慢粒（骨髓增殖性疾病）

慢粒（骨髓增殖性疾病）

慢粒 （骨髓增殖性疾病） 次瀏覽 | 2022.07.13 18:05:45 更新 來源 ：互聯(lián)網(wǎng) 精選百科 本文由作者推薦 慢粒骨髓增殖性疾病

慢粒是一種骨髓增殖性疾病，其特點是粒系(包括已成熟的和幼稚階段的粒細胞)產(chǎn)生過多。在疾病早期，這些細胞尚具有分化的能力，且骨髓功能是正常的。本病常于數(shù)年內(nèi)保持穩(wěn)定，最后轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒猿潭雀叩募膊　１静』颊咭阅挲g在30～40歲間居多，20歲以下者罕見。

就診科室

外科

中文名

慢粒

臨床表現(xiàn)

起病緩慢，早期可以沒有任何癥狀，早出現(xiàn)的自覺癥狀往往是乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進表現(xiàn)。脾腫大可引起左肋部或左上腹沉重不適、食后飽脹的感覺。由于癥狀進展緩慢，就醫(yī)時往往離起病已有數(shù)月之久。較少見的癥狀有背痛或四肢痛，因脾臟梗塞而覺左上腹或左下胸劇痛。晚期當血小板減少時皮膚、齒齦易出血，女性可有月經(jīng)過多。白細胞過多的病人，有時可發(fā)現(xiàn)由于白細胞在血管內(nèi)“阻滯”或栓塞而誘發(fā)的癥狀，如視力模糊、呼吸窘迫以及陰莖異常勃起等。[1]

檢查診斷

血象：白細胞計數(shù)高在100×109／L以上，血片中大多為中性桿狀核和晚幼粒細胞，其余為分葉核、中幼粒、早幼粒和少數(shù)原始粒細胞。嗜酸性及嗜堿性粒細胞亦增多。早期血紅蛋白及紅細胞輕度減少，血小板正常或增加，晚期紅細胞和血小板減少。在血象方面須與類白血病反應(yīng)相鑒別。

骨髓象：骨髓呈增生明顯至極度活躍，細胞分類與周圍血相似，骨髓片中，可見到各期粒細胞，其中以中、晚幼粒為主，原粒細胞及早幼粒較正常增多，但一般不超過5％～10％，嗜酸和(或)嗜堿性粒細胞增多，紅細胞系相對減少，粒：紅約10～50：1，幼紅細胞和巨核細胞早期常增多，晚期減少。90％患者成熟的中性粒細胞堿性磷酸酶活性明顯降低。

染色體檢查：Ph’染色體見于90％以上慢粒病人。Ph’染色體被認為是慢粒多能干細胞的腫瘤性標志，少數(shù)慢粒病人Ph’染色體為陰性，根據(jù)有無Ph’染色體可將慢粒為Ph’陽性和Ph’陰性兩大類，前者預(yù)后優(yōu)于后者。血液生化：血清維生素B12濃度及維生素B12>結(jié)合力顯著增高為本病特點之一，增高的幅度與白細胞增多程度成正比。增高的原因是大量正常的和白血病性粒細胞產(chǎn)生了過多運輸維生素B12的轉(zhuǎn)鈷蛋白I。血清尿酸濃度可以增高，尤其在化療時。

治療措施

1．治療原則：對于慢粒的治療不必操之過急，白細胞計數(shù)在100×109／L以下的患者不需立刻治療、因為循環(huán)中主要是成熟的粒細胞，其體積較原始細胞小且具有較好的變形能力，白細胞計數(shù)在200×109／L以上者需采取積極治療措施。當前以采用細胞毒藥物作化療為主。對于那些因白細胞極度增生而出現(xiàn)的癥狀，如有陰莖異常勃起、呼吸窘迫、視力模糊、心理變態(tài)等，則應(yīng)在進行急性的白細胞除去術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)用骨髓抑制劑進行治療。

2．化學治療：有效的藥物有BUS(馬利蘭)、HU(羥基脲)、CTX、CLB、6－MP(6－巰基嘌呤)、MMC(絲裂霉素)。其中以BUS為首選藥物，其次為HU。BUS是目前最有效的藥物，緩解率在95％以上，服用方便為此藥之優(yōu)點。用法為2mg每日3次，一直用至白細胞降至14×109／L以下停用或間歇給藥。一般規(guī)律是用藥1～2周自覺癥狀好轉(zhuǎn)，4～6周明顯好轉(zhuǎn)。當白細胞減至10×109／L時，減量至1～2mg／d，一直維持2～3個月。停藥后，如白細胞波動在10～50×109>/L間，可考慮小劑量維持1年以上。白細胞減少到5～10×109／L血小板在100×109/L以下，或者有慢粒急變傾向才應(yīng)停藥。馬利蘭的毒副作用主要是骨髓抑制，特別是血小板減少。

個別病人雖用藥量不大也會出現(xiàn)全血細胞減少，恢復(fù)較慢。長期服用此藥可引起肺纖維化，皮膚色素沉著。類似慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退的癥狀，精液缺乏或停經(jīng)。HU開始劑量為每日3g，口服。用后白細胞數(shù)下降很快。當降至20×109／L左右時，將劑量減至一半；降至10×109/L時，將劑量再減少。維持劑量約每日0．5～1．0g。一般不完全停藥，因停藥后白細胞計數(shù)很快上升。此藥優(yōu)點是作用快；如果白細胞下降過多，停藥后能很快上升；副作用少。

缺點是需經(jīng)常驗血以指導(dǎo)治療。另外，亦可聯(lián)合α-IFN(α－干擾素)治療慢粒。方法，口服HU2．0～6．0g／d，同時皮下注射。α-IFV300萬u，iv，每周3次，應(yīng)用8～32周。當白細胞降至10×109/L，HU減少繼續(xù)用1～2周，根據(jù)情況停用或用小劑量。HU維持量為0．5～1．0／d，有條件者可繼續(xù)用。α-IFN300萬u，iv，每周一次。用藥期間每周查血常規(guī)2次，骨髓象每4周檢查一次。

3．放射治療：深部x線，用深部x線對全身和局部的肝脾區(qū)以及浸潤部位照射。脾區(qū)照射開始劑量為50cGy，以后每日或隔日100～200cGy。白細胞降至20×109/L時停止。對化療效果不佳或復(fù)發(fā)的可以用放療，據(jù)報道，其療效不低于BUS。核素32P治療，僅用于對BUS及脾區(qū)放療效果不佳者。32P劑量是根據(jù)白細胞增多程度而定，若白細胞總數(shù)＞50×109／L，32P的開始劑量為1～2.5mCi，靜注。2周后再用1～1．5mCi，以后每隔2周給同樣劑量1次，待白細胞降至20×109／L時停用。在緩解期間，每1～3個月觀察1次，當白細胞＞25×l09/L時，可再給1～1．5mCi。

4.脾切除術(shù)：脾臟可能是慢粒急變的首發(fā)部位，切除脾臟可能延緩急變和延長患者存活期。切除脾臟的手術(shù)指征：①確診為慢粒者；②對化療反應(yīng)良好；③65歲以下且無大手術(shù)禁忌癥者。慢粒急變是手術(shù)的禁忌癥。

5．骨髓移植：年齡在45～50歲在慢性期的病人，以親兄弟姐妹HLA相同的異基因骨髓作移植。移植成功者，一般能獲得長期的生存或治愈。

6.其他治療：化療前如果白細胞數(shù)在500×109/L以上，可先用血細胞分離機作白細胞除去術(shù)以迅速降低白細胞數(shù)，避免白細胞過多可能阻塞微血管而引起的腦血管意外的危險。化療開始時，特別是用Hu治療時，宜同時加用別嘌呤醇0．1g每日3次，以防止細胞破壞過多過速而引起尿酸腎癥。

7．慢粒急變的治療：慢粒急變的治療比急性白血病的治療困難，完全緩解僅10.7％，目前慢粒急變的治療方案如下：Ara－c(環(huán)阿糖胞苷)100mg／m2?d，第1～14天；ADM(阿霉素)30mg／m2?d，第1～3天;VCR2mg，第1天；上述藥物相繼靜脈輸注。PDN40mg／m?d，分次口服，第l～7天。

治療經(jīng)驗

1﹑化學治療：主要作用是抑制DNA、RNA基蛋白質(zhì)的合成，從而抑制白血病細胞的增殖，主要目的是改善癥狀，從而使生存期得到相應(yīng)的延長，但尚不能預(yù)防急變。

⑴單種用藥：

①馬利蘭4-8mg，分2-3次口服。②異啶甲，先從小劑量50mg開始，以后逐漸遞增至75-159mg，分2-3次飯后服。③靛玉紅每日150-200mg，分3-4次口服。④羥基尿?qū)Π准毎浅８咭娦貏e高，1.5-3.0g/日，一次或分次口服，維持量0.5-1.0g。⑤二溴甘露淳為馬利蘭無效時二線用藥，每日0.25-0.5g，分次服用，維持量0.25g/日-0.25g/周不等。⑥1.2:5.6二去水已矛醇每日50mg溶于20ml生理鹽水中靜推，連用7天間歇7天為1療程。

⑦6-MP或6-TG兩藥作用相似，劑量2.5-3mg/kg/日，白細胞下降后改為維持用量。⑧嘧啶苯芥適用于馬利蘭治療復(fù)發(fā)或無效病例，每日5-10mg，分次口服，5天1療程，間歇7天，2-4療程改用維持量，每天5mg，每月連服5天。⑨三尖酸酯堿，常用量每日4-8mgiv，待白細胞下降至20×109/L減半，下降至10×109/L已內(nèi)停藥。

⑵聯(lián)合化療

①HT方案：羥基脲0.5-1.0g，2次/日，連用7天。6-MP或6-TG50mg，2次/日，連用7天，休息5天，從復(fù)使用，見血象加減直至完全緩解。

②COAP方案：環(huán)磷酰胺400mgiv，第1、4天，長春新堿1-2mgiv，第一天，阿糖胞苷50mgiv，每12小時1次，連用5-7天，強的松20mg，1次/日，連用5-9日，停藥7-10天后根據(jù)病情重復(fù)應(yīng)用直至完全緩解。

③HA方案：三尖杉脂堿4mg/日iv，連用3-7天，阿糖胞苷100-200mg/日，連用7天，iv，休息5-7天后重復(fù)使用，每半年轉(zhuǎn)換1次，每一年每月一次，每兩年兩月一次，每三年3月一次。

④CA方案：環(huán)磷酰胺0.2-0.6g/日iv，1次/日×3天，阿糖胞苷100-200mg/㎡iv5-7天。

⑤DA方案：柔紅霉素40-60mgiv，1次/日×3天，阿糖胞苷100-200mg/㎡iv，5-7天。

2、干擾素（IFN）：目前臨床多采用肌肉注射或皮下注射。

3、放射治療

4、脾切除

5、白細胞清除術(shù)

6、造血干細胞切除術(shù)

專方驗方：

①、青黃散：青袋9份，雄黃1份，混均裝膠囊，由小劑量開始每次2g，3次/日，飯后服，以后逐漸加大劑量每日10-20g，分3次服用。（中西醫(yī)結(jié)合雜志19811（1）16）。

②、青黛：先將藥裝入膠囊，每日3-5g，煎水服用（中級醫(yī)刊1979.4.22）

③、雄黃：每次3-6g吞服，日3次（蚌阜醫(yī)學院學報1978.1.11）

中成藥：

①、當歸龍蕓丸每次6-10g每日2-3次瀉肝火，利濕熱。慢粒慢性期肝火偏旺者。

②、六神丸每次30粒每日3次清熱解毒。慢粒慢性期，脾胃虛寒慎服。

③、梅花點蛇丹每次10粒每日3次吞服清熱解毒，消腫。慢粒慢性期。

④、牛黃解毒丸每次3-4片3次/日口服。慢粒慢性期，脾胃虛寒慎服。

⑤、大黃蔗蟲丸每次1丸2-3次/日活血化瘀，對縮脾有一定協(xié)同作用。

預(yù)后預(yù)防

未經(jīng)治療的患者的中數(shù)生存時間約為3．1年。無論化療或放療，初次治療的效果卻非常顯著，癥狀、體征可完全消失，血象、骨髓象恢復(fù)正常或接近正常，在發(fā)生急變之前，體力的恢復(fù)和一般健康情況往往都很好。但是生命的延長不多，中數(shù)生存時間約3～4(范圍l～10年)年，約15％可生存至5年或更長。Ph’染色體陰性的病人預(yù)后特別差。急變一旦發(fā)生后，大多于幾周至幾月內(nèi)死亡。骨髓移植改變預(yù)后的情況前面已述。

專家建議

加強自己對疾病的了解；堅信醫(yī)學不斷的發(fā)展；信任醫(yī)護人員；堅定對家庭、社會的責任感。掌握慢粒基本知識，樹立信心，合理用藥，配合治療，密切隨訪。

保持樂觀情緒，臨床顯示，90％以上的腫瘤患者均與精神、情緒有直接或間接的關(guān)系。

和家人相處建立良好的家庭支持系統(tǒng)；家庭成員之間相互理解，支持，盡量多交流；加強家庭護理，包括心理護理，飲食護理和預(yù)防感染的護理共同學習關(guān)于疾病的知識，積極配合各種治療；家屬應(yīng)阻斷不利患者療養(yǎng)的信息干擾；如醫(yī)藥費用問題、加重以外等；避免精神刺激，使用者安心療養(yǎng)。

重視日常護理保持皮膚清潔，定期溫水擦浴或藥浴，及時更換內(nèi)衣內(nèi)褲；注意口腔尾聲，清水或藥物漱口，用軟毛牙刷刷牙，以防出血；保持肛門周圍的清潔；注意保護皮膚黏膜，防止外力碰撞，以免一起出血，局部被損并招致感染。要注意氣候變化，及時添衣保暖和病友相處與其他病友多溝通治療心得，體會，交流經(jīng)驗，參加某種專題活動，相互孤立；在醫(yī)院應(yīng)盡快熟悉門診及病房環(huán)境，積極幫助初治者；可參加病友俱樂部，以利互相聯(lián)絡(luò)并保持樂觀情緒。

慢粒病人能活動、工作嗎？初發(fā)病人體內(nèi)白血病細胞負荷交大，需在積極治療同時注意休息，當病情穩(wěn)定時病人可試著參加一些輕工作和活動，回歸社會。適度的體育鍛煉、文娛活動慢性期可根據(jù)自己的情況，做些力所能及的活動，但不要過于勞累；選擇適合的鍛煉及娛樂項目，如慢泡，太極拳，練琴，畫圖等注意控制活動量循序漸進堅持不懈。

合理安排飲食高蛋白、高熱量、富含鐵及維生素的食品有助于保護機體免受細菌和病毒的侵害，提高機體抵抗力的作用在治療過程種，常出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等癥狀。宜少食多餐，使用半流質(zhì)或質(zhì)軟的飯菜生活要有規(guī)律，飲食務(wù)必合理需攝入足夠蛋白質(zhì)和新鮮蔬菜水果。避免進食有刺激性，腌制品及不易消化的食物血小板增高的患者，為了預(yù)防血小板過渡聚集而導(dǎo)致血栓形成，應(yīng)該多吃黑木耳。避免過度勞累慢粒患者需注意休息，避免勞累，打牌、上網(wǎng)、看電視要有節(jié)制，防治感染、嚴禁煙酒。

參考資料