多吉美（用于治療晚期腎細(xì)胞癌的西藥）

多吉美（用于治療晚期腎細(xì)胞癌的西藥）

多吉美 （用于治療晚期腎細(xì)胞癌的西藥） 次瀏覽 | 2022.09.02 11:33:52 更新 來源 ：互聯(lián)網(wǎng) 精選百科 本文由作者推薦 多吉美用于治療晚期腎細(xì)胞癌的西藥

多吉美（甲苯磺酸索拉非尼片），適應(yīng)癥為1、治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。2、治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。目前缺乏在晚期肝細(xì)胞患者中索拉非尼與介入治療如肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）比較的隨機(jī)對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對(duì)介入治療的優(yōu)劣，也不明確對(duì)既往接受過介入治療后的患者使用索拉非尼是否有益。建議醫(yī)生根據(jù)患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。索拉非尼已被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌（最常見的腎癌類型）。此外，世界各地還有近50項(xiàng)應(yīng)用索拉非尼治療其他多種癌癥的各類臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。

通用名

索拉非尼

商用名

多吉美

英文名

sorafenib

別名

Nexavar

藥品類別

其他抗腫瘤藥

是否處方藥

是

簡(jiǎn)介

多吉美是一種新型多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物，它具有雙重的抗腫瘤作用,一方面通過抑制RAF/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長(zhǎng);另一方面通過抑制VEGF和血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)受體而阻斷腫瘤新生血管的形成,間接地抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。多吉美參與了涉及20多種腫瘤的臨床研究，超過8000例患者參與了相關(guān)的臨床試驗(yàn)。2005年12月20日獲美國(guó)FDA快速批準(zhǔn)了作為晚期腎細(xì)胞癌的一線治療藥物，是美國(guó)FDA10年來批準(zhǔn)的第一個(gè)治療腎癌的藥物。2006年6月13日，多吉美用于治療轉(zhuǎn)移性肝癌適應(yīng)癥又獲得美國(guó)FDA快速審批資格，目前多吉美用于肝癌治療的3期臨床試驗(yàn)已完成患者入組，正在進(jìn)行中。此外,臨床研究初步結(jié)果表明,索拉非尼對(duì)黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤亦有潛在的抗腫瘤效應(yīng)，其用于轉(zhuǎn)移性黑素瘤、皮膚癌、非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗(yàn)亦在進(jìn)行中。

適應(yīng)癥

索拉非尼已被批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌（最常見的腎癌類型）。此外，目前世界各地還有近５０項(xiàng)應(yīng)用索拉非尼治療其他多種癌癥的各類臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行之中。

藥理

索拉非尼是一種多激酶抑制劑。臨床前研究顯示，索拉非尼能同時(shí)抑制多種存在于細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞表面的激酶，包括ＲＡＦ激酶、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體－２（ＶＥＧＦＲ－２）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體－３（ＶＥＧＦＲ－３）、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體－β（ＰＤＧＦＲ－β）、ＫＩＴ和ＦＬＴ－３。由此可見，索拉非尼具有雙重抗腫瘤效應(yīng)，一方面，它可以通過抑制ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信號(hào)傳導(dǎo)通路，直接抑制腫瘤生長(zhǎng)；另一方面，它又可通過抑制ＶＥＧＦＲ和ＰＤＧＦＲ而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。?

藥代動(dòng)力學(xué)

與口服溶液相比，索拉非尼片的相對(duì)生物利用度為３８％～４９％；高脂飲食可使索拉非尼生物利用度降低２９％。索拉非尼達(dá)峰時(shí)間約為３小時(shí)，平均消除半衰期約為２５～４８小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率為９９．５％。索拉非尼主要通過肝臟代謝酶ＣＹＰ３Ａ４進(jìn)行氧化代謝，以及通過ＵＧＴ１Ａ９進(jìn)行葡萄糖苷酸化代謝。目前已知索拉非尼有８種代謝產(chǎn)物，其中５種可在索拉非尼達(dá)到穩(wěn)態(tài)后的患者血漿中檢測(cè)到。索拉非尼主要以原形物（占總劑量５１％）和代謝物方式隨糞便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代謝產(chǎn)物（占總劑量１９％）隨尿液排泄。

注意事項(xiàng)

建議在索拉非尼治療頭６周內(nèi)每周檢測(cè)一次血壓。由于索拉非尼可增加患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此，同時(shí)合用華法林治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查；有活動(dòng)性出血（如胃腸道出血）傾向的患者應(yīng)慎用索拉非尼。曾經(jīng)有報(bào)道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒細(xì)胞減少和血小板減少），所以，即往進(jìn)行過骨髓抑制治療（包括放療和化療）的患者在應(yīng)用索拉非尼時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。活動(dòng)性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在應(yīng)用索拉非尼前宜先進(jìn)行相關(guān)治療。曾經(jīng)感染過帶狀皰疹、單純皰疹等皰疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在進(jìn)行化療后，其感染有可能復(fù)發(fā)。在服用索拉非尼期間，患者不宜進(jìn)行肌肉注射，這主要是因?yàn)樗骼悄峥赡苷T發(fā)血小板減少，使得患者容易出現(xiàn)出血、碰傷或血腫等情況。

根據(jù)索拉非尼動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果及其作用機(jī)制，ＦＤＡ將此藥列入妊娠期應(yīng)用危險(xiǎn)性分類Ｄ類，因此，孕期女性在服用索拉非尼期間應(yīng)采取避孕措施；若在服藥期間懷孕，醫(yī)生應(yīng)明確告知患者此藥對(duì)胎兒的危害性。在服用索拉非尼期間，最好不要進(jìn)行哺乳。索拉非尼在兒童患者中的安全性和有效性尚未得到驗(yàn)證。肝病患者、黃疸患者或腎病患者（ＣｒＣｌ＜３０ｍｌ／ｍｉｎ）應(yīng)慎用索拉非尼。

其它

【藥物相互作用】

索拉非尼與阿霉素或依立替康合用時(shí)，后兩者的藥時(shí)曲線下面積（ＡＵＣ）將分別增加２１％和２６％～４２％，目前尚不清楚上述現(xiàn)象是否具有臨床意義，但一般建議索拉非尼與上述兩種藥物合用時(shí)應(yīng)注意密切觀察。索拉非尼與酮康唑合用時(shí)較安全。從理論上說，任何能夠誘導(dǎo)ＣＹＰ３Ａ４的藥物均能加快索拉非尼的代謝，降低其血藥濃度和臨床療效。索拉非尼是ＣＹＰ２Ｃ９的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，因此，它有可能會(huì)升高其他經(jīng)ＣＹＰ２Ｃ９代謝的藥物的血藥濃度。當(dāng)索拉非尼與其他治療范圍較窄的ＣＹＰ２Ｃ９底物（如塞來昔布、雙氯芬酸、屈大麻酚、ＴＨＣ、苯妥英或磷苯妥英、吡羅昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和華法林等）合用時(shí)應(yīng)注意觀察，以防出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

【不良反應(yīng)】

索拉非尼引起的常見不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高，以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現(xiàn)水皰。在臨床試驗(yàn)中，最常見的與治療有關(guān)的不良事件有腹瀉、皮疹／脫屑、疲勞、手足部皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。在索拉非尼治療的患者中，３級(jí)和４級(jí)不良事件的數(shù)目分別占不良事件總數(shù)的３１％和７％，而安慰劑對(duì)照組患者則分別為２２％和６％。

【劑量及用藥】

索拉非尼為一種紅色、薄膜衣片劑，規(guī)格為每片２００ｍｇ。索拉非尼治療腎細(xì)胞癌的推薦劑量為４００ｍｇ，每天２次，不可與食物同服（宜在進(jìn)食１小時(shí)前或進(jìn)食２小時(shí)后服藥）。制藥廠商建議，除非索拉非尼療效降低或患者不能耐受其毒性反應(yīng)，否則該藥可以一直長(zhǎng)期使用。若患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，索拉非尼給藥劑量可降低到４００ｍｇ，每天１次或隔天１次。

【用藥提示】

患者在服藥之前應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說明書及患者須知。應(yīng)告知患者在服藥期間必須采取有效避孕措施，以及在停藥至少２周之后方可嘗試懷孕。告知患者最好空腹服藥。若患者忘記服藥，下一次服藥時(shí)也無需加大劑量。當(dāng)患者在服藥期間出現(xiàn)手足部皮疹，應(yīng)及時(shí)聯(lián)絡(luò)醫(yī)生進(jìn)行相應(yīng)處理。

【貯藏】低于25℃密封保存，請(qǐng)將藥物放到兒童觸及不到的地方。[2]

【規(guī)格】60片/盒，鋁鋁包裝

【有效期】30個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20060053

【進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】H20060296

【廠家】北京拜耳醫(yī)藥保健有限公司

參考資料