甲磺酸萘莫司他

2023年12月12日發(fā)(作者：青史)

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甲磺酸萘莫司他

Nafamostat Mesilate

【其它名稱】

FUT、Futhan、NM

【臨床應(yīng)用】

1．用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性惡化。

2. 也用于血液透析、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)、肝臟切除術(shù)時(shí)的抗凝，以及腎小球腎炎伴系統(tǒng)性紅斑狼瘡或混合型冷球蛋白血癥(Cryoglobulimemia)(國外資料)。

【藥理】

1．藥效學(xué) 本藥為合成的絲氨酸蛋白水解酶抑制藥，具有抗凝、抗纖維蛋白溶酶和抗血小板聚集的作用。具有以下作用特點(diǎn)：(1)酶抑制作用：本藥對(duì)胰蛋白酶、激肽釋放酶(血管舒緩素)、血纖維蛋白溶酶、纖維蛋白酶以及補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑的CL-r、CL-s等胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶有很強(qiáng)的選擇性抑制作用；對(duì)磷脂酶A2也有抑制作用。體外對(duì)與α-巨球蛋白結(jié)合的胰蛋白酶也有抑制作用。(2)對(duì)實(shí)驗(yàn)性急性胰腺炎的作用：大鼠和兔靜脈滴注本藥，對(duì)胰蛋白酶、腸激酶以及內(nèi)毒素經(jīng)胰管逆行注入而引起的各種實(shí)驗(yàn)性胰腺炎，可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及進(jìn)入血巾的酶的活性，并降低死亡率。(3)對(duì)激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的作用：對(duì)胰腺炎患者給予本藥，可改善由激肽釋放酶激活引起的激肽原總量的減少。(4)對(duì)血液凝固與纖維蛋白溶解系統(tǒng)的作用：本藥通過抑制纖維蛋白酶和凝血因子)Ⅻa和Ⅹa而產(chǎn)生抗凝作用。體外實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，本藥可抑制血小板聚集。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，本藥靜脈給藥可使兔被激活的部分凝血活酶(凝血激酶)時(shí)間以及尿激酶激活的纖維蛋白塊溶解時(shí)間延長。由于肝素有增加出血的危險(xiǎn)性，故本藥可作為肝素的替代物。(5)對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的作用：對(duì)于靜脈注射溶血素引起的全身性福斯曼嗜異性休克的豚鼠，口服及靜脈注射本藥均能延長其生命。

2．藥動(dòng)學(xué) 健康男子在90分鐘內(nèi)靜脈滴注本藥10mg、20mg和40mg，60-00分鐘內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值，分別為16.4ng／ml、61.5ng／ml和93.2ng／ml。在各組織中分布的藥物濃度由高至低依次為腎、肝臟、肺及胰，均大于血藥濃度。主要在血和肝臟中代謝，由腎臟排泄。本藥從血液中清除迅速，停藥后1小時(shí)血藥濃度下降至5ng／ml以下，給藥后4小時(shí)僅從肝臟中可檢出。

【注意事項(xiàng)】

1．禁忌癥 對(duì)本藥過敏者。

2．慎用 (1)活動(dòng)性出血(可因持續(xù)輸注本藥而增加出血的危險(xiǎn)性)。(2)嚴(yán)重高血壓(增加腦出血的危險(xiǎn)性)。(3)嚴(yán)重血小板減少癥(增加出血的危險(xiǎn)性)。(4)高鉀血癥(使用本藥可能加重高鉀血癥)。(以上均為國外資料)

3．藥物對(duì)兒童的影響 兒童用藥的安全性尚未確定。

4．藥物對(duì)妊娠的影響 孕婦用藥的安全性尚未確定。

5．藥物對(duì)哺乳的影響 哺乳期婦女使用本藥時(shí)應(yīng)暫停哺乳。

6．用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測 應(yīng)定期監(jiān)測(1)血常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)及血清鉀。(2)激活的部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、活化全血凝固時(shí)間(ACT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物(TAT)、α2纖溶酶抑制物-纖溶酶復(fù)合物(PIC)、纖維蛋白原和纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP)。

【不良反應(yīng)】

未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)有：

1．皮疹、紅斑、瘙癢等過敏反應(yīng)(1.7％)。

2．惡心、腹瀉(0.3％)等胃腸道反應(yīng)，也可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(0.5％)。

3．白細(xì)胞減少和血小板增加。

4．胸部不適、頭痛等。

5．注射部位紅腫、疼痛較少見。

[國外不良反應(yīng)參考]

1. 血液系統(tǒng) 連續(xù)血液透析的患者使用本藥抗凝時(shí)可引起出血（發(fā)生率為4％)，但發(fā)生率明顯低于使用肝素(67％)和低分子肝素者(29％)。也有引起嗜酸性粒細(xì)胞增多的報(bào)道，停藥后即恢復(fù)正常。

2．中樞神經(jīng)系統(tǒng) 罕見頭痛和倦怠，但與本藥的因果關(guān)系尚不明確。

3．內(nèi)分泌／代謝 有引起高鉀血癥的報(bào)道。

4．胃腸道 畏食、惡心、嘔吐罕見，與本藥的兇果關(guān)系尚不明確。

5．其它 有引起過敏反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道。

【藥物相互作用r

藥物一藥物相互作用

本藥與抗血小板藥或口服抗凝藥合用，可增加出血的危險(xiǎn)性。

【給藥說明】

1．本藥粉針劑溶解后應(yīng)立即使用。

2．出現(xiàn)皮疹、紅斑、瘙癢等過敏癥狀時(shí)，應(yīng)停藥。

3．出現(xiàn)休克癥狀時(shí)應(yīng)立即停藥。

【用法與用量】

成人

·常規(guī)劑量

靜脈滴注 每次lOmg，溶于5％葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注2小時(shí)，每日l-2次。根據(jù)病情適當(dāng)增減劑量。

[國外用法用量參考]

成人

·常規(guī)劑量

動(dòng)脈給藥 治療急性壞死性胰腺炎：本藥每日240mg與亞胺培南-西司他丁每次500mg，每12小時(shí)1次聯(lián)合應(yīng)用，通常經(jīng)腹或脾動(dòng)脈持續(xù)局部動(dòng)脈輸注。連續(xù)輸注5日，然后靜脈給予亞胺培南每次500mg，每日2次，至少連用7日。該療法應(yīng)在急性壞死性胰腺炎發(fā)作的72小時(shí)內(nèi)應(yīng)用，以獲得最佳療效，并最大限度地降低死亡率。

靜脈給藥

1．冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)：經(jīng)中央靜脈給予本藥每小時(shí)40mg，在搭橋術(shù)中全程使用。開始時(shí)與肝素一起給予。

2．肝切除術(shù)：為使肝切除術(shù)患者的高凝和高纖維蛋白溶解狀態(tài)降至最低，在手術(shù)后第1日開始連續(xù)靜脈輸注本藥每小時(shí)0.4mg／kg，然后改為每小時(shí)0.2mg／kg，直至術(shù)后第3日。

3．腎小球腎炎伴系統(tǒng)性紅斑狼瘡或混合型冷球蛋白血癥：可于中央靜脈連續(xù)輸注本藥每小時(shí)0.1-0.2mg／kg，共用2周。

體外循環(huán) 血液透析患者發(fā)生出血或透析后出血的危險(xiǎn)性增加，本藥作為局部抗凝藥(血液濾過器的動(dòng)脈端處)的劑量為每小時(shí)25-45mg，最佳劑量為每小時(shí)34mg。

兒童

·常規(guī)劑量

體外循環(huán) 接受體外膜式氧合(Extracorporeal membrane oxygenation)的新生兒，可用本藥(加小劑量肝素)降低血液并發(fā)癥。 平均劑量為每小時(shí)0.48mg／kg(劑量范圍為每小時(shí)0.29-1.1mg／kg)。

【制劑與規(guī)格】

注射用甲磺酸萘莫司他10mg。

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