褪黑素的作用

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褪黑素的作用和意義：

近年來，國內(nèi)外對褪黑激素的生物學(xué)功能，尤其是作為膳食補(bǔ)充劑的保健功能進(jìn)行了

廣泛的研究，表明其具有促進(jìn)睡眠、調(diào)節(jié)時差、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多項生

理功能。

為什么要補(bǔ)充褪黑素

褪黑素的分泌是有晝夜節(jié)律的，一般在凌晨2-3點(diǎn)達(dá)到高峰。夜間褪

黑素水平的高低直接影響到睡眠的質(zhì)量。隨著年齡的增長，特別是35歲以

后，體內(nèi)自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15%，導(dǎo)致睡眠

紊亂以及一系列功能失調(diào)，而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的

重要標(biāo)志之一。因此，從體外補(bǔ)充褪黑素，可使體內(nèi)的褪黑素水平維持在

年輕狀態(tài)，調(diào)整和恢復(fù)晝夜節(jié)律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量，更重

要的是改善整個身體的機(jī)能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，延緩衰老的進(jìn)程,降低糖

皮質(zhì)激素。

褪黑激素對睡眠的影響

Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和對神經(jīng)化學(xué)的影響，大鼠給予10

mg/kgBW褪黑激素后，用EEG檢測入睡時間，與服藥前相比，縮短一半，

覺醒時間也明顯縮短，慢波睡眠、異相睡眠明顯延長而且容易喚醒；給予

2.5mg/kgBW，得到程度略低的、類似的催眠效果。任何劑量的褪黑激素

都不會改變標(biāo)準(zhǔn)EEC模型和干擾正常的睡眠規(guī)律。腹膜給予小鼠褪黑激素

25mg/kgBW的催眠作用與100mg/kgBW(腹膜)環(huán)己烯巴比妥(催眠藥)的

作用相似。Dollins等(1994)用低劑量褪黑激素對20名年青健康志愿者進(jìn)

行催眠效果的研究，志愿者在上午11：45口服0.1～10mg褪黑激素后，

其血清濃度達(dá)到正常人夜晚平均濃度水平；0.1、0.3、1.0和10.0等各劑

量組均使受試者口腔溫度下降、入睡時間明顯縮短、睡眠持續(xù)時間明顯延

長、精力下降、疲勞感增加、情緒低下、對Wilkinson聽覺覺醒試驗反應(yīng)

正確率下降。Waldhaur等(1990)也對20名年輕健康志愿者進(jìn)行口服80mg

褪黑激素催眠效果的研究。觀察到服藥1h后血清藥物濃度達(dá)到峰值(平均

為25817pg/mL)，顯著高于正常人血清濃度，睡前醒覺時間、入睡時間縮

短，睡眠質(zhì)量改善，睡眠中覺醒次數(shù)明顯減少，而且睡眠結(jié)構(gòu)調(diào)整，淺睡

階段縮短，深睡階段延長，次日早晨喚醒閾值下降。Irina等(1995)在18、

20、21時給予志愿者口服0.3mg和1.0mg褪黑激素，能使入睡和進(jìn)入睡

眠第二階段時間縮短，但未影響REM(Rapideyemovements，快速眼動)期，

表明褪黑激素有助于改善失眠癥。

為什么要補(bǔ)充褪黑素

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褪黑素的分泌是有晝夜節(jié)律的，一般在凌晨2-3點(diǎn)達(dá)到高峰。夜間褪

黑素水平的高低直接影響到睡眠的質(zhì)量。隨著年齡的增長，特別是35歲以

后，體內(nèi)自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15%，導(dǎo)致睡眠

紊亂以及一系列功能失調(diào)，而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的

重要標(biāo)志之一。因此，從體外補(bǔ)充褪黑素，可使體內(nèi)的褪黑素水平維持在

年輕狀態(tài)，調(diào)整和恢復(fù)晝夜節(jié)律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量，更重

要的是改善整個身體的機(jī)能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，延緩衰老的進(jìn)程,降低糖

皮質(zhì)激素。

因此，褪黑激素作為一種新型催眠藥物，其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)為：

(1)小劑量(0.1～0.3mg)就有較為理想的催眠效果；

(2)是一種內(nèi)源性物質(zhì)，通過對內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用，對機(jī)體來

說并非異物，在體內(nèi)有其自身的代謝途徑，不會造成藥物及其代謝物在體

內(nèi)蓄積；

(3)生物半衰期短，口服幾小時后即降至正常人的生理水平；

(4)毒性極小。

褪黑激素的抗衰老作用

機(jī)體內(nèi)酶促反應(yīng)和非酶促反應(yīng)時可能產(chǎn)生自由基，自由基與衰老有著

密切的聯(lián)系。正常機(jī)體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與消除處于動態(tài)平衡，一旦這種平

衡被打破，自由基便會引起生物大分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸的損傷，導(dǎo)

致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞和機(jī)體的衰老。褪黑激素通過清除自由基，抗氧化和抑

制脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、防止DNA損傷、降低體內(nèi)過氧化物的

含量。Rusl等人的研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對黃樟素(一種通過釋放自由基而

損傷DNA的致癌物)引起DNA損傷的保護(hù)作用可達(dá)到99%，且呈劑量—反應(yīng)

關(guān)系。褪黑激素對外源性毒物(如百草枯)引起的過氧化以及產(chǎn)生的自由基

所造成的組織損傷有明顯的拮抗作用。褪黑激素還能降低腦中LPO的含量，

其作用在腦的不同區(qū)域如大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦、紋狀體等處，

基本上是相同的，且均呈劑量依賴關(guān)系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay

和Wistar大鼠對褪黑激素的敏感性不同。

褪黑激素的調(diào)節(jié)免疫作用

Maestron發(fā)現(xiàn)，功能性或藥物性抑制褪黑激素的生物合成，均可導(dǎo)致

小鼠體液和細(xì)胞免疫效應(yīng)受抑。褪黑激素能拮抗由精神因素(急性焦慮)所

誘發(fā)的小鼠應(yīng)激性免疫抑制效應(yīng)，以及防止由感染因素(亞致死劑量腦心肌

病毒)誘致急性應(yīng)激而產(chǎn)生的癱瘓和死亡。晏建軍等研究了褪黑激素對H22

肝癌小鼠免疫的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，協(xié)同IL-2提

高外周血淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)脾細(xì)胞NK和LAK活性，促進(jìn)

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IL-2的誘生；還研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，

發(fā)現(xiàn)注射后巨噬細(xì)胞的殺傷活性及IL-1的誘生水平均明顯提高，表明對巨

噬細(xì)胞的功能有選擇性調(diào)節(jié)作用。Kethleen等(1994)研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素

具有活化人體單核細(xì)胞，誘導(dǎo)其細(xì)胞毒性及IL-1分泌的功能。

白癜風(fēng)患者能否吃褪黑素

白癜風(fēng)患者可以把褪黑素當(dāng)成一種保健品來服用，褪色素能提高人體

免疫力，但是使用褪黑素的時候一定要慎重，人體每天對褪黑素的需求量

也就那么零點(diǎn)幾毫克，如果服用過量會產(chǎn)生一定的副作用。

人到中年后褪黑素的分泌開始減少，到老年，其分泌量已微不足道。

盡早攝取補(bǔ)充足夠的褪黑素，可以改善內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，提高免疫力，

提高抗緊張，有益于防治白癜風(fēng)的發(fā)病。

由于褪色素具有一定的抗氧化作用，服用過量的話會對黑色素的生成

產(chǎn)生一定的影響，因此一定要注意度的把握，最好咨詢醫(yī)生。

褪黑激素的抗腫瘤作用

Vijayalaxmi等(1995)體外研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對137Cs的γ射線

(150cGy)所造成的人體外周淋巴細(xì)胞染色體損傷有明顯的保護(hù)作用，且呈

劑量—效應(yīng)關(guān)系；對自由基產(chǎn)生的物理和化學(xué)致突變性和致癌性有拮抗作

用。體外試驗表明，褪黑激素對自力霉素C引起的致突變性也有保護(hù)作用。

褪黑激素能降低化學(xué)致癌物(黃樟素)誘發(fā)的DNA加成物的形成，防止DNA

損傷。晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)能抑

制荷瘤小鼠的腫瘤生長，延長其存活時間，與IL-2存在明顯的協(xié)同性。

Danforth等分別測定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3組婦女的24h血漿

褪黑激素水平，結(jié)果正常婦女有晝夜節(jié)律；乳腺癌患者的白晝節(jié)律與原發(fā)

瘤的甾體受體量明顯相關(guān)。在雌激素(ER)或黃體酮(PR)受體陽性者晝至夜

血漿褪黑激素均值顯著低于ER或PR陰性腫瘤病人，并與原發(fā)瘤中ER或PR

受體量呈明顯負(fù)相關(guān)，表明褪黑激素與激素依賴性人乳腺癌有一定相關(guān)性。

褪黑激素通過骨髓T-細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)源性粒性白細(xì)胞/巨噬細(xì)胞促進(jìn)積聚因子

的產(chǎn)生，可作為腫瘤的輔助治療。

褪黑激素的毒性

由于褪黑激素是一種內(nèi)源性物質(zhì)，通過內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用，

在體內(nèi)有自己的代謝途徑。血液中的褪黑激素有70%～75%在肝臟代謝成6-

羥基褪黑激素硫酸鹽形式后，經(jīng)尿(80%)和糞(20%)排出體外；另5%～7%

轉(zhuǎn)化成6-羥基褪黑激素葡醣苷酸形式，不會造成代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積；且

其生物半衰期短，在口服7～8h即降至正常人的生理水平，所以其毒性極

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小。Jack(1967)研究結(jié)果表明，褪黑激素可溶性劑量800mg/kgBW不引起

小鼠死亡。傅劍云等(1997)對褪黑激素進(jìn)行大鼠、小鼠的急性毒性試驗和

致突變試驗，結(jié)果大、小鼠口服LD50均大于10g/kgBW，Ames試驗、小

鼠骨髓細(xì)胞微核試驗和小鼠精子畸形試驗均為陰性；3000多人體服用試驗

表明，每天服用多達(dá)幾克(為維持健康劑量的幾千倍)，長達(dá)一個月，未見

或者幾乎沒有毒性。

結(jié)語

國內(nèi)外有關(guān)褪黑激素的保健功能涉及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌(抑制排卵)，對腦炎

病毒感染有保護(hù)作用，并降低其感染后的死亡率，AIDS的治療和心血管的

保護(hù)作用等。美國FDA(食品與藥品管理局)認(rèn)為褪黑激素可作為普通的膳食

補(bǔ)充劑。到目前為止，我國衛(wèi)生部先后批準(zhǔn)了20種(其中國產(chǎn)8種，進(jìn)口

12種)含有褪黑激素的產(chǎn)品作為“改善睡眠”保健食品。褪黑激素的調(diào)節(jié)免

疫功能、抗腫瘤、抗衰老等方面的保健功能正顯示其強(qiáng)大的生命力，它作

為一種新型的保健食品有著巨大的潛力，有待進(jìn)一步的開發(fā)。

褪黑素不適宜人群

褪黑素的確對改善睡眠、免疫調(diào)節(jié)方面有很好的作用，但是并非人人

適用，服用不當(dāng)適得其反。以下人群就要慎重服用褪黑素。

1.未成年人

2.妊娠期婦女

3.心腦疾病患者，

4.肝腎功能不全者

5.酒精過敏者。

服用褪黑素時的注意事項

1、嚴(yán)格按照產(chǎn)品標(biāo)識上規(guī)定的服用人群，服用劑量及服用時間服用。

2、不要迷信進(jìn)口褪黑素產(chǎn)品。褪黑素是一種保健食品，不論是國內(nèi)或

是國外進(jìn)口的原料，只要質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)合格，有衛(wèi)生部批準(zhǔn)的保健食品批準(zhǔn)文

號，都是合格的產(chǎn)品，其服用效果是相同的。

3、服用褪黑素不能同時服用阿司匹林。

4、服用褪黑素時最好不抽煙，因為吸煙能破壞褪黑素。同時也不能大

量飲酒。

5、目前衛(wèi)生部批準(zhǔn)的褪黑素的保健功能只有改善睡眠功能，有關(guān)

褪黑素其他保健功能的文獻(xiàn)報道有待進(jìn)一步驗證。