安特爾（外源性的雄激素藥物制劑）

安特爾（外源性的雄激素藥物制劑）

安特爾 （外源性的雄激素藥物制劑） 次瀏覽 | 2022.10.10 20:21:16 更新 來源 ：互聯(lián)網(wǎng) 精選百科 本文由作者推薦 安特爾外源性的雄激素藥物制劑

安特爾?（十一酸睪酮膠丸），處方藥，是外源性的雄激素藥物制劑，是在常溫下可保存三年的口服天然睪酮。睪酮是男性睪丸分泌的雄激素，是決定男性特征的最重要物質(zhì)，一旦分泌低于正常水平就會(huì)對(duì)男性的心理和生理造成影響。研究表明，男性步入40歲以后，體內(nèi)的睪酮水平逐步下降，引發(fā)上述一系列表征，醫(yī)學(xué)上稱之為遲發(fā)性性腺功能減退癥（LOH），據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前中國(guó)近四成的40歲以上男性都患有LOH。

睪酮補(bǔ)充治療是針對(duì)這一疾病安全有效的治療手段，它是通過使用外源性的雄激素藥物制劑安特爾?補(bǔ)充治療，緩解由于部分睪酮缺乏而導(dǎo)致的生理變化及臨床癥狀。目前，安特爾?已被國(guó)際男科學(xué)會(huì)（ISA）、國(guó)際老年男性研究會(huì)（ISSAM）、歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)（EAU）、歐洲泌尿外科學(xué)院（EAA）和美國(guó)男科學(xué)會(huì)（ASA）聯(lián)合推薦，用為男性遲發(fā)性性腺功能減退癥（LOH）的治療。

藥品名

安特爾

別名

十一酸睪酮膠丸

是否處方藥

處方藥

主要適用癥

遲發(fā)性性腺功能減退癥

藥品類型

外源性的雄激素藥物制劑

商品信息

基本信息

【商品名】安特爾

【通用名】十一酸睪酮膠丸

【漢語(yǔ)拼音】ShiyisuangaotongJiaowan

【英文商品名稱】：AndriolTestocaps

【主要成分】本品主要成分為十一酸睪酮膠丸

【規(guī)格】40mg

【劑型】膠丸/軟膠囊

【單位】粒

【包裝】聚乙烯鋁箔10粒每板，2板/盒；3板/盒；6板/盒；12板/盒

【貯藏】

30℃以下儲(chǔ)藏，請(qǐng)勿冷藏或冷凍。

避光保存于鋁箔板包裝中。

【有效期】36個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20060228

【批準(zhǔn)文號(hào)】進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20091047

【生產(chǎn)企業(yè)】CatalentFranceBeinheimS.A.(法國(guó))

【化學(xué)名】17β-羥基雄甾-4-烯-3酮十一烷酸酯

【分子式】CHO

【分子量】456

【性狀】本品為橢圓形光滑透明的橙色膠丸，內(nèi)容物為黃色油狀液體。

【化學(xué)結(jié)構(gòu)式】

適應(yīng)癥

男性：原發(fā)性或繼發(fā)性性腺功能低下的睪酮補(bǔ)充療法，例如：

睪丸切除后；

無(wú)睪癥；

垂體功能低下；

內(nèi)分泌性陽(yáng)萎；

由于精子生成障礙所引起的不育癥；

男性更年期癥狀，例如：性欲減退，腦力體力下降等。

女性：男性性別轉(zhuǎn)換：

使女性男性化

用法用量

一般情況下，劑量應(yīng)根據(jù)每個(gè)病人對(duì)藥物治療反應(yīng)情況進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整或遵醫(yī)囑。通常起始劑量每天120-160mg(以十一酸睪酮計(jì)，即3-4粒)連續(xù)服用2-3周，然后服用維持劑量，每天40-120mg（以十一酸睪酮計(jì)，即1-3粒）。

本品應(yīng)在用餐時(shí)服用，如有需要可用少量水吞服，必須將整個(gè)膠丸吞服，不可咬嚼。可將每天的劑量分成兩個(gè)等份，早晨服一份，晚間服一份。如果膠丸個(gè)數(shù)不能均分為兩等份，則早晨服用膠丸個(gè)數(shù)較多的一份。

不良反應(yīng)

雄激素治療可能引起的不良反應(yīng)如下：

臨床未被診斷出的前列腺癌的進(jìn)展

在許多使用本品的患者中有報(bào)道

極罕見

青春期前男孩

如果出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，應(yīng)該停止治療直到癥狀消失后再?gòu)牡蛣┝块_始恢復(fù)治療。

禁忌

已確診或懷疑為前列腺癌或乳腺癌的男性；

對(duì)本品種的任何成分過敏者；

懷孕婦女

注意事項(xiàng)

青春期前男孩應(yīng)慎用雄激素以避免骺骨早閉及性早熟

患者如患有隱性或顯性心臟衰竭、腎功能不全、高血壓、癲癇、偏頭痛（或有上述病史）應(yīng)定期做檢查，因?yàn)樾奂に乜赡芘紶枙?huì)誘發(fā)液體潴留。

建議長(zhǎng)期治療患者進(jìn)行肝功能檢查。

肝功能損傷患者慎用。

良性前列腺增生的男性患者中，與前列腺病癥相關(guān)的主訴可能增加。

骨轉(zhuǎn)移患者的高血鈣和高尿鈣癥狀可能會(huì)加重。建議這類患者定期監(jiān)測(cè)血清濃度。

所有患者在開始使用本品治療之前均應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的體檢以排除患前列腺癌的可能。由于睪酮可能促進(jìn)亞臨床前列腺癌的生長(zhǎng)，因此在治療過程中必須每年按照醫(yī)生建議的方案檢查前列腺（直腸指檢和PSA評(píng)估），老年患者和高危人群（有臨床因素或家族遺傳因素的患者）應(yīng)每年檢查兩次。

曾有報(bào)道指出對(duì)于一些男性患者特別是存在肥胖癥或慢性肺病等危險(xiǎn)因素的人群，使用睪酮酯可能引發(fā)睡眠呼吸暫停。

如發(fā)生與雄激素相關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。待癥狀消失后，再服用較低劑量。

運(yùn)動(dòng)員注意：安特爾所含有的成分有可能使興奮劑測(cè)試呈陽(yáng)性。

到目前為止，尚未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力有影響。

請(qǐng)置于兒童拿不到的地方。

過期請(qǐng)勿使用。

本品含有日落黃，可能引起過敏反應(yīng)。

妊娠及哺乳期

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠婦女禁用本品。曾經(jīng)有報(bào)道孕婦服用過睪酮，結(jié)果顯示睪酮對(duì)胎兒有害（生殖器異常、假兩性畸形）。動(dòng)物研究表明存在生殖毒性。

尚不清楚睪酮會(huì)以何種程度通過乳汁排泄。鑒于缺少數(shù)據(jù)，哺乳期婦女不得使用本品。

【兒童用藥】

尚缺乏本品兒童用藥的安全性研究資料。

【老年患者用藥】

尚缺乏本品老年患者用藥的安全性研究資料。

藥物毒理

藥效學(xué)特性

睪酮是男性性器官和第二性征（刺激毛發(fā)生長(zhǎng)、變聲和產(chǎn)生性欲）生長(zhǎng)和發(fā)育必不可少的重要內(nèi)源性激素。性腺功能減退男性口服本品后，可使血循環(huán)中達(dá)到生理量的睪酮水平。此外，還可導(dǎo)致雙氫睪酮和雌二醇的血漿濃度呈有臨床意義的增加，以及SHBG（性激素結(jié)合球蛋白）血漿水平降低。原發(fā)性性腺功能低下（促性腺激素分泌過多）男子使用本品治療，可以使促性腺激素水平恢復(fù)正常。

男子性腺功能低下表現(xiàn)為血清睪酮濃度低。男子性腺功能低下的癥狀包括：陽(yáng)萎、性動(dòng)力下降、疲勞、缺乏活力、抑郁、第二性征減退。

雄激素對(duì)蛋白合成代謝、骨骼肌發(fā)育和脂肪在機(jī)體的分布具有普遍意義的影響。此外，還會(huì)導(dǎo)致體液和鹽潴留。雄激素對(duì)青春期速長(zhǎng)和線性生長(zhǎng)的終結(jié)也起到作用。

雄激素可增加促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生，從而刺激血紅細(xì)胞的生成。

另外，睪酮在外周轉(zhuǎn)化成雌二醇并與某些靶器官中靶細(xì)胞核的雌二醇受體結(jié)合后，使其在這一靶器官的作用增強(qiáng)。這一過程可發(fā)生在垂體腺、脂肪組織、腦、骨和睪丸間質(zhì)細(xì)胞。

外源性雄激素對(duì)內(nèi)源性睪酮釋放的抑制作用呈劑量依賴性。高劑量的外源性雄激素會(huì)抑制精子的產(chǎn)生。

臨床前研究，包括安全藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性、致癌性研究和生殖毒性研究所得數(shù)據(jù)未表明本品對(duì)人體有危害。

藥代動(dòng)力學(xué)

與睪酮不同，十一酸睪酮口服后具有活性是因?yàn)槠湟徊糠峙c乳糜微粒結(jié)合，被吸收并釋放進(jìn)入體循環(huán)淋巴液。在藥物吸收過程中，少量十一酸睪酮代謝為同樣具有活性的5α-十一酸雙氫睪酮。吸收后，殘留的藥物成分在腸壁和肝臟內(nèi)代謝成無(wú)活性的生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。吸收進(jìn)入淋巴液的酯類物質(zhì)經(jīng)水解，在外周循環(huán)中轉(zhuǎn)化成雌二醇。

之后，這些游離類固醇向靶器官發(fā)揮雄激素活性。在穩(wěn)態(tài)條件下，單次給予本品80-160mg，4－5小時(shí)后血漿睪酮水平達(dá)到峰值，約為40nmol/l。血漿睪酮水平可在服藥后維持8-12小時(shí)。消除過程與天然睪酮相同，都是通過葡萄糖醛酸反應(yīng)完成的。終產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄，少部分經(jīng)糞便排出。

研發(fā)歷程

盡管睪酮口服后能夠被很好吸收，但是會(huì)在首次經(jīng)過肝臟時(shí)被快速代謝，使吸收總量98%的睪酮失活。因此，通過口服給予睪酮結(jié)晶并不能提高血漿睪酮水平，也不能維持生理水平的睪酮濃度，這類制劑也就不適合用于口服給藥。為了解決這一問題，多種方法曾經(jīng)被研究和嘗試過，包括注射和經(jīng)皮制劑，以及高端的口服給藥系統(tǒng)，用以規(guī)避通過肝臟的首過代謝。

早期的口服給藥制劑

早期，人們通過利用甲睪酮和氟氫甲睪酮來研發(fā)合適的口服制劑，這兩種物質(zhì)的藥代動(dòng)力學(xué)特性都比較理想，但不幸的是，在活體內(nèi)的代謝產(chǎn)物會(huì)導(dǎo)致肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn)的明顯增加。最終，人們放棄了對(duì)甲睪酮和氟氫甲睪酮的嘗試。

甲二氫睪酮，一種由雙氫睪酮衍生出的口服制劑，同樣具有理想的藥代動(dòng)力學(xué)特性，卻僅能顯示出雙氫睪酮介導(dǎo)的活性，而不能顯示出睪酮介導(dǎo)的活性，因此也被人們放棄。因此，甲二氫睪酮并不能刺激性欲和性激動(dòng)，不能增加骨礦物質(zhì)密度，也幾乎對(duì)LH和FSH的分泌沒有任何影響（換句話說，甲二氫睪酮并不能發(fā)揮完整的雄激素效應(yīng)）。

肌肉及皮下注射給藥

克服了睪酮結(jié)晶口服給藥問題的途徑包括睪酮酯肌肉注射制劑（100‐250mg每2‐3周），能夠在給藥后數(shù)天內(nèi)提供較高的，甚至是超過生理水平的血漿睪酮水平，之后則逐漸下降。結(jié)果，患者在接受注射的最初幾天可能會(huì)出現(xiàn)超生理水平血漿睪酮導(dǎo)致的種種副作用，例如情緒紊亂，以及血脂的不良改變。而且，在給藥間隔期末段，血漿睪酮水平往往會(huì)降至生理范圍以下，從而導(dǎo)致性腺機(jī)能減退癥狀的復(fù)發(fā)。

睪酮還能夠通過皮下緩釋劑型來成功給藥，效果能夠持續(xù)4‐5個(gè)月。然而，這類劑型的植入需要通過手術(shù)操作，并且只在少數(shù)幾個(gè)國(guó)家內(nèi)能夠?qū)嵤?/p>

經(jīng)皮給藥

經(jīng)皮睪酮貼劑也是有效提高睪酮生理水平的途徑之一，但是大約有60%的患者會(huì)因?yàn)槠つw刺激或過敏性接觸性皮炎（在濕熱氣候下尤其容易發(fā)生）等中斷用藥。經(jīng)皮睪酮貼劑其他問題還有，由于貼劑較大，因此是可見的，影響外觀，因此不受患者歡迎。而且，與皮膚的黏貼往往不夠牢靠，貼劑脫落時(shí)有發(fā)生，進(jìn)一步增加了肝臟毒性（hepatotoxicity）：指藥物對(duì)肝臟的損傷性，這類藥物在肝臟有損傷的情況下盡量慎用或禁用。

目前，主要有兩種類型的貼劑，身體貼劑以及必須貼附在剔除毛發(fā)后清潔陰囊皮膚上的貼劑。后來，又出現(xiàn)了經(jīng)皮給藥的膏劑，能夠通過涂抹在皮膚上給藥。

從以上內(nèi)容可以看出，各種睪酮組和給藥途徑有著各自的利弊，臨床醫(yī)生需要權(quán)衡療效和患者接受程度來進(jìn)行選擇，而上述各種方法的種種弊端都隨著安特爾的出現(xiàn)被克服了。安特爾的成分是溶解在蓖麻油中的十一酸睪酮（TU），以透明軟膠囊封裝。如果在餐時(shí)服用，十一酸睪酮分子會(huì)因?yàn)槿槊游⒘５淖饔庙樌舆^肝臟的首過代謝，并通過腸道淋巴系統(tǒng)進(jìn)入外周血液循環(huán)。這一過程在大鼠和人類當(dāng)中都得到了驗(yàn)證。

而且，十一酸睪酮是天然睪酮的酯化物，吸收后，會(huì)在酯酶的作用下代謝成為睪酮。因此，與甲睪酮或氟氫甲睪酮不同，十一酸睪酮并不存在肝臟毒性。與注射制劑相比，口服十一酸睪酮的優(yōu)勢(shì)還在于，如果需要，可以隨時(shí)終止治療。與注射制劑和經(jīng)皮給藥制劑相比，多數(shù)男性更為傾向于口服制劑，安特爾從患者依從性和用藥便利性角度來說也是最理想的選擇。早在90年代初期起，在全世界范圍內(nèi)，盡管新的經(jīng)皮給藥制劑層出不窮，口服十一酸睪酮制劑始終維持著重要的市場(chǎng)地位。

指南推薦

男性遲發(fā)性性腺功能減退癥（LOH）的檢查、治療和監(jiān)測(cè)：國(guó)際男科學(xué)會(huì)（ISA）、國(guó)際老年男性研究會(huì)（ISSAM）、歐洲泌尿外科學(xué)會(huì)（EAU）、歐洲泌尿外科學(xué)院（EAA）和美國(guó)男科學(xué)會(huì)（ASA）聯(lián)合推薦。

遲發(fā)性睪丸功能減退診療指南

中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)中國(guó)老年男子研究組(CHISSAM)

參考資料