卟啉病（血紅素生物合成途徑缺乏酶引起的疾病）

卟啉病（血紅素生物合成途徑缺乏酶引起的疾病）

卟啉病 （血紅素生物合成途徑缺乏酶引起的疾病） 次瀏覽 | 2022.10.19 16:15:09 更新 來源 ：互聯網 精選百科 本文由作者推薦 卟啉病血紅素生物合成途徑缺乏酶引起的疾病

卟啉病（porphyrin）是由于血紅素生物合成途徑中的酶缺乏引起的一組疾病。可為先天性疾病，也可后天出現。主要臨床癥狀包括光敏感、消化系統癥狀和精神神經癥狀。卟啉或其前體[如δ-氨基-r-酮戊酸（ALA）和膽色素原（PBG）]生成，濃度異常升高，并在組織中蓄積，由尿和糞中排出。臨床表現又稱紫質病，分遺傳性和獲得性兩大類，主要為光敏性皮炎、腹痛和神經精神障礙。主要累及神經系統和皮膚。較為常見和有特征性的遲發性皮膚卟啉病和紅細胞生成性原卟啉病。

別名

血紫質病

就診科室

內科

中文名

卟啉病

英文名

porphyrin

季節分布

四季

傳染病

否

并發癥

光敏感，消化系統癥狀，精神神經癥狀

疫苗預防

否

發病部位

血液

是否進入醫保

否

研究歷史

古希臘醫生希波克拉底通常被認為是第一個認識到卟啉癥的人，當時，他把這種疾病看作一種血液病或肺病。直到1871年，德國偉大的生物化學家菲利克斯·霍珀-塞勒才發現了卟啉色素同卟啉癥之間的因果關系。1889年，B.J.斯托克維斯將一系列的臨床癥狀統稱為“卟啉病”，從此這種怪病的名稱得以確立。

卟啉癥有眾多表現形式，比較常見的一種是急性間歇型卟啉癥(AIP)，英國的“瘋子國王”喬治三世就是這種疾病的受害者之一。最嚴重的卟啉癥是先天紅血球生成卟啉癥(CEP)，它的患者的悲慘命運被懷疑是吸血鬼故事的起源（具體見下文“吸血鬼及狼人的原型病”目錄下內容）。

盡管卟啉癥通常是由于基因突變所導致，但飲酒過度和環境污染也會誘發這種疾病。最臭名昭著的事例發生在20世紀50年代的土耳其。大約有4000人在食用了噴灑過除真菌劑六氯苯的小麥后患上了一種類型的卟啉癥，上百人因此喪生。在此之后不久，六氯苯除真菌劑就在全世界范圍內被禁用。

發病原因合成路線

與人類血紅素合成有關的卟啉色素包括尿卟啉、糞卟啉和原卟啉。原卟啉與鐵結合便形成血紅素。

合成血紅素所需的酶主要存在于幼稚紅細胞和肝細胞，其他組織中含量很少。正常時甘氨酸與琥珀酰輔酶A在氨基酮戊酸成酶作用下合成δ－氨基－γ－酮戊酸（δ－ALA），經一系列改變最后形成卟膽原。除極少數卟膽原可自行轉變為尿卟啉原外，多數卟膽原在卟膽原脫氨酶和尿卟啉原輔合成酶作用下合成尿卟啉原，再轉化為糞卟啉原、原卟啉原Ⅸ，最后形成原卟啉Ⅸ，后者在血紅素合成酶催化下與二價鐵結合成血紅素。在一系列酶促反應中，不同酶的缺陷可引起不同的卟啉病。

血紅素生物合成途徑中的8個酶已全部被克隆，定序和染色體定位，某些X連鎖鐵粒幼紅細胞性貧血已被發現有紅細胞系特異形式的ALA合成酶的突變。卟啉癥和相關疾病和其他7個酶的缺乏有關，這些酶的突變基因已被確定。雖然各種類型的遺傳性卟啉病和特異的酶缺乏有關，但是有一定量酶缺乏的病人來源于同一家庭，似乎酶有不同的突變基因。因此，這些疾病在分子水平上有不均一性。

當血紅素生物合成途徑的酶缺乏時，其底物和血紅素前體可積聚在骨髓或肝臟。血液中這些血紅素前體增多，并被轉運至其他組織，隨尿和糞排出體外。某些卟啉病，尤其是早期卟啉前體ALA，PBG升高的卟啉病，可損害神經，出現多種癥狀，如腹痛，肌無力，后者可發展為肌麻痹。推測神經癥狀的發病機制有過多血紅素中間產物在神經系統作用，或神經系統缺乏血紅素合成.但ALA和其他血紅素代謝產物未證明有神經毒性，病人神經組織未發現有血紅素缺乏。確切發病機制還不清楚。

疾病分類

卟啉病分為遺傳性和獲得性兩類，其中多數為遺傳性。遺傳性卟啉病有6種，其遺傳方式、所產生卟啉或其前體物質的種類以及排泄途徑各異，因而臨床表現不同。卟啉病的臨床表現主要有：皮膚光敏感現象，與卟啉的熒光特性有關，可造成皮膚損傷；神經系統異常，包括腹部絞痛、周圍神經病變、麻痹、精神癥狀、昏迷等。引起神經癥狀的原因未明，但與卟啉前體物質（如ALA和卟膽原）的產生和排泄增多有關。對遺傳性卟啉病尚無根治方法。可采取相應措施預防發作、保護皮膚和控制神經系統癥狀，及其他對癥和支持療法。

先天性紅細胞生成性卟啉病為罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，以影響造紅細胞組織為主。主要缺陷在于缺乏尿卟啉原輔合成酶，致幼紅細胞生成過多的尿卟啉原。尿卟啉原不能合成血紅素卻能形成尿卟啉和糞卟啉等熒光性卟啉，在波長400nm的紫外光下可發出紅色熒光，并能產生具有破壞性的光化學反應。幼兒期即開始排紅色尿液，牙變黃或呈棕色，在紫外光下可發出紅色熒光。陽光曝曬后的皮膚可發紅、起泡、潰破，繼而結疤，重者可致鼻、耳、指（趾）壞死和殘缺。多數患者有輕度溶血性貧血伴脾腫大。多毛也常見。尿中尿卟啉、尿卟啉、糞卟啉增多，尤以尿卟啉增多明顯。患者應避免日曬，有溶血者行脾切除術可減輕癥狀。

典型疾病原卟啉病

少見。常染色體顯性遺傳。幼年起病，男性居多。影響幼稚紅細胞和肝臟。由于血紅素合成酶缺乏，體內原卟啉堆積。原卟啉與球蛋白結合得不牢固，容易游離，由紅細胞彌散入血漿，繼而進入皮膚引起皮膚光敏感現象。部分患者有慢性肝損害表現。過多的原卟啉排入膽道，引起膽石癥。呈中度低色素（或正色素性）貧血。無紅色尿及牙齒發熒光的表現。紅細胞、血漿、糞便中原卟啉均增多，尤以糞便中原卟啉增多有助確診。患者應避免光照。服用β－胡蘿卜素。也可試用阿的平、肌苷等。

遲發性皮膚性卟啉病

常染色體顯性遺傳病，男性多于女性，多40歲以后發病。肝中尿卟啉原脫羧酶缺乏，可能還有尿卟啉原輔合成酶的缺陷。尿中有較多的尿卟啉排出，使尿液呈紅色，并出現光敏感現象，造成皮膚損害。多數患者伴有肝臟疾病，但肝病與尿卟啉增多之間的關系尚不明。尿中尿卟啉明顯增多，尿中糞卟啉可稍有增多。治療應注意保護皮膚。對伴有肝內鐵負荷過多者反復靜脈放血可使肝內鐵貯量減少，癥狀得以改善。酗酒者必須戒酒。可試服氯喹以與肝內尿卟啉結合成水溶物促其從尿中排出。

急性間歇性卟啉病

較多見，常染色體顯性遺傳。家族中能發現無癥狀的隱性患者。兩性均可罹患，發病年齡多在20～40歲。肝內缺乏尿卟啉原合成酶，卟膽原轉變為尿卟啉原的量減少。因此血紅素合成障礙，血紅素對ALA合成酶的反饋抑制作用減弱，ALA合成酶活性增強，結果ALA和卟膽原合成過多，尿中排泄量明顯增加。典型發作時尿液呈咖啡色，但尿色亦可正常，將此種無色尿液置日光下，由于卟膽原轉變為尿卟啉和卟膽素，尿液遂轉變為暗紅色或棕色。卟膽原與二甲氨基苯甲醛可呈紅色反應，此即卟膽原定性試驗（沃森－施瓦茨二氏試驗），用以診斷該病。也可用定量方法測定尿中的卟膽原和ALA。臨床表現以神經系統癥狀為特征。常表現急性發作性腹痛，但腹部檢查多無陽性發現，易誤診為神經癥或癔病。有的則因伴有腹脹、嘔吐、便秘、低熱、白細胞增多等被誤診為急腹癥而行手術。還可有肌肉疼痛、肌無力甚至麻痹。部分患者出現性格改變、喜怒無常、幻覺等精神癥狀。常見竇性心動過速，與迷走神經受損有關。治療以發作時的支持療法和對癥處理為主。由于巴比妥類、苯妥英鈉、麻醉藥、雌激素、避孕藥、磺胺藥、灰黃霉素等可增強ALA合成酶的作用，故須禁用。腹痛時可選用氯丙嗪、水合氯醛等。有精神躁狂者可試用利血平、奮乃靜等。發作與月經有關者，可口服雄激素防止發作。

混合性卟啉病

有類似急性間歇性卟啉病的神經系統表現，又有皮膚損害表現，這表明體內不僅產生ALA和卟膽原過多，而且有過多的光敏感性卟啉。發病機理未明。可能與肝臟中ALA合成酶活性增高有關，也可能是原卟啉原氧化酶的缺陷所致。患者糞便中有大量糞卟啉和原卟啉排出，急性發作時尿中ALA和卟膽原亦增加。治療與急性間歇性卟啉病相同。另外，應注意保護皮膚。

遺傳性糞卟啉病

臨床表現似混合性卟啉病。糞中雖有大量糞卟啉排出，但原卟啉含量正常或輕度增多。該病可能是糞卟啉原氧化酶缺陷所致。治療原則同混合性卟啉病。

獲得性卟啉病

也稱癥狀性卟啉病。常見于鉛中毒和六氯苯（即六六六）中毒。鉛中毒時因抑制血紅素合成酶，故紅細胞內原卟啉濃度增高，但其原卟啉與球蛋白結合較牢固，不易透過紅細胞進入血漿，故光敏感現象不明顯。六六六中毒可引起尿卟啉原脫羧酶活性降低，故可出現與遲發性皮膚性卟啉病相似的臨床表現。

肝紅細胞生成性卟啉病

它是由于尿卟啉原脫羧酶缺乏引起的一種罕見的，通常嚴重的常染色體隱性遺傳性卟啉癥。尿卟啉原脫羧酶缺乏可發生于所有組織，在紅細胞中很方便證實。殘留酶活性較多的病例癥狀并不嚴重。皮膚水泡，紅色尿和貧血是常見的。

臨床表現皮膚征狀群

多在嬰兒期也可在成人出現（遲發性皮膚血卟啉病）。為光照后，在皮膚暴露部出現紅斑、皰疹、甚至潰爛。結痂后遺留瘢痕，引起畸形和色素沉著。皮疹可為濕疹、蕁麻疹、夏令癢疹或多形性紅斑等類型。口腔粘膜可有紅色斑點，牙呈棕紅色。同時可并發眼損害如結膜炎、角膜炎及虹膜炎等。部分病人皮膚過敏炎癥后期萎縮、黑色素沉著及類似硬皮病或皮肌炎的現象。嚴重者可有鼻、耳、手指皮膚結瘢變形。可有特殊紫色面容。紅細胞生成性血卟啉病和遲發性皮膚型，可有多毛癥。肝性血卟啉病除皮膚癥狀外，可同時或在病程演進中伴有腹部或神經精神癥狀，即為混合型。[2]

腹部征狀群

特征為急性腹痛，伴惡心、嘔吐。

神經精神征狀群

表現為下肢疼痛、感覺異常；亦可為脊髓神經病變、出現截癱或四肢癱瘓；也可表現為大腦病變，產生神經、精神、植物神經癥狀，如腹痛、高血壓等。

中醫觀點肝氣郁結

卟啉病的發病與情志關系頗大。中醫認為，肝為將軍之官，性動而主疏泄。若情志抑郁或急躁暴怒皆能傷肝，肝失調達，疏泄不利，氣阻絡痹。由于氣機阻滯，腹氣不通，不通則痛，因而出現腹痛。

瘀血停著

氣郁日久，血流不暢，逐漸積滯而成瘀血，阻塞脈絡而發生腹痛，亦即蓄血證。這種腹痛的特點是“每痛有處不行移者是也”。卟啉病在婦女中的發病率較高，產后多見，與瘀血有關。《婦人大全良方》說：“產后小腹作痛，由惡露凝結，或外寒相搏，若久而不散，必成血瘀而脈不調。”

濕熱蘊結

部分卟啉病患者除有腹痛外還同時出現黃疸，這與濕熱有關。濕熱產生的原因可分為感受濕熱外邪和飲食不節兩個方面。濕熱之邪，入侵人體內阻中焦，郁而不達，使脾胃運化失常，濕熱交蒸于肝膽，致使肝失疏泄，膽汁外溢，浸漬于肌膚，下注膀胱，使身目小便俱黃。

飲食不潔，酗酒過度，或饑飽無常，皆能傷脾敗胃，以致運化功能失常，濕濁內生。不正常的卟啉代謝產物當屬濁邪之列，濕邪郁而化熱，濕熱熏蒸于肝膽，膽汁不循常道，浸染肌膚而發黃。

氣血虧虛

卟啉病日久不愈，耗傷氣血而致氣血兩虛，則又可進一步加重腹痛。這類腹痛在古籍里也有記載，如《景岳全書》說：“氣血虛寒，不能營養心脾者，最多心腹痛證，然必以積勞積損及憂思不遂者，乃有此病，或心脾肝腎，氣血本虛，而偶犯寒氣及飲食不調者，亦有此證。”再如《諸病源候論》說：“虛勞者，臟氣不足，復為風邪所乘，邪正相干，冷熱搏擊，故心腹俱痛。”

狼人原型病

由于血紅蛋白合成障礙，卟啉病患者嚴重貧血，因此，他們普遍臉色蒼白。而且卟啉癥患者必須補充血紅素，通過飲血方法獲得的血紅素能緩解卟啉癥患者的一系列癥狀，這就是早期卟啉癥患者嗜血的重要原因。卟啉被紫外線激活，就會轉化為一種“嗜肉”毒素，同時發出熒光。這種毒素會腐蝕人的皮膚及牙齦，造成皮膚大面積潰爛，嚴重時鼻子和耳朵都可能爛掉，牙齦也爛到牙根都暴露出來，而牙齒也會因為卟啉的沉積變成紫褐色，而卟啉病患者體內又有大量的卟啉積累，故該類患者曬一次陽光就非常痛苦，所以卟啉癥患者本能地選擇了黑暗。因此，嗜血、面色蒼白、懼怕陽光這些特點，使卟啉病患者稱為各類吸血鬼文化的原型代表。

另外，卟啉癥有好多種，除了對光敏感的幾種使人成為吸血鬼，還有幾種卟啉癥的癥狀是多毛、皮膚老化及硬皮癥，從而被認為是狼人的原型病。

參考資料