硫化氫在心血管系統(tǒng)中的病理生理作用

2024年3月20日發(fā)(作者：抱殘守缺的意思)

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中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志２００７年８月第５卷第８期　７１３　

維蛋白原及血脂作用，可抑制血小板聚集，改變血液流變學指　

血學，２００３，９：３１—３４．　

標，降低毛細血管通透性及腦耗氧指數(shù)，擴張血管，增強血流量，　

［６］李順玉，楊春生，劉曉娟．逐瘀通脈膠囊對腦供血不足病人血流變　

具有顯著的改善腦缺血作用。尤其用于高黏血癥引起腦供血不　

學指標觀察［Ｊ］．黑龍江醫(yī)學，２０００（７）：６６—６７．　

［７］健身科學編輯部．盛夏季節(jié)防血稠［Ｊ］．健身科學，２００６（８）：２７．　

足病人療效顯著。　

［８］于敏，尹航，王賀．逐瘀通脈滴丸藥理藥效學研究［Ｊ］．黑龍江醫(yī)藥　

３結(jié)語　

科學，２００５，２８（５）：１—２．　

逐瘀通脈制劑用于治療瘀血型心腦血管疾病臨床與藥理研　

［９］趙冠宇，姜琪，朱玉云．逐瘀通脈膠囊治療７８例冠心病合并高脂血　

究已取得了一定進展，且療效顯著。但由于目前多數(shù)報道均屬　

癥［Ｊ］．牡丹江醫(yī)學院學報，２００６，２７（５）：４０—４１．　

［１０］王宇光．逐瘀通脈湯治療胸痹心痛８０例［Ｊ］．中國中醫(yī)藥信息雜　

一

般性的臨床描述，且大宗病例報道甚少，缺乏均衡合理的對照　

志，２００３，１０（３）：６３—６４．　

比較，在一定程度上影響其療效判斷的論證強度。因此，今后應(yīng)　

［１１］蔣希逐，王國志．逐瘀通脈膠囊治療冠心病合并高脂血癥６４例　

加強臨床研究設(shè)計，進一步探索其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，為該藥的推廣　

［Ｊ］．中國中醫(yī)藥科技，２００６，１３（６）：４２２．　

應(yīng)用提供更多的臨床與實驗證據(jù)。　

［１２］牛克慶，郭銳．抵擋湯治療高黏血癥的甲襞微循環(huán)流態(tài)觀察［Ｊ］　

參考文獻：　

河北中西醫(yī)結(jié)合雜志，１９９９，８（３）：４２１．　

［１］金偉，王亞成．虻蟲抗凝血物質(zhì)的藥理研究［Ｊ］．中醫(yī)藥信息，２０００　

［１３］劉紅健，伍新林，吳國珍　逐瘀通脈膠囊輔助治療老年腦血栓的臨　

床研究及對血管內(nèi)皮功能的影響［Ｊ］．中藥材，２００４，２７（１１）：８８２—　

（３）：６４—６６．　

８８３．　

［２］趙恒利，崔希，郭瑞臣．水蛭素基礎(chǔ)及臨床研究發(fā)展狀況［Ｊ］．中國　

藥學雜志，２００６，４１（５）：３２１—３２４．　

［１４］曹樹增，王偉良，于茵．逐瘀通脈膠囊治療急性期腦血栓２０例療　

［３］　呂巖萍．三精逐瘀通脈膠囊——　１２＇腦血管疾病的克星［Ｊ］．健身科　

效觀察［Ｊ］．黑龍江醫(yī)學，１９９８（６）：１２．　

學，２００６（３）：２７．　

作者簡介：方興（１９７７一），男，主治醫(yī)師，現(xiàn)工作于廣西中醫(yī)學院附屬瑞　

［４］高雪濤，段志強，高晶．水蛭素的應(yīng)用及研究進展［Ｊ］．黑龍江醫(yī)藥，　

康醫(yī)院（郵編：５３００１１）；黃紅英，工作于廣西中醫(yī)學院。　

（收稿日期：２００７—０２—０１）　

２００３（１６）：３８．　

［５］　呂莉，宋慧君，韓國柱．重組水蛭素藥理學研究進展［Ｊ］．血栓與止　

（本文編輯郭懷印）　

硫化氫在心血管系統(tǒng)中的病理生理作用　

孫彥龍，劉愛軍，褚銀平　

中圖分類號：Ｒ５４１　Ｒ２５６．２　文獻標識碼：Ａ　文章編號：１６７２—１３４９（２００７）０８—０７１３—０３　

硫化氫（Ｈ２Ｓ）一直被認為是污染環(huán)境的毒性氣體，是造成　在ＣＳＥ催化下轉(zhuǎn)化為胱硫醚，胱硫醚再生成半胱氨酸，提示內(nèi)　

大氣和水污染以及某些職業(yè)病的主要危害物質(zhì)之一。超過生理　源性Ｈ２Ｓ與Ｈｃｙ在調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)的作用中可能有一定的聯(lián)　

劑量的Ｈ２ｓ對活體器官的毒性體現(xiàn)在對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸　

系Ｅ６，８ｌ。　

系統(tǒng)的抑制作用　１　Ｊ。２０世紀９０年代，繼內(nèi)源性氣體分子一　

．　

Ｈ２Ｓ在體內(nèi)大部分經(jīng)氧化代謝形成硫代硫酸鹽和硫酸鹽而　

氧化氮（ＮＯ）、一氧化碳（ｏＯ）被證實為氣體信號分子后，發(fā)現(xiàn)含　解毒，在代謝過程中谷胱甘肽可能起激發(fā)作用，少部分可經(jīng)甲基　

硫氨基酸代謝產(chǎn)生的氣體Ｈ２Ｓ對神經(jīng)系統(tǒng)特別是海馬的功能　化代謝而形成毒性較低的甲硫醇和甲硫醚，體內(nèi)代謝產(chǎn)物可在　

具有調(diào)節(jié)作用，并可以調(diào)節(jié)消化道和血管平滑肌的張力。　２４　ｈ內(nèi)從腎臟排出，部分從腸道排出，少部分以原形經(jīng)肺呼　

Ｋｉｍｕｒａ發(fā)現(xiàn)Ｈ２Ｓ通過刺激神經(jīng)細胞，增加細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷酸　

出［　。　

（ｃｙｃｌｉｃ　ａｄｅｎｏｓｉｎｅ　ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃａＭＰ）水平，提高受體介導(dǎo)的　

１．２內(nèi)源性Ｈ２Ｓ的理化性質(zhì)　內(nèi)源性Ｈ２Ｓ在體內(nèi)可能有兩種　

興奮性突觸后電位，誘導(dǎo)海馬的長時程增強效應(yīng)　４　Ｊ。近年來研　

存在形式，其中１／３以氣體Ｈ２Ｓ形式，另外２／３則以硫氫化鈉　

究發(fā)現(xiàn)，Ｈ２Ｓ可直接作用于ＫＡＴｅ通道實現(xiàn)對心血管功能的調(diào)　

（ＮａＨＳ）形式存在。Ｈ２Ｓ和Ｎａｒｉｓ在體內(nèi)形成一種動態(tài)平衡，既　

節(jié)，并可能參與多種心血管疾病的病理過程。　

保證了Ｈ２Ｓ在體內(nèi)的穩(wěn)定，又不改變內(nèi)環(huán)境的ｐＨ值水平　４ｊ。　

１　ＨｉＳ的生物學特性　

１．３內(nèi)源性Ｈ，Ｓ生成的調(diào)節(jié)　

１．１　ＨｉＳ的生成及代謝途徑　內(nèi)源性Ｈ２Ｓ主要由半胱氨酸代　

１．３．１硫化氫合成酶的作用　內(nèi)源性Ｈ２Ｓ的生成主要靠ＣＢＳ　

謝產(chǎn)生，磷酸吡多醛一５’一磷酸依賴性酶，包括胱硫醚一８一合　和ＣＳＥ酶活性調(diào)節(jié)，ＤＬ—ｐｒｏｐａｒｇｙｌｇｌｙｃｉｎｅ（ＰＰＧ）是ＣＳＥ的不可　

成酶（ｃｙｓｔａｔｈｉｏｎｉｎｅ一８一ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＣＢＳ）、胱硫醚一　一裂解酶　

逆抑制劑，低濃度的ＰＰＧ就可以明顯降低門靜脈和胸主動脈　

（ｃｙｓｔａｔｈｉｏｎｉｎｅ一　一ｌｙａｓｅ，ＣＳＥ）、半胱氨酸轉(zhuǎn)移酶催化其生　

Ｈ，Ｓ的生成量。Ｃｈｅｎｇ等　０¨用半胱氨酸孵育腸系膜動脈，可最　

成　５　Ｊ。心血管組織包括肺動脈中內(nèi)源性｝｛，Ｓ主要通過ＣＳＥ的　大限度地增加內(nèi)源性Ｈ２Ｓ的產(chǎn)量。用ＰＰＧ預(yù)處理腸系膜動脈　

催化產(chǎn)生，這一酶以被定位、克隆和排序，其在不同的血管組織　

后，再應(yīng)用半胱氨酸孵育腸系膜動脈，此效應(yīng)就顯著降低。這進　

有不同的表達水平，依次為肺動脈、主動脈、尾動脈、腸系膜動　

一

步證實Ｈ２Ｓ的合成是以半胱氨酸為底物的，而Ｈ２Ｓ生成酶的　

脈，而ＣＢＳ主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)　．７ｌ。半胱氨酸由蛋氨酸代　

活性可以被其特異性的抑制劑所阻斷。體內(nèi)的某些酶，如　

謝生成，同時還生成同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ），Ｈｃｙ在　

Ｓ一腺苷一Ｌ一甲硫氨酸酶，可以增加ＣＳＥ的活性，因此，體內(nèi)　

許多心血管疾病的發(fā)病中發(fā)揮極其重要的作用。同型半胱氨酸　

Ｓ的實際產(chǎn)量比離體實驗要多。　

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７１４　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＩＮＴＥＧＲＡＴＩＶＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＯＮ　ＣＡＲＤＩＯ一／ＣＥＲＥＢＲＯＶＡＳＣＵＬＡＲ　ＤＩＳＥＡＳＥ　Ａｕｇｕｓｔ　２００７　Ｖｏ１．５　Ｎｏ．８　

１．３．２　ＮＯ，ＣＯ與Ｈ２Ｓ的關(guān)系　Ｚｈａｏ等　ｊ通過實驗證實，ＮＯ　鏡下顯示Ｈ２Ｓ逆轉(zhuǎn)了低氧誘導(dǎo)的　Ｃ由正常收縮表型向合　

可以與Ｈ＇ｓ協(xié)同發(fā)揮舒血管效應(yīng)。他們將離體的大鼠胸主動　

脈與ＮＯ供體一硝普鈉共同孵育９０　ｍｉｎ，發(fā)現(xiàn)Ｈ２Ｓ的生成量呈　

濃度依賴性增加，應(yīng)用鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑后，再應(yīng)用硝普鈉，　

內(nèi)源性Ｈ２Ｓ的生成量明顯降低，因而推測這種上調(diào)效應(yīng)可能是　

通過環(huán)鳥苷酸（ｃｙｃｌｉｃ　ｇｕａｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐ　ｈｏｓｐ　ｈａｔｅ，ｃＧＭＰ）途徑實　

成表型的變化【１７］。石琳等＿１　８＿在高肺血流量肺動脈高壓大鼠模　

型（腹主動脈一下腔靜脈分流術(shù)后１１周）中也得到了同樣的結(jié)　

論。在這兩種肺動脈高壓模型中均存在Ｈ＇Ｓ系統(tǒng)的下調(diào)，提示　

Ｈ，Ｓ系統(tǒng)在肺動脈高壓的發(fā)生發(fā)展中具有一定作用，但目前其　

機制尚不清楚。推測Ｈ２Ｓ生成減少使血管平滑肌細胞ＫＡ１Ｐ通　

道開放速度下降，從而血管張力升高，肺動脈高壓形成。同時由　

于Ｈ２Ｓ生成減少還可使其抑制血管平滑肌細胞增殖及誘導(dǎo)細　

胞凋亡的能力減弱，并可引起細胞外基質(zhì)過度堆積＿１　…，最終　

現(xiàn)的。ＮＯ的另一種供體ＤＥＡ—ＮＯＮＯａｔｅ也能提高內(nèi)源性Ｈ２Ｓ　

的產(chǎn)量＿１　。ＮＯ調(diào)節(jié)內(nèi)源性Ｈ２Ｓ水平可能與增加血管平滑肌　

ＣＳＥ活性及增加ＣＳＥ轉(zhuǎn)錄水平，上調(diào)其表達有關(guān)。然而，在低　

氧性肺動脈高壓大鼠實驗?zāi)Ｐ椭校藗儼l(fā)現(xiàn)內(nèi)源性Ｈ２Ｓ／ＣＳＥ體　

系與ＮＯ／ＮＯＳ體系呈相互的負反饋調(diào)節(jié)作用ｌ１２］。以上研究結(jié)　

果表明Ｈ２　Ｓ／ＣＳＥ體系與ＮＯ／ＮＯＳ體系的體內(nèi)調(diào)節(jié)機制更為復(fù)　

雜，有待進一步研究。關(guān)于ＣＯ與Ｈ２Ｓ之間相互作用的研究較　

少，Ｚｈａｎｇ等＿】３＿在低氧性肺動脈高壓大鼠實驗?zāi)Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，Ｈ２Ｓ　

可上調(diào)ＣＯ／ＨＯ體系。這３種氣體信號分子的相互作用已成為　

目前研究的熱點。　

２｝｛＇Ｓ的實驗室研究　

２．１　Ｈ２Ｓ舒張血管及抑制血管平滑肌增殖作用　有研究Ｉ４，６　Ｊ　

發(fā)現(xiàn)相當于生理濃度的ＨｚＳ（１０／ｘｍｏｌ／Ｌ，￣１００／￣ｍｏｌ／Ｌ）可使預(yù)處　

理收縮的多種血管呈濃度依賴性舒張，這種舒張效應(yīng)可被Ｈ２Ｓ　

抑制劑所阻斷。一系列的實驗研究表明Ｌ６］，Ｈ２Ｓ舒張血管的機　

制與ＮＯ，ＣＯ不同，ＮＯ，ＣＯ通過激活平滑肌細胞內(nèi)ｃＧＩＶＩＰ途徑　

誘導(dǎo)血管舒張，Ｈ２Ｓ則是通過興奮ＫＡＴＰ通道，增加ＫＡＴＰ通道電　

流，使細胞膜出現(xiàn)超極化而使血管平滑肌舒張，其舒血管效應(yīng)能　

被格列苯脲（ＫＡＴＰ通道抑制劑）劑量依賴性抑制。Ｈ２Ｓ的這一作　

用機制已被細胞膜片鉗實驗所證實。可溶性鳥苷酸環(huán)化酶的特　

異抑制劑（ＯＤＱ）能阻斷ＮＯ的血管舒張作用，但對Ｈ２Ｓ的舒血　

管作用無效，而且，ＯＤＱ還增強了Ｈ２Ｓ的血管舒張作用，這一機　

制目前還不清楚。另外，Ｈ２Ｓ是直接與ＫＡＴＰ通道蛋白作用，并　

不干預(yù)細胞內(nèi)ＡＴＰ代謝。當用皂甙去除血管內(nèi)皮后，Ｈ２Ｓ所誘　

導(dǎo)的最大舒張效應(yīng)并沒有改變，但Ｈ２Ｓ的濃度反應(yīng)曲線向右移　

動，說明Ｈ２Ｓ的舒血管效應(yīng)有賴于內(nèi)皮調(diào)節(jié)機制＿】　。總之，　

Ｈ２Ｓ是迄今為止被確定的第一個血管平滑肌細胞ＫＡＴＰ通道的　

內(nèi)源性氣體開放劑。杜軍保等＿】　ｊ通過體外培養(yǎng)血管平滑肌細　

胞，發(fā)現(xiàn)Ｈ＇Ｓ呈濃度（５×１０　ｍｏｌ／Ｌ　５×１０　ｍｏｌ／Ｌ）依賴性　

地抑制內(nèi)皮素一１（ＥＴ一１）誘導(dǎo)的細胞增殖效應(yīng)，其　Ｈ—ＴｄＲ摻　

入量比單獨應(yīng)用ＥＴ一１組分別降低１６．８％～３７．４％。經(jīng)Ｈ２Ｓ　

處理的細胞絲裂酶原激活的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性比單獨用　

ＥＴ一１組降低７．４％～３３．６％，推測其抑制增殖效應(yīng)可能與抑　

制ＭＡＰＫ激活有關(guān)。閆輝等＿】　Ｊ研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性Ｈ２ｓ可抑制平　

滑肌細胞異常增殖，并促進其凋亡，其機制可能是通過下調(diào)凋亡　

抑制因子Ｂｃｌ一２及核轉(zhuǎn)錄因子一出（ＮＦ一出）水平，最終激活　

效應(yīng)因子Ｃａｓｐａｓｅ一３而促進平滑肌細胞凋亡，緩解血管結(jié)構(gòu)重　

構(gòu)。　

在低氧性肺動脈高壓大鼠模型中，肺動脈和肺組織中Ｈ２Ｓ　

合成酶ＣＳＥ活性明顯降低，而且肺動脈和肺組織中ＣＳＥ活性均　

與肺動脈壓呈明顯負相關(guān)。同時，肺組織中ＣＳＥｍＲＮＡ水平也　

明顯下調(diào)，抑制了內(nèi)源性Ｈ２Ｓ的生成。采用Ｎａｉｌｓ溶液提供外　

源性Ｈ２Ｓ，大鼠的平均肺動脈壓明顯下降至接近正常，右心室肥　

厚減輕，光鏡下肺小動脈管壁明顯變薄，肺小血管肌化減輕，電　

導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)重建。　

Ｙａｎ等＿２ｌ＿在自發(fā)性高血壓大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，與正常對照　

組相比，實驗組大鼠血漿Ｈ２Ｓ含量明顯下降，胸主動脈Ｈ２Ｓ活　

性和ＣＳＥｍＲＮＡ表達均下調(diào)。推測內(nèi)源性Ｈ２Ｓ的生成減少在　

高血壓形成的病理生理中發(fā)揮作用。為證實這種假說，Ｙａｎ　

等ｌ　ｌｌ給予自發(fā)性高血壓大鼠注射Ｎａｉｌｓ　５周后，發(fā)現(xiàn)自發(fā)性高　

血壓大鼠收縮壓明顯下降，主動脈結(jié)構(gòu)重塑明顯減緩，而且血漿　

Ｈ２ｓ含量、主動脈ＣＳＥ活性及其ｍＲＮＡ表達顯著提高。外源性　

給予Ｎａｉｌｓ引起體內(nèi)Ｈ２Ｓ／ＣＳＥ系統(tǒng)上調(diào)，說明二者之問可能存　

在正反饋作用。為進一步了解內(nèi)源性Ｈ２Ｓ在高血壓發(fā)病中的　

作用，給予自發(fā)性高血壓大鼠ＣＳＥ特異性抑制劑ＰＰＧ后，發(fā)現(xiàn)　

大鼠血漿Ｈ＇Ｓ水平、主動脈ＣＳＥ活性及其基因表達均無變化，　

血壓及血管結(jié)構(gòu)也無改變。但給予ＷＫＹ大鼠ＰＰＧ后，血漿　

Ｈ＇Ｓ水平、主動脈ＣＳＥ活性及基因表達均明顯下降，且血壓升　

高，血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，提示Ｈ２ｓ是維持基礎(chǔ)血壓的一個重要　

因素。另外，在ＮＯ合酶抑制劑Ｌ—ＮＡＭＥ誘導(dǎo)的高血壓大鼠　

模型中也發(fā)現(xiàn)，血漿、胸主動脈及腸系膜動脈Ｈ２Ｓ／ＣＳＥ系統(tǒng)下　

調(diào)，給予Ｎａ｝｛Ｓ對收縮壓和心率無明顯影響，但對Ｌ—ＮＡＭＥ誘　

導(dǎo)的血壓進展及心肌肥厚具有抑制作用【　。　

２．２對心肌組織的負性肌力作用對于心臟組織，Ｈ２Ｓ具有明　

顯的負性肌力作用。耿彬等＿２　３ｌ在離體實驗中發(fā)現(xiàn)，Ｎａｉｒｓ（１０　

ｍｏｌ／Ｌ￣１０　ｍｏｌ／Ｌ）灌注離體大鼠心臟，呈濃度依賴性地抑制　

左心室內(nèi)壓最大變化速率，左心室內(nèi)壓收縮和舒張最大變化速　

率分別下降１３．５９％～３７．９７％和１３．１７％～３２．２０％。在１０　

ｍｏｌ／Ｌ￣１０－４　ｍｏｌ／Ｌ濃度范圍內(nèi)，Ｎａｉｒｓ僅抑制左心室內(nèi)壓變化　

率，并不影Ⅱ向心率和冠狀動脈血流灌注。但應(yīng)用高濃度Ｎａｉｌｓ　

（１０　ｍｏｌ／Ｌ）則有明顯的負性肌力作用，顯著降低心率和冠狀　

動脈的血流量。在鼠腦組織中｝｛，Ｓ的中毒濃度是其生理濃度　

的２倍，Ｈ＇Ｓ在心血管系統(tǒng)中的毒性作用及濃度范圍尚需要進　

一

步研究。在體實驗中發(fā)現(xiàn)，靜脈單次注射Ｎａｉｒｓ（２８￣ｎｏｌ／Ｌ，）　

除了引起平均動脈壓暫時下降外，還可引起暫時心臟負性肌力　

作用，左心室內(nèi)壓最大變化速率、左心室收縮末期壓、舒張末期　

壓及中心靜脈壓均顯著下降＿６　Ｊ。已知ＫＡＴＰ通道在心肌上廣泛　

分布，心肌缺血再灌注時，ＫＡＴＰ通道的開放是一種內(nèi)源性的心臟　

保護機制＿２　。而Ｈ２ｓ對離體和在體心肌的作用都可以被格列　

苯脲部分地阻斷，說明Ｈ２Ｓ也是通過ＫＡＴＰ途徑對心臟發(fā)揮作　

用＿２　。Ｇｅｎｇ等ｌ　Ｊ研究了內(nèi)源性Ｈ＇Ｓ對異丙基腎上腺素引起　

的心肌損傷的調(diào)控作用。給大鼠心臟注射異丙基腎上腺素造成　

心臟局部缺血模型，測得心肌組織和血漿中Ｈ，Ｓ水平及ＣＳＥ的　

活性下降，同時上調(diào)ＣＳＥ基因的表達。外源性給予Ｈ２Ｓ的供體　

Ｎａｉｌｓ可以降低大鼠的死亡率，降低左心室收縮末期壓力，減少　

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中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志２００７年８月第５卷第８期　

心內(nèi)膜下壞死面積。異丙腎上腺素對心肌損傷的機制為氧化應(yīng)　

激損傷，故推測Ｈ２Ｓ可能會通過影響氧自由基的生成及清除而　

發(fā)揮心肌保護作用，這種推測尚待進一步實驗證實。在盲腸結(jié)　

７１５　

ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｌｏｎｉｃ　ｍｕｅｏｓａ［Ｊ］．Ｂｉｏｅｈｅｒｎ　Ｐｈａｒｍａｍｌ，２００１，６２（２）：２５５—　

２５９．　

［１０］Ｃｈｅｎｇ　ＹＱ，Ｊｏｓｅｐｈ　ＦＮ，Ｔａｎｇ　ＧＨ，ｅｔ　ａ１．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｉｆｄｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　

ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｍｅｓｅｎｔｅｒｉｃ　ａｒｔｅｒｙ　ｂｅｄｓ　ｏｆ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｈｅａｒｔ　Ｃｉｒｃ　

Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００４，２８７（５）：Ｉ４＿２３１６一Ｈ２３２３．　

Ｒ．Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｐｒｏｄｕｃ—　

［１１］　

Ｚｈａｏ　ＷＭ，Ｊｏｓｅｐｈ　ＦＮ，Ｗａｎｇ　

ｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｈ２Ｓ　ｉｎ　ｒａｔ　ｔｉｓｕｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎａｄｉｎ　Ｊｏｕｒｎａｌａ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｇｙ　ａｏｎｄ　

扎穿孔制備的感染性休克大鼠模型和靜脈注射內(nèi)毒素休克大鼠　

的研究中發(fā)現(xiàn)，休克大鼠血管組織中內(nèi)源性Ｈ２ｓ含量較對照組　

明顯升高，且血管中Ｈ２Ｓ含量與血壓、心功能及低血糖的程度　

呈負相關(guān)，這也證明Ｈ２Ｓ參與了心血管的生理和病理過程的調(diào)　

Ｐｈａｒｍａｃｏｌｇｙ，２００３，８１（９）：８４８—８５３．ｏ　

節(jié)［２２］。　

３臨床研究進展　

硫化氫的毒性較大，致使其臨床方面的研究較少，且僅限于　

血漿濃度的測定。石琳等［　］發(fā)現(xiàn)在左向右分流型先天性心臟　

病病人中，血漿Ｈ２ｓ含量與其肺動脈壓力具有線性相關(guān)關(guān)系，　

即血漿ＨｉＳ含量越低，肺動脈壓力越高。龐韓英ｌ２８＿通過檢測血　

漿Ｈ２Ｓ水平發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓病人血漿Ｈ２Ｓ水平較正常對照　

組明顯降低。而在造影確診的冠心病病人中，血漿Ｈ２ｓ含量較　

正常對照組明顯下降（２６．１０　ｔｍａｏｌ／Ｌ±１４．２７　ｔｍａｏｌ／Ｌ；５１．７４　

ｔａ－ｎｏｌ，ｑ．＿＋１１．９４　ｔａ＇ｎｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．００１），在冠心病病人中，不穩(wěn)定　

型心絞痛病人、急性心肌梗死病人血漿Ｈ２Ｓ含量比穩(wěn)定型心絞　

痛病人分別下降３８．５６％，４７．９８％。且雙支病變和多支病變組　

血漿Ｈ２Ｓ含量均明顯低于單支病變組＿２　。高脂血癥患兒中，血　

脂紊亂組血漿Ｈ２Ｓ含量明顯低于對照組水平（３４．２７　ｔｍａｏｌ／Ｌ±　

２．３１　ｔａ＇ｎｏｌ／Ｌ；３８．２８　ｔｍａｏｌ／Ｌ±３．５５　ｔｍａｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）Ｌｊ＿Ｕ　Ｊ。以　

上研究結(jié)果提示硫化氫可能對多種疾病過程有調(diào)節(jié)作用。　

４結(jié)語　

總之，Ｈ２Ｓ是新近發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性氣體信號分子，其生理作用　

及在疾病發(fā)展過程中的作用機制尚未完全明了，與其他信號分　

子的相互作用亦有待于進一步研究。加強這方面工作，對于深　

化心血管疾病的發(fā)病機制，推動心血管臨床與基礎(chǔ)發(fā)展具有十　

分重要的意義。　

參考文獻：　

［１］Ｂｅａｕｃｈａｍｐ　ＲＯ，Ｂｕｓ　ＪＳ，Ｐｏｐｐ　ＪＡ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔ—　

ｅｒａｔｕｒｅ　ｏｎ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｒｃ　Ｃｒｉｔ　Ｒｅｖ　Ｗｏｘｉｃｏｌ，１９８４，　

１３（１）：２５—９７．　

［２］ＧｕｉｄｏｔｔｉＴＬ．Ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ［Ｊ］．ＯｃｃｕｐＭｅｄ，１９９６，４６（５）：３６７—　

３７１．　

［３］Ｗａｒｅｎｙｃｉａ　ＭＷ，Ｇｏｏｄｗｉｎ　ＬＲ，Ｂｅｎｉｓｈｉｎ　ＣＧ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｕｔｅ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　

ｓｕｌｆｉｄｅ　ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ　ｕｐｔａｋｅ　ｏｆ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｂｙ　ｔｈｅ　

ｂｒａｉｎ　ｓｔｅｍ　ｂｙ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｂｒ　ｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ｂｉｃｅｈｅｍ　Ｐｈａｒ－　

ｍａｃｏｌ，１９８９，３８（６）：９７３—９８１．　

［４］Ｈｏｓｏｋｉ　Ｒ，Ｍａｔｓｕｋｉ　Ｎ，Ｋｉｍｕｒａ　Ｈ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌ—　

ｆｉｄｅ　ａｓ　ａｎ　ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｒｅｌａｘａｎｔ　ｉｎ　ｓｙｎｅｒｇｙ　ｗｉｔｈ　ｎｉｔｒｉｃ　

ｏｘｉｄｅ［Ｊ］．ＢｉｏｅｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，１９９７，２３７（３）：５２７—５３１．　

［５］ＷａｎｇＲ．Ｔｈｅ　ｇａｓｏｔｒｎａｓｍｉｔｔｅｒ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｄｆｉｄｅ［Ｊ］．Ａｎｔｉｏｘｉｄ　

Ｒｅｄｏｘ　Ｓｉｇｎａｌ，２００３，５（４）：４９３—５０１．　

［６］　ＺｈａｏＷＭ，Ｚｈａｎｇ　Ｊ，ＬｕＹＪ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｖａｓｏｒｅｌａｘａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆＨ２Ｓ　ａｓ　

ａ　ｎｏｖｅｌ　ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｇａｓｅｏｕｓ　ＫＡＴｅ　ｃｈａｎｎｅｌ　ｏｐｅｎｅｒ［Ｊ］．ＥＭＢＯ，２００１，　

２０（２１）：６００８—６０１６．　

［７］Ｓｔｉｐａｎｕｋ　ＭＨ，Ｂｅｃｋ　ＰＷ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｎｚｙｍｉｃ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｆｏｒ　

ｃｙｓｔｅｉｎｅ　ｄｅｓｕｌｐｈ　ｈｙｄｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｎａｄ　ｋｉｄｎｅｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒａｔ［Ｊ　Ｊ．Ｂｉｏｅｈｅｍ，　

１９８２，２０６（２）：２６７—２７７．　

［８］Ａｂｅ　Ｋ，Ｋｉｍｕｒａ　Ｈ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ａｓ　ａｎ　ｅｌ１一　

ｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｏｒ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，１９９６，１６（３）：１０６６—１０７１．　

［９］Ｆｕｍｅ　Ｊ，Ｓｐｒｉｇｎｆｉｅｌｄ　Ｊ，Ｋｏｅｎｉｇ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌ—　

ｆｉｄｅ　ｎａｄ　ｍｅｔｈａｎｅｔｈｉｏｌ　ｔｏ　ｔｈｉｓｏｕｌｆａｔｅ　ｂｙ　ｒａｔ　ｔｉｓｓｕｅｓ：Ａ　ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ　ｆｕｎｃ—　

［１２］　張清友，杜軍保，張春雨，等．內(nèi)源性一氧化氮對低氧大鼠肺動脈　

硫化氫胱硫醚一　一裂解酶體系的影響［Ｊ］．實用兒科學臨床雜　

志，２００３，１８（１１）：８６５—８６７．　

［１３］　

Ｚｈａｎｇ　ＱＹ，Ｄｕ　ＪＢ，Ｚｈｏｕ　ＷＪ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｏｎ　

ｃｒａｂｏｎ　ｍｏｎｏｘｉｄｅ／ｈｅｍｅ　ｏｘｙｇｅｎａｓｅ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　

ｈｙｐｏｘｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｅｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍ—　

ｍｕｎ，２００４，３１７（１）：３０—３７．　

［１４］　

Ｚｈａｏ　ＷＭ，Ｗａｎｇ　Ｒ　Ｈ２Ｓ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｖａｓｏｒｅｌｘａａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｕｎｄｅｒｌｙｉｇｎ　

ｃｅｌｌｕｌｒａ　ａｎｄ　ｍｏｌｅｃｕｌｒａ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｌ　Ｊ　Ｊ．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｈｅａｒｔ　Ｃｉｒｅ　

Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００２，２８３（２）：Ｈ４７４一Ｈ４８０．　

［１５］　杜軍保，陳曉波，耿彬，等．硫化氫作為心血管氣體信號分子的研　

究［Ｊ］．　Ｅ京大學學報（醫(yī)學版），２００２，３４（２）：１８７．　

［１６］　

閏輝，杜軍保，唐朝樞．硫化氫對自發(fā)性高血壓大鼠主動脈平滑肌　

細胞增殖與凋亡的影響［Ｊ］．實用兒科臨床雜志，２００４，１９（３）：１８８—　

１９０．　

［１７］　

ＺｈａｎｇＣＹ，Ｄｕ　ＪＢ，ＢｕＤＦ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｒｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎ　

ｓｕｌｆｉｄｅ　ｏｎ　ｈｙｐｏｘｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｅｈｅｍ　Ｂｉｏ—　

ｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００３，３０２（４）：８１０—８１６．　

［１８］　石琳，杜軍保，　定方，等．高肺血流量對肺血管結(jié)構(gòu)及胱硫醚裂　

解酶基因表達的影響［Ｊ］．北京大學學報（醫(yī)學版），２００３，３５（６）：　

５６６—５７０．　

［１９］　

Ｌｉ　ＸＨ，Ｄｕ　ＪＢ，Ｓｈｉ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ　Ｄｏｗｎ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｈｙ—　

ｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　

ｖａｓｃｕｌｒａ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｌａ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｇｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｈｉｇｈ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｂｌｏｏｄ　ｆｌｏｗ　

ｉｎ　ｒａｔｓ【Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００５，６９（１１）：１４１８—１４２４．　

［２０］　

Ｊｉｎ　ＨＦ，ＣｏｎｇＢＬ，ＺｈａｏＢ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅｏｎ　ｈｙ—　

ｏｐｘｉｃ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ｒｅｍｏｄｅｌｉｇｎ［Ｊ］．ＬＩｆｅ　Ｓｃｉ，２００６，　

７８（１２）：１２９９—１３０９．　

［２１］　

ＹａｎＨ，Ｄｕ　ＪＢ，Ｔａｎｇ　ＣＳ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｈｙｄｒｇｏｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｏｎ　

ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｓｐｏｎｔｎａｅｏｕｓ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ　Ｊ．Ｂｉｏｅｈｅｍ　

Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００４，３１３（１）：２２—２７．　

［２２］　

Ｅｔｏ　Ｋ，Ｋｉｍｕｒａ　Ｈ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｉｓ　ｒｅｇｕｌａｔｄｅ　

ｂｙ　ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ　ａｎｄ　Ｓ——ａｄｅｎｏｓｙｌ——Ｌ——ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ　ｉｎ　ｍｏｕｓｅ　ｂｒａｉｎ　

［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｅｈｅｍ，２００２，８３（１）：８０—８６．　

［２３］　

耿彬，楊靖輝，龐永正，等．硫化氫對大鼠離體灌注心臟心功能的　

影響［Ｊ］．中國病理生理學雜志，２００５，２１（１）：１—５．　

［２４］　

ＧｒｏｓｓＧＪ．ＦｒｙｅｒＲＭ．Ｓａｒｃｏｌｅｍｍａｌ　ｖｅｒｓｕｓｍｉｔｏｅｈｏｎｄｒｉｌａＡＴＰ—ｓｅｎ—　

ｓｉｔｉｖｅ　Ｋ　ｃｈａｒｍｅｌｓ　ａｎｄ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｇｎｌ　Ｊ　Ｊ．Ｃｉｒｃ　Ｒｅｓ，　

１９９９，８４（９）：９７３—９７９．　

［２５］ＣｅｎｇＢ，Ｙａｎｇ　ＪＨ，ＱｉＹ，ｅｔ　ａｌ　

Ｈ２Ｓ　ｇｅｎｅｒａｔｄｅ　ｂｙ　ｈｅａｒｔ　ｉｎ　ｒａｔ　ａｎｄ　

ｉｔｓ　ｅｆｆｃｅｔ　ｏｎ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］　

Ｂｉｏｅｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，　

２００４，３１３（２）：３６２—３６８　

［２６］Ｇｒｏｇ　Ｂ，ＣｈａｎｇＬ，ＰａｎＣ，ｅｔ　．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｓｕｌｆｉｄｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉａｎ　

ｏｆ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｉ￣ｕｒｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｉｏｓｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ　ｌ　Ｊ　Ｊ．Ｂｉｏｅｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　

Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００４，３１８（３）：７５６—７６３．　

［２７］石琳，李仲智，杜軍保，等．先天性心臟病并肺動脈高壓患兒血漿　

一

氧化氮和硫化氫的變化［Ｊ］．實用兒科臨床雜志，２００６，２１（１３）：　

８１３—８１４．　

［２８］龐韓英．血漿硫化氫在原發(fā)性高血壓患者中應(yīng)用的臨床研究［Ｊ］．　

中國療養(yǎng)醫(yī)學，２００６，１５（３）：２２７—２２８．　

［２９］江海龍，吳宏超，李志粱，等．冠心病病人血漿中新型氣體信號分　

子硫化氫的變化［Ｊ］．第一軍醫(yī)大學學報，２００５，２５（８）：９５１—９５４．　

［３０］劉穎，米杰，杜軍保，等．新型氣體信號分子硫化氫在高脂血癥兒　

童中的變化［Ｊ］．實用兒科臨床雜志，２００６，２１（４）：２０１—２０２．　

作者簡介：孫彥龍（１９８０一），男，現(xiàn)為山西醫(yī)科大學外科學心胸外科專業(yè)　

在讀碩士研究生（郵編：０３０００１）；劉愛軍，工作于山西醫(yī)科大學第二醫(yī)　

院；褚銀平，工作于山西省人民醫(yī)院。　

（收稿日期：２００７—０４—０５）　

（本文編輯郭懷印）