實驗六 軟膏劑的制備及其釋放度的測定
一 實驗目的
1、掌握不同類型軟膏劑的制備方法和操作關鍵。
2、熟悉藥物加入基質中的方法以及不同類型基質對藥物釋放的影響。
3、了解軟膏劑的質量評定方法。
二 實驗提要
1．概述
軟膏劑系指藥物、藥材細粉、藥材提取物與適宜基質制成的具有適當稠度的半固體外用制劑。軟膏劑應均勻、細膩、稠度適宜，易于涂布，對皮膚無刺激性且不融化。軟膏主要起保護、潤滑和局部治療作用，某些軟膏透過皮膚吸收后可發揮全身治療作用。
軟膏劑的處方主要由藥物與基質組成，此外，還可以選用保濕劑、防腐劑、抗氧劑以及透皮促進劑，以改善軟膏的性質。
軟膏劑常用基質分為油脂性、水溶性和乳劑三類。油脂性基質的軟膏俗稱油膏；水溶性基質的軟膏亦稱水膏；乳劑基質的軟膏亦稱乳膏，乳膏分為O/W與W/O兩類。
2．制備方法
軟膏劑的制備方法有研合法、熔和法和乳化法。當軟膏基質稠度適中，在常溫下通過研磨即能與藥物均勻混合時，可用研合法。當基質在常溫下不能均勻混合，則采用熔和法。乳膏需用乳化法制備，大量制備時，使用乳勻機或膠體磨可使產品更均勻細膩。
3．制備要點
軟膏劑的制備，要圍繞其質量要求來進行，關鍵是選擇基質與制備方法。
對于不溶性藥物，應粉碎成細粉、最細粉或極細粉（通過五號至九號篩，即80目至200目篩），再與基質混勻。可以將藥物細粉在不斷攪拌下加到熔融的基質中，繼續研磨，直至冷凝。
可溶于基質的藥物，應溶解在基質或基質組分中；用植物油加熱提取的藥油應先與油性基
質混合；水溶性藥物應先用少量水溶解后以羊毛脂吸收，再與其余基質混合；藥物的水溶液亦可直接加入水溶性基質中混勻；中藥的水提液可先濃縮至稠膏狀，再與基質混合；干浸膏可加入少量溶劑使軟化或研成糊狀，再與基質混合；含共熔組分時，可先將其共熔，再與冷卻至40℃左右的基質混勻；遇熱不穩定的藥物，應使基質冷至40℃左右再與之混合。軟膏在制備中，研合法、熔和法與乳化法應聯合使用，以提高產品的質量。
4、質量評價
軟膏劑的質量評價是從有效性、安全性與穩定性三個方面進行的。軟膏應均勻、細膩、稠度適宜，易于涂布，對皮膚和粘膜無刺激性；無酸敗、變色、變硬、油水分離等變質現象。常規檢查項目有性狀、粒度、衛生學等。
藥物從基質中釋放，才能與皮膚和粘膜接觸，發揮藥效。因此，藥物自基質中的釋放是影響軟膏質量的重要因素之一，對保證軟膏的有效性有重要意義。常用的研究藥物釋放、穿透與吸收的測定方法有體內法、體外法和放射性示蹤原子法等。
研究軟膏中藥物的釋放，常用體外試驗法，瓊脂擴散法為其中的一種。該法系采用瓊脂（
或明膠）凝膠為擴散介質，將軟膏涂于含有指示劑的凝膠表面，放置一定時間后，測定藥物與指示劑產生的色層高度（擴散距離）來，以此來比較藥物自基質中釋放的速度。擴散距離與時間的關系可用Lockie經驗式表示：y2＝KX。式中y－擴散距離（mm），X－擴散時間（h），K－為擴散系數（mm2/h）。
以不同時間色層高度的平方（y2）對擴散時間（X）作圖，應得到一條通過原點的直線。此直線的斜率即為K，K值反映了軟膏中釋放藥物能力的大小。但由于體外試驗條件與實際應用情況存在差異，因此測定的數據有一定的局限性。
三、軟膏劑的制備
1.黃芩素油膏
【處方】 黃芩素粉（100目） 0.40g
凡士林 8.70g
羊毛脂 0.90g
【制法】稱取凡士林，加入羊毛脂，水浴加熱熔融后加入黃芩素粉，攪勻，繼續攪拌至冷，即得。
2.黃芩素乳膏
【處方】 黃芩素粉（100目）0.40g 硬脂酸 1.20g
硬脂酸甘油酯 0.40g 甘油 1.00g
蓖麻油 2.00g 尼泊金乙酯 0.01g
三乙醇胺 0.15g 蒸餾水 5.00mL
【制法】
（1） 將硬脂酸、 單硬脂酸甘油酯、蓖麻油、尼泊金乙酯共置于干燥燒杯內，水浴加熱至70oC～80oC使全熔，得油性藥液。
（2）將甘油、黃芩素、蒸餾水置另一燒杯中，加熱至50℃～60℃，邊攪拌邊加入三乙醇胺，使黃芩素全溶，得水性藥液。
（3）將油性藥液逐漸加入水性藥液中，邊加邊攪拌均勻，直至冷卻至室溫，即得。
3.黃芩素水膏
【處方】 黃芩素粉（100目） 0.40g 甘油 1.00g
甲基纖維素 1.70g 苯甲酸鈉 0.01
蒸餾水7.00mL
【制法】 將黃芩素、甘油、苯甲酸鈉置燒杯中，加入蒸餾水，水浴加熱使溶解，放冷，加入甲基纖維素，邊加邊攪拌至均勻，放置至凝膠狀，即得。
4.清涼油
【處方】 樟腦 1.6g 薄荷腦 1.6g
桉葉油 1.0g 石蠟 2.1g
薄荷油 1.0g 蜂蠟 0.9g
氨溶液（10%）1滴
凡士林2.0g
【制法】先將樟腦、薄荷腦混合研磨使共熔，然后與薄荷油、桉葉油混合均勻；另將石蠟、蜂蠟和凡士林加熱熔化（必要時過濾），放冷至70℃，加入芳香油等，攪拌，最后加入氨溶液，混勻，即得。
【作用與用途】止癢止痛。用于傷風，頭痛，蚊叮蟲咬。
【用法與用量】外用。涂于穴位、患處。
5.紫草軟膏
【處方】 紫草 3g 白芷 3g
忍冬藤 3g 冰片 0.3g
麻油 50g 蜂蠟 適量
【制法】將白芷、忍冬藤用麻油浸泡24小時，文火炸至白芷表面金黃色，去渣。紫草用清水潤濕，置鍋中炸至油呈紫紅色，去渣，濾過。加入蜂蠟適量（每油10g加蜂蠟2~4g），攪拌至全熔，冷至70℃左右，加入研細的冰片，攪勻，即得。
【功能與主治】解毒消腫，止痛生肌。用于水火燙傷，瘡瘍潰爛，久不收口。
【用法與用量】外用，涂敷于患處。
四、軟膏劑的質量評價
1、性狀 膏體色澤均勻、細膩，稠粘度適宜，易涂布，涂于皮膚表面不流淌。
2、衛生學 用于燒傷或嚴重創傷的軟膏，照無菌檢查法（附錄ⅩⅥB）檢查，應符合要求。其他軟膏劑除另有規定外，照微生物限量檢查法（附錄ⅩⅥC）檢查，應符合規定。
3、凝膠擴散法測定軟膏中藥物的釋放性能
（1）瓊脂基質的制備
①林格氏溶液的配制 取氯化鈉0.85g、氯化鉀0.03g、氯化鈣0.05g，加水至100mL溶解，即得。
②取瓊脂2g，加入林格式液內，水浴加熱溶解，冷至60℃后，加三氯化鐵試液2滴，混勻，立即倒入事先預熱的3個相同規格的試管中，裝量為距試管口約2cm（傾倒時沿管壁倒入，不得混入氣泡），直立靜置至凝固，備用。
（2）黃芩素軟膏釋放性能考察
取上述制得的3種不同基質的黃芩素軟膏，分別填裝于裝有瓊脂基質的試管中，裝量應相同，然后置恒溫箱內（37℃），經一定時間，測定藥物向瓊脂中滲透的距離（即變色區的長度）。將測得的數據填入下表內，并作曲線，用以比較三類不同基質藥物釋放的情況。
不同基質黃芩素軟膏藥物釋放性能測定結果表
基質類型 油脂性 乳劑 水溶性 | 擴散色區長度（cm） |
0.5h 1.0h 1.5h 2.5h 4.0h |
| |
五、思考題：
1.軟膏劑的質量應從哪幾方面進行評價？
2.軟膏劑常用的基質有哪些？基質對于軟膏劑的質量有哪些影響？
3.制備乳劑型軟膏的操作要點有哪些？
