冷凝集素綜合征（自身免疫性疾病）

冷凝集素綜合征（自身免疫性疾病）

冷凝集素綜合征 （自身免疫性疾病） 次瀏覽 | 2022.09.11 17:04:27 更新 來源 ：互聯(lián)網(wǎng) 精選百科 本文由作者推薦 冷凝集素綜合征自身免疫性疾病

冷凝集素綜合征是由于自身反應(yīng)性紅細(xì)胞凝集及冷誘導(dǎo)因素導(dǎo)致慢性溶血性貧血和微循環(huán)栓塞為特征的一組疾病。冷凝集素主要為IgM抗體，這種冷抗體在31℃以下溫度時能作用于自身的紅細(xì)胞抗原而發(fā)生可逆性的紅細(xì)胞凝集。當(dāng)體表皮膚溫度較低時，凝集的紅細(xì)胞阻塞微循環(huán)而發(fā)生發(fā)紺，可伴有較輕的溶血。

就診科室

兒科

常見病因

原發(fā)性病因不明，可有繼發(fā)性

常見癥狀

紅細(xì)胞凝集，皮膚發(fā)紺

中文名

冷凝集素綜合征

疾病概述

冷凝集素綜合征是免疫球蛋白M(IgM)抗體引起的自體免疫性疾病，又叫“冷血凝集素病”或“冷凝集素病”。其特點(diǎn)是在較低的溫度下，這種抗體能作用于患者自己的紅細(xì)胞，在體內(nèi)發(fā)生凝集，阻塞末梢微循環(huán)，發(fā)生手足紫紺癥或溶血。在體外，抗體與抗原發(fā)生作用的最適宜溫度是0℃～4℃，在37℃或31℃～32℃以上的溫度，抗體與紅細(xì)胞抗原發(fā)生完全可逆的分解，癥狀迅速消失。本綜合征可以是特發(fā)性的或繼發(fā)于淋巴組織系統(tǒng)的惡性腫瘤或支原體屬肺炎及傳染性單核細(xì)胞增多癥等病毒感染。[2]

癥狀體征

本病常在冬季發(fā)病，溫暖季節(jié)癥狀消失。于暴露部位如鼻尖、面頰、口唇、耳廓、指(趾)部受冷后皮膚紫紺以至灰白，稍暖后皮膚白灰白轉(zhuǎn)紫紺而變紅恢復(fù)。在皮膚灰白紫紺時有麻木感或刺痛，觸、痛覺和溫度覺減退或消失。也可發(fā)生壞疽。寒冷性蕁麻疹不常見。另外，全部手指均有紫紺，一個手指溫暖后僅能使該手指紫紺消失，而在Raynaud病和Raynaud現(xiàn)象時，溫暖一個手指可使全部紫紺的手指恢復(fù)正常。

多發(fā)于冬季，隨氣溫轉(zhuǎn)暖而癥狀逐漸消失，老年女性多見。表現(xiàn)為暴露部位如四肢末端、鼻尖、面頰、耳廓、口唇、耳輪有時甚至可累及齒齦，受冷后呈青紫色或灰白色。局部有冷感、麻木感，可伴刺痛感，觸覺、痛覺、溫度覺消失。嚴(yán)重時可有溶血性貧血或血紅蛋白尿。根據(jù)遇冷皮膚發(fā)紺、蒼白色及血清凝集素增高，即可診斷本病。

疾病病因

無任何原因者為特發(fā)性冷凝集素綜合征。繼發(fā)性冷凝集素綜合征見于血吸蟲病、絲蟲病、瘧疾、非洲錐蟲病、肝硬化、非典型性肺炎、SLE及溶血性貧血等疾病。

本病有三種情況：

(一)急性型。冷凝集素滴度高達(dá)1∶6.4萬，見于某些病毒性疾患如傳染性單核細(xì)胞增多癥、風(fēng)疹、黃疸、特發(fā)性心包炎等，特別是非典型性肺炎。

(二)亞急性型。亦有與急性型相似的滴度，見于某種淋巴瘤時。

(三)原因不明的特發(fā)性冷凝集素病。發(fā)生于年長者，表現(xiàn)為肢端青紫、溶血性貧血和血尿三聯(lián)征。該型冷凝集素滴度可高達(dá)1∶100萬(0℃時)。

根據(jù)病因不同可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。前者原因不明。冷凝集素是分子量為10000的19S巨球蛋白，在低溫下可與紅細(xì)胞結(jié)合，通常為IgM，屬單克隆抗體。繼發(fā)于病毒感染的可有IgG。它們可與成人紅細(xì)胞上的“I”抗原，新生兒和嬰兒紅細(xì)胞上的“i”抗原以及成人、嬰幼兒都具有的“Pr'’抗原發(fā)生抗原抗體反應(yīng)。此抗原抗體反應(yīng)需溫度低于37℃，在0～4~C時明顯增強(qiáng)，可直接使紅細(xì)胞凝集。當(dāng)抗體滴度高、暴露于冷環(huán)境過久，則可能由于補(bǔ)體參與而造成紅細(xì)胞膜破裂而溶血。

發(fā)病抗體

在低溫下本病的IgM抗體能使紅細(xì)胞發(fā)生凝集，并將補(bǔ)體與紅細(xì)胞結(jié)合。當(dāng)這種紅細(xì)胞在血循環(huán)中回到身體溫度較高之處，抗體與紅細(xì)胞脫離，但補(bǔ)體仍留在紅細(xì)胞表面。這些補(bǔ)體的活力可以停止在C3b(未激活補(bǔ)體)階段而不發(fā)生溶血，但在較少的情況下，補(bǔ)體可依次全部被激活，結(jié)果發(fā)生溶血。激活補(bǔ)體的最適宜溫度為20℃～25℃。表面附有C3b的紅細(xì)胞數(shù)被肝臟中的巨噬細(xì)胞吞噬而被消滅。

檢查診斷

冷凝集素綜合征可作血液、Coombs試驗(yàn)、冷凝集素試驗(yàn)等實(shí)驗(yàn)室檢查。

（一）血液：發(fā)現(xiàn)有輕度貧血，網(wǎng)織紅細(xì)胞輕度增多，血片中可見到球形細(xì)胞，但不如溫抗體自免溶貧者明顯。白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血小板計(jì)數(shù)均正常，尿中常出現(xiàn)含鐵血黃素。采血時，應(yīng)先將注射器、吸管或其他器具適當(dāng)加溫。

（二）Coombs試驗(yàn)：抗人球蛋白直接試驗(yàn)陽性，發(fā)生陽性的原因是抗人球蛋白血清與紅細(xì)胞表面的C3補(bǔ)體發(fā)生反應(yīng)。因有冷凝集素的作用，故試驗(yàn)必須在37℃條件下進(jìn)行，在試驗(yàn)前紅細(xì)胞應(yīng)先用溫鹽水洗滌過。抗人球蛋白試驗(yàn)，如用抗“非γ”的血清則結(jié)果陽性；但如用抗“γ”的血清作試驗(yàn)，則結(jié)果陰性。

（三）抗人球蛋白試驗(yàn)，如用抗“非γ”的血清則結(jié)果陽性；但如用抗“γ”的血清作試驗(yàn)，則結(jié)果陰性。

（四）冷凝集素試驗(yàn)：在病人的血清或血漿中加入血型相同或Ｏ型的正常人紅細(xì)胞，在31℃以下即可見到紅細(xì)胞凝集，在4℃～0℃最顯著，將溫度回升至37℃或31℃以上時，凝集又消失。這種可逆性的冷凝集現(xiàn)象可多次反復(fù)觀察到。可逆性的紅細(xì)胞冷凝集素試驗(yàn)是最具有診斷意義的。

治療方案

主要治療原發(fā)病。可用血管擴(kuò)張劑如煙酸、地巴唑等。苯丁酸氮芥亦有效。Shelly等(1984)報(bào)告2例分別使用頭孢拉定250mg每日4次和青霉素V鉀鹽500mg每日4次，經(jīng)半月至1月肢端紫紺消失，6個月后未復(fù)發(fā)。中藥溫陽活血湯也有效。方藥：附片、干姜和甘草各3g、川芎和桂枝各6g，鹿角霜、當(dāng)歸、牛膝、丹參、白芍和葛粉各9g，黃芪15g。每日1帖。

預(yù)防

冷凝集素綜合征

治療冷凝集素綜合征唯一可靠有效的療法就是注意保暖。寒冷季節(jié)在室外勞動或活動時，要注意多穿衣服，戴手套、穿棉鞋、戴耳套、口罩等。苯丁酸氮芥及環(huán)磷酰胺能使部分病人的血清IgM降低，病情減輕。皮質(zhì)類固醇及脾切除均無效典型病例發(fā)生在冬季嚴(yán)寒時，暴露于寒冷的環(huán)境的部位，如指端、足趾、鼻尖、耳輪等處，患處皮膚變紫，范圍逐漸擴(kuò)大，并有麻木和微痛感覺，手足動作笨拙不靈。但回到溫暖環(huán)境中或?qū)㈦p手浸于溫?zé)崴校Y狀很快消失。皮膚很少發(fā)生潰瘍、壞疽。溶血性貧血亦可發(fā)生，但大多不嚴(yán)重。少數(shù)病人在冬季可發(fā)生急性血管內(nèi)溶血，出現(xiàn)血紅蛋白尿。天氣溫暖后，血液血紅蛋白回升至正常。另有一些病人，平時即有輕度的慢性貧血，但沒有急性溶血的發(fā)作，脾臟可有輕度腫大。因傳染性單核細(xì)胞增多癥及支原體屬肺炎引起的病例，在感染2或3周時，可急性發(fā)作血紅蛋白尿、貧血、黃疸及脾腫大。很少因寒冷而發(fā)生手足紫紺癥者。一般病人全身情況良好。癥狀可持續(xù)數(shù)年，每于冬季發(fā)作，溫暖季節(jié)時不發(fā)作。

參考資料