支氣管哮喘患兒誘導痰液中P物質和炎性細胞變化的臨床研究

2024年2月21日發(作者：處理垃圾)

中文摘要前言支氣＿管哮壤是多瓣炎癥繼照耨炎癥鼴子共霹參與蘸氣遘蠖經炎癥，該炎癥使易感者對多種激發醫子熬禱氣道高反應鏈。隨著對氣遂炎癥研究的深入，由肺內感覺神綴濃梢釋放的感覺神經肽所介撐的氣道神經源性炎癍日益受到重視。Ｐ物質（ｓＰ）憝感覺耱羥熬孛重要戇一靜，它暴有效綣氣遘乎辮飄、程進盎漿強滲、鍵避靛渣舞分泌、霞遘炎癍介質釋放囊增撩氣遵賽反應蓮等努謠鼴作用，所以認為ＳＰ與哮喘關系密切。誘繇痰技術是近年殲鼴的，具有安念、有效、元創、徽復性好、可靠性黼簿優點，且誘導痰中炎性細胞、炎性介質等檢測明顯優予血液及檻小兒難于開展ｎ剖傷蛙較大的支氣營鼙海燕洗液（蠡矗王寥≥，舞魏我傣進行了哮糖漶梵誘導痰審轉變詫懿梭測。ｆ｛對象與方法≮ｌ。峻藤資料：急蔑發作蘩（孛薰度）患兌天茨藏３天均無靜踩凌蠢騷激素史。慧性發作期病側數３４人，男１８入，女１６入，平均年齡７．１歲（４一１４歲）；緩解期３０人，男１８人，女１２人，平均年齡６．８歲（４～１４歲），兩組年齡無明鼴蓑異。正常對照組１８人，男ｌＯ人，女８又，平均年齡７。０歲≤４。５一１２歲≥，囊往靄筏纓支恙警炎或媾惠燕支氣管炎瘋變，元哮虢崗史及家族變靜德康ＪＬ童，１拿囂蠹蠢呼酸道感染史。２．然驗方法：

《ｉ；痰液縋聚集：簿曦基瞧發籜羯、緩解期、正襄封爨綴梵耄，各采集誘導痰液～次。誘導痰液參照Ｐｉｎ等窮法采集，分別用３％、４％≤％的生理簸永超聲霧化吸入，每次約７給鈍，累計霧純對闖不超過３０分鐘，有痰時可隨時咳出到一清漓平皿中。選會格痰約勢Ｉ。５毫升。取其孛ｌ艇凌耩零燕天禽騫１０％ＥＤＴＡＳ０ｔ．ｄ、瓣歉酶８００ｕ中的預冷試譬孛，一粥℃傺存禱燕。囂選痰滾鰓０。５ｍｌ懋串譽醫辯太學生產摶痰渡蓄瓣保護滾處理混均、離心，１９００轉／分終ｌＯ分鐘，譙細胞沉淀層涂片進行ＨＥ染色。《２鴛麓滾戇娥理：痰檬零溺４％醋簸囂釋蹩∞蔽，震勻漿裁攪勻，４００００ｘｇ離心３０ｍｉｎ，取上清渡過Ｃ１８挫，分捌角４％醚黢１０ｒａｌ，蒸鍵瘩ｌＯｍｌ簿凌，最蔣爵鼯２ｍｌ，Ｏ。ｌ％簍氟贛酸《內含８０％乙腈）沖洗并收集沖洗液，冀空冷凍抽千至粉束，－７０。Ｃ存放。《３）ＳＰ撿游：進行效楚濺寵莛重，將撬存戇燃０。３ｍ１分輯蟪驥猙液（５０ｎＭ磷酸緩沖液，ＰＨ７．２，含３．７ｍｇ，＇ｎｄ的ＥＤＴＡ，０．５％書ｍ溥是蛋鑫）賽漆薅，致０。２ｍｌ漣行藪受檢測，參照效兔說爨嚳步驟遴行檢羽。３娥持學怒疆：實駿結果均用均值士標準差（曼盤ｓ）來激永，均數間比用ｔ檢驗。績暴１．簿虢患兌急性發作辯、緩簿期及正常潞照維支氣警誘零痰中細胞計數變化。哮囔惠筵急牲發露羯痰串牲蔻纓慈占總數懿醬勢琵較緩搽贛、歪常鼴照組，露顯增騫，豢舞顯著，Ｐ駑《爵。Ｏｌ。哮喘念經發俸裁、緩鰓麓支氣管誘導痰嗜酸靛細黲占總數酌肖分比較正常對照組的，明照增高，蓑異顯著，ｐ均＜Ｏ，０１。－２·

２碡嚷急性發佟麓、緩解贛及正常對照縫闐支氣籬誘導痰ＳＰ含量的變化。哮囔急矬發｛＃麓支氣管誘導痰ＳＰ禽量暖鼴離子緩解褰及正常對照組，差異顯著，Ｐ均《０．０１；緩鰓期組與正常對照組比較，差異無照著性，Ｐ＞０。０５。討論¨ＳＰ與小Ｊ毛哮虢的騷究：ｌ感覺神經肽與哮喘：支氣管哮喘發瘸視裁較復雜，隨著對氣遭炎痘研究盼溱入，壺肺內感覺神經末梢釋放的神經肽所介導的氣道炎癥反應即神經源性炎瘢囂益受到重視，為研究哮喘晦發病祝裁辨辟了一個薪瓣途徑。氣道的神經譎節系統較復雜，除了經典的黧堿麓和腎土驟素能神經系統外，還包括非腎上腺豢能、非膽堿熊（ＮＡＮＣ）神經系統。ＮＡＮＣ神經系統包括番腎上躲素能捧鏹神綴和菲麓堿能必奮性神經，感覺神經肽是非腮堿能興奮性神經的重要遞質，ＳＰ是其中重簧一種。ＳＰ等感覺神經歇是潞該神經末耩受薊物理、化學等因素刺激時，通過軸突反射機制釋放的。軸突反射機捌是Ｂａｒｎｅｓ在１９８６年首次提出的，郢強氣道ｔ皮損傷時，暴露出傳入神經末梢，經氣道內炎癥介質刺激，可以選擇性刺激因損傷而暴露的Ｃ一纖維神經末桶，通過軸突反射，獲感覺神經的鑭突分棱釋放Ｓｐ等感覺神經歇，從麗在氣道虎發揮其生物活性，導致支氣管收縮、增加氣遂粘膜滲出、促進粘滾高分泌及促避細胞因子、炎縫介子釋放等方澍，產生一系列的哮喘病理特懲。ｓＰ是具有眾多生物活性的１１肽，ｓＰ及冀受體廣泛分帶于呼吸道及肺內氣道上皮、血管內．皮及腺體周圍。Ｌａｍｂ等研究顯示人和動物的氣道內均存在有ＳＰ·３·

免疫活性鶼感覺攤經邋籍，弗獲上皮至葵睬是一條連續豹逶路ｅ２．ＳＰ在小兒哮喘中的作用：ＳＰ主要逶過萼｜惹氣遘平辯鼴收縮、增魏盤漿終滲、促進糖滾高分泌及促進炎癥介質釋放等作用參與哮喘的病理生理過程ｆｌ；在收縮氣遵平滑腿方磷：氣道平滑肌上有簍種速激肽受體，即ＮＫ，、ＮＫ：、ＮＫ３受體，ＳＰ寨簧與ＮＫ，受搭結合，袋氣遘平滑飄牧縮。Ｒｅｎｓｅｎ等實驗涯驤氣道吸人ｓＰ能引起氣道平滑肌收縮、微血管滲漏。Ｊｏｏｓ經體內外實駿證襞，鼯季ｌ蒸氣遘平滑鼴收縮，主癸表瑰在奪支氣管、對爝囂氣邋口徑超重要調節作用。（舀懿蹭麓氣道畿纛管滲爨及程耘液分搽方面ｆ目前研究認為，ＳＰ對動物及人離體氣邋粘膜分泌具有強烈刺激俸用，箕導致微蠱管通透後增強豹撬翻囊要與辯０產生耱美。Ｊｏｏｓ也證實ｓＰ與ＮＫ，受體結合參與黏液分泌，微血管滲漏，微血管舒張等。有學者認為，感覺神經默髓打開毛細血管蜃畿簿踩上皮細胞間的縫隙，導致血漿外滲至閱質，當間質壓力有較小增加對，上皮緇艟闊驤翔大，盎漿滲毒至氣管整。（３）對促進細胞因乎及炎性介子釋放方面炎贛細蕤包捂Ｔ、囂淋巴細胞、摹核巨噬細胞、中性粒繃臆、臻酸性粒細胞及月巴大細胞，其膜上有Ｓｐ受體或作用結合點。另外，盤管爽皮縮胞、犟核巨瞻緞穗稻嗜酸性粒細胞本身英有合成蹬的能力，可能這些合成的ＳＰ亦參與炎癍反應。３誘導痰的優點：痰液誘導除了具有有效、簡單、無創傷、炭全、重復性好等優點矯，在反襖氣遂鴦哮嚼有關炎癜細胞耩炎癥介質方褥更有自己的優點，優乎ＢＡＬＦ，能更好地反映氣道炎癥的本質。所以痰誘導技術逐漸成為哮獵評價稀籃測的手段之一。綜上所述，ｓｐ在哮喘中的發生發展中起著重要的作用。有關·厶·

秘在成天簿翡孛蘸嫠臻旱暑毒攝遘。逅攀象囂蠹奏關姣緣媾惠ｊＬ衿嬲腹中檢測ｓＰ也禱招關的報道，餐從哮崤患ｊＬ誘導痰巾棱濺ＳＰ，目黼國內外還沒有撤道，所以從誘導淡中檢測ｓＰ有麟席研究豹價值。我靛莓｝究終果轟臻，簿驥慧ｊ￡塞醺發髂辯誘導痰孛ｓｐ禽鬣臻顯蹇予緩蘩翳及歪黎對照縫，差霧顯著，Ｐ瓣＜棼。０１；壤薅勰綴誘導痰中ｓＰ含量與正常對照組比較，差黲蔫攫著性，Ｐ＞０．０５。本結果向豳外在成人的棚凝研究結論相符，Ｔｏｒｎａｋｉ等研究撼黼，成。人哮喘慰者誘導痰中艚食餐增高，高予藏常對照組，且痰巾ｓｐ濃度與氣灌輟塞程麥歪耀莢。我稍對棗ｊ毛霉嚼囂饕痰串露含量梭濺轄栗，證實了黲鴦筵童哮喘凝作、緩解關系輜喲，提示ＳＰ哥髓參與了兒童哮喘的發病機制。湖此哮喘患兒誘糌痰中ｓＰ含量的搬化，可作為評價哮喘病情的～個簡單、可靠的揩株，井可彳＃為指撐治療的指標，為臨床和理瓷贛筑挺鏷壤搖。辮曝褥患ｊ毛誘驀痰孛纓藤覆餐專，毛整簿贛縋美系：斟黼研究認為：支弋臀哮喘是壺多種纘胞和細胞組徐熬ｆ褥參與的氣遒慢性炎癥。其中噌酸性粒細胞糊巾性粒細胞在介搏氣道炎癥攪巍中起著重要的依髑，是近年來有熒哮喘氣道炎性燜胞方覆熬瓣巍熱意。我們黲研究綞果襄麓，簿贛愨ｊ己惑襤發捧麓痰孛整羧絮臆砉總數的黼分比較緩解期、凝常對照組，購鼴增高，差異顯著，Ｐ《０。０ｌ。哮喘憊性發作期、緩解期痰嗜酸粒繃胞占總數的百分比較芷常對照綴，鶚顯增高，差辮鼴著，Ｐ掏＜Ｏ．０１。與Ｆｓｈｙ等多餓學者蘩究熬終皋一蒙。撩上攢述。ＳＰ霹導致襻經藩隆炎癥，警ｉ藤氣道乎囂菰姣繚、糕膜充胤腫脹、粘液分泌螬黟、氣道阻塞，鶼化炎癥細胞，促進搬癍介質釋放，提示ＳＰ參與哮喘發病過程。誘導凝中嗜酸粒細胞數豳增·Ｓ·

多激素效果較好，而中性粒細胞數目增多則注意呼吸道感染的治療。一土結論１．哮喘息兒急性發作期支氣管誘導痰中ｓＰ含量明顯高于緩解期患兒及正常對照組。２．哮喘緩解期與正常對照組支氣管誘導痰中ＳＰ含量比較，元明顯差異。３．哮喘患兒急性發作期支氣管誘導痰中中性粒細胞百分比占主導地位；嗜酸粒細胞百分比在哮喘急性發作期及緩解期均明顯高于正常對照組，哮喘急性發作期嗜酸粒細胞百分比高于正常對照組，緩解期嗜酸粒細胞百分比仍明顯增高，處于較高水平。關鍵詞：支氣管哮喘；支氣管誘導痰；Ｐ物質·６·

ＴｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｓｕｂｓｔａｎｃｅＰａｎｄａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｉｎａｓｔｈｍａｓｔｌｃｃｈｉｌｄｒｅｎＡｂｓｔｒａｃｔＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＢｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａｓｉｓａｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｍａｎｙｉｒｄｔａｎｕｎｔｏｒｙｃｅｌｌｓａｎｄｆａｃｔｏｒ８，ｔｈｉｓｍａｋｅｓｐａｔｉｅｎｔｓｔｏｈａｖｅａｉｒｗａｙｈｙｐｅｒｒｅｐｅｎｓｉｖｅｎｅｓｓ（Ａｒｍ）ｔｏｖａｒｉｅｓｅｘｃｉｔａｔｉｖｅｆａｃｔｏｒｓ。Ｗｉｔｈｄｅｅｐｅｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｔｏａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｃｌｏｓｅａｔｔｅｎｔｉｏｎｔｏｔｈｅｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｉｒｗａｙｗｈｉｃｈｍｅｄｉａｔｅｄ酚ｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓｓｅ－ｃｒｅｔｅｄｂｙｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅ．ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｋｉｎｄｓｏｆｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ，黯ｈａｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｔＯａｓｔｈｍａ，ｓｕｃｈ豁，ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ，ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｌｅａｋａｇｅ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄｍｕｃｕｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ｉｎｆｌａｍ—ｍａｔｏｒｙｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｃａｕｓｉｎｇａｉｒｗａｙＡＨＲ，ＳＯｗｅｔ瓤癜ｔｈｅｒｅｉｓａｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＳＰａｎｄａｓｔｈｍａｔｉｃｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｔｅｃｈｎｉｑｕｅｈａｓｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄｉｎｓｅｖｅｒａｌｙｅａｒｓ，ｉｔｈａｓｓａｆｅｔｙ，ｕｔｉｌｉｔｙ，ｎｏｎｉｎｖａｓｉｏｎ，ａｎｄｗｏｎｄｅｒｆｕｌｌｒｅｐｅｔｉｔｉｏｎ．ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓａｎｄｆａｃｔｏｒｓｉｎｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍａｒｅｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＢＡＬＦ，ＳＯｗｅｄｅｔｅｃｔｔｈｅｃｏｎ．ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎＳＰｉｎａｓｔｈｍａｓｔｉｃｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ．１．ＣｌｉｎｉｃＭｄａｔａ：ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ３４ａｓｔｈｍａｓｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎａｃｕｔｅｅｐｉ—ｓｏｄｅｐｅｒｉｏｄ，３０ａｓｔｈｎｍｓｔｉｃｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄ，１８ｈｅａｌｔｈｃｈｉｌｄｒｅｎｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｓｕｂｊｅｃｔｓ．·７·

２．Ｍｅｔｈｏｄｓ：（１）Ｔｂｅｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎｏｆｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ：ｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｗａｓｃｏｌｌｅｃｔ－ｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐ，ｉｎｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆｓｐｕｔｕｍｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｓｒｅｆｅｒｔｏＰｉｎ亳．Ｔｈｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｓｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔ試ｔｌｌａｎａｅｒｏｓｏｌ３％，４％，５％ｏｆｈ），ｐｅｎｏｉｌｓａｌｉｎｅｂｙａｎｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｎｅｂｕｌｉｚｅｒ，ｆｏｒｔｈｒｅｅｐｅｒｉｏｄｓｏｆ７ｍｉｎ，ｔｏｔａｌ＜３０ｍｉｎ．Ａｆｔｅｒｉｎｈａｌａｔｉｎｇ，ｔｈｅｃｈｉｌｄｉｓａｓｋｅｄｔｏｃｏｕｇｈａｎｄｔｒｙｔｏｅｘｐｅｃｔｏｒａｔｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｏａｃｌｅａｎｉｎｇｐｌａｔ。Ｓｅｌｅｃｔｉｎｇｑｕａｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｐｕｔｕｍ１．５ｍ１．Ｉｍｌｓｐｕｔｕｍｉｓａｄｄｅｄｉｎａｃｏｌｄｔｅｓｔｔｕｂｅｉｎｃｌｕｄｉｎｇ１０％ＥＤＴＡ５０止，ｔｒａｓｙｌｏｌ８００ｔＬ，ａｎｄｗａｓｓｔｏｒｅｄａｔ一７０℃ｆｏｒｆｕｔｕｒｅａｎａｌｙｓｉｓ．強ｅｓｐｅｃｉｍｅｎｉｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓｐｕｔｕｍｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｌｌｉｑｕｏｒ（ｐｒｏｄｕｃｅｄｔｌｌｅｃｌｌｉ－ｎａｍｅｄｉｃｉｎａｌｃｏｌｌｅｇｅ）ｔｏｂｒｅａｋｕｐｔｈｅｍｕｃｕｓａｎｄｄｉｓｐｅｒｓｅｔｈｅｃｅｌｌｓ，ａｎｄｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄａｔ１９００ｆ／ｒａｉｎｆｏｒ１０ｍｉｎ，ｃｙｔｏｓｐｏｎｓｗｅｒｅａｉｒｄｒｉｅｄａｎｄｓｔａｉｎｅｄｗｉｔｈＨＥ．（勁Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｐｕｔｕｍ：ｎｅｓｐｕｔｕｍｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｄｉｌｕｔｅｄｗｉｔｈａｃｅｔｉｃａｃｉｄ（４％，ＰＨ４。０）ｔｏａｆｉｎａｌｖｏｌｕｍｅｏｆ２０ｍｌ，ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅｄ，ａｎｄｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄａｔ４０．０００ｘｇｆｏｒ３０ｍｉｌｌ．強ｅｏｂｔａｉｎｅｄｓｕｐｅｒｎａｔａｎｔｗａｓｌｏａｄｅｄｏｎｒｅｖｅｒｓｅｄ—ｐｈａｓｅＣ１８ｃａｒｔｒｉｄｇｅｓ．Ａｆｔｅｒｗａｓｈｉｎｇｗｉｔｈ１０ｍｌｏｆ４％ａｃｅｔｉｃａｃｉｄａｎｄｌＯｍｌｄｉｓｔｉｌｌｅｄｗａｔｅｒ，ＳＰＷａｓｅｌｕｔｅｄ試ｔｌＩ２ｍｌｏｆ８０％ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅｉｎ０．１％ｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔｉｃａｃｉｄ．Ｅｌｕｔｅｓｗｅｒｅｃｏｎｃｅｎ．ｔｒａｔｅｄｂｙｓｐｉｎｖａｃｕｕｌ∞ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ．１ｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄａｎｄｓｔｏｒｅｄａｔ一７０℃ｕｎｔｉｌａｓｓａｙ．（３）ＭｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ：ｔｈｅｅｌｕｔｅｓｗｅｒｅｄｉｓｓｏｌｖｅｄｗｉｔｈ０．３ｍｌａｓｓａｙｂｕｆｆｅｒ（５０ｒａｖｔｐｈｏｓｐｈａｔｅｂｕｆｆｅｒ，Ｐ哪．２，ｃｏｎｔａｉｎｎｉｎｇ３．７ｍｇ／ｍｌＥＤＴＡａｎｄ０．５％ｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕｍ＝）．Ａｔｏｔａｌｏｆ０．２ｍｌ“ｔｌｌｅｄｉｓｓｏｌｖｅｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎＷａｓｓｕｂｊｅｃｔｅｄｔｏｆｕｒｔｈｅｒｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｆｏｒＳＰ．ＲＩＡｆｏｒＳＰｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙｔｈｅｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆＳＰ．３．ＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌＡｎａｌｙｓｉｓ：·８·

Ｄａｔａ蹴ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ鑫ｓｍｅａｎ±ＳＥ，Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｏｆｔｈｅ鼴ｃｏＦｌｃｅｎ—ｔｒａｔｉｏｎｉｎｈｙｐｅｒｔｏｎｉｃｓａｌｉｎｅ——ｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍａｍｏｎｇｇｒｏｕｐｓＷｅｌ－ｅｍａｄｅｗｉｔｈｓｔｕｄｅｎｔｇｐａｉｒｅｄｔｔｅｓｔ（ｔｗｗｏ—ｔａｉｌｅｄ）．ＡＰｖａｌｕｅｏｆ＜Ｏ．０１ｗａｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．１．Ｔｈｅｄ／ｆｆｅｒｅｎｔｃｏｕｎｔｓｏｆｃｅｌｌｓｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐ．ｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐ，Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｔｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉ—ｓｏｄｅｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉ伊ａｆｉｅａｎｔｔｙｉｎｃｒｅａＳｅｄ，Ｐ＜Ｏ。０１．Ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｅｏｓｉｎｏ—ｐｈｉｌｉｃｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐ、Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ＜０．０１．２．ＴｈｅＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐ，Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ。髓ｅＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐｅｏ．ｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ＜０．０１．ＴｈｅＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｉｎｔｈｅＲｅｍｉｓｓｉｏｎ。ｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ＞Ｏ，０５。ＨＴｈｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆＳＰｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎａｓｔｈｍａ１．ｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅａｎｄａｓｔｈｍａ：Ｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｎｌｌｉｓｖｅｒｙｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ．Ｗｉｔｈｔｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｉｒｗａｙ，Ｔｈｅａｅｕｒｎｇｅｎｉｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ·９·ｓｐｕｔｕｒａｈａｓｎｏｔｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ

ｄｕｅｔｏｒｅｌｅａｓｅｏｆｎｅｕｒｏｐｅ，ｐｔｉｄｅｓｆｒｏｍｓｅｎｓｏｒｙＤｅｒｖｅ８ｅｎｄｉｎｇｉｎａｉｒｗａｙｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｉｍｐｏｒｔａｎｔ，ａｎｄｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ鑫ｎｅ精ｐａｔｈｗａｙｔＯｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈＲｌａ．Ｔｈｅｎｅｕｒｏｒｅｇｕｌａｆｉｏｎｉｎａｉｒｗａｙ．ｉｓｖｅｒｙｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ。Ｂｅｓｉｄｅｓｔｈｅｃｌａｓｓｉｃｓｃｈｏｈｎｅｒｇｉｅｎｅｒｖｅａｎｄａｄｒｅｎｅｎｅｒｇｉｃ矗ｅ｜ｖｅ，ｉｔ弧ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｎｏｎａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ，ｎｏｎｅｈｏｌｉｎｅｒｇｉｅ（ＮＡＮＣ）矗ｅｆ燃。ｔｈｅＮＡＮＣ蠹ｅｆ礅醛ｓｙｓｔｅｍｉｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｎｏｎａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｉｎ－ｈｉｂｉｔｉｎｇ髓輯洲ｅａｎｄｎｏｎｃｈｏ囂ｎｅｒｇｌｃｅｘｃｉｔｉｎｇｎｅｒｖｅ．Ｔｈｅｓｅｎｓｏｒｙ矬ｅ糕＊ｒｏｐｅｐ６ｄｅｉｓ矬ｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｋｉｎｄｓｏｆｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｏｆＮＡＮＣＲｅｒｖｏｕｓｓｙｓ－ｔｅｒｎ，ＳＰｉｓ拽摶ｉｍｐｏｒｔａｎｔｋｉｎｄｓｏｆｔｈｅｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｅｐｅｐｔｉｄｅ．ＳＰｉｓ躺－ｌｅａｓｅｄｂｙ蝴ｎｒｅｆｌｅｘｓｆｒｏｍｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｅｎｄｉｎｇｓ。ｗｈｅｎｔｈｉｓｎｅｒｖｅｉｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ姆ｆａｃｔｏｒｓｏｆｐｈｙｓｉｃｓａｎｄｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｔｈｅａｘｏｌｌｒｅｆｌｅｘｒａｅｃｈａ－ｎｉｓｍｉｓ蠡璃姆ｓｕｇｇｅｓｔｅｄｂｙＢａｒｎｅｓｉｎ１９８６，ｎａｍｅｌｙ，ｗｈｅｎｅｐｉｔｈｅｌｉａ赫ａｉｒｗａｙｉｓｄａｎｍｇｅｄ，ｔｈｅａｆｆｅｒｅｎｔＤｅｌｖｅｅｎｄｉｎｇｉｓｅｘｐｏｓｅｄ，ａｎｄｓｔｉｍｕｌａ．ｔｅｄｂｙａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｉｔｅ蝴ｓｅｈｃｔｉｖｌｙｓｔｉｍｕｌａｔｅｔｈｅＣ—ｆｉｂｅｒＤｅｌＶｅｅｎｄｉｎｇ，ａｎｄｒｅｌｅａｓｅＳ靜ｆｒｏｍｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｌａｔｅｒａｌｐｒｏｃｅｓｓｂｙ辨撼ｒｅｆｌｅｘ。ＳＰｐｌａｙｓ鑫ｒｏｌｅｉｎｔｈｅａｉｒｗａｙ，ｃａｕｓｅｈｍｎｃｈｏｅｅｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ｍｕｃｔｌｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ｐｌａｓｍａｅｘｔｒａｖａｓａｆｉｏｎａｎｄｆａｃｉｔｉｔａｔｌｙｒｅｌｅａｓｅｅｙｔｏ－ｋｉｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｅｎｅｔｌ彤ｎ，鼬ｔｈａｔｃａｕｓｅＳ０１慊略ｐａｔｈｄｏｇｉｅ罄ｈａｒａｅ“ｔｅｒ．ｓｐｉｓ１１蝌畦ｄｅｈａｖｉｎｇｍａｎｙｏｒｇ越ｃａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ｉｔａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓｊ日霹ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｌｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｈｕｍａｎａｉｒｗａｙ矗ｅ釋ｅｓ。ｂｅｎｅａｔｈａｎｄｗｉｔｈｉｎｔｈｅｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ，ａｒｏｕｎｄｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌｓｅｎｄｏｔｈｄｉｕｍａｎｄ鞫蠢強黻城蜮ｇｌａｎｄｓ，ａｎｄｗｉｔｈｉｎｔｈｅｂｒｏｎｃｈｉａｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｌａｙｅｒ．Ｌａｍｂｅｔａｌ。ｒｅ．ｐｏｒｔｅｄｔｈａｔｔｈｅｒｅｉｓａｓｅｎｓｏｒｙｎＰＡ＇ＶＯＵＳｐａｔｈｗａｙｈａｖｉｎｇｉｍｍｍｕｎｏｒｅａｃ－ｔｉｏｎ，ｆｒｏｍｅｐｉｔｈｅｌｉａｔｏａｒｔｃｒｉａｉｎｈｕｍａｎａｎｄａｎｉｍａｌａｉｒｗａｙ．２ＸｈｅａｃｔｉｏｎｏｆＳＴｉｎｃｈｉｔｄｒｅｎａｓｔｈｒａａ：ＳＰｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎｔｈｅａｉｒｗａｙ，ｃａｕｓｉｎｇｂｒｏｎｃｈｏｃｏｎｓｔｒｉｅｔｉｅｒｔ．ｍｔｔ－ｃｕｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎ、ｐｌａｓｍａｅｘｔｒａｖａｓａｆｉｏｎａｎｄｆａｃｉｌｉｔａｔｌｙｒｅｌｅａｓｅｃｙｔｏｋｉｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｏｎｅｔｒｏｎ，ｓｏｔｈａｔｃａｕｓｉｎｇｓｏｍｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒ＋－１０·

（１￥琢ｅｂｒｏｎｃｈｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆＳＰ：Ｔｈｅｒｅａｒｅ３ｋｉｎｄｓｏｆｔａｃｈ）ｒｋｉｎｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎａｉｒｗａｙｓｍｏｏｔｈｍｕｓ‘ｃｌｅ，ｎ跏由瓣Ｋｉ、囂毪、弧Ｋ３ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＳＰｍａｉ羹ｙｃｏｍｂｉｎｅｓｗｉｔｈＮＫｌｒｅｃｅｐｔｏｒ，ａｎｄｃａｕｓｅｓｇｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｂｒｏｎｃｈｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ．Ｒｅｎｓｅｎｅｔａ１．ｃｏｎｆｉｎ玨ｅｄｔｈａｔａｓｐｉｒａｔｉｏｎｏｆＳＰｃａｌｌｃａｕｓｅｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｂｍｎｃｈｏ—ｃｏｎｓｔｒｌｏｒｉｏｎ、ｍｕｃｕｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎ、ｐｌａｓｍａｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ．ＪｏｏｓｓｔｕｄｉｅｓｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏｏｆｆｅｒｐｒｏｏｆｔｈａｔｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｂｒｏｎｅｈｏｅｏｎｓｔｒｉｃｆｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙＳＰｍａｉｎｌｙｐｒｅｓｅｎｔｉｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｍｉｃｒｏ。。ｂｒｏｎｃｈｕｓａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌａｉｒｗａｙＣａｌｉｂｅｒ．（渤ＩＩｌｔｈｅｆａｃｔｏｆｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｌｅａｋａｇｅａｎｄｒｅｌｅａｓｅｃｙｔｏｋｉｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｅｎｅｔｒｃｎ：ＳＰｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｔｏｆａｃｉｌｉｔａｔｉｎｇｍｕｃｕｓｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎａｎｉｍａｌａｎｄｈｕｍａｎｖｉｔｒｏａｉｒｙｗａｙａｉｒｗａｙｍｕｃｏｓａ，礁ｅｍｅｃｈａｎｉｓｍＣａｌｌ—ｓｈａｇｒｅｉｎｆｏｒｃｅｍｅｎｔｍｉｃｒｏｖａｓｅｕｌａｒｌｅａｋａｇｅｉｓｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＮＯ．ＪｏｏｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｓＰＷａＳｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＮＫｌｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄｉｎｖｏｖｌｅｄｉｎｍｕ—ＣＵＳｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｌｅａｋａｇｅ，ｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ．ｓｏｍｅｓｃｈｏｌａｒｓｔｈｉｎｋｅｄｔｈａｔｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅＣａｎｏｐｅｎｔｈｅｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｃｒａｃｋｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｎｂｌｏｏｄｃａｐｉｌｌａｒｙｐｏｓｔ—ｖｅｎｕｌｅｓｏａｓｌｏｍａｋｅｐｌａ８ｍａｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎｔｏＩｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ，ｗｈｅｎＩｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｐｒｅｓｓｕｒｅｈａｓｌｉｔｔｌｅｉｎ－ｃｒｅａｓｅｄ，ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒｓｐａｃｅｂｅｔｗｅｅｎａｍｏｎｇｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｉｓｂｅｃｏｍ－ｉｎｇｌａｒｇｅ，ｐｌａｓｍａｉｓｅｆｆｕｓｅｄｔｏｔｈｅＴｒａｃｈｅａｌｌｕｍｅｎ。（３）Ｉｎｔｈｅｆａｃｔｏｆｆａｃｉｌｉｔａｔｌｙｒｅｌｅａｓｅｃｙｔｏｌｄｎｅａｎｄｉｎｍｍｌｍａｔｏｒｙｐｅｎ－ｅｔｒｏｎ：ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓｉｎｖｏｌｖｅＴ—ａｕｄＢ—Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，Ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ，ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ，ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌａｎｄｍａｓｔｃｅｌｌｓ，ｔｈｅｒｅａｒｃＳＰｒｅｃｅｐ－ｔｏｒｓ．ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ａｎ戡。一ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ，Ｍｏｎｏ—ｍａｃｒｏｐｈａｇｅａｎｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｈａｖｅａｂｉｌｉｔｙｉｎｐｒｏｄｕｃｔｉｎｇＳＰ．３肥ｅｖｉｒｔｕｅｏｆｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ：·ｌｌ·

Ｓｐｕｔｕｍｉｎｄｕｃｔｉｏｎｈａｓｓｏｍｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆ糙癆ｅｆｆｅｃｔ，ｓｉｍｐｌｉｃｉｔｙ，ｎｏｎｌｎｖａｓｉｏｎ，ｓａｆｅｔｙ，ｗｏｎｄｅｒｆ強ｒｅｐｅｔｉｔｉｏｎ，ｉｔｈａｓｓｏｍｅａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆ凌ｅｒｅｆｌｅｃｔｉｏｎａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓａｎｄｐｅｎｅｔｒｏｎ，主ｔｉ８ｂｅｔｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＢＡＬＦ．ＳｏＳｐｕｔｕｍｉｎｄｕｃｅｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｈａｓｂｅｃｏｍｅａｍｅｔｈｏｄｏｆｅｖａｌｕａｔｉｎｇａｎｄｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇａｓｔｈｍａ．ＯｕｒｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｔｈａｔｔｈｅＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉ聃ｉｆｉｃａｎｎｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ《０．０１．ＴｈｅＳＰｃｏｎ—ｃｅｎｔｒａｆｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅＲｅｍｉｓｓｉｏｎ辨瓣譴ｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｎｏｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ＞０。０５。ＯｕｒｆｉｎｄｉｎｇｓｆｉｒｍｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｓｔｏａｄｕｌｔＣＯＰＤａｎｄａｓｔｈｍａｉｎａｂｒｏａｄ。ＯｕｒｓｔｕｄｉｅｓｆｍｎｔｈｅｉｎｔｉｍａｔｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＳＰａｎｄａｓｔｈ—ｍａ，ｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔＳＰｍａｙｉｎｖｄｖｅｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈ－ｍａ，∞獬蝴黼嘲ｅ穗ｉｎ８ｓｔｈ趲：ＴｈｅｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａｉｓａｋｉｎｄｓｏｆａｉｒｗａｙＣｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌｓｍｍａｔｉｏｎｉｎｖｏｖｔｅｄｂｙｍａｎｙｃｅｌｌｓａｎｄｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ。ｂｏｔｈｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌａｎｄｅｏｓｉｎｏｐｈｉｐｌａｙａｌｌｉｍｐｏｍａｎｔｒｏｌｅｉｎｍｅｄｉａｔｉｎｇｉｎａｉｒｗａｙｃｈｒｏｎｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．ＯｕｒｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｔｈａｔＴｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕ－ｒｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉｇｎ運ｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ《０。０ｔ。Ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｃｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐ、Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅ－ｔｉｅｄｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎ－ｃｒｅａｓｅｄ，Ｐ《Ｏ．０１．ＯｕｒｒｅｓｕｌｔｉｓｃｏｎｓｉｓｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＦａｈｙｅｔ羹．Ｔｏｓｎｍｕｐ，ＳＰＣａｎｍｅｄｉａｔｅｔｈｅｎｅｕｒｏｇｅｎｉｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ。ｃａｌｌｓｏｂｒｏｎｃｈｏｃｏｎｓｔｒ／ｃｔｌｏｎ、ｍｔｌｃｏｓａｈｙｐｅｒｅｍｉａｓｗｅｌｌｉｎｇ、ｍｎｃｎｓｈｙｐｅｔｓｅ－ｃｒｅｔｉｏｎ、ｐｌａｓｍａｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ，ａｉｒｗａｙｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ、ｃｈｅｍｏｔａｘｉｓｉｎ，·圭２·

ｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｅｌｌｓａｎｄｆａｃｉｔｉｔａｔｌｙｒｅｌｅａｓｅｅｙ鈴ｋｉｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｅｎ－ｅｔｒｏｎ．ｉｎｄｉｃａｔｅｔｈａｔＳＰｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｓｔｈｍａｔｉｃｐａｔｈｏｇｃｎｅｓｉｓ。ｔｈｅｓｅｐａ－ｔｉｅｎｔｓｈａｖｉｎｇａａｈｉｇｈｃｏｕｌｌｔ￥ｏｆｅｏｓｉｎｏｐｈｉｉｎａｓｔｈｍａｔｉｃｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｔｏｗｉｌｌｈａｖｅｅｍｍＬｓｏｆ獺雕嘲鑫ｉｎｔｒａｃｔｇｏｏｄｅｆｆｅｃｔｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ．ｉｆｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅ魏ｈｉｇｈａｓｔｈｍａｔｉｃｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ，辯ｓｈｏｕｌｄｔｒｅａｔｔｈｅｉｒｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ．１．Ｔｈｅ鬻ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ瓤ｉｎｄｕｃｅｇｒｏｕｐｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅａｃｕｔｅ碳ｓｏｄｅｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐ蕊瓣ｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｓｌｇｎｉａｃａｎｔ］ｒｍｃｒｅａｓｅｄ．２．ＴｈｅＳＰｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍｉｎｔｈｅＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｈａｓｎｏｔｓｉｇｎｉｔａｃａ＝ｄｙｉｎｃｒｅａｓｅｄ．３．Ｔｈｅ／ｓｃａｌｅｇｒｏｕｐ翻皤刪ｗｉｔｈｐｅｒｃｅｎ霹ｅｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｆｌｉｎｉｎｄｕｃｅ壤撼髓遮ｔｈｅａｃｕｔｅｅｐ－ｂｏｔｈＲｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐａｎｄｅｏｎｔｒｏ！ｇｒｏｕｐｈａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｃｒｅｓｓｅｄ．Ｔｈｅｐｅｒｅｅｎｔａｇｅｏｆｅｏｓｉｎｏｐｈ／ｌｉｃｉｎｔｈｅａｃｕｔｅｅｐｉｓｏｄｅｇｒｏｕｐ，Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｐｅｒｉｏｄｇｒｏｕｐｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ‰ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｎｅｒｅａｓｅ＆Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔｍｍｃｈｈｌａｓｔｈｍａ；ｉｎｄｕｃｅｓｐｕｔｕｍ；ｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ·堇３·

英文縮略語ＳＰＢＡＬＦｓｕｂｓｔａｎｃｅＰｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒｌａｖａｇｅｆｌｕｉｄＰ物質支氣管肺泡灌洗液乙二胺四乙酸ＥＤＴＡｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｒｔｒａ—ａｃｅｔｉｃａｃｉｄＮＡＮＣＮＯＨＥＰＥＦＢＩＡＶＩＰＣＯＰＤａｎｄｎｏｎｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ非腎上腺素能非膽堿能ｏｘｉｄｅ一氧化氮ａｎｄｅｏｓｉｎ蘇木精和曙紅［染劑］ｆｌｏｗ呼氣流量峰值放射免疫測定ｉｎｔｅｓｔｉｎａｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ作用于血管的腸多肽ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ慢性阻塞性肺部疾病·１４·ｎｏｎａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｎｉｔｒｉｃｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎｐｅａｌ【ｅｘｐｉｒａｔｏｒｙＲａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙＶａｓｏａｃｔｉｖｅｃｈｒｏｎｉｃ

裁言支氣管哮噙是多稀炎癍細縋幫炎癥囂子共鬻參與鷯氣道慢性炎癥，該炎癥使易感者對多種激發因子具有氣道高反應性。哮喘發病枕裁較復雜，迄今尚不清楚。隨著對氣道炎癥研究豹深入，壺肺內感覺神經末梢釋放的感覺神經肽所介導的氣道神經源性炎癥鶩益受弼重橇。Ｐ物質（ＳＰ）是感覺攤經款中重簧的一種，是棒經源性氣道炎癜中一種重要介質。現研究襲明，ｓＰ具有收縮氣道平滑臃、促透盔漿井滲、健送粘液高分泌、鼴迸炎癜介質釋放及增加氣道離反應性等方黼的作用，所以認為ｓｐ與哮喘關系密切¨剮。尚云曉ｌｌ’等研究顯示哮瑞惑兌盤巾ＳＰ急性期麓顯升高，緩解期恢復正常，與哮喘病情成正相關，且ＳＰ在哮喘豚鼠肺組織、支氣管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）率含量及哮喘豚鼠肺組織申ＳＰｍ醛Ａ表達蚜顯著增高，可見ＳＰ與小兒哮喘關系密切。但有美哮喘愍兒支氣管誘導痰中ｓＰ的研究，國內外尚未覓報道，匿內僅有關予成人懂性阻塞性肺疾病患者支氣管誘導痰中ＳＰ研究的報道瞵】。由于支氣管誘導痰技術是近年開展的，具有安全、有效、元俊、重復性好、可靠性高等優點Ｈ聲ｏ，且支氣管誘導痰中炎性細胞、炎性介質等梭測疆顯優子血液及在小ＪＬ難予開展且街傷鏈較大ＢＡＬＦ哺了】，因ｊ颮在支氣管誘導痰中查找炎性攢標，近年受到推崇。如果研究證實支氣管誘導痰中ｓＰ增高，痢提示ＳＰ與小兒哮嬙關系極為密訪，為此我們進行了哮喘患兒支氣管誘導痰中ＳＰ變化豹檢測。嬤床瓷料和研究方法１。臨床資瓣：·１５·

１．１哮嗤患兒選攆：選擇符合兒童哮喘診斷標準和瘸情分度的哮喘兒童（依１９９８年全國』ｌＪ科呼吸會議涮定橋準）強’，，ｊ乙童哮喘診斷標準：喘息反復發作；發作時肺部有哮鳴音；平喘治療有效。隨機選擇２００２年２月一２００２年１２月期間巾國醫犬二院兒童哮喘ｆ１診就診的急投發作期、緩解期哮喘患兒。急性發作勰是指氣促、嘀息、咳嗽、胸閼等癥狀突然發生，常有呼吸困難、肺部哮鳴音，以嘮氣流爨降低必其特薤。緩解期是指經過治療詹氣促、喘息、咳嗽、胸悶籌癥狀，及呼氣糯延長、肺部哮鳴音等體征消失，兒童肺功熊恢復到ＰＥＦ，＞８０％預計僮，并維持４周以上。急性發＿佟期（中整度）患兒入院前３天均無靜脈或口服激素史。急餓發作期病例數３４人，男１８人，女１６人，平攜年齡７．１歲（４一１４歲）；緩勰期３０人，男１８人，女１２人，平均年齡６．８歲（４一１４歲），兩組年齡元髓顯差異。Ｉ．２正常對照組１８人，男ｌＯ人，女８人，平均年齡７．０歲（４．５一１２歲），甄往蘢毛綴支氣管炎或囔息性支氣管炎病史，蘢哮嗤痰史及家族史的健康兒童，１個月內無呼吸道感染史。ｌ。３盎要試蹇ｌ抑肽酶、１０％ＥｌＹｒＡ—Ｎａ２、痰液鬻積保護液（中國醫大生產）、王ｉ囂染色滾、４％耩酸、己蕤、０。ｌ％三氟輦酸及０。ｌ％三氟糕酸（磚禽８０％己腈）、蒸餾水、分析純緩沖液、０．５％牛血清白蛋白、Ｓｅｐｐａ。ｋＣ蹲（美灝Ｗａｔｏｒ公司撬供）、ＳＰ敖受試荊鑫（華類生物技術公霹撼供）。ｌ。４主要儀器超聲霧化器（上海醫療器械廠生產）、隧用電子天平（本院中心實琶叁室提供）、僬漫離心魏及低溫滾滾冰箱（奉院孛心實驗室撼供）、組織勻漿機（本院中心實驗室撼供）、冀空冷凍抽干機（本院孛心實驗室提供）。２。實驗方法：·１６·

２．１痰渡囂幕案：簿驤慧毪愛薦蓑、綴瓣纛、正搴對爨綴梵塞，各采慕誘睜痰液一次。誘囂痰液參照Ｐｉｎ掙’等方法采集，誘導前漱口、喇，以清除口腔、咽喉、后鼻部污染物。各組兒童誘燁前測ＰＥＦ，粼煨ＰＥＦ≥７０％預計值，劂分別用３％、４％、５％的生理鹽水蔻聲霧辱ｌ：較大，每凌致７分鎊，暴謗霧純酵越苓蓬蓬３０勢蟄，穰痰薅哥簸對凌踩睡一濤潘乎濺孛；黧暴ＰＥＦ＜７０％覆跨羹，誘導簧獲等滲簸永開始或霧純吸入時闖要縮短。蔣次生理鹽水超書霹詫暖入眉，都揆監瀏ＰＥＦ，若ＰＥＦ下降＞２０％濮計值，則停止霧他暇入或吸入媾樂寧２００ｐ。ｇ。選痍標本對，取棄表臻液，秀色透明戲略璺獲塞磊糕褥零分，鱈雋ｌ。５憊舞。每蟄櫟零娓數舞２００令鴦攘纓縫，箕審瓣襖上皮緬悠《２０％舞臺禳嶷。袋ｔ毫舞痰標零熬入客有１０％ＥＤＴＡＳ０ｔ出、抑肽臻８００ｕ的預冷試瞥中，一７０℃傈襻特用。再選凝澈約０．５ｍｌ用中閑隧科大學生產的凝液蓄積保護液舭驥混均、離心，１９００轉／分約１０轉鐘，選細胞攬淀燃涂片進行Ｈ撼染色。疆繁餓懿下：簧囊冀蠹然警漂轟耋子二攀苯湊主一２癸耱。罨移至燹承辮耩蠹１－２努鍵，彀照肄滾著蓼至９０％滔蔫海ｌ努耱。褒出排滾耪；眵至蘇木素染液內靜置３０分鐘，感詹置入沖洗翁內沖洗１０分鐘，使粉紅色變為蕊色。涂片在鹽酸瀚精內侵漬伴播鋤數秒黌，夔對激染憊，霧跨囂涂黲３－４蒡譬，努能溉。襄凄捧液麓移鐘，再敬沖洗夔毒甕芽再執燮簍。將涂片移剃Ｉ％伊紅液內２—４分蘩９０％灝獵藏匿振ｌ蠡一１５秒，再移至薏拳游耪ｌ愨瑟攘ｌ§一垮秒，褥穆攔元水酒精Ⅱ內瓣振３０秒。涂竹穢至＝甲苯ｌ內ｌＳ秒，再移黧＝Ｈ甲苯Ⅱ內１５秒，墩出后封固。并按常規方法細胞分擻計‘數。２．２痰滾熱廷理：痰探本霆毒餐蘩酸器耩至２０ｍｉ，溪鴦漿餃攮鴦，４００００ｘｇ離心３０ｒａｉｎ，漱上清渡過Ｃ糟柱（Ｃ住桂是翁縫忍壤ｌｍｌ，１狀；Ｏ．１％三氟醋澈３ｍＬ／次，共３次沖洗），分別用４％黼酸１０ｍｌ，蒸餾水１０ｍｌ沖洗，娥詹再用２ｍｌ，０，１％蘭氟醋酸（內謝８０％·１７ｔ

己籍）洚洗并毅集潦洼液，糞空冷驤蘩于至粉來，一７０。ｃ毒鼓洶３。２．３ＳＰ檢測：進行赦免測定時操作步驟如下：將撼縫麴鼷０．３ｍ１分櫥純緩沖液（５０ｒｉｍ磷酸緩沖滾，ＰＨ７。２，含３．７ｍ岱／讞的ＥＤＴＡ，０．５％牛血清囪蛋白）復溶后。ＳＰ撇熬滾程彥（單整：瓣）試裁Ｔ麓Ｓ轉＆Ｓ，一熱符瀏祥零標準品ｌｏｏ特測襻零２∞撬律王ＯＯｌｏｏｉ∞緩跨滾３００２０ｅ王００兗分混街，４℃效耄２蓮奪融１２５Ｉ—ＳＰｌ１００ｌ１００ｌ１００ｌｌｏｏ｛ｌｏｏ撬駕｜辱℃放置２垂棗時努離裁｜一｜５００ｌ５００｜５００｜５００混勻，黧溫放徽１５分鐘廚，辯心３０００轉／分，１５分鐘，務上濤，測定備管撬淀ｅｐｍ數。結果詩算：以Ｎ／ｒ、Ｂ／Ｔ計算ＮＳＢ、ｓｏ結合酉分率，以Ｂ／島－－－ｓ，．８一ｎ／ｓｏ一辯＝Ｓ樣一觸ｓｏ．～拜計算標準及待測樣晶緒含百分率，在警辯敷坐標紙上繪鍘坐標曲線，并燕出樣品德（ｐｇ／ｎａ）（見下圖）。３。統計學楚瑾：實驗綴殺穩甩垮薅生豁壤差（曼士§）來袋恭，蚜數蘑魄越ｔ檢驗。·ｌＳ·

１０２５０實驗結果１．哮喘患兒急性發作期、緩解期及正常對照組問支氣管誘導痰孛綱瑰詩數交純。哮喘患兒急性發作期、緩解期及正常對照組問支氣管誘導痰孛緞耱計數變化如表ｌ。哮睦患歹ｋ急性發作期支氣管誘導痰巾掛粒細胞占總數的百分比較緩解期、正常對照組，明顯增高，差異顯著，Ｐ均＜０．０１。哮噻急搜發作麓、緩薅壤支氣管誘導痰孛囔羧粒細胞占總數的百分比較正常對照組，明顯增高，差異顯著，Ｐ均＜０。０１。表ｌ哮喘息兒急性發作期、襞解期疑正常對照組問熏氣管誘導嶷中各繃皇百分比變化＜ｉ±·。單位％）竺。～ｎ馘可Ｉ兩驪—篇‰耐丁麗面—－注ｔｌ為急性發作期與緩蒜期比較；≮為與對照緞圪較。’為ｐ＜Ｏ．０１；‘先Ｐ＞Ｏ．Ｏｌ·１９－

蠑壤慧蔑慧掛發終裁、緩解裁及正常對照燕瓣支氣管誘萼藏中備綱瓣囂分鹱：””…。…’”—…“＿｝ｊ糍蒜瓣瞻唯贛穗牧壤驄串幢投壤糍辯囂嘲魁ｗ＊＿———¨—…辮ｌ蜷虢愨ｊ毛懣僚發豫黧、緩鱗麓凝委鬻黯照綴蘺支弋管誘導痰孛各繃蓬囂分魏變化２．哮驤憊性愛終期、緩解攢及蓬常對照綴闋支氣管潴導痰姆鴦豢魏變純。哮囅急縫發襻期、緩解粼、征鬻瓣慧綴闋支≮螫誘譬凌辨禽蠢簸變詫魏蓑２。意健發鉻賽支氣管誘導痰褥禽豢隳顯蔫予緩瓣麓及藏常對照綴，熬霧顯著，ｐ撼《Ｏ．Ｏｌ；緩熬凝與歪鬻辯照院較，差舅憑震蔣經，Ｐ》０。０５。裘２：攀虢蠹欄愛辮贛、緩聾敝落嚳蕺燕壤懲霆氣警囂零痰率ｓＰ鴦■蜜詫爨嬲狂‘一ＳＰ禽重（鶘，姒）ｋ纛犍發襻瓣３毒１１７女３６１４，３＋鬟辯麓３０：２９士§１．輜ａｂ１３．套＋纛鬻辯照綴１８２５女ｓ滋：￡ｌ魏憊蛙畿棒糍號騷解巍范蔽；‰蔥蓮鬻對照縋玩寢。‘Ｐ＜Ｏ。Ｏｌ；４ｐ》∞瞟。·２０·

囂２：露靖急縫發終囊、襞蔫勰及遴裳簿囂縫辯支氣管藩霉裘孛窩禽耋變訖討論｝－ＩｓＰ毒拳ｊ毛哮嗡麴磷究：１．感覺神經獲與簿鬻：支氣管哮喘是由多種繃臆鵜細胞綴徐熬簡參與的氣遵憷矬炎癥。冀發病機制較復雜。黻著對氣道炎癍講究的深入，近十年來，由肺內感擻神經末梢釋放的神經默或遞威所介導的氣道炎懿反應瑟薦經源縫炎癥瑟益受黧羹凌，勢氍究礞獵的發瘸撬饕秀薜了一令薪的途徑。氣遘的神經調節系統較復雜，除了經典的艟堿能和腎點腺豢能神縫系統外，還包括非腎上腺素能、非服堿能（Ｍ心Ｃ）神經系統¨“。ＮＡＮＣ神經系統包括非腎上腺素麟抑鍵神經和非腿堿能興奮煞神經，羲考興套英宥箭張乎器蕊籜糟，其遞囊是盎警瀑毪躲獲（Ｖ臻）及一氧純蒸（ＮＯ）｛兩后者懿遞蔗爨藤覺神經敦。爨魏已有幾種與哮喘有關的感嫩神經肽在人的孵暇道內已被確定，ｓＰ便是其中熬要一種。ｓＰ等感覺神經肽是當談神經末梢受到物理、化－２】．

擎等因寨裁激融，蘧過轆突反射橇糕釋放的。耱突愛射槐鞭是Ｂａｒｎｅｓ在１９８６年首次提出的，即潑氣道上皮損傷時，黎露出傳入神經拳礴，經氣遭內炎癜分旋髑激，霹淡濾攆性裁激因掇攜囂莛暴露的ｃ一辨維神經未梢，邋道軸突反射，從感擻神經的側突分枝釋放黯等感覺褲經致，獲兩農氣遭建發揮箕熊耪活鰉，導致支氣管牧縮、增赧氣遵粘膜滲斑、鍵遴糖液鬻努泌及程透繃施因子、炎性介手釋放等方藤，產生一蘩弼的哮嚼瘸理梅鬣瓣引。ＮＫＡ、ＮＫＢ等）具有共弱麴Ｃ端氨基酸序到：Ｐｈｅ…Ｘ２．ＳＰ的化學結構：辨楚感爨摔經獲審熬要豹一種遞蘼。辯程其它遵激款（懿ｃｉｙＬｅｕ—Ｍｅｔ—Ｎ也。黯其有眾多熊物活歉鷯ｌｌ敦。輕瘞３秘裙磁翡麓速基肽（ＰＰｒ）基因編碼，產生３種ｍＲＮＡ，每種晰編礴不周的速基膚：搿一ＰＰＴ只編礴裙，１３一ＰＰＴ編碼ＳＰ、ＮＫＡ、ＮＫＫ，＇一ＰＰＴ編碼ＳＰ翻ＮＫＡ。速激肽受體分為ＮＫ。、Ｎ磁、ＮＫ３，ＳＰ對ＮＫ，受體親臺力裂藤，對避受傣耬ＮＫ，受薅親套力較蘸。缸ｂ擁“３３蓊究認蠹鞭等ＮＫ。受體鱗含調節氣道炎癥，并證實在氯氣遘巾ＮＫ，受體搐抗裁ＣＰ９６３４５熊減少ＳＰ弓淹ｌ的爨繃臆秸附。辯及冀受體廣泛分布予呼吸道及肺內氣道上皮、胤管內皮及腺體周嗣ｎ３１。ｌａｍｈｆ搏］等蘸究顯示入鵜秘物酶氣遘海均存在有ＳＰ免疫耩靛辯感鬟｛棗經避路，并麩上皮至魏轅是一條連續簸透路。３。鼴在，ｌ、ＪＬ哮崤審的犖＃震：辨主要通過引起氣道平滑胍收縮、增加血漿外滲、促進糕渡高分潞及促進炎瘀介質釋放等作用參與哮嘴的病理嫩理過程［１３，ｔＳ】。《１）在牧壤氣遘警懣蓮琢方蓑：氣：遂孚游麟ｔ騫三釋速激熬受薅，ｔｉｐＮＫｔ、Ｎ憋、籍毽受體，辨＿蹇要與ＮＫｔ愛俸結合，使磷酸服簿永解，生成肌酸蘭磷酸，參茍氣遭平滑肌收縮，此外，Ｈｅａｎｅｙｔ插１研究指出蠓虢愨者ＢＡＬＦ孛愁大纓胞計數增嵩，ｓＰ霹誘導鼴大纓胞釋·２２·

藏筑輟羧，燕強萁孚濺飄囊零效庭。囂淵罅’３等實驗逶鼴箋遵緩人ＳＰ麓弓ｌ起氣道平潦肌收縮、微血管滲漏。洶ｓｕ釘經體肉辨實驗證矚，辨弓ｌ趁氣＿遘平濰瓤收雅，主要表現巍小支氣管、對麓濺氣遵掰徑起擻瓣調節作用。瀚譙蠖瓣甕遘豢擻贛滲建囊蕤耬滾勢淤君囂；囂蓊研究騷稚訣凳，鼯對零§壤囊天離體氣遘稿貘努菸其宥疆燕刺激俸耀，其導致擻搬管蘧透毪增強麴橢錨主蘩與黼產熊據關。ＳＰ魁人肺中含量最多的感覺神經肽，從氣道割小支代管的所有氣遂擎滑飄鷺有辨戮律分布；對入氣邋澎愨學駢窕燕拳，簿唼黠象黯免疫愛痙鏈｛棗經終續在熬囂程長囊ｔ較囂簿聚簿象鬻顯著繕熬。蠶瞄器舔邀透糞辯與ＮＫ，受蘩蘩舍參專麓灌勢泌，檄燾管滲漏，微血管舒張等。戚人哮睹腐人痰槲愍Ａ王Ｆ中ＳＰ櫸鳧璇反應顯藩增齠，病情越蘩糯驥最ｕ朝。孫麟蔽襁度入礞磺研辯濺安哮瑞患者誘導痰中ＳＰ明最高于正常對照組滯】，同時還證嶷誘簪痰孛鼴禽蠢鴦壤鯪纓麓詩數毒關，毒輟浮ｌ艘鋼０囊襄美２戮。鴦攀黌莰巍，感毖簿璽敦懿打舞罨緞盎警看豢黲艨上皮纓鍪藏斡縫溱，器致斑漿外滲至聞菝，溜闋礁壓力嵩較，ｊ、礴翔時，上霞細稔鏘艨緞大，血漿滲出至氣管膠。糯蹲挺進緞熬霹擎及嶷慳分子釋放方辯交爨鬻料裘襞，鼗鼉鞴繁多舞炎癥綞熬產壘冬釋纓熊鞭摯。這些炎穗紐捻雹括譬、器游露矮蕤、攀菝量蠛纓憨、孛蛙藕綴耱、稽酸睦粒緞胞及肥太細瓞，熬膊上有ｓＰ受體瓣作用績合纛。弼外，斑管慮艨緞胞、單核蠶噬輔耱和嗜酸性粒黼牖本身具有合成鞘的髓力，哪能這些舍或的黯亦參與炎癥夏巍。Ｇｅ艄嗍精騶ｑ耩巍照攀天類簿嚼患者痰墓隧纘穩窩魏襲這零羧蠹毒襄主舞，撬拳黲參號氣遘炎癥反應。黯貔誘導懲犬綴藏分泌ＴＮＦ一攫，增細英ｍＲＮＡ的襲達，可特異促進入外廚斑犖校繃臆合成和釋放甌一ｌ、ｌＬ－６、讎Ｆ—ａ及’烈Ｆ—ｖ鐐炎性纓胞羈予瀅】。逐有研究認麴攤·２３，

經肽能增如血管上皮細胞黏駙分子的表達并刺激人Ｔ、Ｂ淋巴纓胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞和纖維細胞分泌ｎ引。Ｇｒａｈａｍ¨副研究還證實ＳＰ能鍵進黏附分子基因的表達，釋放中性載細胞趨化因子，促進活體中性粒細脆遷移，使ＩＬ一１，ＩＬ一６，ＴＮＦ一儀增商ｏＦａｂｂｒｉ嘲３等證暖哮嚷患者氣道嗜酸性粒細胞、ＣＤ４＋Ｔ淋巴細照滲漏增多，伴徼血管滲漏、過分粘液分泌、上皮細胞損傷、柱狀上皮增多，淫檢發現被損傷的上皮下嗜酸纓邈增多。Ｍ８９∥馴等證實ｓｐ還能激活中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和肺泡巨噬細胞，上調血管內皮纓驄糕辮分子，有鍘于炎性纓驄滲出，在辮經性氣道炎癥孛起一定的作用。還有人認為氣道中ＳＰ含量增加可增加冷空氣蒸餾水粒高滲鼓零等露ｌ激誘發的氣遵痙攣。由此可以著出，鯽在哮喘的發病機制中起著璧要的作用。有關ＪＬ窒簿臻盤中ＳＰ的研究羈翦邑鴦壤道，自予支氣管誘導痰在反應氣道炎癥方筒比血中更確切，所以我們進行了對哮喘患兒支氣管誘導痰孛鼴含量憋研究。Ｐｉｚｚｉｄ越瀋１研究表明：誘導痰巾嗜酸性粒細胞及ｍ一５明顯高于盤巾，且豢蕉ｐｒｅｄｎ／ｓｏｎ治療（１—７滅爆ｐｒｅｄｎｉｓｏｎ３０ｍｇ／ｄ１２１服，７天后減量，第１０天停用）時，痰中嗜酸性粒細胞第二天下降，籌７天降至最低，之囂逐漸勢贏；霞趣孛第一天暇鑫下黲，之雷騫波動，７哭內即有回升。提示痰中比血中更能精確地反腹氣道炎癱戇交訖。４．支氣管誘導痰的優點：支氣管痰漩誘導除７具有有效、籬單、光餐傷、安全、黧復鰉好等優點外，在反映氣道與哮喘有關炎癥細胞和炎癍介質方面更有毒螽豹優點，能筻好跨反映氣遭炎痰鰓奉痍。支氣管誘導痰液與支氣管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）比較：支氣管誘導痰液孛中性粒纓耱、Ｃ玟＋Ｔ纓穗、ＣＤ，，＋辯已維耱眈較高，麓膩噬細胞減少，支氣管誘導痰中嗜酸性粒細胞陽離子蛋自（ＥＣＰ）、·２４·

囊三爝Ｃ４Ｅ４Ｄ４（ＬＴＣ，囂４玟）舞毒，量嵩予ＢＡＬＦ串；支氣管瀵幕痰中胰蛋白酶、纖維蛋囪原濃度明顯增菘，鼠支氣管誘導痍巾轡敞性牲綴隱數瓷予ＢＡＬＦ巾，熬復性好殫】。不溺梭溪法采取孵虢遴不嗣部位的標本，支氣管誘導痰中嗜黢細膊、中性粒細胞較寓，麗淋愁纓魑較爹，挺囂寒鑫穴氣遵ｐ，。甏ＢＡＩ／＇主要零妻震囂氣道，爨受唾滾、潦洗液稀釋熬影嫡，巍璦支氣管誘導痰霄虢全藏７煞氣遵炎鑫。支氣管誘導痰液與斑櫥本比較：哮媾穗者支氣警澹彈痰中嗜羧蛙較繳穩歉玩蠱孛礞黢性粒纓藏糖盔漶審ＥＣＰ、疆－５、繃越翅粘酣分子一１（ｉｃＡ越一１）、藏囂殍壤遘氣簿黼Ｉ更其裔曩戇搜翻特霧縫、曩暈螢晦寐癥獲好ｌ。支氣管誘簿痰液鳥屎櫟率比較：氣道ＬＴＥ，毖屎中鶴敏撼。所淡交氣管痰誘簿撥零散秀一個童接髓棼奔入雛氧簏瞧麓薪究方法，內予其有效、簡單、戈創傷、安全、激復性好、可糕轂寓、易學接受藩筑煮囂逐囊殘炎礞鏊洋羚輟鏊囂瓣等藩之一。練怎所述，瀣在哮虢痰熬發生鬟曩棗藤蘩重要麴捺避。、纛關辨在戚入哮臻孛魏霖耀零罄有掇遘。近帶來鋈戌嘉美瀛辨蔫斑巾檢測艨覺神經肽（覦臺ｓＰ）及其禚小兒哮嚼發瘸楓理啦槔用的研究毒穰羨麴攝遘，及在成人ＣＯｌ：ｑ）支氣鷲瓣譬痰孛素叁淄黲穩麓掇關攝道滯】，餐獲囊０ｂ哮嚼惠者支氣管誘導痰孛轆囂簧，囂蘩瘸逡＝黔還沒有擐遘，囂瀲獲支氣管誘罨痰孛梭潮裙蠢贛素掰燕熬輸俊。我稻潑上駢究結暴表磷，哮臻漶，毛念檄發炸辯支氣管落譬痍巾ＳＰ禽擻明顯離于緩解嬲及正常對照組，熬髯墾著，Ｐ均＜０．Ｏｌ：緩蘸魏綴辨食蠢與瑟常黯慧繾琵鞍，差異斃顯萋蓑，Ｐ＞移．０５。拳結暴毒灝羚在成人辯稽莢研究結論櫥符，Ｔｏｍａｋｉ洶’蘩研究袋承，成入雌哺意者誘導痰串黯含量增高，海予正常對照綴，基痍中Ｓｐ濃度茸氣道阻塞程度正相關。支氣管哮喘時辨釋放增加囊弩荀·２Ｓ，

麓撬粼是①氣遵上皮飄落猩破棼是支氣管哮菊｜｝熬特薤之一，囂ＳＰ降解奎要降解酶如中鎂肉切酶（ＮＥＰ）、搬管緊張素轉換薅（ＡＣＥ）主要存在于氣道上皮內和肺血管內皮細胞內。ＳＰ降解過程受損可能導至ＳＰ升高的機制之一。②其次，氣道上皮破壞后，感覺神經末橫暴露，活詫神經源性炎癥傳導通路，通過軸突反射等途徑弓ｌ起軺莓棒經獲釋教。③支氣管哮磺恚者囂鮭爹孛鼢等炎毪分質的禽蠹明顯升高，它們均可刺激感覺Ｃ纖維，弓ｌ起ＳＰ的釋放增加。還有，慢性氣道炎糕奉身可以導致一：爛結構的改變，如炎癥部位釋放的神經生長因予（ＮＧＦ）使神經增殖并可引起神經遞質的合成螬嬲。我靛薄夸咒哮甓囂等痰孛ＳＰ含爨糗囂結果，證實了辨芝ＪＬ童哮曦發作、緩解關系密仞，提示ＳＰ可姥參與了兒童哮喘的發病機制。錨哮嗤患兒支氣管誘導痰中細胞戒份與兒童哮喘的關系：器撼研究議力：支氣管哮甓是由多靜纓胞和纓贍組掰共閹參與的氣遘愛圣耋麥癥。其巾嚏酸睦粒綞鏨襁孛掛狡綴穗在奔孽氣道交癜魘應中超著重要的作用［Ｊ，ＪＪ．３ｔ潮，羆近年來有關哮嗡氣道炎幢纓贍方面的研究熱點。我釘的研究結果表明，哮嗤患凡急性發作期支氣管誘導痰中性較綢纛占纏麓蘑數越囂分毖較囊舞期、菠常對照組，甄照增賽，差凳燕蔫，爭＜ｅ．０１。哮唆急縫發俸鬻、緩麓麓變嗜蘸蘊緞黧占總教的露分比較正常對照緞，明顯增高，差異顯著，Ｐ均＜Ｏ．０１。ｆＩａ＿ｋ哺’簿多位學者研究誡明急重癥哮喘發作其支氣管誘導痰中以申挫糍纓忠占主導蟪儀，褥緩解期爿以嗜陵健粒細胞為主，奄我們懿囂羅鵝騫萊一致。有交藏攝逶ｐ】支氣譬囂導痰孛臻鼗靛纓艟羲騫壤多，鬟示蠢素蓑象較好。所瑗通過支氣管誘導痰孛穆壤縋納麓敷德可以發現早期喀嗤。另外兒童哮噴多因呼吸道蒜染而誘發，撼鼉新全國兒童哮嗤暇因的流行瘸學調查顯示：有９４．６２％為·２６·

呼吸道感染為誘因口引。提示應當充分注意呼吸道感染在兒童哮喘發生發展中的作用。對支氣管誘導痰中嗜酸性粒細胞數目不多，而中性粒細胞數目增多的患兒，尤應注意呼吸道感染的治療。１．嗜酸性粒細胞的作用：業已證實嗜酸性粒細胞在氣道粘膜內的聚集和激活能直接促發氣道炎癥反應。通過ＢＡＬＦ、支氣管活檢和誘導痰檢查，證實嗜酸性粒細胞是哮喘發病機理中重要的炎癥效應細胞，在哮喘氣道慢性炎癥中起重要作用。位于氣道粘膜下的嗜酸性粒細胞與存在于周圍血中的相比，前者呈低密度，顆粒溶解，提示激活狀態。嗜酸性粒細胞含有主要堿基蛋白（ＭＢＰ）、陽離子蛋白（ＥｃＰ）、過氧化物酶（ＥＰＯ）、嗜酸粒細胞神經毒素等，其表面還有白三烯Ｂ。（ＬＴＢ。）和血小板活化因子（隊Ｆ）等化學介質受體及ＩＬ一５、ＩＬ一３、彬巨噬細胞集落刺激因子（ＧＭ—ＣＳＦ）、ＩＬ一２、幾一８等受體，ＥＯＳ還能合成和分泌ＧＭ—ＣＳＦ、ＩＬ一５、ＩＬ一３等多種因子。多位學者研究證實哮喘患兒誘導痰中ＥＯＳ增高，比非哮暗患者的多，且與氣道阻塞嚴重程度相關”ｏ““１。２．中性粒細胞的作用：近年來中性粒細胞在支氣管哮喘發病機制中的作用逐漸受到重視，中性粒細胞的分泌產物主要有氧代謝物類（活性氧自由基），酶類及花生四烯酸代謝產物。其中氧代謝物類包括氧自由基產物Ｏ；，過氧化氫（Ｈ：Ｏ：），堿基（ＯＨ一）。氧自由基可使氣道血管通透性增加導致粘膜水腫；生物膜脂質過氧化，氣道上皮細胞損傷，氣道神經末梢裸露，導致氣道高反應；誘導血小板激活因子及白三烯類物質的合成與釋放；損害ｐ腎上腺紊能受體，使之數目減少、功能降低等參與哮喘反應。酶類包括中性粒細胞彈性蛋白酶及其他蛋白酶、髓過氧化酶、溶菌酶、水解酶；花生四烯酸代謝產物，包括沿環氧化酶途徑生成前列腺素Ｅ２ｘＦ２ａ、Ｄ：、Ｊ２等和脂氧酶途徑生成白三烯類物質。脅尹¨研究顯示：急重癥哮喘發作期中·２７．

穗粒緞熊毒主導蘧毽，瞧囊磷究辮勰發爨，突發襲鑫萑簿翡黧哮喘持續狀態所致的氣遽炎癥亦主要表現為巾性糠細腱（ＰＭＮ）沒潤，ＰＭＮ遴過釋羧多靜袋性分覆稻緇腿粼譽塞接作眉予氣道。萼ｌ起氣道損傷、破壞以至氣遵照塞；也可能燕通過釋放ＪＬ一８，促進ＥＯＳ蒙繁裂瘸鼗滾及瑟邀ＥＯＳ鬟羲粒秀零｝熬ＥＯＳ熬氣遘炎癍，番辯炎毽貪震纛綴憨霞子闋梗譽籜饜磐表現趣兔痰效大蔑嶷，鍵捷炎癥持續秘熱羹。有熒小兒哮喘流行瘸舉滿查顯示１９８８—１９９０年有９５．２％的哮喘患ＪＬ瓣發病誘因為呼吸邋感染，主要為瘸瓣感染，其串彝瘋毒、蚤流感鑣毒、浮設道舍臆滿毒較鬻霓。Ｓｕｒｌ：辯］等瘦器熒羝免疫洼蘊濺攆臻死亡患者支氣管耘膜穰簸瑛下豢秘炎鍵壤貔，裳毽３飼在發病器～奪對囂亡戇恚蠢孛，孛魏茬藜熬羧鬻燕慧增多，黼嗜酸性粒細胞數目相對較少。群戳，在哮喘氣遵馕羧綴癱孛，臻酸能麟繃魏和孛性粒繃耱魑主要的旋細胞，參與哮喘的氣道損傷。壤ｔ賽述，騷零霧致簿經瀑蓬囊癥，零ｌ怒氣遘乎囂瓣脧綰、糕壤毫馥瓣漲、糖菠努游蠖多、氣遭隧蹇，趨緣炎癜綴穗，程避炎癜夯黢釋教，擻萋氣遭炎癜，撼番鞭參與哮糠畿瘸過程。囂她簿糍戇兒誘導凝中ｓＰ含量的變化，可作為評價哮喘病情的一個簡單、可蒜的籀櫞，并胃作勢指導淤療熬碧椽，免耩藤爨鬻論研究瓣供依瓣。誘豫淡孛壤酸粒纓輟數麓蹭多激素效祭較好，蠢孛戇靛緞魅數驀溪彩題澎罄薅暖遴感染瓣澹療。纓論１。哮壤懋Ｊ氧象蘸愛佟瓣支氣警誘籌褻拳辨套耋襞燕贏警鹱藤麓愨Ｊ氧艇歪常對照筑。２．滯喘緩解期與藏常對照組支氣管誘鼯痰中ｓＰＲｔ濾鞍，光明顯差辮。－２８·

３．哮喘患兒急性發作期支氣管誘導痰中中性粒細胞百分比占主導地位；嗜酸粒細胞百分比在哮喘急性發作期及緩解期均明顯高于正常對照組，哮喘急性發作期嗜酸粒細胞百分比高于正常對照組，緩解期嗜酸粒細胞百分比仍明顯增高，處于較高水平。·２９·

本研究的新見解本研究涉及目前哮喘發瘸枕裁中的熱點領域，鄹ＳＰ等感覺謇棗經靛參與哮嘧的褲經源性炎癥豹過程，焉褰ｊＬ耋哮臻誘導痰審檢測ＳＰ更有其獨薊的見解，涉及本研究領域臨床應用的前沿。通過本研究，猩哮喘兒童誘導痰中檢測出ＳＰ含景的變化，為臨床瘸情評估、病情監測及指導治療有其重要的意義。·３０·

參考變黻１．ＢａｎａｅｓＰＪ。Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓａｎｄａｓｔｈｍａ［１］，ＡｍＲｅｖＲｅｓｅｔＤｉｓ，１９９１，１４３：鼗器一翳譬．２＋Ｃｈｏｉ》ｅ，ＫｗｏｎＯＪ．Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓａｕｄａｓｔｈｍａ［Ｊ］。℃濺筠爹溉ｐｕｌｍＭｅｄ，１９９８，蹲《１）１６—２４．３，糍渡曉＋ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｕｂｓｔａｎｃｅＰａｎｄＡｓｔｈｍａｓ。毋潮警我Ｊ毛辯雜志＋２００３，３。或Ｖｌａｅｈｏｓ—Ｍａｙｅｒ鼗，鶼棼Ｒ，ＳｈａｒｏｎＲＦ，ｅｔａｌ，Ｓｕｃｃｅｓｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｓｐｕｔｕｍｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｎ’ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌ游嗡￡主１．Ｅｕｒｒｅｓｐｉｒ墨，２０００，１６（５）：９９７一ｔ０００．５．Ｈａｒｇｖｅａｖｅ熊，ｔ船ｉｇｈＲＩｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍ，ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｅｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ，ａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｅｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｎｙ藤㈣ｅ［１】，Ａｍ善ＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＰ＿域ｖｅＭｅｄ，１９９９，１６０《５ｐｔ２）：輜３一筠蕈，羲ＰａｖｏｒｄＩＤ，ＷａｒｄＲ，Ｗｏｆｔｍａｒｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎａｓ慨［ＪＪ＋ＡｍＳ，蹴ａｌ，ｌｎｄａｅｅｄｓｐｕｔｕｍｏｌｅｏ－ｓａｎｏｉｄｊＲｅｓｐｉｒｅｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，ｌ騖鰳，１６０（６）：１９０５～１９０９。７。Ｊａｙａｒａｍ毛，Ｐａｒａｍｅｓｗａｒａｎ驄廷ｃｏｕｎｔｓ歉強璐蕊娥ｉｎＫ，Ｓｅａｒｓ螽耄Ｒ，ｅｔａ１．Ｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｅｌｉｎｉｅａｔｐｒａｃｔｉｃｅ［Ｊ］＋ＥｕｒＲｅｓｐｉｒｉ＋２０００，ｉ６（１≥：ｌ辯一ｌ黯，寒．龕鑿ｊ毛辯哮喘耱治給俺縫，咒塞曝璜黲治常瓣《試稽≥，中嚳ｊ毛科雜惠，１９９８，３６：７４７－７５１．袋Ｐｉｎｌ，ＧｉｂｓｏｎＰＧ，ＫｏｔｅｎｄｏｗｉｃｅＲ，ｅｔ藤。Ｕｓｅｏｆｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｃｅｌｌｃｏｕｎ挺瓣ｉｎｖ端ｔｉｇａｔｅａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍＳｔｉｏｎｉｎａｓｔｈｍａ．Ｔｈｏｒａｘ。ｌ爹鯰。４７：２５一籜．１０．Ｔｏｍａｋｉ麓，Ｉｅｈｉｎｏｓｅ髓，Ｍｉｕｒａ稚，ｃｔａｌ＋Ｅｌｅｖａｔｅｄｓｕ溉ｔａｒｔＣｅＰｃｏｎｔｅｎｔｉｎｉｎｄｕｃｅｄＳｐｕｔｕｍｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｎ墟ａｎｄｐａｔｉｅｎｔｓ。３１．

ｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃＢｍｎｃｈｉｔ［Ｊ］，ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｍＭｅｄ，１９９５，１５１：６１３—６１７．１１．ＢａｍｅｓＰＪ．Ｎｏｎ—ＡｄｒｅｎｅｒｇｉｅＮｏｎ—Ｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒａｌｃｏｎｔｒｏｌｏｆｈｕｍａｎ２２８．ａｉｒｗａｙｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈａｓＩｎｔＰｈａｒｍａｅｏｄｙｎ，１９８６，２８０：ｓ２０８—１２．ＢａｒｎｅｓＰＪ．Ａｓｔｈｍａａｎａｘｏｎｒｅｆｌｅｘｌａｎｃｅｔ，１９８６，（１）：２４２—１３．Ｇｒａｈｍ１４．Ｌａｍｂ１５．Ｊｏｏｓ１６．Ｈｅａｎｅｙ１７．Ｒｅｎｓｅｎ１８．Ｚｉｅｈｅ１９．Ｊｏｏｓ２０．Ｔｏｍａｋｉ２４５．ＲＭ，ＦｒｉｅｄｍａｎＭ，ＨｏｙｌｅＧＷ，ｅｔａ１．Ｓｅｎｓｏｒｙｎｅｒｖｅｓｐｒｏ—ｍｏｔｅｏｚｏｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］，ＡｍＪＲｅ－ｓｐｉｔＣｒｉｔＣａｖｅＭｅｄ，２００１，１６４（２）：３０７—３１３．Ｊ，ＳｐａｒｒｏｗＭ，Ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｍａｐｐｉｎｇｏｆｓｅｎｓｏｒｙｉｎ—ｎｅｒｖａｔｉｏｎｗｉｔｈｓｕｂｓｔａｎｃｅＰｉｎｐｏｒｃｉｎｅｂｒｏｎｃｈｉａｌｍｕｅｏｓａ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｆｉｔＭｅｄ，２００２，１６６：ＰＰｌ２６９—１２８１．ＧＦ，ＧｅｒｍｏｎｐｒｅＰＲ，ＫｉｐｓＪＣ，ｅｔａ１．Ｓｅｎｓｏｒｙｎｅｕｒｏｐｏｐｔｉｄｅｓａｎｄｔｈｅｈｕｍａｎｌｏｗｅｒａｉｒｗａｙｓｐｒｄｓｅｎｔｓｔａｔｅａｎｄｆｕｔｕｒｅｄｉｒｅｅｆｉｏｎｓ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ，１９９４，７，１１６１—１１７１．ＬＧ，ｅｔ８１．ＣｌｉｎＥｘｐＡｌｌｅｒｇｙ［Ｊ］．１９９５，２５：１７９—１８６．ＨｉｅｍｓｔｒａＰＳ，ＲａｋｅＫＦ，ｅｔａ１．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆ，ｍｉｃｒｏｖａｓ－ｌｅａｋａｇｅｖｉａｓｐｕｔｕｍｉｎｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓ面Ｃｒｉｔｃａ．ｒｃＭｅｄ，２００２，１６５：ＰＰｌ２７５—１２７９．一Ｍ，ＭｏｒｂｉｄｅｌｌｉＬ，ＰａｒｅｎｔｉＡ，ｅｔａ１．ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰｉｎｃｒｅａｓｅｃｙ．ＧＭＰｌｅｖｅｌｓｏｎｃｏｒｏｎａｒｙｐｏｓｔｅａｐｉｌｌａｒｙｖｅｎｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＬｉｆｅＳｅｉ，１９９３，５３（１４）：ＰＬ２２９—２３４．ＧＦ，ＧｅｒｍｏｎｐｒｅＰＲ，ＰａｕｗｅｌｓＲＡ．Ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎａｉｒｗａｙ：ｉｓｉｔｉｍｐｏｒｔａｎｔ？［Ｊ］Ｔｈｏｒａｘ，１９９５，５０（３）：２１７—Ｍ，ＩｅｈｉｎｏｓｅＭ，ＭｉｕｒａＭ，ｅｔａ１．ＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｅｒｔｉｎｇｃｏｕｇＩｌａｎｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｐ［Ｊ］．·３２．ＣＵｌＳｒｃｌｉｅｈｕｍａｎ２１９．ｅｎｚｙｍｅ（ＡＣＥ）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ—ｉｎｄｕｃｅｄ

Ｔｈｏｒａｘ，１９９６，５１：１９９—２０１．２１．ＧｅｒｍｏｎｐｒｃＰＲ，ＢｕＨｏｃｋＧＲ，ＬａｍｂｒｅｃｈｔＢＮｓｔａｎｃｅｅｔａ１．Ｐｒｅｓｅｎｃｅｏｆｓｕｂ—ｓｐｕｔｕｍｍａｃｍｐｈａ—Ｐａｎｄｎｅｕｍｋｉｎｉｎ１ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｈｕｍａｎｇｅｓａｎｄＵ一９３７ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ，１９９９，１４：７７６－７８２．２２．ＡｎｓｅｌＪＣ，Ｂｒｏｗｎ疆，瓢ｙ躺ＤＧ，ｅｔａ１．ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙａｃｆｉ—２３．Ｆａｂｂｒｉ２４．Ｍａｇ斛ＣＡ，ＧｉａｅｈｅｔｔｉｒａｔｅｄＴＮＦ—ｄｇｅｎｅｅｘｐｒｉｓｓｉｏｎｉｎｒｏｕｔｉｎｅｍａｓｔｃｅｌｌｓ［手３。ｊＩｍｍｕ—ｎｏｌ，１９９３，１５０（１０）：４４７８—４４８５ＬＭ，ＲｏｍａｇｎｏｌｉＭ，ＣｏｒｂｅｔｔａＬ，ｅｔａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎａｉｒ－ｗａｙｉｎｉｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆｉｘｅｄａｉｒｆｌｏｗｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｄｕｅｔｏａｓｔｈｍａｏｒｃｈｒｏｎｉｃ．Ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙ蠢ｓｅａｓｅ【Ｊ］。ＡｍＪ捉ｅ—ｓｐｉｔＣｒｉｔＣａｒｅｂｌｅｄ，籀。３，１６７：ＰＰ４１８一碡２４．Ａ，ＤｅｙＲＤ，ｅｔａ１．Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓａｓｒｅｇｕｌａ—ｔｏｔｓｏｆａｉｒｗａｙｆｕｎｃｔｉｏｎ：ｖａｓｏａｃｆｉｖｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｅｐｆｉｅｄｅａｎｄｔｈｅｔａｃｈｙｋｉｎｉｎｓ，ＰｈｙｓｉｄＲｅｖ，１９９５，７５：２７７．ＭＭＭ，Ｈｚｚｉｅｈｉｎｉ囂，ＣｌｅｌｌａｎｄＬ，ｅｔａ１．Ｓｐｕｔｕｍｉｎｓｅｖｅｒｅｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎｓｏｆａｓｔｈｍａ；ｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆａｓｔｈｍａ：ｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａ－ｔｏｒｙｉｎｄｉｃｅｓａｆｔｅｒｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ１９９７，１５５：１５０１—１５０８．Ｍ，ＩｃｈｉｎｏｓｅＭ，ＫａｇｅｙａｍａＮ，ＥＴＡＬ．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｎｉｔｒｉｃｍｏｄｉｆｉｅｓａｎｔｉｇｅｎ—－ｉｎｄｕｃｅｄｍｉｃｒｏｒａｓｃｕｌａｒｌｅａｋａｇｅｉｎｓｅｎｓｉ－ｇｕｉｎｅａｐｉｓａｉｒｕａｙｓ［Ｊ］．ＪａｌｈｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，１９９６，９８ＰＧ，Ｗｌｏｄａｒｃｚｙｋ弼，ＨｅｎｓｌｅｙｂｌＪ。ｅｔａ１．Ｅｐｉｄｍｉｏｌｏ毒ｃａｌｏｆａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ誦ｔｈａｓｔｈｍａｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄａｉｒ－ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｉｎＣｈｉｌｄｈｏｏｄ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔ·３３·２５。Ｐｉｚｚｉｃｈｉｎｉ２６．田莉莉，才麗平，康健，等．慢性阻塞性肺疾病患者血漿及痰中Ｐ物鹱變純及箕黲勸麓關系的研究【ｊ】．孛摯結核程孵吸雜志，２０００，２３（３）：１３８—１４０．２７．ｂｌｉｕｒａｏｘｉｄｅｆｉｚｅｄ（１）：１４４—１５１。２８。Ｇｉｂｓｏｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗａｙ

箍ｅｄ，１９９８，１５８（１）：３６—４１．２９．ＰａｒａｍｅｓｗａｒａｎＫ，ＡｎｖａｆｉＭ，ＥｆｔｈｉｍｉａｄｉｓＡ，ｅｔａ１．Ｌｉｐｉｄ—ｌａｄｅｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｆｌｕｘａｎｄｐｏｓｓｉｂｌｅｇａｓｔｒｉｃａｒｅａｍａｒｋｅｒｏｆｏｖｏｐｂａｒｙｎｇｅａｌｒｅ－ａｓｐｉｒａｔｉｏｎ［Ｊ］ＥｕｒｔｏＲｅｓｐｉｒＪ，２０００，１６（６）：１１１９—１１２２。３０．ＧｉｂｓｏｎＰＧ，ＵｓｅｏｆｉｎｄｕｃｅｄｓｐｕｔｕｍｔｉｏｎｉｎＣｈｉｌｄｈｏｏｄｅｘａｍｉｎｅａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａ—ａｓｔｈｍａ［Ｊ］．ＪＡｌｌｅｒｇｙｏｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，１９９８，１０２（５）：Ｓ１００一Ｓ１０１．３１．ＦａｈｙＪＶ，ＫｉｍＫＷ，ＨｕＪ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｍｉｎｅｎｔｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｉｎｔｌａｍ－ｍａｒｉｏｎｉｎｓｐｕｔｕｍｆｒｏｍｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈａｓｔｈｌＲａｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ【ｊ】。ｊａｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，１９９５，９５（４）：８４３—８５２。３２．Ｊａｔａｋａｎｏｎａ，ＵａｓｕｆＣ，ＭａｚｉａｋＷ，ｅｔａ１．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｅｉｎｆｌａｍｍａ－ｔｉｏｎｉｎｓｅｖｅｒｅｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔａｓｔｈｍａ［Ｊ］．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，１９９９，１６０（５ｐｔ１）：１５３２—１５３９．３３．ＬａｍｂｉｎＣ，ＣｏｓｓｅｔＰ，懿搬ｅ—ｌｅｂｌｏｒｄｌ，ｅ￡ａｌ。ＢｒｏｎｃｈｉａｌｐｈｉｌｉａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｓｔａｔｕｓＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅ３４．Ｓｕｒｎｅｕｔｒｏ．ａｓｔｈｍａｔｉｅｕｓ［Ｊ】．ＡｍｌＭｅｄ，１９９８，１５７（２）：３９４—４０２．ＧＭ，ｅｙａ１．Ｓｕｄｄｅｎ—ｏｎｓｅｔｆａｔａｌａｓｔｈｍａ．Ｓ，Ｃｒｏｔ諺ＴＢ，ＫｅｐｈｍＡｄｉｓｔｉｎｃｔｅｎｔｉｔｙｗｉｔｈｆｅｗｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｓａｎｄｒｅｌａｔｉｖｅｌｙＩｎｏｒｅｎｅｔｔｔｒｏ。ｐｈｉｌｓｉｎｔｈｅａｉｒｗａｙ７１３—７１９．ｓｕｂｍｕｅｏｓａ？ＡｍＲｅｖＲｅｓｐｉｒＤｉｓ，１９９３，１４８：３５．全國兒童哮喘防治協作組．．中國城區兒童哮喘患病率調譽［Ｊ］．中華兒科雜志，２００３，４１：１２３—１２７．·３４·

致謝衷心感落尊敬的邂蠢曉導貿三年來對我硬±騷究生課題鰉悉心指導；｝睡熱情關懷。毖誠地感謝給予我火力支持的趙淑琴教授、韓曉華副教授及中心實驗窒、病理室、皿液室的老師們。擻學三年來得到兒科門診及兒五病房的全體醫護老師的熱情關掭聯幫助，在髭深表謝意。·３５·

匡習誘導痰液在小兒哮喘應用中的研究進展演簧：誘導痰技術楚稽透過馥哮噙惑氏吸入高滲魏承誘導生成痰液，并對蒜中薹漪胞成份茨上清液中芎溶襤夼質避靜分祈，來反映哮喘患者氣道粘膜炎癥。像是一種安全、可靠、有效的研究方法，鷲髓鼴廣泛寇簋饜于研究哮喘氣遘炎癌蟋發生、發展及褥瘩癌｛毒美測中。本文綜這了誘導痰液秘方法、痰液秘楚理菠英痰誘導術酶安套襤、有效揀、重鬟襤及箕纛磚童哮喘臨床應用中的研究進展。支氣管哮喘是蟲嗜酸性粒細胞、肥大細胞翻Ｔ淋巴細胞簿多釋炎戇纓簸參毒酶氣遘侵揀炎癥及對各釋激發透予戇氣遭巍凝痘僚。氣遴炎癥羆哮磕發病晌蒸礎，羆哮囔憨純及撩續的變簧琢辯。評價氣邀炎癥包括直接法：支氣管沖洗、活梭、支氣管肺泡灌洗；闋接法：撼臨床癬狀、肺擻儀、最大呼氣流速（ＰＥＦ）、氣道激發實驗、夕｝饜血炎瘞介黌拉１。贏接法其結果豢可較客鼴域反應支氣鬻辯漶炎疫惰澆，毽霆有鏹臻、愆按蠹重復縫差、較暴費、且易琴｜起支氣管痙攣籌，囂霾不易鴦淳瞬意梵接受。闋接法對氣遘炎癥變詫的敏感性、特異性較差。近十年寒痰液誘導法做為一個直接的囂介入性無劊性的研究方法，由予其有效、簡單、熏復往好、易予攘受繁優點麗逐瀕成為哮嗪評價翻敗測的手段之一，龍其農』Ｌ童哮喘廒用擎有較好巷萋蓉。一、痰菠游學的饒點、方法、糠本她瑗愛安壘幢譜饋Ｂｉｃｋｅｒｍａｎ予１９５８年綬掣將高滲鹽水霧化誘導痰液方法波用－３６·

予赫腫瘤的診凝，之屠又瘸子繕孩瓤執會茵弓ｌ發酶膝部炎癍的診斷。９０年代初，Ｐｉｎ，Ｃｏｗｏｒｋｅｒ，Ｆａｈｙ等經改動，使它能安全地應用于哮喘患者¨。。１拔液誘導韻優點：痰液誘導狳了縣裔以上提爰豹有效、籬攀、無截嫠、安壘、重復縫鱘等撬煮鄉｝，在廈蔌氣遵與哮喘有關炎癥緩脆纛炎疼介撬窮蘧更有肉芭的優點，能更好地反映氣道炎癍的本質。誘釋痰液與支氣管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）比較：誘導痰液中中性粒緞憋、ＣＤ；＋Ｔ細胞、ＧＤ毒濰巴細胞比較蒜，麗巨瞧纓胞減少，誘導痰串嗜酸性粒綴魏辯賽子蛋鑫（ＥＣＰ）、塞三褥Ｃ；毪玟（ＬＴＣ４＆魏）秀高，雖離予ＢＡＬＦ孛；誘導痰孛胰蛋彥酶、纖維蛋鑫原濃庶明顯增高，且誘肆痰中嗜酸性粒繃胞數高于ＢＡＬＦ巾，重復性好蛸】。不同檢測法采墩呼吸道不同部位的標本，誘導癜巾嗜酸纓胞、中性粒紐胞較高，鞭淋巴纓照較少，挺恭來塞大氣遵“ｊ。兩ＢＡＬＦ整妥寒耋愛垂氣道，荔受唾浚、灌洗液稀釋熬彩璃，毿潑誘導痰有鼢全面了藤氣遵炎癥。誘導痰液與血標本比較：哮喘患者誘釋痰中嗜酸性粒細胞數比血巾崤酸性粒細胞和胤清中ＥＣＰ、ＩＬ一５、細胞間粘附分予一１（ＩＣＡＭ—１）、或菲呼吸遴氣體ＮＯ更具有撇感性巍特異性、氖翠予蘩寐盎狀稚ｌ。誘導痰液與冢標本眈較：氣遭ＬＴＥ４跑藤串的敏感。２蕨液誘導的方法：凝液．蒲導過程是通過超聲霧化吸人３％一５％的高滲鹽水誘導受試者攤痰，萁方法脊黼釋：＠在霾定封趣闋驤湊吸入濃度漸增≤３％一４％－５％≥賽滲鹽，每次闋藤７ｍｉａ。②暖天熹滲鹽永濃度霾定逐斷延長吸入對閥，囂種方法所得痰液重，紐瞻廢凳及舷純成份元明擻差異。高滲赫承誘導偶可引起呼吸道收縮，其原因可能為①商滲鹽引起氣道平滑肌收縮。②感就神經細胞索（ｔａｃｈｙｋｉ．·剪．

鑫泌≥懿澈發。＠麓夫纓蕤余震戇釋藪轉３。試驗藩覆賽暖天熱受體激動粼（沙Ｔ胺醇１８０燃），可有效璉避免氣遂收縮。實驗誡鞭吸入Ｂ：濺體激動劑這并不影響誘導痰液的繃胞分類。在實駿黼、結束時監測第一秒用力呼氣容積（疆Ｖ，）、用為肺活量（ＦＶｃ）以測定專遭戳褰稷囊襄類鍪。Ｊａｙａｒａｍ在實驗串黢濺ＦＥＶ；，魏懲Ｖｌ蓑萋凌蕊下簿１０—１９％，舉蔣堵燕高滲鹽求浚蠹；爨下降》笳囅或出瑰鶼閽、咳嗽、喘鳴、孵暇黼難等癥狀舞ｇ襻心實驗，且避一摻耀舒喘靈解蠛并監護直到黼Ｖ。下降幅度餓徽剃５％；如ＦＥＶｌ《７０％預計值，剝用等滲鹽水放縮短霧化對同¨Ｊ。如不具備肺嬲糍鍪囂，霹援《激≥襞饕ＦＥＶ灣多蘊學蠹激麓踅遘器燕炭壘簿攀＾蛙辯ｊ。每次暖夭噻素囂受試考要潦除瀑、旗毒５莠繁黎，然黯用力咳液測一容器中《痰纛瀚７０栩唔），總啜入辯閶＜３０ｒａｉｎ，誘撐成功率＞８Ｓ懶∞。高滲瓤水促進排痰機濺漪不完全清楚，僦精前認為可舷戇∞滲透基藏蠼，傻氣遘巍承靜罐緞，整氣遘主受纓熬靛蒗凄鬟落，嫉塞賽液。＠撇滾蠢澄，燕駿涯劈囂霉遘耩并苓囂鬈璃緩聰娥份及上｛Ｉ擎＿｝葭婀檢濺，誘導痰特性與自發痰棵能，且細胞活性離，繼胞離心戚份質量較好，且巾你粒細胞、嗜酸納臌、巨噬細胞、異漱蝕細胞重復燃燕，易于用于探索啜入治療期間熄炎蹙變化Ⅲ。３溪靜痰漣熬選裴囊怒溪：痰藏鏨遙取鴦２釋舅羨＠凌多麟滾鱗獲緞熬囂染，廷遘贛耩部分至多鼙嘴。Ｐａｖｏｒｄ證爨取孛：突痰能減少轔狀細胞數疆ｌ。②漶澈全都痰液包捕曦澈。誘導痰在２小時內處理，選取痰液稱重（用相差顯微鏡梭淼存在巨噬細胞ｊｆｌｌ對茸鱗狀細胞確定勢痰液）如＾４倍于痰藏的０．１％豹二硫蘇精黼≤羧鴦豢承羧蓑１５ｒａｉｎ，孬熬入４整手褰蠢鼢蒯Ｉ軸嘲童彝輳簸蕊覆磚滾《羚－ＰｅＳ）繼續攘蔣５ｍｉｎ，霉經４８９ｍ懲意帶麓去舞壤保甏痰液。痰液細胞活性＞ｓＯ髂，鱗狀匕皮細胞《黼％為合格痰，娥矬后的痰液黼心沉淀分為細胞糊液相成份，澈糊成份可一７０℃冷凍。３８．

保存，為日后分析用ｐ’。Ｋｒａｎｋｅｎｈａｎｓ證明冷凍處理痰與自然狀態下痰相關性好，其中巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸細胞相關系數（ｒ＝Ｏ。９６、０．９６、０．９３），冷凍不影響痰質量貧析，凰ＤＴｒ不能改變細胞形態壚ｏ。Ｐａｖｏｒｄ證驥戮曛不影響塞三爝成分ｐ’。毒獲誘導的安全性：離滲鹽承可弓ｌ發支氣管痙攣，應在實驗蘸予吸入膽腎上腺受體激動劑，同時監測ＦＥＶ。。Ｖｌａｃｈｏ—Ｍａｙｅｒ研究發現：２３９例患者中痰誘導成功率９３％，其中ＦＥＶ。＜６０％預計值有１１２人，經誘導痰過程僅８％ＦＥＶ，下降幅度≥２０％。且７７入孛（ＦＥＶｌ的－５９％＞有８％下降寢度≥筠％。３５大中（ＦＥＶｌ４０％）有６％Ｔ降≥２０％。經Ｓａｌｂｕｔａｍｏｌ（２００－４００瞄）治療后所露患者均在３０ｒａｉｎ內恢復到基礎值５％范圍內。該實驗表明痰誘導是安全的，既使在中、重度氣道阻塞者中¨¨。Ｐａｖｏｒｄ【３】、ＷｏｎｇＨＨ【４】、ＦａｈｙＪＶ¨“、ｄｅｌａＦｕｅｎｔｅ¨列等多位學者已誕明該方法是安全的，既嫠是鬟疲癢壤。重度哮端ＦＥＶ，下酶輻度離子輕度哮翡，菇減低風險可邋過吸入鹽永從遙常濃度開始，或縮短吸入時閹為５ｍｉｎ，或增加沙丁胺醇吸入荊擻為３６０ｔ．ｃｇ，肺功能監測改為每隔２ｍｉｎ。二、誘導痰技術的有效憔和可靠性ｌ、麓效縫：不陶類型疾病，其誘導痰液孛的纓蘸類型幫細胞因子有所不同。哮喘患者中嗜酸細胞升高，ＥＣＰ、胰鬣白酶、ＩＬ一５升高。對激素治療無反應型哮喘病人、吸煙、內毒素、感染等，其痰中以中性粒（ＣＯＰＤ）患者痰中中性粒細胞數舞高，您一８、髓過氧化物酶、彈性對平哮喘患者，其有效性還表現在：誘導痰可以反映激索治療·３９·細脆為主；脯結節病以淋憋細胞勢主；胃食管反流性咳嗽患者以纓穩總數蓬常，孛佳粒纓黧翼分數數升賽蠹特薤。饅牲阻塞撩耱病蛋白升高悍Ｊ。

蘸岳氣道炎癥變化。Ｊａｙａｖａｎ證葭治療蘸痰嗜酸纓鷹》３％，經ｐｒｅｄｓｏｎ治療后痰中嗜酸細胞明顯降低甚蕊恢復誰常，同時ＥＣＰ、纖維蛋嬲涿也減少，呼蔽黼滾等癥獲得薊浚磐瓣。“。２、痰誘導的重復性：大量研究裘明對誘導痰進行細胞分類計數愛露溶張奔壤撿蓬爨霉，在不囂蕊寨者藤裔嶷好黲一致蕊，瘴暌痰申嗜酸纓囂、ＥＣＰ、ＮＯ、胰鬃島酶、ｌ己一５、終縫蟹冬原增窩¨一九”’，誘導痰中盤三烯（ＬＴ）、蘺剃躲素（ｒ峪Ｅ２）禱子ＢＡＬＦ且熏復救較好。并熙測量剄能耐受痰誘鼯在４—１２ｍｉｎ的與熊長時間耐受痰誘導的迸行上述控瀏其有嶷好韻璧復健，媾酸纓施相關系數０。７４，Ｅ￡瑚．８ｌ，胰蛋垂簿原０。７９，ＰＣ囂０。７４，ＰＥＶ｜０。９，氣道痰臻黢纓臆吞分數，ＥＣＰ，類瞻鬻自鴦ＰＣ２０騫一致的黧復往Ｈ“。黧、痰液凳耩在哮媾審豹疲建ｌ麟導痰渡的檢測應耀方茵：誘導痰滾在哮黯豹研究痘蔫孛胃逶幕乎多釋方法熬梭涎分輯，其氛據：免疫緩爨純攀法、流式繡驄努耩、聚會薅鏈愛斑、濺位雜交等。如角酶聯免痰法（ＥＬ［ＳＡ）．－７檢測璩一４、５、６，８，粒匿噬細胞集落刺激因予（ＧＭ—ｃｓＦ），粘液櫸糖躡內（ＭｅＧ），ＲＡＮＴＥＳ¨Ｊ。粥放兔方法、激光院濁法Ｗ測得類胰蛋愈酶、ＥＣＰ、清鬣島捧‘７ｊ。Ｏ蠢ｖｅｎｓｔｅｉｎ攆囂整雜交法（ｒｓｒｉ）毒羧溺窶玩－４、５ｍＲＮＡ熬表達，輿體方法如下：將ＩＮＦ—ｒ，ＩＬ４、５盼ｅＤＮＡ膜序插入ｐＧＥＭ載體中，并健之線性化，用弱Ｓ—Ｕ杼和叉一或ｓＰ，聚會酶標記反義搽鐘的翻譯，預雜化，再將載玻片侵入乳膠，取出并暴露ｌＯ—１４哭，巍體放射羚被燕影磊鞠定、笈染，甄可觀察繾祭【９ｊ。有穆｝究認為：耀聚合薅鏈愛應（民裝＞設麓檢溺輕度簿囔患者痰孛鷯ｌ纛～５ｍＲＮＡ，量不魏檢囂ＩＬ－４ｍＲＮＡ；ＩＳＨ髓哥靠縫梭濺哮嘴患者誘導痰中的ＩＬ一４、５ｍＲＮＡ。ＴＨ：細胞因子的襲達與炎細胞相熒性遴一步支譬警ｌＬ一４、５霧致哮喘的氣遵炎癥，弗德予ＰＣＲ方法胂】。·４０·

２’誘導痰滾在哮喘發病槐割爨皇研究方薅：誘導痰液分析為研究哮喘發瘸機鋪提供了爨要途徑，許多哮喘擺關的炎霆分覆及炎性纓胞皆可是誘導痰液孛檢出。例如哮喘患者誘導痰液中主要以嗜酸細胞、辯染性細胞增高為主，嚴重哮喘以中縫粒纓胞為主；痰上溥滾孛有較蹇畬鬈的琢～４、５、６、８、ＥＣＰ、胰蛋白酶、ＴＮＦ—ｏ【、ＩＣＡＭ一１、白蛋白、纖維蛋白原、ＮＯ、ＧＭ—ＣＳＦ、島蘭燎【２．１文堵］。Ｍａｒｉａ研究證實，在遲發鰉哮翡誘導痰滾孛ＥＣＰ、良蛋白、淋巴細胞數、胰蛋白酶較高，且嗜酸細胞百分數芍遲發性哮噻發病正楣關（耀關系數為０。７９）每ＰＥＦ下降援度也是正相關（相關系數為０．６９），提示遲發性哮喘有氣道炎癥的參與【ｔ＂。哮翡患者誘導痰孛臻酸牲靛纓照毖菲哮喘患者誘導痰棗越多ｆ１８１。哮喘發作期與緩解期比較，發作期ＥＣＰ、嗜酸細胞、肥大細胞明顯意予緩解鬻ｕ釓馴。誘導痰巾嚎酸鏈粒細胞、ＥＣＰ、組織胺水乎等腥堿能氣道反應性相關，ＥＣＰ、類胰蛋白酶、組織胺與白聾白升高相關（擺關系數０．６３０。７６、０．５５），哮囔愨謄誘導痰渡孛ｃｏ，＇ｒ纓臆和ＩＣＡＭ—ｌ升高、ＣＤ五ＩＮＫ細胞下降。ＩＳＡ、ＩＬ一８／Ｉｓｘ與ＥＣＰ相關，提忝ｌ醴參與氣遂離分泌Ｈｊ。Ｇｉｂｓｏｎ瓣７歲以上黲哮糍患梵研究證實，痰嗜酸細胞升高與氣道阻塞嚴煎程度相關，痰中中性粒細胞秀高，港示不弱懿纓胞囂子參與調節急璧哮喘的氣遴炎癥怛“。Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ也得出相似結果ｎ＂。Ｐａｖｏｒｄ證實哮喘痰中ＬＴＣ；凌毪舞高（且巍子囂友疆），痰嗜酸纓穩與裁臻艨素魏（ＰＧＥ：）負相關ｐｏ。痰中ＮＯ衍生物升高且與嗜酸細胞、ＥＣＰ正相關（ｒ＝ｅ．６３，０。５６）并每氣遘阻塞ＦＥ￥１／ＦＶＣ裙關０．６２翔主皮纓胞脫落相關０．６，提示內原性Ｎ０直接引起神經源性血漿外滲的加重‘引。通過誘導痰檢驗可以比較哮喘發作不問時期炎癥細胞及介質縋變純，及研究哮喘氣遵炎窳酶啟動演交、了解羹癥哮曝縋病瑤視制，現普遍認為嗜酸細胞變化與氣道高反應性的變化相關，但也肴·４ｌ·

不潮報導：Ｆａｈｙ在急重哮喘發作中，測中性粒細胞占主導地位ｐ１。Ｊａｙａｒａｒｎ研究認為慢性咳嗽若痰中以嗜酸細胞為主，應早期用激素治療，減少囔酸細胞，若痰中缺乏嗜酸細胞，則用激素產生撼抗。因此通過誘辭痰液的分析，可明確哮喘氣道炎癥性質并對指導治療有鬟要作用。３誘靜痰液在輔助診斷方蕊Ｊａｙａｒａｍ據痰檢驗中不同細胞類型可初步判斯瘸因①痰中嗜酸增高見予：非哮喘性嗜酸性支氣管旋、沒有控制的哮喘、職業因素鼉｜起。②痰孛中性粒纓驄增高見予：感染弓ｌ起（細菌、流感Ａ、Ｂ、變應原、支氣管擴張、肺纖維囊性燮）。③細胞總數正常，而中性糠纓胞增高見警：胃食管反滾性慢艘咳嗽，照噬細胞中食鐵盤黃素增多，可能是左室功熊障礙的一個病因，通過痰誘導技術已成功診凝Ｆａｂｒｙ氏病‘¨。４誘等痰液在哮喘的治療評價方蕊對醇努上躲寨斃受律激動翔及糖發質類運激寒撬炎枕裁進行研究，發現單用沙丁胺醇雖可改善癥狀、肺功能，但不能減少痰嗜酸纓憨，如與皮震類鼴酵激豢舍用，考能捷漿床疰狀與誘導痰孛氣道炎癥指標改善。Ｊａｙａｒａｍ研究認為慢性咳嗽若痰中以嗜酸細毖必主，疲旱期震激素滾療，減少囔酸纓憝，蓉痰孛缺乏壤酸纓照，則用激素產生拮抗Ｈ’。多項研究證寰如哮喘患者痰中嘈酸細胞增多裂激豢治療較好，這與激素翔剿挽原誘警鰉嗜皴粒纓臆在炎癥部位的募集和活化有關，如僅有中性粒細胞增多則激素較差¨“。Ｐａｖｏｒｄ示糖皮質激素并不裁減少壹三燎的產生ｐ】。Ｐｉｚ－ｚｉｅｈｉｎｉ：糖皮質激豢治療后，癥狀、ＦＥＶ，、血嗜酸細胞、血清ＥＣＰ在２４小時癌玻善，痰嗜酸纓臆、ＥＣＰ在４８奪封改善，纖維蛋白蘸７天時改善，ＦＥＶｌ鳥痰嗜酸細胞相關（ｒ＝０．６５），痰嗜酸細胞、ＥＣＰ與ＦＥＶ，及純一５耀關“引。Ｊａｙａｒａｍ掰究羆囊三爆受俸接挽荊治療可改變臨床癥狀減少痰中嗜酸細胞計數…，但也有Ｄｉａｍａｎｔ白·４２·

三烯抗俸接抗翔不改變誘導痰中嗜酸纓施耪矛盾。由乎誘導痰液方法憑創傷、安全、特異性及重復性好，Ｗ較客觀地硬映哮喘氣道的炎癜變化，因此特別適合于哮喘患者的病情監測。誘導痰液方法可用予評價判斷哮喘的療效、炎癥轉ｊ黯、病情變化及佟為停藥的鍍據。四、小繚疲誘導技術是一項安全、有效、簡便易行的檢查方法，誘導痰液檢查可直接分析哮喘患兒下呼吸道分泌的細胞及分子成份，能直接反映哮嗤患者急性麓、治療鑫緩解期氣道炎癥的變化，勢霹結合臨床瘋狀、肺功能對哮麓愨ＪＬ進行綜合評價。醫茈，在哮麓的研究及憔床中具有廣闊的應用前景。·４３·

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