代文（處方藥物）

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代文（處方藥物）

代文（處方藥物）次瀏覽 | 2022.08.21 11:04:42 更新來源：互聯(lián)網(wǎng) 精選百科本文由作者推薦代文處方藥物

代文（纈沙坦膠囊），為處方藥物，屬于血管緊張素II受體拮抗劑，適應(yīng)癥為治療輕、中度原發(fā)性高血壓。由北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)的纈沙坦膠囊商品名--代文。執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：中國藥典2010年版二部。80mg國藥準(zhǔn)字H20040217；160mg國藥準(zhǔn)字H20040216。纈沙坦口服吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對(duì)生物利用度為23%，纈沙坦以多指數(shù)衰變動(dòng)力學(xué)代謝（α相半衰期[1小時(shí)，終末半衰期約9小時(shí)）。對(duì)大多數(shù)患者，單劑口服2小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生降壓效果，4-6小時(shí)達(dá)作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時(shí)以上。重復(fù)給藥時(shí)，治療2-4周后達(dá)最大降壓療效，并在長(zhǎng)期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進(jìn)一步增強(qiáng)降壓效果。

通用名

代文

英文名

Valsartan Capsules

主要成分

纈沙坦

性狀

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色顆粒或粉末。

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20040217

有效期

3年

代文說明書

通用名:纈沙坦膠囊

成份代文化學(xué)結(jié)構(gòu)式圖

活性成份：纈沙坦

化學(xué)名稱：（S）-N-戊酰基-N-｛[2'-（1H-5-四唑基）-4-二苯基]甲基｝-纈氨酸。

分子式：C24H29N5O3

分子量：435.5

藥效代文

纈沙坦降低升高的血壓，同時(shí)不影響心率。對(duì)大多數(shù)患者，單劑口服2小時(shí)內(nèi)生產(chǎn)降壓效果，4-6小時(shí)達(dá)作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時(shí)以上。治療2-4周后達(dá)最大降壓療效，并在長(zhǎng)期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進(jìn)一步顯著增強(qiáng)降壓效果。[1]

突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他不良反應(yīng)。

在對(duì)高血壓患者進(jìn)行的多劑量研究中，纈沙坦對(duì)總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平?jīng)]有明顯影響。

臨床前安全信息

在對(duì)幾種動(dòng)物進(jìn)行的臨床前安全性研究中，除了發(fā)現(xiàn)兔中的胎兒毒性之外，沒有全身或者靶器官毒性的表現(xiàn)。在大鼠妊娠最后三個(gè)月和哺乳期間給予600mg/kg藥物，其后代的生存率略微降低，發(fā)育略微遲緩（見孕婦和哺乳期婦女用藥）。主要臨床前安全性研究結(jié)果是由于藥物的藥理作用引起，沒有任何臨床意義。

在小鼠和大鼠中，沒有致突變性，染色體誘裂性或者致癌性的證據(jù)。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收纈沙坦口服后吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對(duì)生物利用度為23%（23±7），在研究的劑量范圍內(nèi)，藥代動(dòng)力學(xué)曲線呈線性。每天服用1次時(shí)，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。[2]

纈沙坦絕大部分（94-97%）與血清蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合。穩(wěn)態(tài)分布容積較低（約為17升），與肝血流量（30升/小時(shí)）相比，血漿清除速度相對(duì)較慢（大約2升/小時(shí)）。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。

進(jìn)餐時(shí)服用纈沙坦，使AUC減少48%，但是無論是否進(jìn)餐時(shí)服用，8小時(shí)后的血藥濃度相似。AUC或Cmax減少對(duì)臨床療效無明顯影響，本品可以進(jìn)餐時(shí)或空腹服用。

特殊臨床情況下的藥代動(dòng)力學(xué)

老年人

與青年志愿者相比，一些老年人（＞65歲）纈沙坦系統(tǒng)暴露量稍增高，但無臨床意義。

腎功能不全患者

由于纈沙坦僅有30%從腎排泄，腎功能與纈沙坦組織濃度間無明確相關(guān)性。因此，腎功能不全患者不必調(diào)整劑量（對(duì)嚴(yán)重腎衰、見注意事項(xiàng)）。尚未見關(guān)于透析患者的研究，但鑒于纈沙坦與血清蛋白高度結(jié)合，不大可能經(jīng)透析清除。

肝功能不全患者

大約70%的纈沙坦以原型經(jīng)膽汁排泄，纈沙坦不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化，因此，纈沙坦系統(tǒng)暴露量與肝功能不全無關(guān)。對(duì)非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者，不必調(diào)整劑量。膽汁性肝硬變或膽道梗阻患者，纈沙坦的AUC增加約1倍（見【注意事項(xiàng)】）。

適應(yīng)癥

治療輕、中度原發(fā)性高血壓。

性狀

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色粉末。

規(guī)格

（1）80mg；（2）160mg

用法用量

推薦劑量：本品80mg，每天一次。劑量與種族、年齡、性別無關(guān)。可以在進(jìn)餐時(shí)或空腹服用（見【藥代動(dòng)力學(xué)】）。建議每天同一時(shí)間用藥（如早晨）。

用藥2周內(nèi)達(dá)確切降壓效果，4周后達(dá)最大療效。降壓效果不滿意時(shí)，每日劑量可增加至160mg，或加用利尿劑。

腎功能不全（嚴(yán)重腎衰見【注意事項(xiàng)】）及非膽管源性、無淤膽的肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。

纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。

不良反應(yīng)

在一項(xiàng)2316名高血壓患者中進(jìn)行的安慰劑與代文對(duì)照試驗(yàn)，代文組的總不良事件（AE）發(fā)生率同安慰劑組的相似。

在一項(xiàng)使用320mg纈沙坦治療的642名高血壓患者中進(jìn)行的為期6個(gè)月的開放擴(kuò)展試驗(yàn)，不良事件的總發(fā)生率同安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中觀察到的相似。

10個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告的不良事件發(fā)生情況，患者服用纈沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人，660人分別服用80mg、160mg，不良事件的發(fā)生率與用藥劑量及用藥時(shí)間無關(guān)，因此，將各種劑量下發(fā)生的不良事件合并統(tǒng)計(jì)。不良事件的發(fā)生率與性別、年齡、種族無關(guān)。

根據(jù)系統(tǒng)器官分類，臨床研究、上市后使用經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的不良反應(yīng)列于下表。

不良反應(yīng)按發(fā)生率由高到低分為如下幾類：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100，[1/10）；不常見（≥1/1000，[1/100）；罕見（≥1/10000，[1/1000）；非常罕見（[1/10000）。從每個(gè)組中，不良反應(yīng)按嚴(yán)重性由高到低排列。

對(duì)于上市后使用經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查的所有不良反應(yīng)報(bào)告．不適于按照發(fā)生頻率進(jìn)行分組．因此其發(fā)生率記為“未知”。

高血壓患者的臨床試驗(yàn)中還觀察到以下不良事件（無論是否與研究藥物有關(guān)）：關(guān)節(jié)痛、無力、背瘸、腹瀉、頭暈、頭痛、失眠、性欲降低、惡心、水腫、咽炎、鼻炎、竇炎、上呼吸道感染、病毒感染。

禁忌

對(duì)纈沙坦或者本品中其他任何賦形劑過敏者。

妊娠（見【孕婦和哺乳期婦女】）。

注意事項(xiàng)

低鈉和/或血容量不足

極少數(shù)情況下，嚴(yán)重缺鈉和/或血容量不足患者（如：大劑量應(yīng)用利尿劑），應(yīng)用本品治療開始時(shí)，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。應(yīng)該在用藥之前，糾正低鈉和/或血容量不足，例如將利尿劑減量。如果發(fā)生低血壓，應(yīng)該讓患者平臥，必要時(shí)靜脈輸注生理鹽水。血壓穩(wěn)定后可以繼續(xù)本品治療。

腎動(dòng)脈狹窄

12例因單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致的繼發(fā)性腎血管性高血壓患者短期服用本品，沒有引起腎血流動(dòng)力學(xué)、肌酐、尿素氮（BUN）明顯變化。由于其他作用于腎素-血管緊張素-醛固醇系統(tǒng)（RAAS）的藥物可能使單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者的BUN和肌酐升高，建議作為安全手段監(jiān)測(cè)BUN和肌酐。

腎功能不全

腎功能不全患者需要調(diào)整劑量，但由于沒有嚴(yán)重病例的資料（肌酐清除率[10ml/min），因此使用時(shí)需要注意。

肝功能不全

肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量。

纈沙坦主要以原型從膽汁排泄，膽道梗阻患者排泄減少（見【藥代動(dòng)力學(xué)】），對(duì)這類患者使用纈沙坦應(yīng)特別小心。

對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響

與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛、操作機(jī)器時(shí)應(yīng)小心。

孕婦及哺乳期用藥妊娠

鑒于血管緊張素Ⅱ拮抗劑的作用機(jī)制，不能排除對(duì)胎兒的危害。已經(jīng)有報(bào)告表明：在妊娠第2個(gè)和第3個(gè)3個(gè)月時(shí)，子宮內(nèi)給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（作用于RAAS的一種特定類別的藥物）會(huì)給發(fā)育中的胎兒帶來損傷，或者導(dǎo)致胎兒死亡。此外，在回顧性資料中有在妊娠第1個(gè)3個(gè)月時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑存在先天缺陷的潛在性風(fēng)險(xiǎn)。已有孕婦無意中服用纈沙坦時(shí)，發(fā)生自然流產(chǎn)、羊水過少和新生兒腎功能不全的報(bào)告。與其它直接作用于RAAS的藥物相似，妊娠期婦女不應(yīng)使用本品（見禁忌）。對(duì)于有懷孕可能的婦女，醫(yī)生在處方作用于RAAS的藥物時(shí)應(yīng)告知其該類藥物在妊娠期的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)盡早停用纈沙坦。

哺乳

尚不清楚纈沙坦是否在人乳中排泄。纈沙坦在哺乳大鼠的乳汁中有排泄。因此本品不宜用于哺乳期。

兒童用藥

本品用于兒童和青少年（18歲以下）的有效性和安全性尚無相關(guān)研究。

老年用藥

盡管服用纈沙坦后，老年人的系統(tǒng)暴露濃度稍大于年輕人，但并無任何臨床意義。

藥物相互作用

臨床沒有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用。已對(duì)以下藥物進(jìn)行了研究：西米替丁、華法令、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。

由于纈沙坦幾乎不經(jīng)過代謝，臨床沒有發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的藥物發(fā)生相互影響。

雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合，但是體外實(shí)驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)它在這一水平與其他血漿蛋白結(jié)合藥物（如雙氯芬酸、呋塞米、華法令）發(fā)生相互作用。

鉀：與保鉀利尿劑（如螺內(nèi)脂、氨苯喋啶、阿米洛利）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，補(bǔ)鉀或使用含鉀制劑可導(dǎo)致血鉀濃度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，聯(lián)合用藥時(shí)需要注意。

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）包括選擇性環(huán)氧化酶2抑制劑（COX-2）；同時(shí)服用血管緊張素II受體拮抗劑和非甾體類抗炎藥，會(huì)降低抗高血壓作用。此外，對(duì)于老年患者、血容量減少患者（包括接受利尿劑治療者）、或有腎功能損害者，同時(shí)使用血管緊張素II受體拮抗劑和非甾體類抗炎藥，可能會(huì)使腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)升高。因此，對(duì)于正在使用非甾體類抗炎藥的患者，如要開始或調(diào)整纈沙坦的治療，建議監(jiān)測(cè)腎功能。

藥物過量

服用本品過量可能導(dǎo)致顯著的低血壓，這可能會(huì)引起意識(shí)水平降低，循環(huán)衰竭和（或）休克。

若服藥時(shí)間不長(zhǎng)，應(yīng)該催吐治療，否則常規(guī)治療給予生理鹽水靜脈輸注。血液透析不能清除纈沙坦。

藥理毒理

作用機(jī)制

腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活劑是血管緊張II，是由血管緊張I在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）作用下形成的。血管緊張素II與種組織細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合。它有很多生理作用，包括直接或間接參與血壓調(diào)節(jié)。血管緊張素II是一種強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，具有直接的升壓效應(yīng)，同時(shí)還可促進(jìn)鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。

纈沙坦是一種口服有活性的強(qiáng)力特異性血管緊張素（Ang?II）II受體拮抗劑，它選擇性地作用于AT1受體亞型，血管緊張素II的已知作用就是由AT1受體亞型引起的。在使用本品之后，AT1受體封閉，血管緊張素II血漿水平升高，它會(huì)刺激未封閉的AT2受體，同時(shí)抗衡AT1受體作用。纈沙坦對(duì)AT1受體沒有任何部分激動(dòng)劑的活性。纈沙坦與AT1受體的親和力比AT2受體強(qiáng)20000倍。

ACE將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II，并降解緩激肽。血管緊張素II受體拮抗劑一纈沙坦對(duì)ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質(zhì)的潴留，所以不會(huì)引起咳嗽。比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗(yàn)證實(shí)纈沙坦組干咳的發(fā)生率（2.6%）顯著低于ACE抑制劑組（7.9%）（P＜0.05）。在一項(xiàng)對(duì)曾接受ACE抑制劑治療后發(fā)生干咳癥狀的患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，纈沙坦組、利尿劑組、ACEI組分別有19.5%、19.0%、68.5%患者出現(xiàn)咳嗽（P＜0.05）。纈沙坦對(duì)其他已知的在心血管調(diào)節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。

貯藏

遮光，密封，30℃以下保存。

包裝

鋁塑包裝，7粒/板；1板，2板，4板/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

中國藥典2010年版二部

批準(zhǔn)文號(hào)

80mg：國藥準(zhǔn)字H20040217

160mg：國藥準(zhǔn)字H20040216

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