痰誘導檢測技術(shù)在慢性阻塞性肺疾病中的臨床應(yīng)用

2024年2月21日發(fā)(作者：洋奶粉)

臨床肺科雜志2021年7月

第26卷第7期1097痰誘導檢測技術(shù)在片性阻塞性肺疾病中的臨床應(yīng)用萬瑤瑤1

王耀勇2慢性阻塞性肺疾病"COPD)是一種以持續(xù)呼吸

道癥狀和氣流受限為特征的慢性疾病,在我國,40

歲以上人群患病率達13.

7%,總COPD患者人數(shù)約

1億［1］。痰細胞學檢查是最常用且無創(chuàng)的呼吸道疾

腫瘤壞死因子清(TNF-)和基質(zhì)金屬蛋白酶

(MMP)等⑺‘Kleniewska

A研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者誘

導痰中IL-1

!、IL-6、TNF-和MMP-9濃度均高于健

康對照組(P

＜0.

05)⑻，Savchenko

L的相關(guān)分析顯

病的檢查方法，在痰液中可以發(fā)現(xiàn)呼吸道疾病引起

的細胞學和分子學改變信息，有助于疾病的診斷和

治療，故痰誘導檢測技術(shù)作為一種安全、有效，獲取

下呼吸道樣本的方法，廣泛應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾

病。痰液誘導檢測技術(shù)痰誘導檢測技術(shù)是以高滲鹽水霧化吸入來誘導

無痰或少痰受檢者產(chǎn)生足量痰液，以對氣道分泌物

中的細胞及相關(guān)成分進行分析研究的一種無創(chuàng)檢查

方法［2］。該技術(shù)可用于各種呼吸系統(tǒng)疾病，如肺

癌、卡氏肺抱子蟲肺炎、哮喘、慢性咳嗽、特發(fā)性肺纖

維化等。近幾年，誘導痰檢測技術(shù)在慢性阻塞性肺

疾病中廣泛應(yīng)用,在指導COPD機制研究、治療方面

取得了一定成果!有助于了解COPD發(fā)病機制慢性阻塞性肺疾病以氣道、肺實質(zhì)、肺血管的慢

性炎癥改變?yōu)樘卣鳎行粤＜毎⒕奘杉毎淋巴

細胞等炎癥細胞均參與了慢阻肺的發(fā)病過程［3］o

且慢阻肺氣流受限的嚴重程度與肺組織中性粒細

胞、巨噬細胞和淋巴細胞浸潤的程度有關(guān)⑷，。并

且氣道炎性細胞與COPD呼吸道癥狀同樣存在一定

相關(guān)性，呼吸困難的COPD患者痰嗜酸性粒細胞比

例較高，咳嗽與痰中性粒細胞顯著相關(guān)［5-6］!除氣道炎癥細胞外，誘導痰上清液中還發(fā)現(xiàn)了

許多炎癥介質(zhì)，如白細胞介素(A)系列、干擾素催、doi：10.3969/.

1009

-6663.2021.07.028

基金項目：中國宋慶齡基金(No.

2018MZFT-110)

作者單位：1

030001山西太原,山西醫(yī)科大學2.

032200山西汾陽，山西省汾陽醫(yī)院通信作者：王耀勇，E-mail

：——7520@

126.

com示痰IL-26與血清CRP、瘦素水平存在相關(guān)性，與

FEV1、FEV1/FVC呈負相關(guān)，這些數(shù)據(jù)可能證實了

IL-26在COPD進展中的重要作用⑼。總體而言，痰

誘導檢測技術(shù)有助于了解COPD發(fā)病機制、識別

COPD特異性生物標志物。有助于識別COPD細胞亞型慢性阻塞性肺疾病是一種表型多樣的異質(zhì)性疾

病，根據(jù)痰嗜酸性粒細胞和中性粒細胞的百分比，可

將氣道炎癥分為4個亞型，即嗜酸性粒細胞亞型

(E0)、中粒細胞亞型(NE)、混合粒細胞亞型(MC)

和少粒細胞亞型(PA)［10］OE0：指痰嗜酸性粒細胞＞2.

5%，此類患者更容

易出現(xiàn)勞力性呼吸困難［5_6］，通常有嚴重的肺功能

損害，此類型患者對糖皮質(zhì)激素治療有較好反應(yīng)。

NE：，指痰中性粒細胞＞65%，患者病情通常較重,

有較高的炎癥介質(zhì)水平,細菌感染發(fā)生率高,對標準

治療反應(yīng)差［11］

,AU住院率、機械通氣發(fā)生率、早期

病死率均較高［12］o

MC：指痰嗜酸性粒細胞＞

2.5%、痰中性粒細胞＞65%，其病情及肺功能損害

重，

較高的

液和

炎

介

水平，

康復和住院時間在幾個細胞亞型中最長［12］

o

PA：,指

痰嗜酸性粒細胞!2.

5%、痰中性粒細胞!65%

,此

類型患者病情較輕，氣道炎癥浸潤與健康人群相似,

常規(guī)治療反應(yīng)好，住院時間短，預(yù)后好。有助于指導COPD患者個體化治療多項研究顯

示，約40%左右的COPD患者存在嗜酸性氣道炎

癥［13-14］，根據(jù)其外周血EOS計數(shù)指導使用糖皮質(zhì)

激素治療也取得了很好療效［15-16］，但目前對于血

EOS水平是否真實反映氣道嗜酸性炎癥仍存在爭

議，有學者認為，在未使用糖皮質(zhì)激素治療的COPD

患者中，血EOS計數(shù)并不是嗜酸性氣道炎癥的可靠

1098臨床肺科雜志2021年7月

第26卷第7期集中的細胞和生化物質(zhì)成分，能客觀反映氣道炎癥!

誘導痰來自下呼吸道,不易受鱗狀上皮細胞的影響,

能更好地代表肺部病理生理學特征[22]

&高滲鹽水不

標志g

‘HaCjes等人同樣認為血液EOS水平對痰

液、活檢或支氣管肺泡灌洗液中EOS水平的預(yù)測是

不可靠的[18]o王瑩瑩等人發(fā)現(xiàn)痰檢嗜酸性粒細胞

(EOS)

＞3%的AECOPD患者使用糖皮質(zhì)激素治療

影響所檢測的炎性細胞、炎癥介質(zhì)及趨化因子水

平[23]；誘導痰細胞存活率較自然痰細胞存活率

方案不但可以迅速控制癥狀、改善肺功能，而且能延

長COPD患者再次急性發(fā)作時間，減少急性加重頻

率W

使用痰EOS計數(shù)來指導糖皮質(zhì)激素的使

高[24]!安全性：痰誘導過程是安全的，在Lalita

Fer-nandes

的研究中，116名COPD患者都能耐受操作,

用，可使病情惡化減少62%

[14] o管嗜酸性

COPD

患者

皮

激素

對于不同嚴重程度的COPD患者，誘導痰是成功和

效，但糖皮質(zhì)激素可影響細菌清除，使病原體根除不

徹底,從而導致疾病復發(fā)和臨床治療失敗[12]，因此,

真實了解氣道EOS水平，指導COPD患者使用糖皮

質(zhì)激素，有助于患者疾病治療,同時也可能減少因糖

皮質(zhì)激素過度治療帶來的不良反應(yīng)及抵抗。注意事項影響痰誘導操作成功與否的因素有很多，在操

作過程中，需要注意以下幾個方面事項。(1)痰誘

導可引發(fā)額外的支氣管收縮，誘導前需吸入沙丁胺

醇(2)痰誘導前需行肺功能檢測，根據(jù)受試者的基

礎(chǔ)FEV1%預(yù)測值使用不同濃度的鹽水。如果受試

者FEV1%預(yù)測值"60%，則使用3%高滲鹽水

(HS)，效果不佳可增加濃度為4%、5%

；若FEV1%

預(yù)測值＜60%,則使用0.9%等滲鹽水(A)，對

gold

if級患者實施痰誘導,患者動脈血氧分壓應(yīng)

＞60

mmHg,并應(yīng)密切監(jiān)測肺功能[20],有學者認為

HS和A可以互換用于COPD患者痰上清液中炎癥

介質(zhì)的檢測，但HS誘導效果高于IS,建議病情穩(wěn)定

者使用HS進行誘導,重癥患者或急性加重期患者

用A進行誘導[21]

；(

3)若患者誘導過程中出現(xiàn)胸

悶、咳嗽、喘鳴或呼吸困難加重，或霧化時間太長，應(yīng)

立即停止操作并予支氣管舒張藥物治療;(4)每次

吸入高滲鹽水后，囑患者咳痰、"鼻、漱口以清洗口

腔、咽喉，吐干唾液，用力咳痰至消毒平皿；"5)痰標

本活性細胞數(shù)＜50%或立方上皮細胞＜20%為合格

痰液，若標本不合格需重新誘導收集[14]o

(6)痰標

本應(yīng)及時處理，處理后盡早進行檢測，一般應(yīng)在2

h

內(nèi)進行。可靠性與安全性可靠性:痰液是自然狀態(tài)下的氣道分泌物,具有

安全的，不會導致FEV1顯著或持續(xù)下降[25]，高鵬的

研究發(fā)現(xiàn)83名COPD急性加重期(AECOPD)患者，

僅有一名受試者在痰誘導后FEV1較基線顯著下

降，但沒有超過20%

[20],與前者觀點相似,在密切

監(jiān)測下誘導痰技術(shù)對于中重度、極重度AECOPD患

者是比較安全的[26]O此外，誘導痰檢測技術(shù)在兒童

中也具有較好的耐受性，可以獲得高質(zhì)量的痰液樣

本[27

-

28]O優(yōu)缺點與展望優(yōu)點:與其他允許從氣道收集細胞的技術(shù)，如活

檢和支氣管肺泡灌洗相比,誘導痰法具有簡單、耐受

性好、安全、可重復性、成本效益高和非侵入性的優(yōu)

點。這些優(yōu)點使得誘導痰檢測技術(shù)更容易被患者接

受，可以大規(guī)模且重復進行！缺點:首先,痰誘導并非適用于所有臨床環(huán)境,

這項技術(shù)需要特殊的房間設(shè)置、設(shè)備、技術(shù)要求高、

耗時長&其次,誘導痰過程需由專業(yè)的工作人員按照

嚴格步驟及安全標準執(zhí)行！展望:除慢性阻塞性肺疾病外，痰誘導技術(shù)還廣

泛用于支氣管哮喘、慢性咳嗽、肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾

病。誘導痰中各種炎癥介質(zhì)的檢測為疾病發(fā)生發(fā)展

的機制研究提供了更多的思路，痰誘導技術(shù)作為一

種臨床工具,為各種呼吸系統(tǒng)疾病的調(diào)查、診斷和治

療提供生物標志物，并基于這些生物標志物以更好

地預(yù)測，誰最有可能從治療中獲益最大,從而推進精

準化醫(yī)療,促進臨床正確、安全、經(jīng)濟、有效地用藥！參考文獻[1,

WANG

C,

XU

J,

YANG

L,

et

al.

Prevalence

and

Csk

factors

of

cheonicobsteuctieepuemonaeydiain

China (

theChinapuemo-

nag

Health

[CPH,

study)

:a

national

cross-ctional

study[ J,.

Lan-

cet,2018,391(10131):1706

-1717.

臨床肺科雜志2021年7月

第26卷第7期[2]周虹媛?慢性阻塞性肺疾病痰誘導技術(shù)的應(yīng)用[J]

?當代護士

(學術(shù)版)，2012$(6)：16-17.1099[ 16]

BAFADHELM,

PETERSON

S,

DEBLAS

MA,

ioesoe

exaceebaiion

eisk

and

eesponiobudesonidein

paiieniswiih

cheo-

nicobsieuciieepuemonaeydia：

aposi-hocanaeysisoeiheeeean-

[3:

HIKIPHI

M

$

MIFUMURA

K

$ MARUOKA

S

$

et

S

Pathogenesis

of

cheonicobsieuciieepuemonaeydia

(

COPD)

induced

byciga-domid

trials

[

J] .Lancet

Respis

Med

,2018

,6(2)

：117

- 126.[ 17]

PROBOSZCZM,

MYCROFTK,

PAPLLNSKA-GORYCA

M,

eiae.

rette

smoke

[

J

].

JThwac

Dis,

2019,

11

(

Suppl17 )

:

S2129

-

onship

beiween

beood

and

induced

spuiumeosinophies,

b on-

[4]

AGUST

A,HOGG

JC.

Update

on

the

paWogenesir

of

chronO

ob-chiaehype>esponsieenesand

>eee>sibieiiyoeaiwayobsiuciion

in

mied-io-modeaie

ch>onic

obsiuciiee

puemona>y

dia

[

J ]

.

COPD,2019,16(5

F6)：354

-361.[18]

HARTJES FJ,VONKJM,FALZA,eiae.P>ediciieeeaeueoeeosino-

structive

puUnonaG dia

[

J

]. N

Engl

J

Med,

2019,381

(13

):

1248

-1256.[5]

SONG

H,

YUN

C,XU

M,et

al.

Different

expression

about

induced

spuium

ceesoeiingin

iheiwomain

iypesoecheonicobsieuciiee

phiesand

neuiophieson

ceinicaeeecisoeLCS

in

COPD[

J]

.Re-

puemonaeydia[

J]

.Diagn

Cyiopaihoe,

2017,

45

( 12)

:

1073

-

1077.[6]

CONTOLI

M,

BARALDO

S,

CONTI

V,

et

al.

AiGay

inflammato/

peoeieeiscoeeaied

wiih

sympiomsin

siabeeCOPD:

aeongiiudinae

peooe-oe-concepicohoeisiudy[

J]

.

Resp

ieo

eogy

,2020

,25

(

1

)

:80

-

88.[7]

VITENBERGA

Z,PIPMANE

M,BABJONISEVA

A.

The

evaluation

oeineeammaioey,

anii-ineeammaioeyand

eegueaioeyeacioesconieibu-

iingioihepaihogenesisoeCOPDin

aieways[

J]

.PaihoeResPeaci,2019,215(1)

：97

-105.[8

]

KLENIPWSKA

A,

WALUSIUK-SKORUPA

J,

PIUTROWSKI

W,

et

ison

oebiomaekeesin

eum

and

induced

spuium

oepa-

iieniswiih

occupaiionaeasihmaand

cheonicobsieuciieepuemonaey

d

ia[

J]

.

J

Occup

Heaeih,2016,58(4)

:333

-339.[9]

SAVCHENKO

L,

MYKYTIEK

M,

CITATO

M,

et

al.

IP-26

O

the

induced

spuium

isasociaied

wiih

iheeeeeeoesysiemicineeamma-

iion,

eungeunciionsand

bodyweighiin

COPD

paiienis[

J]

.LniJ

Cheon

ObsieuciPuemon

Dis,2018,13:2569

-2575.[

10]

GAOJ,

CHENB,

WU

S,

ceeeoeihedieeeniiaiion

oe

aiewayineeammaioeyphenoiypesin

COPD

exaceebaiions[

J]

.BMC

PuemMed,2020,20(1):50.[

11

]

GAO

P,

ZHANG

J,

HE

X,

ineeammaioeyce-bad

ceasieicaiion

oepaiieniswiih

acuieexaceebaiion oecheonicobsieuc-

tive

puUnonam

dia[

J]. PLoS

One,2013

,8(5)

:e57678.[

12]

KANG

HS,

RHEECK,

KLM

SK,

eiaeCompaeison

oeiheceinicae

chaeacieeisiicsand

ieeaimeniouicomesoepaiieniequieinghospiiae

admision

ioieeaieosinophieicand

neuieophieicexaceebaiionsoe

COPD[

J

].

In-

J

Chon

Obstmct

PuUnon

Dis,

2016,11

：

2467

-

2473.[ 13

]

BENSONVS,

PASCOE

K

C

,

SLDDALLJ, baiion

eee-

quencyand

eosinophiecounisamongpaiieniswiih

COPDcu

eniey

peesceibed

ieipeeiheeapy[

J]

.LniJCheon

ObsieuciPuemon

Dis,

2019,14*2711

-2723.[14]

VOGELMELERCF,KOSTLKAS K,FANGJ,iion

oeex-

aceebaiionsand

beood

eosinophiesin

UKand

US

COPDpopueaiions

[J].

Respis

Res,2019,20(1)

：178.[15]

WHIPTAKER

HR,

M?

LLEROVA

H,

JARVIS

D,

et

al.

Inhaled

coeicoeoids,

beood

eosinophies,

and

FEV1

deceinein

paien

s

wiih

COPD

in

aeaegeUK

peimaeyheaeih

caeeiing

[

J]

.LniJ

Cheon

ObsieuciPuemon

Dis,2019,14：1063 -gy,2018,23(11)

：

1023

-1031.[19]

王瑩瑩，郝興亮，馮濤，等?痰嗜酸性粒細胞評估糖皮質(zhì)激素治

療AECOPD的療效價值[J]

?臨床藥物治療雜志，2017,15

(7)：

22

-25.[

20]

GAOP,

GLBSONPG,

ZHANGJ,

eiyoespuium

induc-

iion

in

adueiswiih

acuieexace>baiion

oeCOPD[

J]

.Cein

RespiJ,

2013,7(1)

：101

—109.[

21

]

CLANCHETTLS,

BACCLE,

BARTOLLML,

hypeionic

saeineinhaeaiion

ineeuencep>eeomed

chemokineand

mediaio>>e-

eeain

induced

spuium oech>onicobsiuciieepuemonaydia

paiienis?

Compa>ison

wiih

isoionicsaeine

[

J]

.Cein

Exp

Ae>gy,

2007,37(12)：1819

-1826.[22]

SOHANLZN,

STRLNLCHTX,

WATSON

B,

>oducibieiiy

oespuium

die>eniiaeceecounisisnoiaecied

bysquamoupi-

iheeiaecens[

J]

.JAsihma,2011

,

48(

9)

：952

-956.[

23

]

CLANCHETTLS,

BACCLE,

BARTOLLML,

hypeionic

saeineinhaeaiion

ineeuencep>eeomed

chemokineand

mediaio>>e-

eeain

induced

spuium oech>onicobsiuciieepuemonaydia

paiienis?

Compa>ison

wiih

isoionicsaeine

[

J]

.Cein

Exp

Ae>gy,

2007,37(12)：1819

-1826.[24]陳橋麗，易芳，羅煒，等?慢性咳嗽患者自然咳痰與誘導咳痰細

胞學分析結(jié)果比較+

J]

?嶺南急診醫(yī)學雜志,2019,24(3

)：244

-248.[

25]

FERNANDES

L,

cesand

saeeiyp

oeieeo

spuium

induciion

in

paiieniswiih

ch

onicobsiuciieepuemonay

dia：

an

Lndian

expe>ience[

J]

.Lndian

JTube>c,2017,64(

3)

：

201

-205.[26]魏立平，康閃閃，何晟，等.改良誘導痰技術(shù)在中重度、極重度

慢性阻塞性肺疾病急性加重期中應(yīng)用的安全性分析+

J].實用

醫(yī)

,2014,30(17)：2751

-2753.[

27]

JONES

PD,

HANKLNR,

SLMPSONJ,

eabieiiy,

saee-

iy,

and

succesoespuium

induciion

and

combined

hype>ionicsa-

einechaengein

chied>en[

J]

.Am

JRespiC>iiCa>eMed,

2001

,

164(7)

：1146

-1149.[

28]

DELUCAAN,

HAMMLTTLL,

KLM

J,

oeinduced

spu-

ium

coeciion

in

chied

en

hospiiaeieed

wiih

ee>eo>eeyeee

pneumonia[

J]

.Cein

LneeciDis,2017,64( Suppe3)

：S301

-S308.[收稿日期

#2020-09

-14]