藥 物 化 學 實 驗
王 瑞 孫鐵民
沈陽藥科大學藥物化學教研室
2004年9月
前 言
藥物化學實驗是依據藥物化學教學大綱的要求編定，目的是通過實驗加深理解藥物化學的基本理論和基本知識，掌握合成藥物的基本方法；掌握對藥物進行結構修飾的基本方法，了解拼合原理在藥物化學中的應用；進一步鞏固有機化學實驗的操作技術及有關理論知識，培養學生理論聯系實際的作風，實事求是，嚴格認真的科學態度與良好的工作習慣。
在教學過程中，根據不同題目，對學生有不同的要求。基本要求是課前作好預習，查閱有關文獻和數據，了解實驗的基本原理和方法，課后認真書寫實驗報告。
本實驗教材是藥化教研室教學經驗的集體總結，限于水平，難免有誤，我們要在使用過程
中不斷總結經驗，收集反映，以便進一步修正提高。
2004年9月
實驗一 阿司匹林的合成…………………………………………1
實驗二 撲炎痛的合成……………………………………………3
實驗三 水楊酰苯胺的合成………………………………………6
實驗四 阿司匹林鋁的合成………………………………………9
實驗五 苯妥英鋅的合成…………………………………………12
實驗六 苯妥英鈉的合成…………………………………………15
實驗七 苯佐卡因的合成…………………………………………18
實驗八 磺胺嘧啶鋅和磺胺嘧啶銀的合成………………………22
實驗九 琥珀酸喘通的合成………………………………………24
實驗十 磺胺醋酰鈉的合成………………………………………26
實驗十一 巴比妥的合成……………………………………….30
實驗十二 鹽酸普魯卡因的合成…………………………………34
實驗十三 鹽酸普魯卡因穩定性實驗……………………………38
實驗十四 對氨基水楊酸鈉穩定性實驗…………………………41
實驗十五 二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成………………………43
實驗十六 氯霉素的合成……………………………………….45
實驗十七 氟哌酸的合成……………………………………….55
實驗十八 地巴唑的合成……………………………………….65
實驗十九 亞胺-154的合成的合成…………………………….68
附錄 重要的實驗方法……………………………………………70
實驗一 阿司匹林（Aspirin）的合成
一、目的要求
1. 掌握酯化反應和重結晶的原理及基本操作。
2. 熟悉攪拌機的安裝及使用方法。
二、實驗原理
阿司匹林為解鎮痛藥，用于治療傷風、感冒、頭痛、發燒、神經痛、關節痛及風濕病等。近年來，又證明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治療范圍又進一步擴大到預防血栓形成，治療心血管疾患。阿司匹林化學名為2-乙酰氧基苯甲酸，化學結構式為：
阿司匹林為白色針狀或板狀結晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
合成路線如下：
三、實驗方法
（一）酯化
在裝有攪拌棒及球形冷凝器的100 mL三頸瓶中，依次加入水楊酸10 g，醋酐14 mL，濃硫酸5滴。開動攪拌機，置油浴加熱，待浴溫升至70℃時，維持在此溫度反應30 min。停止攪拌，稍冷，將反應液傾入150 mL冷水中，繼續攪拌，至阿司匹林全部析出。抽濾，用少量稀乙醇洗滌，壓干，得粗品。
（二）精制
將所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL圓底燒瓶中，加入30 mL乙醇，于水浴上加熱至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脫色10 min，趁熱抽濾。將濾液慢慢傾入75 mL熱水中，自然冷卻至室溫，析出白色結晶。待結晶析出完全后，抽濾，用少量稀乙醇洗滌，壓干，置紅外燈下干燥（干燥時溫度不超過60℃為宜），測熔點，計算收率。
（三）水楊酸限量檢查
取阿司匹林0.1 g，加1 mL乙醇溶解后，加冷水定適量，制成50 mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸鐵銨溶液，搖勻；30秒內顯色，與對于照液比較，不得更深（0.1%）。
