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阿昔洛韋是一種具有抗病毒活性的抗HSV和相關皰疹病毒的核苷類似物,包括VZV。兩項
隨機試驗顯示,阿昔洛韋(10毫克/公斤,每日三次)提高成人的結果與單純皰疹病毒性腦
炎,病死率約70%小于20e30。5,6甚至與阿昔洛韋治療結局往往是仍然較差,尤其是高齡
患者,減少昏迷評分,或延誤的超過48小時之間
醫院入院開始治療。7,8因為單純皰疹病毒性腦炎的最常見的診斷病毒性腦炎在工業化國家,
阿昔洛韋治療是通常開始一旦初始CSF和/或成像結果表明,病毒性腦炎,無需等待HSV通
過PCR確認。然而,與腦膜炎球菌敗血癥,孩子們可以在幾小時內死去,于是立即用抗生
素治療是必要的,在一個病人
腦病有只有輕微的混亂,再考慮治療是明智的腰椎穿刺調查;尤其是在很寬的鑒別診斷,以
及相對少見的單純皰疹病毒性腦炎。此外,經驗
使用抗菌和抗病毒藥物可以過早的停止診斷途徑因為臨床醫生感到不放心,這延遲的其他病
因,不同的治療方法可能被識別
恰當的。
兒科經驗已經證明的做法推定抗病毒治療的所有患者的腦病,沒有考慮到可能的診斷,是不
beneficial.14然而如果有一個強大的臨床懷疑腦炎,會有延誤進行腰椎穿刺之前,或如果孩
子病得很重或惡化,然后阿昔洛韋應該開始早,應該治療可能的細菌meningitis.16即使阿昔
洛韋已經開始在患者單純皰疹病毒性腦炎腦脊液PCR可能保持積極1到100的英文 7e10天,11后腰椎穿刺
仍然可以確認的診斷意義。
雖然阿昔洛韋是相對安全有重要的副作用,尤其是腎功能損害二次結晶體和阻塞性
nephropathy.161這種可逆腎病通常體現后4天靜脈注射治療可以影響高達20%的
patients.162163腎病的風險可以通過保持充足的水分和監測腎功能降低。此外,阿昔洛韋的
劑量應減少患者預先存在的腎損害,因為它是通過腎臟排泄。其他罕見的不良反應包括肝炎、
骨髓衰竭和腦病。
單純皰疹病毒腦炎阿昔洛韋原始的隨機試驗10天。然而,10天的治療后的臨床復發的報告
隨后發表。164165兒童,復發率可高26e29%,特別是如果治療持續時間<14days.166雖然
持續的免疫和炎癥反應的感染被認為是現在
許多是主要的致病過程,164e167那里是持續的病毒復制在一些cas.8164166168后果大多
數臨床醫生現在使用至少14e21天靜脈注射治療確診病例的證據,雖然復發后可以發生。8
復發的風險可能是最高的,在兒童年齡3個月至12年,高達29%,有些人主張,這個群體
應該得到至少21天靜脈aciclovir.151
一些人主張在14e21天重復一個腦脊液檢查,并繼續治療直至腦脊液病毒陰性的pcr110;這
是由歐洲共識statement.39支持
口服阿昔洛韋并沒有達到足夠的水平和腦脊液中不適用于治療單純皰疹病毒性腦炎;然而其
纈氨酸酯伐昔洛韋具有良好的口服生物利用度,并轉化為阿昔洛韋吸收后。169伐昔洛韋已
偶爾用于兒科實踐到治療單純皰疹病毒性腦炎后至少10e14天靜脈注射阿昔洛韋,當維持靜
脈通路,證明difficult.170雖然CNS穿透性很難監控一些有報道腦脊液谷濃度>50%的等離
子體槽levels.171然而伐昔洛韋是不是有執照的兒童使用,僅適用于片劑形式。美國國立過
敏與傳染病研究所
抗病毒研究組正在評估大劑量伐昔洛韋的作用(2g,每日三次)三months.172
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大部分患者懷疑單純皰疹病毒性腦炎,推定阿昔洛韋治療開始的臨床影像和初始CSF檢查
病毒性腦炎相一致的基礎上。這最初的CSF可能隨后揭示另一種診斷細菌感染等,在這種
情況下,阿昔洛韋可以停止。然而,初始腦脊液PCR可以偶爾是負在單純皰疹病毒性腦炎,
尤其是如果它是采取早期疾病(<72h后癥狀發作),或后幾天對阿昔洛韋治療時病毒已經
清除。
因此,如果病毒性腦炎仍強烈懷疑,阿昔洛韋治療不應該停止的基礎上,一個單一的陰性腦
脊液PCR只。一個歐洲的共識聲明建議PCR和抗體檢測CSF診斷相結合的方法,這樣一個
負HSV-PCR結果
早在疾病過程中耦合負hsvspecificCSF抗體研究采樣癥狀發作有效排除疾病CSF抗體研究
只能排除診斷晚在疾病過程中,可以有相當大的延遲,得到的結果從這些實驗后天10e14,
一個替代戰略已經提出停止阿昔洛韋治療。這個113提出,如果一個負HSVPCR得到的結
果是從CSF取樣>72h在疾病過程中,病人有低概率的單純皰疹病毒性腦炎(例如正常的神
經影像學檢查,CSF<5106/LWBC/mm3,正常水平的意識),然后阿昔洛韋治療可能是
安全地停止。然而在現實中,更常見的情況是一個負的初始腦脊液PCR誰繼續有意識改變
的患者,或有腦脊液細胞增多,或影像學異常。在這種情況下,許多臨床醫生會重復腦脊液
檢查在H24e48確定是否它仍然是負的HSV聚合酶鏈反應(PCR);單純皰疹病毒性腦炎
是不太可能在這些患者中,如資助感謝信 果有一個負腦脊液PCRHSV。
類固醇在HSV腦炎治療中的作用是不甚至在抗病毒藥物成為可能established.173,許多臨床
醫生認為糖皮質激素在HSV腦炎是有益的,但也有人不同意。174175問世以來,阿昔洛韋,
糖皮質激素有經常被使用,尤其是在患者有明顯腦水腫,腦組織移位或提高顱內壓,但它們
的作用仍存在爭議因為消腫,糖皮質激素具有強大的免疫調節作用,這在理論上可以促進病
毒復制。然而,回顧性分析45例單純皰疹病毒性腦炎表明年齡較大,較低的格拉斯哥昏迷
評分在入院時和使用糖皮質激素的缺乏是預后不良的獨立預測因素。176一篇社論為一項隨
機安慰劑對照試驗做出了強有力的案例,目前正在研究中的173個
進行了在幾個歐洲countries.177
在免疫功能正常的兒童,水痘帶狀皰疹病毒可以通過三種機制使中樞神經系統疾病;后VZV
小腦炎,急性水痘腦炎和VZV血管病變。小腦炎引起的VZV,抗病毒治療是不正常使用,
因為疾病通常是自限兒童說話晚 ,解決在一到三周,主要致病過程中是認為是免疫介導的脫髓鞘,而不
是病毒cytopathology.178雖然沒有好的研究在初級VZV腦炎,這種情況是通常使用抗病毒
藥物治療和,可能是糖皮質激素。lesion.146天3e5每天毫克(類固醇激素概述和化學平衡狀態 提出了178
阿昔洛韋10毫克/公斤三次每天經常推薦,179而是因為VZV是不太敏感的阿昔洛韋比單純
皰疹病毒(HSV),15mg/kg關于牛的傳說 三次日報還建議,如果腎功能正常,146長達14天,180,
尤其是如果它可以開始在幾天癥狀ont.179VZV血管病變的急性卒中樣發作后VZV感染
常規治療阿昔洛韋,作為,和,雖然有有限的證據支持this.181課程實例60e80強的松龍)
經常給予,因為的炎癥性免疫功能低下患者VZV腦炎病程遷延靜脈注射阿昔洛韋可能需要。
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Pleconaril醫]普來可那立是一個結合的藥物,在腸道內病毒衣殼蛋白的受體結合峽谷基地疏
水口袋,從而抑制病毒與細胞受體結合。該藥對大多數腸道病毒的廣譜活性在低濃度(<0.1
毫克/毫升),具有良好的口語能力生物利用度。在III期臨床試驗pleconaril無菌性腦膜炎
的癥狀減少,尤其是頭痛,大約兩天,與安慰劑對照組相比,但它是不廣泛用于這一
condition.182藥物也被用于慢性腸道病毒感染由于無丙種球蛋白血癥患者,腸道病毒性心肌
炎,脊髓灰質炎疫苗相關麻痹和新生兒感染。但是沒有試驗,評估其在腸道病毒腦炎的作用,
它往往是不可用的。靜脈注射免疫球蛋白用于治療慢性病毒性腦膜炎,183也可用于重癥腸
道病毒71型感染,雖然沒有隨機試驗已進行了
目前在theukthere稀疏的證據很少指導患者住院疑似病毒性腦炎。一位委托全國范圍內的公
益性乙型腦炎患者醫院護理經驗的調查只有39%的被照顧一個神經ward.185多例疑似急性
腦炎病危。他們的行為往往是不安的,他們是在癲癇發作的風險,惡性提高顱內壓,吸入,
全身并發癥的感染,電解質紊亂,死亡。因為這是一個比較罕見的情況,醫療團隊照顧患者
與腦炎往往有有限的經驗的條件。患者需要在安靜的環境中密切監測,但不經常需要隔離。
不像成年人,有明確的證據支持病人的管理專家單位中風,沒有這樣的研究已經進行
encephalitis.186適當的環境管理患者腦炎包括神經病房,高依賴單位,或重癥監護病房。急
性護理孩子疑似腦炎是多學科的,可能需要輸入不僅兒科神經學家,但兒科醫生的傳染病,
病毒學家,微生物學家,神經生理學家,neuroradiologists,兒科神經外科醫生,神經學和/
或psychiatrically訓練有素的護理人員,和兒科重癥監護人員。這些人員中的許多人只能通
過專科醫院的兒科神經科學中心提供。多學科小組成員在急性疾病和康復過程中的作用不
同。
在急性疾病患者出院后,腦炎后遺癥可能不明顯。然而,焦慮,抑郁和行為問題,如侵入性
的行為,具有挑戰性
行為或多動/注意力集中困難往往成為明顯隨后,可能更容易腦炎后比其他原因引起的急性
腦injury.187慈善委托腦炎患者的研究發現,33%的排放沒有門診隨訪雖然96%報道持續的
并發癥illness.185廣泛和全面的方法評估和康復是必要的,與神經心理學和兒童和青少年心
理衛生隊為中心
188部分,并獲得語音和語言治療師,neurophysiotherapists,職業治療師。訪問專家腦損傷
康復服務是在許多cas.189影響兒童腦炎恢復的關鍵,要求他們的家庭和涉及的其他人支
持他們,如教學人員,信息上的條件,其后果和方向上如何訪問此information.110在一項調
查中,三分之一的患者被醫院沒有他們或他們的家人被告知的diagnosis.185信息和支持降低
分離排出,幫助家庭調整與可以提供有用的路標的其他服務作為appropriate.189
孩子出國留學是在一系列的腦炎和腦病的感染風險,除了那些在返回的旅客在腦病uk.190
更常見的原因包括瘧疾和
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結核性腦膜炎,與腹瀉和脫水有關的腦病。通常有5人死亡每年在英國malaria.191瘧疾是
由厚與薄的瘧疾血片檢查診斷為parasites.192血小板減少癥,或中性粒細胞色素和瘧疾
單核細胞可能是瘧疾的線索,即使是陰性的電影。檢測瘧疾甚至在已經采取抗瘧疾預防患者
是重要的,或從流行地區的居民被認為是免疫的,因為在這兩種情況下病可發生。如果腦型
瘧疾,似乎有可能,有將被延誤診斷測試,那么治療應該是started.192193兒童結核性腦膜
炎常有最近的結核病接觸者和他們的家庭往往起源來自結核病高發地區的歷史。英國的指引
管理TBM最近除了偶然的情況下produced.194報道登革熱腦病,狂犬病,流行性乙型腦炎
的不得不,東部馬腦炎,西尼羅河病毒性腦炎,蜱傳encephalitis.81195表2給出的指示的地
理危險因素與這些病毒中樞神經系統感染。密切聯絡與兒科感染性疾病的單位,和國家專家
測試實驗室是必要的,在決定適當的調查。其他比較少見的非病毒引起的腦病返港旅客,包如何安慰女生
括嗜酸性粒細胞增多性腦膜炎,傷寒腦病和typanosomiasis(昏睡病)。190囊蟲病、血吸
蟲病通常表現為占位性病變(囊尾蚴病的案例往往造成癲癇發作),而不是腦炎。
證據
免疫妥協提出了具體的挑戰,在所有方面的管理,疑似腦炎的患者,包括病原體的范圍,并
呈現臨床特點,和差異的
調查,并treatment.196雖然許多對免疫功能低下的管理原則所覆蓋的免疫活性,同樣的,也
有一些特定的功能,如下所示。
導致患者免疫妥協有是更大范圍的病原體,可引起腦炎表現;這些包括細菌性疾病,如結核
性腦膜炎或李斯特菌,真菌,如隱球菌,寄生蟲病,例如弓形蟲,和病毒;病毒牽連包括巨
細胞病毒,特別是在非常先進的HIV與CD4細胞計數小于50106/L,麻疹和EBV。
9,11,24102160197漸進多焦
腦病(PML),由于JC和可能的BK病毒,是非常罕見的兒童通常表現為特征的老年癡治打呼嚕的最好方法 呆
癥,而不是急性腦炎。非感染性因素包括原發性中樞神經系統淋巴瘤,這通常是病毒驅動。
在一項研究中尋找皰疹病毒在180名非選定的CSF樣品從141名成人和兒科患者,23例HIV
positive198之間這些CMV是該病毒最常見的確定(13%),其次是EBV(10.6%),VZV
(5.3%)和最后HSV-1和HSV-2(1.3%)。單純皰疹病毒2型,在11HIV陰性的免疫功能
低下的患者,檢測EB病毒和水痘帶狀皰疹病毒。
除了上述的病原體,為所有疑似腦炎免疫功能低下患者應進行調查,不常見的病原體的考慮,
根據不同的情況,包括球
物種,莢膜組織胞漿菌和西尼羅河virus.116129
歷史
免疫功能低下的病人是更可能有微妙的和亞急性表現病毒引起的一種怎樣快速學電腦 急性腦炎免疫,這樣為
hsv199和腸道病毒,以及病毒特異性免疫功能低下,如人類皰疹病毒6型(表4亞急性和慢
性)。
成像的作用
因為對一個受損的炎癥和免疫反應,嚴重免疫功能低下的患者可能有病變CT是不相關的局
灶性神經prentationsor視盤水腫,200促使一些建議,CT掃描應進行所有免疫功憤怒的成語 能低下的
病人在LP。有沒有比較的研究患者的影像選擇疑似病毒性腦炎或無immuocompromi。然
而,免疫功能低下的患者,很容易受到更大范圍的腦炎
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(包括PML)和臨床變化可能掩蓋了免疫功能低下。因此,在免疫功能低下的患者,MRI
是首選的影像學檢查。
腦脊液檢查結果
免疫功能低下患者腦炎,腦脊液是更可能是脫細胞,即使這樣的患者是在風險增加中樞神經
系統infection.25因此腦脊液調查病原微生物進行不論腦脊液細胞計數。
治療
英國的艾滋病臨床護理標準推薦兒童HIV患嚴重感染或其他復雜的問題應該被稱為區域樞
紐或倫敦鉛centre.123the初始治療單純皰疹病毒性腦炎免疫功能低下患者是相同的免疫活
性;然而,達到清除病毒可以努力,和處理時間的延長,可能是needed.199雖然沒有好試驗
巨細胞病毒性腦炎,開放標簽研究表明,更昔洛韋和纈更昔洛韋),膦甲酸鈉或西多福韋可
能helpful.20
,如hsv199和
在急性或亞急性起病的兒童常見的腦炎,腦炎免疫介導的應該是非常不同的,早期干預可顯
著改善預后的治療。越來越多的例腦炎免疫介導的已被報道在兒童,包括自身抗體靶向的電
壓門鉀通道(VGKC)-復雜的蛋白質,202203N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體,腦炎
study420%的患者被發現有一個抗體病因204e206和其他中樞神經系統antigens.207
amulticentre英國健康保護局(HPA)的病因是兒童(granerod和克羅克羅夫特;未大國工匠 發表的觀
察)。特別是,所有的患者都應該有適當的成像識別相關的腫瘤,如卵巢畸胎瘤。
,如hsv199和
.
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