香豆素（呈白色結(jié)晶固體）

香豆素（呈白色結(jié)晶固體）

香豆素 （呈白色結(jié)晶固體） 次瀏覽 | 2022.10.14 10:02:44 更新 來源 ：互聯(lián)網(wǎng) 精選百科 本文由作者推薦 香豆素呈白色結(jié)晶固體

香豆素（Coumarin），分子式為C9H6O2，呈白色結(jié)晶固體，存在于黑香豆、香蛇鞭菊、野香莢蘭、蘭花中，具有新鮮干草香和香豆香，一般不作食用，允許煙用和外用。

2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考，香豆素在3類致癌物清單中。

中文名

香豆素

化學(xué)式

C9H6O2

分子量

146.14

CAS登錄號

91-64-5

EINECS登錄號

202-086-7

熔點

69℃

沸點

297~299℃

水溶性

不溶于水，較易溶于熱水

密度

0.935g/mL，20/4℃

外觀

無色片狀或粉狀結(jié)晶

閃點

162℃

應(yīng)用

香料

英文名

Coumarin

別稱

氧雜茶鄰?fù)?，香豆?nèi)脂，鄰氧萘酮，2H-1-苯并吡喃-2-酮

分類

簡單香豆素類：只有苯環(huán)上有取代基的香豆素。[1]

呋喃香豆素類（furocoumarins）：香豆素核上的異戊烯基常與鄰位酚羥基（7-羥基）環(huán)合成呋喃或吡喃環(huán)，前者稱為呋喃香豆素。

吡喃香豆素類（pyranocoumarins）：香豆素C-6或C-8異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2，2-二甲基-α-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素。

雙香豆素類，異香豆類及其他香豆素。

制備方法香豆素

在裝有蒸餾裝置、滴液漏斗和溫度計的250mL三口燒瓶中加入95%的水楊醛40g、新蒸過的乙酸酐73g及處理過的無水乙酸鉀1g，然后加熱升溫，三口瓶內(nèi)溫度控制在145~150℃，蒸汽溫度控制在120℃以下。

此時，乙酸開始蒸出。當(dāng)蒸出量約15g時，開始滴加15g乙酸酐，其滴加速度應(yīng)與乙酸蒸出的速度相當(dāng)。乙酸滴加完畢后，隔一定時間，發(fā)現(xiàn)氣溫不易控制在120℃時，可繼續(xù)提高內(nèi)溫至208℃左右，并維持15min至半小時，然后自然冷卻。

當(dāng)溫度冷卻至80℃左右時，在攪拌下用熱水洗滌，靜置分出水層，油層用10%的碳酸鈉溶液進(jìn)行中和，呈微堿性，再用熱水洗滌至中性，除去水層，將油層進(jìn)行減壓蒸餾，收集150~160℃/1866Pa餾分為粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物用95%乙醇(乙醇與粗產(chǎn)物的質(zhì)量比為1：1進(jìn)行重結(jié)晶，得白色顆粒狀晶體，為香豆素純品。

活性

抗腫瘤；抗菌（大腸埃希菌）；抗真菌；抗凝血作用；降血糖（大鼠）；殺幼蟲劑（家蠅幼蟲）

物性數(shù)據(jù)

性狀：無色片狀或粉狀、淺黃色結(jié)晶，具有芳香氣味。

密度（g/mL，20/4℃）：0.935

熔點（oC）：69

沸點（oC，常壓）：297~299

沸點（oC，1.3kPa）：154

沸點（oC，0.67kPa）：139

閃點（oC）：162

升華溫度（oC）：100

溶解度（g/100mL，25oC，水）：0.25

溶解度（g/100mL，100oC，水）：2.0

溶解性：不溶于冷水，易溶于熱水、醇、乙醚、氯仿和氫氧化鈉溶液。

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

摩爾折射率：39.76

摩爾體積（m/mol）：117.0

等張比容（90.2K）：305.6

表面張力（dyne/cm）：46.4

極化率（10cm）：15.76

計算化學(xué)數(shù)據(jù)香豆素

氫鍵供體數(shù)量：0

氫鍵受體數(shù)量：2

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：0

拓?fù)浞肿訕O性表面積：26.3

重原子數(shù)量：11

表面電荷：0

復(fù)雜度：196

共價鍵單元數(shù)量：1

檢識反應(yīng)

異羥肟酸鐵反應(yīng)：堿性條件下，香豆素內(nèi)酯可開環(huán)，與鹽酸羥肟縮合成異羥肟酸，然后在酸性條件下與三價鐵離子絡(luò)合呈紅色。

三氯化鐵反應(yīng)：含有酚羥基的香豆素可與三氯化鐵試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)。

Gibbs反應(yīng)：2，6-二氯（溴）苯醌氯亞胺，在弱堿性條件下可與酚羥基對位的活潑氫縮合成藍(lán)色化合物。

Emerson反應(yīng)：氨基安替比林和鐵氰化鉀，可與酚羥基對位活潑氫生成紅色縮合物。

3、4都要求香豆素分子中必須有游離的酚羥基，且酚羥基對位沒有取代基時才呈陽性反應(yīng)。

香氣：清甜似香豆豆香，帶干的藥草香、茴辛香，稀釋后似干草、堅果、煙葉氣息，沉悶持久。

合成方法

香豆素是利用Perkin?W反應(yīng)制取的。

水楊醛和乙酸酐在乙酸鈉的作用下，一步就得到香豆素，它是香豆酸的內(nèi)酯，要注意這個內(nèi)酯是由順型香豆酸得到的，一般在Perkin?W反應(yīng)中，產(chǎn)物中兩個大的基團(tuán)（HOC6H4-，-COOH）總是處于反式的，但是反型不能產(chǎn)生內(nèi)酯，因此環(huán)內(nèi)酯的形成可能是促使產(chǎn)生順型異構(gòu)體的一個原因，事實上此反應(yīng)中也得到少量反型香豆酸，不能形成內(nèi)酯。?

相關(guān)藥品

香豆素類藥物

香豆素類藥物是一類口服抗凝藥物。它們的共同結(jié)構(gòu)是4-羥基香豆素。同時，雙香豆素還可以用于對付鼠害。當(dāng)初人們在牧場牲畜因抗凝作用導(dǎo)致內(nèi)出血致死的過程中發(fā)現(xiàn)的雙香豆素，意識到了這一類物質(zhì)的抗凝作用，引起了之后對香豆素類藥物的研究和合成，從而為醫(yī)學(xué)界提供了多一種重要的凝血藥物。

常見的香豆素類藥物有雙香豆素（dicoumarol）、華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）。

中藥化學(xué)

胡桐(Calophyllum?lanigerum)中香豆素（+）calanolide?A是強(qiáng)大的HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，作為艾滋病藥物研制，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)入三期臨床。

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

急性毒性：口服-大鼠LD50：293毫克/公斤；口服-小鼠LD50：196毫克/公斤。

食品中最高用量是5mg/kg食品；含酒精飲料中是10mg/kg飲料。美國酒精、煙草、武器管理局（BATF）1974年規(guī)定：在酒類中限制香豆素含量不超過5mg/kg。

藥理作用

香豆素類藥物的作用是抑制凝血因子在肝臟的合成。香豆素類藥物與維他命K的結(jié)構(gòu)相似。香豆素類藥物在肝臟與維他命K環(huán)氧化物還原酶結(jié)合，抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，維生素K的循環(huán)被抑制。

可以說香豆素類藥物是維生素K拮抗劑，或者是競爭性抑制劑（參見酶）。含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用被抑制，而其前體是沒有凝血活性的，因此凝血過程受到抑制。但它對已形成的凝血因子無效。

不良反應(yīng)

凝血酶原時間應(yīng)控制在25~20秒（正常值12秒），過量易發(fā)生出血。可用維生素K對抗，必要時輸新鮮血漿或全血以補(bǔ)充凝血因子。禁忌癥同肝素。

生物活性

毒性

抗病毒作用

抗腫瘤作用

抗骨質(zhì)疏松作用

抗凝血作用

對心血管系統(tǒng)的作用

光敏作用

穩(wěn)定性

香豆素是順式鄰位羥基肉桂酸的內(nèi)酯。能發(fā)生鹵化、硝化、磺化、氫化等反應(yīng)。

有毒，大鼠經(jīng)口LD50293mg/kg，小鼠經(jīng)口LD50196mg/kg，小鼠腹腔注射LD50220mg/kg。工作場所應(yīng)有良好的通風(fēng)，設(shè)備應(yīng)密閉，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)用具。

存在于白肋煙煙葉中。

天然存在于黑香豆、香莢蘭豆、薰衣草油、肉桂油、香茅油、秘魯香脂中。

貯存方法

本品應(yīng)密封于陰涼干燥處避光保存。

50kg內(nèi)襯塑料袋紙板桶包裝。貯運中應(yīng)注意干燥、通風(fēng)、防曬、防潮、隔熱。

參考資料