基金項目：中國博士后科學基金項目（２０１７Ｍ６１１２４１）；國家級大學生創新創業計劃項目（２０１７１６１０１７）；大連市青年科技之星項目（２０１７ＲＱ１２２）；大連醫科大學校級平臺挑戰杯項目（１５５）
作者簡介：薛崇祥（１９９５ ０９—），男，碩士研究生在讀，研究方向：中西醫結合中藥藥理及代謝組學，Ｅ ｍａｉｌ：１８７４２５４８０１５＠１６３ ｃｏｍ通信作者：郁萬剛（１９６５ ０４—），男，本科，工程師，研究方向：中藥藥性及藥理學研究，Ｅ ｍａｉｌ：ｔａｉｈｅｙｕｚｏｎｇ＠１６３ ｃｏｍ
痛風藥食兩用方治療寒熱錯雜型大鼠急性痛風性關節炎的藥效學研究
薛崇祥１，２
何世勇１ 肖 楠１ 張 琳１ 田 源３ 郁萬剛３
（１大連醫科大學中西醫結合研究院，大連，１１６０４４；２北京中醫藥大學中日友好臨床醫學院，北京，
１０００２９；３大連中科中醫研究院，大連，１１６０２１）
摘要 目的：探討痛風藥食兩用方對于寒熱錯雜型大鼠痛風性關節炎的治療作用。方法：以隨機抽簽法將３２只ＳＤ大鼠分為模型組、陽性藥組、寒熱錯雜組和空白組。模型組、陽性藥組、寒熱錯雜組均置于低溫與高溫交替環境適應性培養。７ｄ后，向大鼠右內踝脛跗關節腔內注射尿酸鈉溶液，再次置于低溫與高溫交替環境７ｄ，建立寒熱錯雜型痛風性關節炎模型。造模成功后，陽性藥組給予秋水仙堿治療，寒熱錯雜組給予痛風藥食兩用方治療。觀察比較４組大鼠腿圍增長百分率，以及血清中ＵＡ、α ＮＡＧ、β ｇａｌ、ＴＮＦ α和ＳＯＤ的指標變化。結果：與模型組比較，大鼠服用痛風藥食兩用方后可顯著降低踝關節周長增加百分率，降低ＵＡ、αＮＡＧ、β ｇａｌ、ＴＮＦ α的含量，增加ＳＯＤ的含量（均Ｐ＜０ ０５）。結論：痛風藥食兩用方能夠改善關節腫脹癥狀，具有抗炎、抗氧化等的療效，對寒熱錯雜型大鼠急性痛風性關節炎有明顯的預防和治療作用。關鍵詞 痛風藥食兩用方；大鼠模型；寒熱錯雜證；急性痛風性關節炎；炎癥介質；抗炎；抗氧化；實驗研究；藥效學研究
ＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＣｕｒａｔｉｖｅＥｆｆｅｃｔｏｆＧｏｕｔＥｄｉｂｌｅＣｈｉｎｅｓｅＨｅｒｂａｌＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ
ｏｎＧｏｕｔｙＡｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈＣｏｌｄ ＨｅａｔＣｏｍｐｌｉｃａｔｅｄＳｙｎｄｒｏｍｅｉｎＲａｔｓ
ＸＵＥＣｈｏｎｇｘｉａｎｇ１，２，ＨＥＳｈｉｙｏｎｇ１，ＸＩＡＯＮａｎ１，ＺＨＡＮＧＬｉｎ１，ＴＩＡＮＹｕａｎ３，ＹＵＷａｎｇａｎｇ
３
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ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ；３ＤａｌｉａｎＺｈｏｎｇ Ｋｅ
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ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｄｒｕｇｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｃｏｌｄ ｈｅａｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅａｌｌｐｌａｃｅｄｉｎａｌｏｗｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｎｄｈｉｇｈｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｌｔｅｒｎａｔｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｆｏｒａｄａｐｔｉｖｅｃｕｌｔｕｒｅ．７ｄａｙｓｌａｔｅｒ，ｓｏｄｉｕｍｕｒａｔｅｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｏｔｈｅｒｉｇｈｔａｎｋｌｅａｎｄｔａｒ ｓａｌｊｏｉｎｔｏｆｒａｔｓ．Ａｆｔｅｒｋｅｐｔｉｎｔｈｅａｌｔｅｒｎａｔｅｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｏｆｌｏｗｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅａｎｄｈｉｇｈｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｆｏｒａｎｏｔｈｅｒ７ｄａｙｓ，ａｍｏｄｅｌｏｆｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈｃｏｌｄ ｈｅａｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ａｆｔｅｒｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｍｏｄｅｌｉｎｇ，ｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｄｒｕｇｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ，ａｎｄｔｈｅｃｏｌｄ ｈｅａｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅｇｒｏｕｐｗａｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｇｏｕｔａｎｄｆｏｏｄ．Ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｔｈｅｌｅｇｃｉｒｃ ｕｍｆｅｒｅｎｃｅｏｆｔｈｅ４ｇｒｏｕｐｓｏｆｒａｔｓ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｓｅｒｕｍＵＡ，α ＮＡＧ，β ｇａｌ，ＴＮＦ αａｎｄＳＯＤｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｒａｔｓａｆｔｅｒｔａｋｉｎｇｇｏｕｔｍｅｄｉｃｉｎａｌａｎｄｆｏｏｄｄｕａｌ ｐｕｒｐｏｓｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃａ
ｎｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆａｎｋｌｅｊｏｉｎｔｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｃｅ，ｒｅｄｕｃｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＵＡ，αＮＡＧ，β ｇａｌ，ａｎｄＴＮＦ α，ａｎｄｉｎ ｃｒｅａｓｅｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＳＯＤ（ａｌｌＰ＜０ ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＧｏｕｔｅｄｉｂｌｅＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｊｏｉｎｔｓｗｅｌｌｉｎｇ，ｈａｓａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔｓ，ａｎｄｈａｓｏｂｖｉｏｕｓｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｎａｃｕｔｅｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｍｉｘｅｄｃｏｌｄａｎｄｈｅａｔ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ＧｏｕｔｅｄｉｂｌｅＣｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ；Ｒａｔｍｏｄｅｌｓ；Ｃｏｌｄ ｈｅａｔｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｓｙｎｄｒｏｍｅ；ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＦａｃｔｏｒｓ；Ａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ａｎｔｉ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ；Ｇｏｕｔｙａｒｔｈｒｉｔｉｓ；Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙ；Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ中圖分類號：Ｒ２８５ ５
文獻標識碼：Ａ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２１．０４．０１４
·
３０６·世界中醫藥?。玻埃玻蹦辏苍碌冢保毒淼冢雌?/span>
痛風是一種以血尿酸濃度升高，尿酸鹽結晶沉積在關節滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中引起的長期反復發作性關節炎性疾病，以特征性、急性、痛風石形成、以及腎功能不全為主要臨床特征，表現為關節
紅腫熱痛，難以忍受，嚴重影響日常生活［
１］
。由于飲食和生活方式改變，痛風發病率逐年升高，逐步趨于
年輕化，如今已成為我國第二大代謝類疾病［２ ３］
。血
尿酸代謝長期控制不良、水平增高則會導致多臟器、多系統的器質性損害。對于長期腎功能損傷患者，尿酸排泄障礙，加上進食高嘌呤食物、嗜酒可導致其急性發作。然而目前治療的藥物不良反應較多，藥物依從性較差，甚至危及患者生命，治療難度較
大［４］。痛風的西醫治療主要選用非甾體抗炎藥
（ＮＳＡＩＤ）、秋水仙堿、苯溴馬隆等藥物，長期使用會對皮膚黏膜、血液系統和消化系統造成損害性不良
反應［
５ ６］
。根據臨床研究、臨床經驗和中醫理論，中醫藥在治療痛風性關節炎上比西藥有更好的療效，
且不良反應少，越來越受到各醫家的青睞［７ １０］
。在
中醫臨床上，痛風性關節炎屬“痹證”“歷節”“白虎歷節”等范疇，痛風性關節炎的中醫證候表現復雜多樣，在痛風性關節炎的中、晚期表現出的證候主要為
寒熱錯雜證［１１］。從古至今，臨床各醫家多青睞桂枝
芍藥知母湯治療痛風，并取得了一定的療效，但治療方劑相對單一，缺乏進一步的實驗和臨床研究，
且作為中藥，也不宜長期服用。
痛風藥食兩用方結合國家名老中醫李延教授多年的臨床經驗，在本課題組前期相關研究基礎上，針對寒熱錯雜型痛風性關節炎的病因病機而擬定。中醫藥食療養生對于治療慢性疾病，顯著發揮了其簡便、適口、價廉、安全有效等優勢和特色，痛風藥食兩用方可以選擇代茶飲劑型，為痛風性關節炎的預防保健和慢性期治療也提供了新的解決方法。本研究主要為了驗證痛風藥食兩用方對寒熱錯雜型急性痛風性關節炎大鼠模型關節腫脹的改善情況，以及對血清中的尿酸（ＵＡ）、人α Ｎ已酰胺基葡糖苷酶（α ＮＡＧ）、β 半乳糖苷酶（β ｇａｌ）、腫瘤壞死因子 α（ＴＮＦ α）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的含量的影響，為其今后急性痛風性關節炎的臨床防治提供客觀的理論依據和實驗數據支撐，指導臨床用藥。１ 材料與方法１ １ 材料
１ １ １ 動物 本實驗納入３２只健康ＳＰＦ級雄性ＳＤ大鼠，均購買于大連醫科大學模式動物研究所，大鼠體質量為１８０～２２０ｇ，質量合格證號為ＳＣＸＫ
（遼）２０１３ ０００３，喂養于大連醫科大學模式動物研究所動物房，每天光照與黑夜各１２ｈ交替，溫度控制在２０～２２℃，濕度為３５％～４５％，讓其自由飲食飲水，給予實驗鼠常規適應性喂養１周后進行實驗。本研究所有動物實驗獲得大連醫科大學動物飼養和使用倫理委員會批準（倫理審批號：００１２２３２６）。１ １ ２ 藥物 痛風藥食兩用方由以下中藥組成：玫瑰花（Ｒｏｓａ
ｒｕｇｏｓａＴｈｕｍｂ）、當歸（Ａｎｇｅｌｉｃａｓｉｎｅｎｓｉｓ（Ｏｌｉｖ ）Ｄｉｅｌｓ）、茯苓（Ｐｏｒｉａｃｏｃｏｓ（Ｓｃｈｗ ）Ｗｏｌｆ）、薏苡仁（
Ｃｏｉｘｌａｃｒｙｍａ ｊｏｂｉＬ ｖａｒ ｍａｙｕｅｎ（Ｒｏｍａｎ）Ｓｔａｐｆ）、葛根（Ｐｕｅｒａｒｉａｌｏｂａｔａ（Ｗｉｌｌｄ ）Ｏｈｗｉ）、甘草（Ｇｌｙｃｙｒ ｒｈｉｚａｕｒａｌｅｎｓｉｓＦｉｓｃｈ）、赤小豆（ＶｉｇｎａｕｍｂｅｌｌａｔａＯｈｗｉｅｔＯｈａｓｈｉ）、山藥（ＤｉｏｓｃｏｒｅａｏｐｐｏｓｉｔａＴｈｕｎｂ ）。所有飲片均購買于大連市益春堂中藥房（批號：１７０６０９、１７０５０８、１７０５０６、１７０４０５、１７０９０３、１７０８０９、１７０９０４、１７０６０５），并經大連醫科大學中藥方劑學主任張琳教授鑒定為正品（符合《中華人民共和國藥典》一部２０１５版相關規定）；秋水仙堿（北京盛世康普化工技術研究所，批號：Ｑ ００６ １５０７３１）。
１ １ ３ 試劑與儀器 生理鹽水（山東齊都藥業有限公司，批號：Ｑ／１２ＨＢ４２１８ ２００９）；尿酸鈉晶體（上海晶都生物技術有限公司，批號：ＢＣＢＳ７４３８）；水合氯醛（天津科密歐化學試劑有限公司，批號：Ｓ１７０９０７１６ １）；ＵＡ試劑盒（批號：１８０３２７Ｒ０９４４）、α ＮＡＧ試劑盒（批號：１８０３２７Ｒ０９４５）、β ｇａｌ試劑盒（批號：１８０３２７Ｒ０９４１）、ＴＮＦ α試劑盒（批號：１８０３２７Ｒ００４０）、ＳＯＤ試劑盒（批號：１８０３２７Ｒ０００８）均購買于南京森貝伽生物技術有限公司。冷凝回流裝置、電熱套（上?？坪銓崢I
發展有限公司，型號：ＤＺ ＴＷ１０００），電子天平［奧豪斯儀器（上海）有限公司，型號：
ＰＸ４２３ＺＨ］，旋轉蒸發儀（Ｈｅｉｄｏｌｐｈ，德國，型號：Ｈｅｉ ＶＡＰＡｄｖａｎｔａｇｅ），低溫超速離心機［賽默飛世爾科技（中國）有限公司，型號：ＯｐｔｉｍａＬ １００ＸＰ］。１ ２ 方法
１ ２ １ 分組與模型制備
１ ２ １ １ 中藥方的制備 痛風藥食兩用方按玫瑰花２０ｇ、當歸２０ｇ、茯苓１０ｇ、薏苡仁１０ｇ、葛根１０ｇ、甘草１０ｇ、赤小豆１０ｇ、山藥１０ｇ的比例混合置于圓底燒瓶中，第１次加７倍藥品質量的雙蒸水，待武火煮沸后文火加熱回流煎煮２ｈ
，收集藥汁。再次加入５倍量的雙蒸水冷凝回流，共煎煮２次，合并２次提取液，置于旋轉蒸發儀將提取液濃縮至４５ｍＬ，痛風藥食兩用方生藥濃度為２ ２ｇ／ｍＬ。
１ ２ １ ２ 實驗分組 將３２只健康成年雄性ＳＤ大
·４０６·ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ?。疲澹猓颍酰幔颍玻埃玻保郑铮欤保叮危铮?/span>
鼠適應性喂養１周，１周后以隨機抽簽法分為４組，分別為空白組（生理鹽水）、模型組（尿酸鈉溶液＋生理鹽水）、陽性藥組（尿酸鈉＋秋水仙堿）、寒熱錯雜組（尿酸鈉＋痛風藥食兩用方），每組８只。
１ ２ １ ３ 寒熱錯雜型大鼠痛風性關節炎病證結合模型制備 用電子天平精密稱?。常罚担恚缒蛩徕c結晶，加入１ ５ｍＬ吐溫８０，用生理鹽水定容至１５ｍＬ，溶解尿酸鈉晶體，尿酸鈉溶液濃度配制為２５ｍｇ／ｍＬ；另?。?５ｍＬ吐溫８０加生理鹽水定容至１５ｍＬ，配成稀釋的吐溫８０溶液。除空白組外的其他組雄性ＳＤ大鼠每天置于低溫環境（０±２）℃１ｈ，高溫環境（３７±２）℃１ｈ，環境適應性培養持續半個月，進行寒熱錯雜證證候大鼠模型制備。從環境干預第１天開始，７ｄ后，向大鼠腹腔注射１０％的水合氯醛０ ３５ｍＬ／１００ｇ麻醉，待大鼠麻醉掐腿無反應后，空白組于右足踝關節腔內注射稀釋的吐溫８０溶液０ ２ｍＬ／只，其他各組大鼠注射等量２５ｍｇ／ｍＬ尿酸鈉溶液［１２］，以對側關節囊鼓起為造模成功評判標準，進行痛風疾病模型制備。隨后繼續進行環境干預至最終完成寒熱錯雜證候的大鼠痛風性關節炎中醫寒熱錯雜病證結合模型［１３］。
１ ２ ２ 給藥方法 于造模后，給予正常組、模型組大鼠等量治療劑量生理鹽水；給予陽性藥組大鼠生理鹽水配制的秋水仙堿，劑量為１ ５ｍｇ／ｋｇ；給予寒熱錯雜組大鼠痛風藥食兩用方制備液，劑量為２ ２ｇ／ｍＬ。按大鼠與人體間等效劑量換算及預實驗數據摸索，陽性藥組每天灌胃給藥一次，其余組每天灌胃給藥，早晚各１次，給藥劑量均為１ｍＬ／１００ｇ，藥物干預持續７ｄ。
１ ２ ３ 檢測指標與方法 每日觀察大鼠皮毛、精神狀態、飲水攝食、二便、體質量等一般狀態的變化。于造模后，用無彈性棉線和游標卡尺測量實驗各組大鼠的右后足踝關節周長，連續記錄０ｈ、２４ｈ、４８ｈ、７２ｈ、９６ｈ、１２０ｈ、１４４ｈ、１６８ｈ等８個時間點。實驗結束后計算各組大鼠踝關節周長增加百分率，計算公式為：踝周長增加百分率＝（測定時間點踝關節周徑－初始踝關節周徑）／初始踝關節周徑×１００％。于末次給藥第二天，用負壓抽血針管手術抽取大鼠腹主動脈血，靜置１ｈ后，置于４℃、３０００ｒ／ｍｉｎ、離心半徑２ｃｍ環境下離心３０ｍｉｎ取大鼠血清。應用酶聯免疫法對大鼠血清中ＵＡ、α ＮＡＧ、β ｇａｌ、ＴＮＦ α、ＳＯＤ含量進行測定，所有操作步驟均嚴格按試劑盒說明書。
１ ３ 統計學方法 使用Ｏｒｉｇｉｎ８ ０軟件錄入數據，進行圖像處理。采用ＳＰＳＳ１６ ０統計軟件對炎癥介質指標數據進行處理，數據結果以均值±標準差（珋ｘ±ｓ）表示。兩兩比較采用ｑ檢驗，采用單因素方差分析，以Ｐ＜０ ０５為差異有統計學意義。
２ 結果
２ １ 大鼠的一般情況 空白對照組大鼠體質量明顯增加，體毛光澤，反應靈敏，活動自如，精神狀態良好；造模后，各組大鼠關節明顯紅腫熱痛，與空白組差異明顯。模型組注射對側關節腫脹變紅，體質量上升速度緩慢，精神欠佳，活動減少。陽性藥組大鼠給予秋水仙堿后，于給藥第４天關節紅腫
明顯消退，但另出現嚴重腹瀉、體質量減輕的情況。寒熱錯雜組大鼠給藥前胃脘灼熱，惡寒，四肢厥冷，身倦嗜臥，大便時軟時硬，于給藥第３天紅腫及各癥狀明顯減輕，第６天無明顯癥狀。
２ ２ 大鼠踝關節周長增加百分率 各個時間點，與空白對照組比較，各組大鼠踝關節周長增長百分率顯著提升，差異有統計學意義（Ｐ＜０ ０５）。與模型組比較，陽性藥組、寒熱錯雜型組踝關節周長增長百分率均下降，差異有統計學意義（Ｐ＜０ ０５）。且寒熱錯雜組下降更為顯著，７２ｈ及以后，寒熱錯雜型組具有明顯緩解痛風性關節炎關節腫脹的趨勢，表明痛風藥食兩用方具有治療效果，且療效優于秋水仙堿。見圖１。
表１ 痛風藥食兩用方對寒熱錯雜型大鼠痛風性關節炎的血清中指標影響（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
組別ＵＡ（μ
ｍｏｌ／Ｌ）α
ＮＧＡ（ｎｇ／Ｌ）β
ｇａｌ（ｐｇ／ｍＬ）ＴＮＦ α
（ｎｇ／Ｌ）ＳＯＤ（ｎｇ／Ｌ）
模型組２９４ ６６±９ ２４ ▲▲
２２０ ８８±９ ３３ ▲▲
１１８ ２５±５ ０９ ▲▲
３０５ ５±８ ４９ ▲▲
１１０ ０３±４ ００ ▲▲
空白組２４２ １３±３ ８３△△▲▲１８２ ２５±３ ０６△△８８ ０５±１ ９３△△▲▲２８０ ５±３ ３０△△▲▲１５７ ５±４ ０４△△▲▲陽性藥組２５４±５ ９５ △△
１８５ ５４±２ ４６△△９２ ３ ±２ ５６ △△２８２ ７５±５ ２３△△１４９ ５±７ ３１ △△寒熱錯雜型組
２４２ ７５±５ ７５
△△▲▲１８３±１ ８５
△△
８８ １７±３ ３６
△▲２８１ ６３±４ ３７
△△１５５ ３８±４ ６３
△△▲ 注：與空白組比較， Ｐ＜０ ０５， Ｐ＜０ ０１；與模型組比較，△Ｐ＜０ ０５，△△Ｐ＜０ ０１；與陽性藥組比較，▲Ｐ＜０ ０５，▲▲
Ｐ＜０ ０１
３ 討論
由于生活飲食習慣與自身尿酸代謝的主導作用，痛風性關節炎患者血液中尿酸濃度長期保持過高飽和狀態，從而析出結晶，造成機體關節和腎等靶器官的嚴重損害。尿酸鈉結晶沉積在靶器官內，從而引起局部血管擴張和通透性增加、血漿滲出、炎癥反應通路激活（ＮＬＲＰ３小體通路等）及炎癥介質釋放（ＩＬ １β、ＴＮＦ α等）
誘導疾病的發生，使受損關節與組織出現紅、腫、熱、痛等癥狀［１４］。我國痛風人數
龐大，患病率可達０ ０３％～１０ ４７％，預計２０２０年中國痛風患者人數將超過一億，男性患病多于女性，中
老年人多于年輕人［３，１５］
。同時痛風在我國的分布不
均勻，不同地區痛風的患患者數也具有較大差異。
有調查研究相關資料顯示［１６］
，我國南方地區和沿海
地區發病率較高，這些地區是我國高尿酸血癥與痛風的地區主要集中地區，分析原因可能是該地區居民生活條件高于其他地區，海產品、高蛋白食品豐
富，且痛風發病現呈年輕化［１７］
，嚴重影響人們的日
常生活，給個人與社會帶來極大的醫療和經濟負擔。
在中醫病因病機研究中，寒熱錯雜型痛風性關節炎基本病機是寒郁化熱，或經絡蓄熱，寒邪侵襲，
痹阻經脈，關節阻滯不通，不通則痛［
１８］
?，F代醫家治療常以平調寒熱、調理脾胃、清解通利為治療原則，急以祛風除濕、活血止痛，緩多扶正祛邪，隨證施
治［
１９ ２０］
。痛風藥食兩用方中，諸藥共用，配伍得當，且效果顯著。玫瑰花與當歸相配，補血和血，活血止痛，有緩解風濕痹痛之效。玫瑰花具有鎮痛、抗關節炎、抗炎、抗氧化和保骨活性作用，抑制促炎酶活性，
降低炎癥介質和趨化因子產生，減少氧化應激［２１］
。
當歸中活性成分能夠減少中性粒細胞募集和炎癥介質的表達，增加抗炎分子ＰＧＤ２水平，減輕尿酸鹽晶
體沉積引起的炎癥反應［２２］
。薏苡仁、茯苓與赤小豆
相配，利水滲濕，泄濁利尿，健脾除痹；薏苡仁與葛根相配，清熱除濕，通經活絡。薏苡仁能夠促進尿酸排
泄，提高Ｆｏｘｐ３＋ＣＤ４＋ＣＤ２５＋調節性Ｔ細胞水平，并且對中樞有鎮靜作用［
２３］
。茯苓能夠調節免疫功能，通過下調誘導型一氧化氮合酶和環氧化酶 ２的表
達、抑制ＮＯ和前列腺素Ｅ２的生成來發揮抗炎抗氧
化作用［
２４］
。赤小豆通過抑制超氧陰離子和彈性蛋白酶來發揮抗炎抗氧化作用。葛根可能抑制黃嘌呤氧化酶活性，降低血尿酸水平，減輕痛風性關節炎的腫脹程度和病理損害，具有良好的抗痛風生物活性
和生物相容性［２５］
。山藥、甘草益氣且補脾腎更可緩
急止痛，甘草還可調和諸藥。山藥能夠抑制氧化應激反應，提高代謝關鍵酶活性，增強淋巴細胞增殖能
力，促進機體抗體的生成［２６］。甘草具有類腎上腺激
素作用，下調炎癥介質水平，抑制絲裂原活化蛋白激酶中的細胞外信號調節激酶信號通路，并上調
ＰＰＡＲγｍ
ＲＮＡ的表達，以此達到抗炎效果［２７］
。藥食兩用中藥可作為代茶飲劑型，取材方便，便于攜帶，可長期飲用，在中藥防治痛風臨床應用中不失為一種優選模式。
痛風急性發作是由于ＵＡ過多產生或ＵＡ排泄減少，從而尿酸鹽堆積，血尿酸濃度持續增高，主要
導致關節和腎的實質性損傷［２８］
。積極和有針對性
地降低血尿酸是預防痛風性關節炎復發的主要策
略，特別是對腎功能不全的患者［２９］
。尿酸鹽晶體啟
動機體的炎性級聯反應涉及多種信號通路，產生多種痛風相關炎癥反應細胞和炎癥介質。其中，α ＮＡＧ和β ｇａｌ２種水解酶主要由腎小管上皮細胞溶酶體分泌，是腎小管損傷病程觀察和預后評價的敏
感指標［３０］。ＴＮＦ α參與誘導Ｉ
Ｌ １、ＩＬ ６介導的相關炎癥反應，激活核因子 κ
Ｂ炎癥反應信號通路，加重慢性痛風骨質破壞侵蝕并誘發急性發作［３１］
。ＳＯＤ能夠催化過氧陰離子發生歧化反應，從而清除因痛風引起的體內高水平氧自由基，對抗免疫反應
和炎癥反應進程［３２］?；谝陨锨疤?，本課題組選定
ＵＡ、α ＮＡＧ、β ｇａｌ、ＴＮＦ α及ＳＯＤ等因素作為觀察指標，通過與臨床療效相關的藥效學實驗驗證痛風藥食兩用方藥效組分的抗炎藥效，為痛風藥食兩用方藥效組分的研究及臨床療效相關的質量評價研究提供依據。
實驗結果表明，大鼠注射尿酸鈉溶液后，各組大鼠關節紅腫熱痛明顯，與痛風性關節炎發作機制一
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致，且各組大鼠關節腫脹明顯，與空白組差異有統計學意義，表明造模成功。給予痛風藥食兩用方后，寒熱錯雜組大鼠關節腫脹情況以及炎癥介質α ＮＡＧ、β ｇａｌ、ＵＡ及ＴＮＦ α表達均顯著性降低（Ｐ＜０ ０５），ＳＯＤ含量顯著性上升（Ｐ＜０ ０５）。痛風藥食兩用方與秋水仙堿在治療大鼠急性痛風性關節炎各個指標上差異有統計學意義，顯示出明顯療效。結合課題組前期關于痛風藥食兩用系列方對熱性和寒性痛風性關節炎的相關研究［３３］，證據表明痛風藥食兩用系列方具有緩解急
性痛風性關節炎癥反應的作用，可改善關節腫脹、炎癥介質和抗氧化因子改變，可為痛風的長期干預及預防急性發作提供了治療方向。為了驗證痛風藥食兩用方對痛風人群的療效，基礎實驗的臨床轉化仍需要對痛風藥食兩用方的作用靶點和作用機制進行深入研究。
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（２０１９－１０－０６收稿 責任編輯：王明）
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