avastin（抗癌藥物）

avastin（抗癌藥物）

avastin （抗癌藥物） 次瀏覽 | 2022.08.14 14:40:24 更新 來源 ：互聯網 精選百科 本文由作者推薦 avastin抗癌藥物

羅氏公司（Roche）和基因技術公司（Genentech，Inc.）3月15日宣布，創新性與突破性的抑制血管生成藥物Avastin（bevacizumab，rhuMAb-VEGF）大大延長了晚期非小細胞肺癌（NSCLC）——這是最常見的肺癌——患者的存活時間。此前，在過去的兩年中，已報告過這種藥物對直腸結腸癌的正面結果。

外文名

avastin

中文名

阿瓦斯汀

化學名

貝伐單抗

出品

羅氏公司

藥理毒理

“安維汀（貝伐珠單抗Avastin）”是一種基因工程單克隆抗體的抗癌新藥，主要通過抑制能夠刺激新血管形成的所謂“血管內皮生長因子”，使腫瘤組織無法獲得所需的血液、氧和其他養分而最終“餓死”，以達到抗癌功效。[1]

用法用量

首次應用阿瓦斯汀應在化療后靜脈輸注90分鐘以上。如果第一次輸注耐受良好，第二次輸注可為60分種以上,。如果60分鐘也耐受良好，以后的輸注可控制在30分鐘以上。

乳腺癌

阿瓦斯汀作為一種抗血管生成的藥物，通過抑制血管內皮生長因子的作用阻斷對腫瘤，抑制腫瘤在體內擴散，增強化療療效。在批準用于治療乳腺癌之前，這種藥物還被美國藥管局批準用于治療肺癌、結腸癌和直腸癌，并在歐洲獲準用于治療乳腺癌。

但是，2010年7月，美國食品和藥物管理局評估人員準備的一份背景報告說，瑞士制藥巨頭羅氏公司最近提供的兩份后續研究結果表明，該公司生產的癌癥藥物阿瓦斯汀（Avastin）不能阻止乳腺腫瘤生長，也無法延長乳腺癌患者的生存期。

這份16日公布在藥管局網站上的報告說，與化療相比，阿瓦斯汀無法顯著延長乳腺癌患者的生存期，最近獲取的數據也不支持阿瓦斯汀可以縮小乳腺腫瘤這一結論。此外，服用阿瓦斯汀的乳腺癌患者還出現血壓高、疲勞、白細胞水平異常等不良反應。

新華網華盛頓7月20日電，美國食品和藥物管理局外部專家委員會20日以12票贊成、1票反對的投票結果，要求美藥管局取消用阿瓦斯汀化學名“貝伐單抗”,治療乳腺癌的許可。

眼疾

近年研究表明，該藥在治療眼部新生血管性以及滲出性病變中療效顯著，而且價格便宜。

2010年9月8日，上海市第一人民醫院數十位眼疾患者，因注射一種叫做“阿瓦斯汀（avastin）”的藥劑，導致眼睛失明。目前，醫院正對事故原因進行調查，同時對注射試劑進行化驗。對于嚴重失明的患者，醫院已安排四名專家對其進行治療，期待病人早日恢復視力。截至8日晚，醫院大約有七八十名眼疾患者都出現了眼睛疼痛的現象，其中有55名患者失明。

不良反應

與阿瓦斯汀有關的最嚴重的副作用有：

胃腸穿孔/傷口開裂綜合癥

出血

高血壓危象

腎病綜合征

充血性心力衰竭

在1032名入組Genentech資助的臨床研究并接受阿瓦斯汀治療的患者中，最常見的嚴重副作用是：貧血，疼痛，高血壓，腹瀉和白細胞減少。

而在742名入組Genentech資助的臨床研究并接受阿瓦斯汀治療的患者中，各級別中最常見的副作用是：貧血，疼痛，腹痛，頭痛，高血壓，腹瀉，惡心，嘔吐，食欲減退，口腔炎，便秘，上呼吸道感染，鼻衄，呼吸困難，剝脫性皮炎，蛋白尿。

由于在臨床試驗研究存在許多不同的條件，因此在實驗中觀察到的某種藥物的副作用發生率不能與另一藥物的副作用發生率做直接比較。而臨床試驗所獲得的副作用信息也是如此。但是，可以做為鑒別藥物相關副作用及其發生率的基礎。

總共有1032名患者（568名轉移性結直腸癌和473名其他腫瘤）入組Genentech資助的臨床研究并接受了阿瓦斯汀治療，單藥治療有157名，與化療聯用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集，所有的（NCI-CTC）3、4級副作用均有收集，而1、2級副作用（如高血壓、蛋白尿和血栓性事件）有選擇性地收集。

Genentech資助的臨床實驗研究中所收集的副作用將用于將來特異性副作用的進一步鑒定。（見警告：出血，高血壓，蛋白尿，充血性心力衰竭和注意：老年人的應用。）副作用的對比資料，目前僅限于研究1，一個897名患者參與的治療轉移性結直腸癌的的隨機研究。

所在人員發生的全部3、4級副作用及有選擇的某些1、2級副作用（高血壓，蛋白尿，血栓性事件）均有報道。在研究1，中位年齡是60歲，男性60%，78%原發于結腸，29%接受過輔助或新輔助化療。研究1，第2組阿瓦斯汀的中位暴露時間是8個月，第3組是7個月。在一個309人的亞組中，所有的副作用，包括1、2級副作用（NCI－CTC）均有報道。這個309人的安全性亞組的入組標準與整個研究的入組標準是一樣的，并且三個研究小組有很好的平衡。嚴重的或危脅生命的（NCI－CTC3、4級）副作用，在IFL靜推＋阿瓦斯汀組的發生率（2%）較IFL靜推＋安慰劑組高。

下列嚴重副作用事件被認為是接受細胞毒藥物化療的腫瘤患者不常見，而在阿瓦斯汀的臨床研究中至少有1人發生。

軀體：漿膜炎

消化系統：腸梗阻，腸壞死，腸系膜靜脈阻塞，吻合口潰瘍形成。

血液和淋巴系統：全血細胞減少

代謝/營養性病癥：低鈉血癥

泌尿生殖系統：輸尿管受限。

兒童用藥

目前還沒有關于阿瓦斯汀對小兒患者的安全性和療效的研究。但在幼年彌猴中，使用低于推薦劑量（以mg/kg為單位）的阿瓦斯汀4周后，觀察到了發育不良。發育不良的發生率和嚴重性是有劑量相關的，但至少有一部分在停止治療后是可以恢復的。

老年用藥

在研究，（根據美國國立癌癥研究所毒性標準）發生3~4級副作用的人數的包括了所有受試者（396名IFL＋安慰劑，392名IFL＋阿瓦斯汀，109名5-FU/LV＋阿瓦斯汀）。但發生1~2級副作用的人數只包括了309名亞組受試者。

因此沒有收集到足夠的發生1~4級副作用，65歲患者樣本數以證明老年患者發生總的副作用情況與青年患者有所不同。392名接受IFL＋阿瓦斯汀治療的患者中，有126名65歲，這些患者在疲乏無力，敗血癥，深部血栓靜脈炎，高血壓，低血壓，心肌梗塞，充血性心力衰竭，腹瀉，便秘，食欲減退，白細胞減少，貧血，脫水，低鉀血癥，低鈉血癥副作用的發生率比<65歲的患者高。在總生存期方面，阿瓦斯汀的療效在老年組與年輕組相同。

在入組Genentech資助助的臨床研究中，記錄到了742名患者發生的所有副作用。其中有212名（29%）是年齡65歲的，更有43名(6%)是年齡75歲的。任何級別的副作用，在老年組中的發生率均比年輕組高，正如上面所描述的，有消化不良，胃腸道出血，水腫，鼻衄，咳嗽加重和聲音改變。

藥物相互作用

目前還沒進行阿瓦斯汀與抗腫瘤藥物相互作用的正式研究。在研究，患者給予伊利替康/5-FU/CF（靜推IFL）聯用或不聯用阿瓦斯汀。

在單純靜推IFL和聯合阿瓦斯汀時，伊利替康的濃度是相同的。但在IFL聯合阿瓦斯汀患者中，伊利替康的活性代謝物SN38的濃度比單純靜推IFL組的患者平均高出33%。在研究1，靜推IFL聯合阿瓦斯汀者發生3~4級腹瀉和中性粒細胞降低的發生率高，但由于入組患者的多樣性和樣品的有限性，阿瓦斯汀聯合伊利替康所致的SN38水平升高的影響程度還不清楚。

致癌性，致突變性和對生育能力的損害。目前還沒有關于阿瓦斯汀對人和動物致癌性的數據。阿瓦斯汀可能損害生育能力。按10或50mg/kg阿瓦斯汀的劑量連續給予雌性彌猴13或26周后發現卵巢和子宮的體重，子宮內膜的增殖，月經周期數量減少以及卵泡發育阻滯和黃體缺失存在劑量相關性。

停藥并給予4~12周的恢復時間，在高劑量組進行了檢查，計劃恢復組中的兩只雌性彌猴的檢查結果提示損害是可逆的。12周的恢復期后，卵泡發育阻滯消失，但卵巢重量仍有中等度的減輕，子宮內膜的增殖減少消失，但子宮重量的減少仍是顯著的，2只彌猴中有1只仍有黃體缺失和月經周期數量減少（67%）。

臨床試驗

2012年6月2日，根據一項臨床試驗的結果，將抗癌藥物阿瓦斯汀（Avastin）添加至標準化療方案，能夠將晚期卵巢癌患者的無進展生存期延長一倍。

該項試驗涉及361位對傳統以鉑為基礎的化療藥物停止響應的卵巢癌患者。平均隨訪13.5個月后，接受Avastin治療的患者中，75%的患者癌癥復發，而僅接受化療藥物的組中，這一數據為91%。

聯合治療組，病情惡化或死亡的平均時間為6.7個月，化療組為3.4個月。

FDA撤消了Avastin用于乳腺癌治療的有條件批準（conditional approval）。盡管有證據表明，該藥能延緩疾病的進展，但無確鑿的數據顯示該藥能延長乳腺癌患者的生命。

Genentech公司發言人稱，該公司預計在2013年取得所有卵巢癌研究整體存活率（overall survival）的最終結果，屆時將計劃與FDA展開下一步的討論。

據估計，全世界每年約有23萬新診卵巢癌患者。大多數患者在診斷前，癌細胞已擴散，5年內的死亡率高達70%。

有兩個隨機的臨床研究用于評價阿瓦斯汀聯合以5-Fu為基礎的化療在治療轉移性結直腸癌的療效和安全性。阿瓦斯汀聯合IFL方案靜脈推注。是一個雙盲、隨機的臨床研究，用于評價阿瓦斯汀做為轉移性結直腸癌的一線治療。病人隨機分配到三個組：第1組為IFL靜推+安慰劑（伊利替康125mg/m2靜推，5-氟脲嘧啶500mg/m2靜推，四氫葉酸鈣20mg/m2靜推，每周1次，連用4周，6周為1周期)；第2組為IFL靜推+阿瓦斯汀（5mg/kg每2周1次)；第3組為5-FU/LV+阿瓦斯汀（5mg/kg每2周1次)。

預先決定，當IFL靜推+阿瓦斯汀方案的毒性被評價為可以接受時，第3組的入組即中止。813名患者被隨機分配到第1組和第2組，中位年齡是60歲，40%為女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG評分為0分，21%原發于直腸，28%接受過輔助化療，56%患者的主要病變部位位于腹外，38%患者的主要病變部位在肝臟。各研究組之間患者的各項特性基本是相似的。

兩個主要實驗組還根據其年齡、性別、人種、ECOG評分、原發腫瘤的部位，是否接受過輔助治療，轉移的部位以及腫瘤負荷的大小分成不同的亞組，評價其接受阿瓦斯汀治療的臨床受益率。

在第3組的110名患者，中位生存期是18.3月，中位無進展生存期是8.8月，總有效率是39%，中位緩解時間是8.5月。

阿瓦斯汀與5-FU/LV聯合研究2研究1是一個隨機的臨床研究，評價阿瓦斯汀與5-FU/LV聯合作為轉移性結直腸癌的一線治療方案。患者被隨機分配到3個組，第1組為接受單純5-FU/LV方案治療（5-氟脲嘧啶500mg/m2,四氫葉酸鈣500mg/m2每周1次，連用6周，8周為一周期）；第2組為5-FU/LV化療+阿瓦斯汀5mg/kg每2周1次；）第3組為5-FU/LV化療+阿瓦斯汀10mg/kg每2周1次；患者接受治療直到病情進展。首要的研究終點是有效率和無進展生存期。

接受5-FU/LV+阿瓦斯汀5mg/kg治療組在無進展生存期方面顯著好于未接受阿瓦斯汀治療組。然而，在總生存期和總有效率方面，兩組之間無顯著性差異。而接受5-FU/LV+阿瓦斯汀10mg/kg治療組在療效方面與未接受阿瓦斯汀治療組沒顯著性差異。

貯藏

阿瓦斯汀應保存在2-8°的冰箱中，避光保存于原先的紙箱中直到使用。

相關事件

據了解，Avastin是第一個被美國FDA批準的、通過抑制血管生成發揮抗癌作用的新藥，是現行幾種抗血管生成制劑之一，可抑制血管內皮生長因子（VEGF）的生成。

據悉，上海市第一人民醫院對患者進行眼內注射阿伐斯汀藥物后，有55例患者出現眼部紅腫、視力模糊等局部反應癥狀。所有患者均已收治入院，專家初步診斷為“眼內炎”。

2010年9月9日下午4點，一位病人家屬程女士告訴記者，注射試劑名為“阿伐斯汀（avastin）眼內注射素”，是抗腫瘤藥物。針是直接打到眼球的玻璃體部位的。下午4點后，醫院派4位主任醫生趕到病房，和病人溝通后，要求病人在手術單上簽字，馬上給嚴重失明的患者開刀。

程女士轉述醫生的話說，“做手術的恢復效果肯定比不做好”，因此，大多數患者馬上在手術單上簽字。

上海市第一人民醫院宣傳科相關負責人表示，醫院相關領導正詳細調查此事，并已上報市衛生局和市委領導，該注射劑也正在檢驗中。

參考資料