體內、外的遺傳毒性研究均未發現本品有致突變作用；人淋巴細胞的染色體畸變試驗結果陰性，但在進行本品的全血細胞培養時，發現染色體斷裂增多。

生殖毒性：臨床前安全性研究資料表明，頭孢哌酮在所有測試劑量下對青春期前大鼠的睪丸均產生不良反應。頭孢哌酮皮下注射1000mg/kg/日（約為成人平均劑量的16倍）可導致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細胞數量減少和滋養細胞胞漿內空泡形成。在劑量為100-1000mg/kg/日范圍內，其損害的嚴重程度與劑量有關。低劑量可引起精子細胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學損害在各劑量組均為可逆性。盡管如此，這些試驗并未對大鼠以后的生殖功能進行評價。尚未確定上述發現與人體的關系。

新生大鼠皮下注射頭孢哌酮/舒巴坦，按1：1的比例（300mg/kg/日+300mg/kg/日）用藥1個月后，可導致大鼠睪丸重量降低，并且出現未成熟的小管。由于年幼大鼠睪丸的成熟情況存在很大程度的個體差異，并且在對照組中也發現未成熟的睪丸，因此尚不確定上述現象是否與藥物有關。給予幼犬超過成人平均劑量10倍的頭孢哌酮/舒巴坦時，未發現上述情況。

舒巴坦和頭孢哌酮均可通過胎盤屏障，但尚未在妊娠婦女中進行充分和嚴格對照的試驗。由于動物生殖研究的結果通常不能預測人體的情況，因此，只有在醫生認為必要時孕婦才能使用本品哺乳期用藥只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中，盡管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能進入到母乳中，但哺乳期婦女仍應慎用。

致癌性：尚無有關本品長期應用的致癌潛在性研究。

舒巴坦

遺傳毒性：尚未見有研究報道。

生殖毒性：在給予小鼠、大鼠和兔的劑量達人用劑量的10倍時，未發現本品有生育力損傷和對胎兒的毒性。但是無充分和嚴格的孕婦研究資料，動物與人的相關性尚不清。

致癌性：尚未見研究報道。

【藥代動力學】

靜脈注射2.0g頭孢哌酮/舒巴坦（1g頭孢哌酮和1g舒巴坦）5分鐘后，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度值分別為236.8微克/毫升和130.2微克/毫升，蛋白結合率分別為70%～90%和38%，提示舒巴坦分布容積（18.0-27.6L）大于頭孢哌酮的分布容積（10.2-11.3L）。

肌內注射1.5g頭孢哌酮/舒巴坦（1g頭孢哌酮、0.5g舒巴坦）后，舒巴坦和頭孢哌酮在15分鐘至2小時血清濃度達到峰值，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為64.2微克/毫升和19.0微克/毫升。

頭孢哌酮和舒巴坦均能很好地分布到各組織和體液中，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。對血腦屏障滲透性較差。

本品在體內幾乎不被代謝，以原形排出體外。注射頭孢哌酮/舒巴坦后，其中約84%的舒巴坦和25%的頭孢哌酮經腎臟排泄，其余的頭孢哌酮大部分經膽汁排泄。舒巴坦的平均半衰期約為1小時，頭孢哌酮平均半衰期約為1.7小時。血藥濃度與給藥劑量成正比。數值與已發表的兩者單獨使用的數值一致。

有報道，頭孢哌酮/舒巴坦多劑給藥后兩種組分的藥物動力學參數均無顯著變化，每8～12小時注射一次時未發現藥物蓄積。

尚無證據表明注射頭孢哌酮/舒巴坦復方制劑后兩種組分之間存在藥物動力學相互作用。

肝功能不全患者用藥：參見注意事項部分

腎功能不全患者用藥：

不同程度腎功能障礙患者注射頭孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的藥物總清除率與估計的肌酐清除率密切相關。在腎功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明顯延長（在兩項研究中分別為6.9小時和9.7小時）。在血液滲析患者中，舒巴坦的半衰期、藥物總清除率和表觀分布容積均發生了明顯改變。未觀察到頭孢哌酮的藥物動力學參數在腎功能衰竭患者中有顯著差異。

老年患者用藥：

在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進行了頭孢哌酮/舒巴坦的藥物動力學參數的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長，藥物清除率降低和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動力學參數與腎功能的損害程度高度相關，而頭孢哌酮的藥物動力學參數則與肝功能的損害程度關系密切。

兒童用藥：

在兒科患者中進行的研究顯示，與成人數據相比頭孢哌酮/舒巴坦各成分的藥物動力學參數無明顯改變。舒巴坦在兒童中的半衰期范圍為0.91至1.42小時，頭孢哌酮為1.44至1.88小時。

【適應癥】

本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染：

1）上、下呼吸道感染；

2）上、下泌尿道感染；

3）腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染；

4）敗血癥；

5）腦膜炎；

6）皮膚和軟組織感染；

7）骨骼及關節感染；

8）盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其他生殖系統感染。

由于頭孢哌酮/舒巴坦具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數感染，但有時也需要頭孢哌酮/舒巴坦與其他抗生素聯合應用。當本品與氨基糖苷類抗生素合用時（參見配伍禁忌及相互作用氨基糖苷類抗生素部分），在治療過程中應監測患者的腎功能（參見用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分）。

【用法與用量】

1、成人用藥

頭孢哌酮/舒巴坦成人每日推薦劑量如下：

比例 頭孢哌酮/舒巴坦（克）

1：1 2.0-4.0

頭孢哌酮（克）

1.0-2.0

舒巴坦（克）

1.0-2.0

上述劑量分等量，每12個小時給藥一次。在嚴重感染或難治性感染時，頭孢哌酮/舒巴坦的每日劑量可增加到8g（1：1頭孢哌酮/舒巴坦，即頭孢哌酮與舒巴坦各4g）。病情需要時，接受1：1頭孢哌酮/舒巴坦治療的患者可另外單獨增加頭孢哌酮的用量，所用劑量應等分，每12小時給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量為4g。

2、肝功能障礙患者的用藥：參見注意事項部分

3、腎功能障礙患者的用藥：

腎功能明顯降低的患者（肌酐清除率＜30毫升/分鐘）舒巴坦清除減少，應調整頭孢哌酮/舒巴坦的用藥方案。肌酐清除率為15-30毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為1g（即本品最大劑量為2.0g），分等量，每12小時注射一次。肌酐清除率＜15毫升/分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為500毫克（即本品1.0g），分等量，每12小時注射一次。遇嚴重感染，必要時可單獨增加頭孢哌酮的用量。

在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動力學特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此在血液透析后，應給予一劑頭孢哌酮/舒巴坦。

4、靜脈給藥

1）采用間歇靜脈滴注時，每瓶頭孢哌酮/舒巴坦用適量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化鈉溶液溶解（見下表），然后再用上述相同溶液稀釋至50-100毫升供靜脈滴注，滴注時間應至少為30-60分鐘。

盡管乳酸鈉林格注射液可作為頭孢哌酮/舒巴坦注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過程。

2）采用靜脈推注時，每瓶頭孢哌酮/舒巴坦應按上述方法溶解，靜脈推注時間至少應超過3分鐘。

使用/操作說明

1）本品的溶解

總劑量

（g）

1.0

頭孢哌酮/舒巴坦在頭孢哌酮和舒巴坦分別為10-250毫克/毫升和5-125毫克/毫升濃度范圍內，可與注射用水，5%葡萄糖注射液，生理鹽水，5%葡萄糖和0.225%氯化鈉注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化鈉注射液等配伍。

2）乳酸鈉林格注射液

頭孢哌酮/舒巴坦應使用滅菌注射用水進行溶解（參見配伍禁忌乳酸鈉林格注射液部分）。采用兩步稀釋法：先用滅菌注射用水溶解，再用乳酸鈉林格注射液稀釋至舒巴坦的濃度為5毫克/毫升的溶液（用2毫升初配液稀釋至50毫升乳酸鈉林格注射液中或4毫升初配液稀釋至100毫升乳酸鈉林格注射液中）。

【不良反應】

1、一般而言，患者對本品耐受性良好，大多數不良反應為輕度至中度，可以耐受，不影響繼續治療。從約有2500名患者參加的比較性或非比較性臨床試驗數據庫中觀察到下列不良反應：

等劑量的

舒巴坦+頭孢哌酮

0.5+0.5

水溶后總容量

（ml）

4.0

最大終濃度

（mg/ml）

125+125

胃腸道反應：與其他抗生素一樣，使用本品時最常見的副作用是胃腸道反應。據報道，腹瀉（稀便）腹痛最為常見，其次是惡心及嘔吐，發生率為3.6-10.8%。

皮膚反應：與所有青霉素類和頭孢菌素類一樣，本品可引起過敏反應，表現為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多和藥物熱。發生率為0.8-1.3%，易發生于有過敏病史，特別是對青霉素過敏的中性粒細胞輕度下降病人。

血液系統：與其它β-內酰胺類抗生素一樣，長期使用本品有導致可逆性中性粒細胞減少癥的可能。一些病人對直接庫姆斯試驗呈陽性反應。曾報導有血紅蛋白及紅細胞壓積的降低。曾發現有一過性的嗜酸性粒細胞增多和血小板減少現象。低凝血酶原癥也曾有報道。

其他不良反應：小于1%的患者中出現頭痛、發熱、注射出疼痛、寒戰等不良反應。應用本品期間飲酒或接受酒精藥物者可出現雙硫侖樣反應（disulfirm）。

實驗室檢查異常現象：在所報導的病例中6.3-10%的病例谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶或血膽紅素有一過性的升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失調等。

局部反應：肌內注射時，本品耐受性良好，偶有注射部位一過性的疼痛。與其它頭孢菌素類和青霉素一樣，用靜脈插管輸注時，有些患者會在輸注部位發生靜脈炎。

2、有報道，本品上市后還發生了下列不良反應：

1）一般不良反應：過敏反應（包括休克）等。

2）心血管系統：低血壓等。

3）胃腸道：偽膜性腸炎等。 4）造血系統：淋巴細胞減少癥等。

5）皮膚/附件：瘙癢，Stevens-Johnson綜合癥等。

6）泌尿系統：血尿等。

7）血管系統：血管炎。

【禁忌癥】

對青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素類藥物過敏者禁用。

【注意事項】

1．過敏反應

有報道，接受β-內酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發生嚴重的及偶可發生的致死性過敏反應。這些過敏反應應更易發生在對多種過敏原有過敏史的患者中，一旦發生過敏反應，應立即停藥并給予適當的治療。

嚴重過敏反應者，須給予腎上腺素急救以及保持呼吸道通暢、給氧、靜脈給予糖皮質激素、抗組胺藥等緊急處理。

2．肝功能障礙患者的用藥

頭孢哌酮主要經膽汁排泄。當患者有肝臟疾病和/或膽道梗阻時，頭孢哌酮的血清半衰期通常延長并且由尿中排出的藥量會增加。即使患者有多嚴重肝功能障礙時，頭孢哌酮在膽汁中仍能達到治療濃度并且其半衰期僅延長2-4倍。

遇到嚴重膽道梗阻、嚴重肝臟疾病或同時合并腎功能障礙時，需要調整用藥劑量。

同時合并有肝功能障礙和腎功能損害的患者，應監測頭孢哌酮的血清濃度，根據需要調整用藥劑量。對這些患者如不能密切監測血清濃度，頭孢哌酮的每日劑量不應超過2g。血液透析時，頭孢哌酮血清半衰期可略縮短，因此血液透析時，給藥時間應另行安排。

3．與其他抗生素一樣，少數患者使用頭孢哌酮治療后出現了維生素K缺乏，這種現象可能與合成維生素K的腸道菌群受到抑制有關，可能存在上述危險患者包括營養不良、吸收不良（如肺囊性纖維化患者）和長期靜脈輸注高營養制劑的患者。應監測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應另外補充維生素K。

與其他抗生素一樣，長期使用頭孢哌酮/舒巴坦可引起不敏感細菌過度生長。因此在治療過程中應仔細觀察患者的病情變化。

與其它全身應用的抗生素一樣，建議在療程較長時應定期檢查患者是否存在個系統器官的功能障礙，其中包括腎臟、肝臟和血液系統。這一點對新生兒，尤其是早產兒特別重要。

4．對駕駛和操作機器能力的影響

頭孢哌酮/舒巴坦臨床應用經驗表明，本品與患者駕駛和操作機器能力的損害無明確相關。

5．配伍禁忌：本品可與滅菌注射用水、5%葡萄糖注射液、注射用生理鹽水、含0.225%氯化鈉的5%葡萄糖和含0.9%的氯化鈉的5%葡萄糖溶液配伍。

應避免直接使用乳酸鈉林格溶液或2%鹽酸林多卡因溶液配制本品，因混合后可引起配伍禁忌。但可采用二步稀釋法，即先用注射用水溶解，然后再用乳酸鈉林格溶液稀釋，可制備成最終舒巴坦濃度為5mg/ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解，再用2%鹽酸利多卡因進一步稀釋至0.5%鹽酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做靜脈注射用。

本品注射液不可與氨基糖苷類注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必須用本品和氨基糖苷類聯合治療時，可采用序貫間歇靜脈輸注法，本品和氨基糖苷類的白天用藥間隔時間應盡可能延長。各劑量輸注間應采用足量的適宜稀釋液灌洗靜脈輸注管，也可采用另一根單獨的靜脈輸注管。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

曾在大鼠中進行了生殖研究，所用劑量高達人體用量的10倍，未發現其生育能力受到損害，也未發現藥物有任何致畸作用。舒巴坦和頭孢哌酮均可通過胎盤屏障，但尚未在妊娠婦女中進行過充分的良好對照的試驗。由于動物生殖研究的結果通常不能預測人體的情況，因此，只有在必須的情況下孕婦才能使用本品。

哺乳期用藥 盡管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中，哺乳期婦女仍應特別小心使用本品。

【兒童用藥】

1.頭孢哌酮/舒巴坦兒童每日推薦劑量如下：

比例

頭孢哌酮/舒巴坦 頭孢哌酮 舒巴坦

（毫克/公斤體重/天） （毫克/公斤體重/天） （毫克/公斤體重/天）

20-40

20-40

1：1 40-80

上述劑量分成等量，每6至12小時注射一次。

在嚴重感染或難治療性感染時，上述劑量可按1：1的比例增加到160毫克/公斤體重/天（頭孢哌酮80毫克/公斤體重/天），分等量，每日給藥2-4次。

2.新生兒用藥：

出生頭一周的新生兒應每12小時給藥一次。舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應超過80毫克/公斤體重/天（參見兒童用藥嬰兒用藥部分）。

3.嬰兒用藥：

頭孢哌酮/舒巴坦已被有效地用于嬰兒感染的治療。對早產兒和新生兒尚未進行過廣泛的研究，因此頭孢哌酮/舒巴坦用于早產兒和新生兒前，醫生應充分權衡利弊。

頭孢哌酮不能將膽紅素從血漿蛋白結合部位置換出來。

【老年患者用藥】

在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進行了頭孢哌酮/舒巴坦的藥物動力學參數的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長，藥物消除減少和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動力學參數與腎功能的損害程度高度相關，而頭孢哌酮的藥物動力學參數則與肝功能的損害程度關系密切。

【藥物相互作用】

1.飲酒或靜脈注射含乙醇藥物將抑制乙醛去氧酶的活性，使血中乙醛積聚出現雙硫侖樣反應。有報道，患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天內飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動過速等特征性反應，其他一些頭孢菌素也曾報道有類似反應。因此患者使用本品時，忌用含酒精類藥物及飲酒以避免發生雙硫侖樣反應。對于需要鼻飼或胃腸外營養患者，流汁或輸注營養液中應避免給予含有酒精成分。 2.氨基糖苷類抗生素

由于頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌，直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。如確需頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素合用時，可采用序貫間歇靜脈輸注給藥，但必須使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。另外，建議在全天用藥過程中頭孢哌酮/舒巴坦與氨基糖苷類抗生素兩者給藥的間隔時間盡可能長一點。

3.利多卡因

由于本品與2%鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此應避免在最初溶解時使用此溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進行最初溶解，再用2%鹽酸利多卡因注射液作進一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。

4.本品與引起出血傾向的藥物如抗凝藥、溶栓藥、非甾體抗炎藥等合用時要考慮到人體凝血功能和出血危險的累加或多重影響。

5.本品與阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環素、氯酯醒、阿馬林、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發生沉淀。本品與安太樂、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素C、鎮痛新、抑肽酶混合后6小時發生外觀變化。本品與酸制劑、含胺、胺堿制劑配合發生沉淀，與堿性制劑配合使效價降低。

6.藥物實驗室試驗相互作用：用本尼迪特或費林溶液檢查尿中葡萄糖，可能呈假性反應。直接抗蛋白試驗呈陽性反應。產婦臨產前應用本品，新生兒此試驗亦可為陽性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。

【藥物過量】

有關人體發生頭孢哌酮和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預期本品藥物過量所出現的臨床表現主要是那些已被報道的不良反應的擴大。腦脊液中高濃度的β-內酰胺類抗生素可引起中樞神經系統不良反應，如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過血液透析從血循環中被清除，因此腎功能損害的患者發生藥物過量，血液透析治療可增加本品從體內的排出。

【規格】

1.0g（頭孢哌酮0.5g與舒巴坦0.5g）

【貯藏】

密閉，在冷處保存。

【包裝】

管制注射劑瓶；1瓶/盒；5瓶/盒；10瓶/盒；20瓶/盒；50瓶/盒。

【有效期】

24個月。

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