眾里尋他千百度，驀然回首，那藥卻在燈火闌珊處——熊去氧膽酸

2022年12月5日，英國劍橋大學的科學家在權威學術期刊" Nature "發表了一篇題為" FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 "的研究論文。

研究顯示：一種之前被我們用于治療肝病的藥物熊去氧膽酸（UDCA）可以關閉 ACE2 受體，進而關閉新冠病毒進入細胞的大門，該藥物可以用于預防新冠病毒感染！

而且這種藥物主要作用的不是我們病毒本身，而是宿主細胞。因此，這藥有可能可以預防之前、現在或者未來可能出現新冠病毒新變種的感染！

看到這里，可能很多人還沒看懂

但沒關系，我給大家簡單梳理一下，就明白了

截止到今年11月底，全球累計報告病例數已經超過6.37億，死亡人數超661萬。尤其是去年底，奧密克戎變異毒株的出現，更是以超過德爾塔2倍以上的快速傳播速度迅速取代德爾塔，很快席卷全球，成為主要的流行毒株。

但是，不管這個新冠病毒怎么變異，它目前始終還主要依靠一種方式感染我們人類，而且這種感染進入我們細胞的方式，與2008年的SARS病毒相同。

那“新冠病毒”是如何感染進入人體細胞的呢？

病毒根據核酸不同，主要分為兩類，一類是DNA病毒；另一類是RNA病毒。

大家看下面新冠病毒結構，可以發現，新冠病毒屬于后者，屬于單股正鏈RNA包膜病毒

新冠病毒外層主要由刺突蛋白（Spike Protein, S蛋白）、包膜蛋白（Envelope Protein, E蛋白）、膜蛋白（Membrane Protein, M蛋白）、核衣殼蛋白（Nucleocapsid Protein, N蛋白）多種結構蛋白組成。

而在刺突蛋白之下，里面為包膜蛋白、膜蛋白、核衣殼蛋白與RNA鏈構成的螺旋折疊結構。

所以，新冠病毒結果跟其他大多數病毒結構相似，都想對比較簡單，就是由中間一段核酸物質（RNA）和外層一套結構蛋白組成

但是也正因為其相對簡單結構，讓它更不穩定，容易發生變異

不過目前好在，不管它怎么變異，病毒感染后要想進入我們人體細胞里面繁殖后代，就必須要依靠其表面的一個重要的結構蛋白——刺突蛋白（S)，它是進入人體細胞的關鍵“鑰匙”，也是引發免疫反應的重要抗原。

那這個“鑰匙”是如何發揮作用的呢？

有鑰匙，那就必須要找到打開我們人體細胞的“鎖”

這個鎖是啥？在哪里？

就是這個叫做血管緊張素轉換酶II（ACE2），它是“新冠病毒”侵入人體的“鎖頭”，是一種I型細胞膜蛋白，

這個受體蛋白，就好比一把“鎖”鎖在我們人體的細胞膜上，平時主要用于調調血壓、維持體液平衡和細胞增殖等作用。

但是當“新冠病毒”通過上呼吸道等途徑進入我們人體之后，這個病毒外殼上的鑰匙——刺突蛋白（S）就會插入ACE2這個“鎖”里面，“病毒”就老老吸附在細胞上，然后再通過膜融合作用進入細胞內部。

病毒進入細胞以后，然后又借助酶多聚蛋白的誘導翻譯和分解、復制組裝產生更多的病毒，最后又突破這個感染的細胞跑在細胞外面去，用同樣的“開鎖”方式打開一個個“細胞”。由于ACE2在我們人體很多器官都有廣泛表達，這也是為什么病毒會有那么高感染率原因，因為只要帶有ACE2受體這個“鎖”的細胞，病毒都能將其入侵感染！

因此，如果我們能將細胞的ACE2 受體，這把“鎖”給它關閉，讓病毒的“鑰匙”插不進去，那是不是就可以預防新冠病毒感染了？

前面提到的，英國劍橋大學的最新研究，就是利用這個原理！

他們發現我們人體的膽管類器官里面廣泛存在一種物質，叫做FXR，它可以調節ACE2 受體“這把鎖”的打開和關閉狀態

結果在他們研究膽管疾病過程中發現，我們有一種之前專門用于治療肝病藥物——熊去氧膽酸，可以降低FXR并關閉ACE2通道

這通道，這把鎖，關閉了，那自然而然病毒就無法感染我們細胞了？

為了驗證這個理論是否準確，他們先后做了以下2個實驗：

第一個實驗，用別人捐贈用于科學研究的“肺”，用體外呼吸機模擬維持它正常人體功能，一個肺用了“熊去氧膽酸”藥物，另一個沒有，結果發現兩個同樣暴露在病毒下，結果用藥的肺并沒有感染，而另一個出現了明顯感染；

第二個就找了8名志愿者，給他們鼻腔都涂上“熊去氧膽酸”這個藥物，結果發現鼻腔細胞上的“ACE2”受體，這把“鎖”很多出現了關閉，這表明病毒侵入并感染他們的鼻細胞的機會更低！

所以，有理由相信，熊去氧膽酸有可能在未來會成為改變新冠疫情的重要武器

而且這個藥非常便宜，上市多年，真最后發現有效，那將會是全世界人民福音！

當然，目前研究數據樣本太少，也受到進一步研究限制，很難進行全面臨床研究，但是科學家們一直在努力！

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