健擇（注射用鹽酸吉西他濱）

健擇（注射用鹽酸吉西他濱）

健擇 （注射用鹽酸吉西他濱） 次瀏覽 | 2022.08.14 14:10:51 更新 來源 ：互聯網 精選百科 本文由作者推薦 健擇注射用鹽酸吉西他濱

健擇（注射用鹽酸吉西他濱），適應癥為本品可用于治療以下疾病：局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌；局部晚期或已轉移的胰腺癌。除了用于治療晚期非小細胞肺癌外，還將用于治療其他癌癥。如1996年5月，美國食品藥物管理局批準該藥用于治療胰腺癌。此外，臨床研究表明“健擇”還是治療乳腺癌的有效藥物。如今，專家們正在進一步研究用它治療卵巢癌和膀胱癌。

藥品類型

處方藥、醫保工傷用藥

藥品名稱

健擇

用途分類

細胞毒性藥物

成份

化學名稱：2'-脫氧-2',2'-二氟胞苷鹽酸鹽

分子式：CHCIFNO?HCI

分子量：299.66

輔料包括：甘露醇、醋酸鈉、鹽酸、氫氧化鈉

不良反應胃腸道

約2/3的病人發生肝臟轉氨酶的異常，但多為輕度、非進行性損害，無需停藥。腎功能受損的病人使用吉西他濱應特別警慎。據報道，約1/3的病人出現惡心和嘔吐反應，20%的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。

腎臟

近一半的病人用藥后可出現輕度蛋白尿和血尿。但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化。然而，報告有部分病例出現不明原因的腎衰。因此，對于已有腎功能損害的病人，使用吉西他濱要特別謹慎。

過敏

約25%的病人可有皮疹，10%的病人可出現瘙癢。通常皮疹為輕度，非劑量限制性毒性，局部治療有效。極少報道有脫皮、水泡和潰瘍。滴注吉西他濱過程中，不到1%的病人可發生支氣管痙攣，痙

其他

大約20%的病人有類似于流感的表現，大多癥狀較輕、短暫，且為非劑量限制性，僅1.5%的病人表現較重。發熱、頭痛、背痛、寒戰、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀。咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發生。有些僅表現為發熱和乏力。此類癥狀的發病機制尚不清楚，有報告證實水楊酸類藥物可減輕癥狀。水腫/周圍性水腫的發生率約30%。部分病人可出現面部水腫。肺水腫的發生率約1%。水腫/周圍性水腫常常由輕到中度，幾乎不影響用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛，停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉。

引起這種毒性的機制尚不清楚，沒有任何證據表明與心臟、肝、腎功能受損有關。以下的不良反應亦常見報道，13%的病人脫發（常為輕度），10%病人嗜睡，8%病人腹瀉，7%病人有口腔毒性（主要為潰瘍及紅斑），6%病人有便秘。曾有低血壓的病例報告。有的研究報告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但無明確的表明是吉西他濱引起的心臟毒性。

禁忌

已知對吉西他濱高度過敏的患者。

吉西他濱與放射治療同時聯合應用（由于輻射敏化和發生嚴重肺及食道纖維樣變性的危險）。

在嚴重腎功能不全的患者中聯合應用吉西他濱與順鉑。

注意事項

健擇

延長輸液時間和增加給藥頻率都可能增加毒性。

血液學毒性

吉西他濱可能引起骨髓功能抑制，應用后可出現白細胞減少、血小板減少和貧血。

患者在每次接受吉西他濱治療前，必須監測血小板、白細胞、粒細胞計數。當證實有藥物引起的骨髓抑制時，應暫停化療或修改治療方案(見[用法用量])。然而，骨髓抑制持續時間短，通常不需降低劑量，很少有停止治療情況發生。

停用吉西他濱后，外周血細胞計數可能繼續下降。骨髓功能受損的患者，用藥應當謹慎。與其它的抗腫瘤藥物配伍進行聯合或序貫化療時，應考慮對骨髓抑制作用的蓄積。

肝功能不全

給已經出現肝轉移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他濱，可能會導致潛在肝功能不全惡化。

應定期對患者進行腎和肝功能(包括病毒學檢查)的實驗室評價。

由于沒有從臨床研究中獲得關于這些患者群明確劑量推薦的充分信息，因此，對于有肝功能不全或腎功能損傷的患者，應該慎用吉西他濱，因為關于這類患者的臨床研究資料還不夠充分，尚不能據此得出明確的推薦劑量。(見[用法用量])。

同步放化療

同步放化療(放化療一起應用或者不同治療間的間隔≤7天)：己報告有毒性反應發生(詳細信息和推薦劑量見[藥物相互作用])。

放療的同時給予1000mg/m[sup]2[/sup]的古西他濱可導致嚴重的肺或食管病變。

如果吉西他濱與放射治療連續給予，由于嚴重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放射治療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。

活疫苗

不推薦接受吉西他濱治療的患者使用黃熱病疫苗和其它減毒活疫苗(見[藥物相互作用])。

心血管系統

由于吉西他濱可引起心臟和/或心血管病癥，因此具有心血管疾患病史的患者使用吉西他濱時要特別謹慎。

肺

與吉西他濱治療相關的肺部癥狀，有時甚至是嚴重肺部癥狀(如肺水腫、間質性肺炎或成人呼吸窘迫綜合征(ARDS))有所報告。這些癥狀的病因尚不清楚。一旦發生，應考慮停用吉西他濱。早期采用支持治療措施可能有助于緩解病情。

腎臟

在使用吉西他濱的患者中少見有類似溶血性尿毒癥綜合征(HUS)的臨床表現(見[不良反應])。若有微血管病性溶血性貧血的表現，如伴血小板減少癥的血色素迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應立即停藥。停藥后，患者腎功能損傷可能為不可逆的，應給予透析治療。

生育能力

在對生育能力進行的研究中發現，吉西他濱可引起雄性小鼠精子生成過少(請見臨床前安全性數據)。因此，要告知接受吉西他濱治療的男性，在治療期間和治療后6個月不要生育，而且由于吉西他濱治療可能引起不育，因此應告知男性治療前保存精子。

鈉

規格為200mg/瓶的吉西他濱中含有鈉3.5mg([1mmol)，患者應考慮控制鈉攝入。

規格為1000mg/瓶的吉西他濱中含有鈉17.5mg([1mmol)，患者應考慮控制鈉攝入。

對駕駛和操縱機械的影響

尚未進行關于吉西他濱對駕駛和操縱機械影響的研究。但已有報告顯示吉西他濱可引起輕到中度困倦，特別是在用藥期間飲用酒精類飲料。因此患者在此期間必須禁止駕駛和操縱機器，直到鑒定已不再倦怠。

不相容性

除了[制備處置操作特別注意事項]中規定的藥品外，本品不得和其它藥品混合。

兒童用藥

由于沒有充分的的數據支持兒童用藥的有效性及安全性，因此不推薦將吉西他濱用于18歲以下的兒童。

老年用藥

年齡在65歲以上的患者對吉西他濱的耐受性良好，除了對所有患者推薦的劑量調整外，沒有證據顯示有必要對老年患者進行特別的劑量調整。

藥理毒理

藥效學特點

治療藥物類型：嘧啶類似物 ATC編碼：L01BC05

對培養細胞的細胞毒活性

吉西他濱對各種培養的人鼠及腫瘤有明顯的細胞毒活性，其作用具有細胞周期特異性，即吉西他濱主要作用于DNA合成期（S-期）的細胞，在一定的條件下，可以阻止由G1期/S期交接點的細胞進展。在體外，吉西他濱的細胞毒作用取決于濃度和時間。

動物中抗瘤活性的臨床前研究

在腫瘤動物模型的研究中發現吉西他濱的抗瘤活性與投藥的方式有關。用每天投藥的方法會導致動物死亡而抗瘤活性很少。當用每3-4天給一次藥的方法，吉西他濱在非致死量時對鼠的多種腫瘤均有很好的抗瘤活性。

作用機制

細胞代謝和作用機制：吉西他濱（dFdC），這一嘧啶類抗代謝物在細胞內經過核苷激酶的作用轉化為具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。dFdCDP和dFdCTP通過兩種作用機制抑制DNA合成。從而實現吉西他濱的細胞毒作用。首先，dFdCDP抑制核苷酸還原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脫氧核苷（dCTP）的生成收到抑制。其次，dFdCTP與dCTP競爭摻入至DNA鏈中（自增強作用）。同樣，少量的吉西他濱還可以摻入RNA分子中。因此，細胞內dCTP濃度降低更加有利于dFdCTP摻入到DNA鏈中。DNA聚合酶ε不能去除摻入的吉西他濱及修復延長的DNA鏈。吉西他濱摻入DNA鏈后，延伸的DNA鏈中就增加了一個核苷酸。這個增加的核苷酸可以完全抑制DNA鏈的進一步合成（隱蔽鏈終止）。吉西他濱摻入DNA鏈后引起細胞凋亡。

臨床前安全性研究

在鼠及狗為期6個月的重復劑量研究中，主要發現有可逆的劑量依賴性的造血功能的抑制。在體外突變試驗和體內骨髓核試驗中發現，吉西他濱可致突變。還未進行評價致癌可能的長期動物研究。

在生育能力研究中發現，吉西他濱可以引起雄性小鼠可逆性精子發生過少。還未發現對雌性動物的生育能力有影響。

動物實驗表明吉西他濱具有生殖毒性，如導致新生動物的生理缺陷或對胚胎或胎兒發育、妊娠過程或圍產期及產后期的其他影響等。

貯藏

瓶未打開前：室溫保存(15℃至30℃)

重新溶解的溶液：已證明本品重新溶解溶液的物理化學性質在30℃下24小時內保持穩定。從微生物學觀點看，本品溶解后應立即使用。如沒有立即使用，使用者有責任在使用前按使用過程中的儲存時間和條件保存藥品，通常在室溫條件下保存時間不超過24小時，除非重新溶解(和進一步稀釋，如適用)是在可控的并已驗證的無菌條件下進行的。

已配制的吉西他濱溶液不可再冷藏，以防結晶析出。

執行標準

進口藥品注冊標準20100001

參考資料