完整藥物分析總結
各論總結芳酸類非甾體抗炎藥物第六章結構特征：苯環、游離羧基1.
、雙水楊酯（酯、阿司匹林（酯鍵、游離羧基）2.代表藥物：水楊酸（游離羧基）（酯、雙氯芬酸鈉二氟尼柳（游離羧基）、甲芬那酸（游離羧基）鍵、游離羧基）、、吲、萘普生（酯鍵）鍵）、布洛芬（游離羧基）、酮洛芬（二苯甲酮、游離羧基）、尼美舒、酰胺鍵）S、酰胺鍵）、美洛昔康（S哚美辛（游離羧基）、吡羅昔康（利、對乙酰氨基酚（酰胺鍵）3.鑒別實驗：）三氯化鐵反應：（1 ①．水楊酸反應：水楊酸加三氯化鐵試液，生成紫堇色配位化合物、二氟尼柳阿司匹林（水解）、雙水楊酯（水解）的水溶液加三氯化鐵試液，顯藍紫色②．酚羥基反應：對乙酰氨基酚烯醇式羥基吡羅昔康、美洛昔康：
）縮合反應（酮洛芬）（2縮合（加熱：乙醇溶解，酸性條件下（硫酸），與二硝基苯肼酮洛芬（二苯甲酮）至沸）生成橙色的偶氮化合物
（3）重氮化偶合反應（對乙酰氨基酚：潛在的芳伯氨基）再加入堿性β萘酚生成紅對乙酰氨基酚：稀鹽酸加熱條件下，與亞硝酸鈉試液，色偶氮化合物
4）水解反應（阿司匹林）（并產生醋酸加入過量稀硫酸酸化，生成白色沉淀，阿司匹林與碳酸鈉加熱水解，臭氣
5（）熒光反應（甲芬那酸）溶于硫酸后，與重鉻酸鉀反應顯深藍色，隨即變為棕綠色
阿司匹林及雙水楊酯中游離水楊酸與有關物質的檢查4.）阿司匹林中的有關物質：合成起始原料苯酚及合成中間體與副產物，如游（1乙酰水楊酸本酯、水楊酸酐、水楊酰水楊酸、離水楊酸、醋酸苯酯、水楊酸本酯、乙酰水楊酸酐
游離水楊酸：阿司匹林為乙酰水楊酸，在生產過程中因乙酰化不完全，或在精制過程中及貯藏期間的水解而產生水楊酸。游離水楊酸對人體有毒性，因其分子中所含的酚羥基在空氣中易被逐漸氧化生成一系列有色（如淡黃、紅棕甚至深棕色）醌型化合物而使阿司匹林成品變色，因而需加以控制
①阿司匹林中游離水楊酸的檢查（HPLC）
檢測方法：稀硫酸鐵銨溶液顯色反應
注：藥典采用1%冰醋酸溶液制備供試品溶液，以防阿司匹林水解，同時采用HPLC 檢查，C18作填充柱
（紫外）中游離水楊酸的檢查雙水楊酯②．
檢測方法：鐵鹽比色法（水楊酸可與三價鐵生成有色配位化合物）注：為避免雙水楊酯的水解，以三氯甲烷為溶劑，采用水相萃取比色法
）對乙酰氨基酚中對氨基酚和對氯苯乙酰胺的檢查（2 ①對氨基酚及有關物質在反相色譜條件下易出現峰拖具有酸堿兩性，對氨基酚同時含有酚羥基和氨基，尾和峰分裂的現象，可使用離子對色譜法消除這一現象法檢查檢測方法：以四丁基氫氧化銨為離子對試劑，采用離子對反相HPLC
5.含量測定1）原料藥的測定：阿司匹林：酚酞作指示劑（滴定液直接滴定①直接滴定法：藥物溶于中性乙醇，以酚酞為指示劑，用NaOH不適于有機酸類穩定劑的干擾，專屬性較差，易受阿司匹林的水解及其產物、（阿司匹林制劑；原料藥測定時，也需要注意規范操作，避免水解引起的偏差）用鹽酸滴定液回滴定剩余滴定液溶解后，②剩余量滴定法：用定量過量的NaOH 滴定液的NaOH，加
熱使酯鍵水解后，再用硫酸NaOH③水解后剩余量滴定法：加入定量過量的】【阿司匹林原料藥回滴剩余的NaOH滴定液（可顯著提高準確度和精密度）優點：準確、避免了酯鍵水解的干擾缺點：但無法消除藥物里本身酸性物質的干擾第二步為水解第一步中和酸性水解產物及穩定劑，以消除干擾；④兩步滴定法：阿司匹林制劑】后剩余量滴定【
3）制劑（紫外分兩步滴定法、柱分配色譜-當附加成分顯著影響主成分測定時，可采用：光光度法、高效液相色譜法測定，用外標法計算含量離子抑制-反相高效液相色譜法高效液相色譜法：用供試品溶液制備里冰醋酸的作用：注：進而消除因色譜柱對阿司匹林的吸附而造成的色譜峰拖①抑制阿司匹林的解離，尾與分裂的現象②抑制阿司匹林的水解，增加溶液的穩定性
苯乙胺類擬腎上腺素藥物第七章結構特征：苯乙胺、鄰二酚羥基1.
）酚羥基（1①兩個酚羥基：腎上腺素、鹽酸異丙腎上腺素、重酒石酸去甲腎上腺素、硫酸特布他林、鹽酸多巴胺②一個酚羥基：鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇、重酒石酸間羥胺③沒有酚羥基：鹽酸甲氧明、鹽酸氯丙那林、鹽酸克倫特羅、鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸氨溴索
反應）Rimini）脂肪伯胺（可發生2（．
重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、重酒石酸間羥胺、鹽酸甲氧明、
理化性質：酚羥基特性、弱堿性、旋光性、紫外吸收特性2. 鑒別實驗3.：酚羥基）與三氯化鐵的反應（鹽酸去氧腎上腺素、腎上腺素、鹽酸多巴胺）（1 與三氯化鐵顯綠色、堿性條件下為紫紅色鹽酸異丙腎上腺素顯棕色至暗紫色、）與甲醛硫酸的反應：腎上腺素顯紅色、（2 重酒石酸去甲腎上腺素顯淡紅色芳鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、鹽酸去氧腎上腺素（3）氨基醇的雙縮脲反應（環側臉具有氨基醇結構）溶液即：加水溶解后，加硫酸銅與20%NaOH鹽酸麻黃堿（無酚羥基，極性小））（（絡合物），水層變成藍色Cu2+顯藍紫色；加乙醚，振搖后放置，乙醚層顯紫紅色29%NaOH：加水溶解后，加硫酸銅與鹽酸去氧腎上腺素（有酚羥基，極性大）溶液即顯藍紫色；加乙醚，振搖后放置，乙醚層不顯色（絡合產物在水層，不在。可與鹽酸麻黃堿區別乙醚層）
反應（4）脂肪伯胺的Rimini滴與2，溶解，加亞硝基鐵氰化鈉試液2滴、丙酮重酒石酸間羥胺：取本品5mg ，即顯紅紫色。60℃水浴中加熱1min碳酸氫鈉0.2g，在
4.特殊雜質與檢查（1）酮體：紫外分光光度法）光學純度的檢查：色譜法、電泳法（2、其他（高效液相色）：去氧腎上腺素（TLC（3）有關物質（除鹽酸克倫特羅外）譜法）
5.含量測定
（1）非水溶液滴定法
由于本類藥物為弱堿性，在水溶液中用酸滴定液直接滴定沒有明顯的突躍，終點難以觀測，常不能獲得滿意的測定結果。而在非水酸性溶劑中，只要其在水溶液中的pKb值小于10，都能被冰醋酸均化到溶劑醋酸根水平，相對堿強度顯著增強，因而使弱堿性藥物的滴定能夠順利進行
①對象：有機堿及其氫鹵酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽及金屬鹽類藥物
②非水溶劑種類：
酸性溶劑：冰醋酸
堿性溶劑：二甲基甲酰胺
兩性溶劑：甲醇
惰性溶劑：甲苯、三氯甲烷
③pKb為8~10：冰醋酸
pKb為10~12：冰醋酸與醋酐
pKb>12：醋酐
④基本原理：強酸置換出與弱堿結合的弱酸BH+A-+HClO4→BH+ClO4-
+HA。
在醋酸介質中的酸性：HA⑤酸根的影響：
磷酸鹽酸>硝酸>高氯酸>氫溴酸>硫酸>影響如測定有機堿性藥物氫鹵酸鹽時，由于被置換出的氫鹵酸鹽的酸性相當強，醋酸汞冰醋滴定終點，不能直接滴定，需進行處理。一般處理方法是加入定量的以消除氫鹵酸對滴定的干擾與不良酸溶液，使其生成在醋酸中難解離
的鹵化汞，影響，堿式色⑥終點指示：常用電位法和指示劑法。指示劑為結晶紫，酸式色為黃色為紫色
：鹽酸去氧腎上腺素：淀粉作指示劑、重酒石酸間羥）溴量法（一個酚羥基（2 胺）再以碘在酸性溶液中酚羥基的鄰對位活潑氫能與過量的溴定量地發生溴代反應，量法硫代硫酸鈉滴定測定剩余的溴）亞硝酸鈉法（重酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸多巴胺、重酒石酸間羥胺、鹽3（酸甲氧明）在酸性溶液中可與亞硝酸鈉定量
發生重，鹽酸克倫特羅分子結構中含有芳伯氨基氮化反應，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示終點
和鹽酸異丙腎上腺素（芳伯氨基）紫外分光光度法及比色法（鹽酸克倫特羅栓4. ）氣霧劑（酚羥基）加鹽酸奈乙胺、搖勻、搖勻、加氨基磺酸鈉、鹽酸克倫
特羅：處理后加亞硝酸鈉，搖勻注：奈乙胺遇亞硝酸鈉也能顯色，干擾比色測定，所以在重氮化后，應加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去
對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物第八章結構：親脂性芳香環、中間連接功能基（酯鍵—
—對氨基苯甲酸酯類、酰胺鍵1.
——酰苯胺類）、親水性胺基鑒別反應2.：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸氯普卡因、芳伯氨基）重氮化偶合反應（（1 鹽酸普魯卡因胺）萘酚溶液顯猩紅色沉淀芳伯氨基在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應，加入堿性β-芳仲胺在酸性溶液中與亞硝酸鈉反應，生成乳白色沉淀2）與金屬離子的反應（再①鑒別鹽酸利多卡因：在碳酸鈉試液中與硫酸銅反應生成藍紫色配位化合物，轉入三氯甲烷中顯黃色
②鑒別鹽酸普魯卡因胺：被濃過氧化氫氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵反應顯紫紅色，隨即變為棕黑色。【羥肟酸鐵的反應】
