五味子、刺五加、酸棗仁改善睡眠功能的研究綜述

2023年12月30日發(作者：忘年之交的典故)

綜述及個案報道２０２１年３月第５期五味子、刺五加、酸棗仁改善睡眠功能的研究綜述孫守弼1，周博宇2，隋自潔2，孫蘭2，張晶瑩2，孟令儀2，高峰2*1.吉林大學公共衛生學院，吉林 長春 130021；2.吉林省疾病預防控制中心，吉林 長春 130062【摘要】文章探討了五味子、刺五加和酸棗仁改善睡眠的作用，根據現代中醫藥理學和大量的實驗研究證明，五味子、刺五加和酸棗仁具有各自獨特的生物活性成分，可以有效的改善睡眠，具有鎮靜催眠效果。三種傳統中藥材的化學成分復雜多樣，這無疑決定了其各自生物活性和藥理作用的多樣性，對于現代中醫藥理學來說仍需要繼續不斷更加深入的探索和發現。加大對五味子、刺五加和酸棗仁改善睡眠的研究可以為常規的利用化學合成類鎮靜藥物治療失眠提供新的診療思路，為合理、有效利用中藥材資源提供科學依據，同時為探尋天然、健康、無害的改善睡眠類保健食品和藥品提供可靠經驗。【關鍵詞】五味子；刺五加；酸棗仁；改善睡眠；[中圖分類號]R285.5 [文獻標識碼]A

睡眠是一個由某些特定神經中樞調控的主動而非被動的過程，在機體生命活動中發揮著重要作用。良好的睡眠可有效緩解疲勞，舒緩壓力，調節機體保持內環境穩態。近年來隨著我國經濟的快速發展，以青壯年為主的人群社會壓力不斷增加，睡眠障礙已成為困擾廣大人群的一個難題。目前我國約有一半以上的人群存在不同程度的睡眠障礙，失眠率已然接近40%[1]。根據WHO的一份權威報告指出，全世界范圍內約有27%的人群正在遭受失眠困擾[2]。在我國中醫醫藥史發展過程中，五味子、刺五加、酸棗仁作為傳統養心安神藥材被廣泛配伍，有大量的臨床研究證明其可以改善睡眠狀況[3-4]。1　五味子改善睡眠的藥理研究五味子是木蘭科五味子屬植物的干燥成熟果實，有北五味子和南五味子之分[5]。五味子的中醫入藥史中最早可見于《神農本草經》，“五味子，味酸，溫。主益氣，咳逆上氣，勞傷羸瘦，補不足，強陰，益男子精。”唐代《新修本草》記載，“五味，皮肉甘、酸，核中辛、苦，都有咸味，此則五味具也”[6]。五味子的化學組成復雜，主要以木脂素、有機酸、揮發油類為主。其中木脂素的含量較其它各種成分高，已經明確鑒定出的有31種。研究表明，發揮鎮靜催眠作用的重要活性成分為五味子乙素、五味子醇甲和五味子酯甲 [7-8]。Li N等[9]研究探討了五味子乙素通過增加γ-氨基丁酸(GABA)/谷氨酸(Glu)比和上調GABA A受體在小鼠和大鼠中的鎮靜和催眠作用，研究表明，五味子乙素可以明顯改善小鼠睡眠質量指數，增加閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間和只數，縮短睡眠潛伏期，具有良好的鎮靜催眠作用。胡競一等[10]發現五味子醇甲能夠延長閾劑量戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間，五味子醇甲、五味子酯甲和五味子乙素能顯著增加閾下劑量戊巴比妥鈉小鼠入睡數，表明三者具有顯著的催眠作用，同時研究發現五味子醇甲可以提高小鼠腦內5-羥色胺的含量，其改善睡眠的作用可能與腦內單胺類神經遞質調節有關。這也與超臨界二氧化碳萃取五味子對小鼠給藥的結果相同。曹佳紅等[11]探討分析了北五味子醇和水提取物對小鼠睡眠的影響，結果表明醇提取物和水提取物二者均具有良好的鎮靜催眠效果，一定程度上可以增加閾下劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠只數，延長閾上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間。萬麗華等[12]對北196[文章編號]2096-5249(2021)05-0196-03五味子醇提取物的鎮靜催眠作用進行了研究，發現北五味子醇提取物可以減少小鼠自主活動，增加閾下劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠的睡眠數，縮短睡眠潛伏期，具有良好的鎮靜催眠作用，與曹佳紅等的研究結果一致。五味子超臨界二氧化碳萃取研究[13]探討了五味子超臨界二氧化碳提取液對小鼠的鎮靜催眠作用，結果表明其可以明顯縮短小鼠的自發活動，并且根據劑量依賴方式呈現一定的劑量反應關系，具有鎮靜催眠效果；行為藥理結果表明發揮改善睡眠的可能途徑是血清素能和γ-氨基丁酸(GABA)能量系統。黃莉莉等[14]研究發現，對實驗組大鼠進行7 d的五味子水提物灌胃(對照組為蒸餾水)，可有效延長大鼠的總睡眠時間。2　刺五加改善睡眠的藥理研究刺五加為五加科(Araliaceae)五加屬(Acanthopanax)植物刺五加(Acanthopanax nticosus (Rupr. Et Maxim.) Harms)的干燥根或莖[15]。刺五加是一種具有悠久應用歷史的傳統中藥材，《本草綱目》中稱其久服具有補中益氣，補腎安神，輕身耐老的功效，可用于治療失眠多夢等癥[16]。同時隨著現在中醫藥理學的不斷進步與完善，證實刺五加具有神經元保護作用，可有效改善失眠多夢、神經衰弱等癥狀[17]。韓春霞等[18]等探討了刺五加水煎液改善睡眠的作用，發現刺五加水煎液具有顯著延長戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間的效果，并且短期服用沒有不會產生依賴性，安全可靠。肖軍等[19]以大鼠腦電和肌電活動為主要觀察指標，探討了刺五加注射液對大鼠睡眠的影響，結果顯示刺五加注射液可以明顯改善大鼠的睡眠周期，總睡眠時間增加顯著，以慢波睡眠(SWS)的增加最為明顯，顯著改善睡眠狀況，SWS是睡眠周期中最重要的構成之一，它可輔助治療抑郁、焦慮、失眠等情況。韓春霞等[20]通過對大鼠腦電圖進行記錄來評估刺五加根水提取液對大鼠睡眠時相的影響，結果顯示刺五加顯著延長了慢波睡眠2期 (SWS2)期和快動眼睡眠 (REMS)期，而SWS2和REMS期可以有效改善睡眠，促進機體精力恢復。張睿等[21]發現刺五加改善小鼠睡眠作用可能是通過5-羥色胺神經介導途徑，通過抑制腦內5-羥色胺能神經元興奮性，減少5-羥色胺釋放，發揮促進睡眠作用，刺五加葉茶中含有大量促進睡眠的功能性成分，長期飲用可明顯改善睡眠狀況。許光輝[22]研究了刺五加對果蠅睡眠剝醫學食療與健康

２０２１年３月第５期奪模型睡眠及全基因表達譜的影響，結果表明一定劑量范圍內刺五加可以提高果蠅睡眠時間和睡眠指數，明顯改善果蠅睡眠質量；基因芯片實驗結果表明，刺五加改善果蠅睡眠剝奪模型睡眠是一個復雜、多基因相互參與調節的一個過程。4　酸棗仁改善睡眠的藥理研究酸棗仁是鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子[15]。數百年來便被認為具有養心安神的功效，常被中醫用來治療失眠、驚悸、虛汗，臨床使用頻率已達到67.3%。現代藥理研究發現，酸棗仁不僅具有被傳統中醫所熟知的鎮靜催眠、抗焦慮、抗驚厥作用，還具有增強免疫、抗氧化、抗腫瘤、降血脂等作用[8]。酸棗仁發揮鎮靜催眠作用的主要活性成分有皂苷類、揮發油類、黃酮類、生物堿類、酚酸類化合物[23-26]。張文等[27]探討分析了加味酸棗仁湯聯合地西泮治療焦慮性失眠的效果，結果表明加味酸棗仁湯聯合地西泮可以顯著改善睡眠狀況，減輕焦慮情緒，調節機體神經遞質水平。趙秋賢等[28]研究發現酸棗仁油劑可減少小鼠自主活動，并與戊巴比妥鈉合用，延長小鼠的睡眠時間。李陸等[29]采用了均勻設計法對酸棗仁鎮靜催眠有效組分的配伍進行了研究，發現酸棗仁各有效成分組合均有不同程度的鎮靜催眠效果。王影

等[30]研究表明酸棗仁提取物能縮短巴比妥鈉小鼠入睡潛伏期，降低小鼠腦組織內多巴胺 (DA) 和鹽酸去甲腎上腺素 (NE)含量，增加戊巴比妥鈉小鼠入睡率并延長睡眠時間，改善睡眠情況顯著。陳百泉等[31]采用玻板傾斜、翻正反射、抖籠換能器法測定了酸棗仁皂苷對正常小鼠的鎮靜催眠作用，發現酸棗仁皂苷高、中劑量組能夠顯著延長戊巴比妥鈉閾劑量的小鼠睡眠時間以及增加戊巴比妥鈉閾下劑量的入睡動物數，具有良好的改善睡眠作用。胡貞貞等[32]研究發現酸棗仁甲醇提取物能減少日間覺醒時間，延長快動眼睡眠時間，改善睡眠作用良好。李培育[33]通過直接睡眠實驗、行為觀察、延長戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間實驗探討了酸棗仁提取物對小鼠的鎮靜催眠效果，發現酸棗仁提取物可減少小鼠自由活動，延長戊巴比妥鈉小鼠睡眠時間，結果表明具有一定的催眠效果。5　五味子刺五加和酸棗仁協同改善睡眠的藥理研究自中醫記載以來，五味子、刺五加和酸棗仁便因具有安心養神之功效聞名，其各自單獨用藥均安全可靠，副作用少，大量的研究證明三者具有良好的改善睡眠作用。林健等[34]研究了由五味子、刺五加、酸棗仁等提取物構成的復方五味子安睡膠囊對小鼠睡眠的影響，結果發現復方五味子安睡膠囊可以同巴比妥類藥物產生協同作用，說明提取物三者協同發揮作用，具有良好的改善睡眠作用。陳貴英等[35]研究了一種主要以刺五加提取物、酸棗仁提取物、五味子提取物、天麻提取物為主要成分的刺五加酸棗仁天麻膠囊對小鼠睡眠的影響，結果根據《保健食品檢驗與評價技術規范-2003版》中關于改善睡眠功能的判定標準進行解讀，認為此膠囊具有改善小鼠睡眠的作用。白麗婷等[36]研究了以中醫理論為基礎，以五味子和酸棗仁為原材料制成的一種五味子酸棗仁軟膠囊對醫學食療與健康綜述及個案報道改善動物睡眠功能的影響，依據《保健食品檢驗與評價技術規范》中改善睡眠功能的標準對最終研究結果進行判定，結果認定五味子酸棗仁軟膠囊具有改善睡眠功能的作用。6　總結與展望睡眠障礙已然成為我們日常生活中的一個難題，目前治療失眠類問題主要采用的方式是藥物治療，以化學合成類鎮靜藥為主，副作用較大，且具有依賴性，易造成機體健康損害。大量的中藥材自古以來便被認為具有鎮靜催眠、養身安神的功效，截止到現在仍被廣泛的使用。中藥及其提取物目前在改善睡眠方面得到了大量的成功案例。五味子、刺五加和酸棗仁均具有良好的改善睡眠作用，加大對其中醫基礎理論、藥效活性成分、藥物配伍三個方面的研究，有助于充分開發利用這三類藥材資源，為后續資源的利用提供科學依據，并同時創造較大的經濟價值和社會價值。目前，市場上以各種中藥材為主要成分制成的改善睡眠的保健品種類頗多，良莠不齊。相信經過不斷深入地研究和改進，五味子、刺五加和酸棗仁經過科學配伍制成的保健品一定會在改善睡眠的中藥保健品家族中得到合理有效的開發和利用。參考文獻[1] 陳喜君, 楊國力, 王立娜, 等. 刺五加五味子協同改善睡眠作用機制探討[J]. 科技創新與應用, 2016, 26(25): 85.[2] TAYLOR DJ, LICHSTEIN KL, DURRENCE HH. Insomnia as a

health risk factor[J]. Behav Sleep Med, 2003, 1(4): 227-247.[3] 劉艷驕. 構建中醫治療睡眠障礙的中藥知識譜系[J]. 世界睡眠醫學雜志, 2017, 4(3): 138-141.[4] 林健, 黃宗銹, 林云, 等. 復方五味子安睡膠囊改善小鼠睡眠的研究[J]. 醫學動物防制, 2019, 35(9): 869-872.[5] 霍國琴, 胡瑞芬. 五味子栽培技術[J]. 西北園藝(綜合), 2017,

30(4): 47-49.[6] 鄭金生. 中華大典. 醫藥衛生典. 藥學分典. 第五卷[M]. 四川:

巴蜀書社, 2012: 696.[7] 周燕燕. 五味子的現代藥理作用研究進展[J]海峽藥學, 2016,

28(3): 183-184.[8] 巨帥, 張英英, 潘婷婷. 酸棗仁-五味子提取物對小鼠的鎮靜催眠作用研究[J]. 科技與創新, 2019, 6(16): 49-51.[9] Li N, Liu J L, Wang M Y, et al. Sedative and hypnotic effects of

Schisandrin B through increasing GABA/Glu ratio and upregulating

the expression of GABAA in mice and rats[J]. Biomed Pharmacother,

2018, 103: 509-516.[10] 胡竟一, 白筱璐, 雷玲, 等. 南北五味子中幾種木脂素類成分促睡眠作用的研究[J]. 四川中醫, 2016, 34(12): 45-47.[11] 曹佳紅, 賈占榮, 楊若聰, 等. 北五味子醇提取物和水提取物的鎮靜催眠作用比較[J]. 中醫學報, 2017, 32(10): 1943-1946.[12] 萬麗華, 石繪, 范新田. 北五味子醇提取物的鎮靜催眠作用[J].

中國民康醫學, 2012, 24(20): 2461-2462.[13] Zhu H Y, Zhang L N, Wang G L, et al. Sedative and hypnotic effects

of supercritical carbon dioxide fluid extraction from Schisandra

chinensis in mice[J]. J Food Drug Anal, 2016, 24(4): 831-838.[14] 黃莉莉, 李廷利, 郭冷秋, 等. 五味子對自由活動大鼠睡眠時相的影響[J]. 中藥藥理與臨床, 2007, 23(5): 126-127.[15] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(一部)[M]. 北京: 中國醫藥科技出版社, 2015: 366-367.197

綜述及個案報道[16] 陳士林, 林余霖. 中草藥大典(下冊)[M]. 北京：軍事醫學科學出版社, 2006: 309.[17] 周蕾, 王夢楠, 朱宵, 等. 刺五加對中樞神經系統的活性成分、藥理作用及臨床應用[J]. 湖南中醫藥大學學報, 2018, 38(8)961

-964.[18] 韓春霞, 李廷利, 郭冷秋, 等. 刺五加水煎劑改善睡眠作用研究

[J]. 中華中醫藥學刊, 2007, 25(10): 2084-2085.[19] 肖軍, 朱易凡, 張寧新, 等. 刺五加注射液對大鼠睡眠影響的實驗研究[J]. 河北醫藥, 2009, 31(9): 1031-1032.[20] 韓春霞, 李廷利, 郭冷秋, 等. 刺五加根水提液對大鼠睡眠時相的影響[J]. 中藥藥理與臨床, 2007, 23(5): 148-149.[21] 張睿, 李廷利, 陳宏昌, 等. 刺五加葉茶調節戊巴比妥鈉所致小鼠睡眠時間的影響[J]. 黑龍江中醫藥, 2015, 44(1): 52-53.[22] 許光輝, 李廷利. 刺五加對果蠅睡眠剝奪模型睡眠及全基因表達譜的影響[J]. 中藥藥理與臨床, 2012, 28(5): 119-122.[23] 賈穎, 郭亞菲, 孫勝杰, 等. 超臨界CO2

萃取生酸棗仁揮發油的鎮靜催眠作用研究[J]. 中華中醫藥雜志, 2018, 33(9): 4181-4183.[24] 黃之鐠, 馬偉光. 酸棗仁及活性物質的藥理研究進展[J]. 中國民族民間醫藥, 2018, 27(3): 57-60.[25] 楊楠, 葉曉川. 酸棗仁湯的神經藥理作用及分子機制研究進展[J].

湖北中醫藥大學學報, 2017, 19(3): 114-117.[26] JIANG JG, HUANG XJ, CHEN J, et al. Comparison of the dative

and hypnotic effects of flavonoids, saponins, and polysaccharides

extracted from Semen, Ziziphus jujube[J]. Natural Product Rearch,

2007, 21(4): 310-320.[27] 張文, 占翠芹, 朱倩蕓. 加味酸棗仁湯聯合地西泮治療焦慮性失２０２１年３月第５期眠的臨床研究[J]. 天津中醫藥, 2019, 36(10): 955-958.[28] 趙秋賢, 王清蓮, 黃建華. 酸棗仁油對小鼠中樞神經系統的影響[J]. 西安醫科大學學報(醫學版), 1995, 59(4): 432-434.[29] 李陸, 劉桂友, 劉婧姝, 等. 基于均勻設計法對酸棗仁鎮靜催眠有效組分的配伍研究[J]. 中草藥, 2011, 42(7): 1374-1377.[30] 王影, 蔡棟梁, 黃佳濱. 酸棗仁提取物對失眠小鼠腦內DA、NE的影響[J]. 黑龍江醫藥科學, 2016, 39(2): 23-24.[31] 陳百泉, 杜鋼軍, 許啟泰. 酸棗仁皂苷的鎮靜催眠作用[J]. 中材,

2002, 31(6): 429-430.[32] 胡貞貞, 蔡震宇, 朱俊, 等. 酸棗仁甲醇提取物促進日間快動眼睡眠的機制研究[J]. 南京中醫藥大學學報, 2013, 29(3): 238-242.[33] 李培育. 酸棗仁提取物對小鼠鎮靜催眠作用的研究[J]. 中國民康醫學, 2011, 23(21): 2627-2630.[34] 林健, 黃宗銹, 林云, 等. 復方五味子安睡膠囊改善小鼠睡眠的研究[J]. 醫學動物防制, 2019, 35(9): 869-872.[35] 陳貴英, 李瑞鵬, 郭秋平. 刺五加酸棗仁天麻膠囊對小鼠睡眠的影響[J]. 食品安全質量檢測學報, 2019, 10(2): 365-368.[36] 白麗婷, 王瑩, 高卓林, 等. 五味子酸棗仁軟膠囊改善動物睡眠功能的研究[J]. 特產研究, 2019, 41(3): 44-47, 96.基金項目：吉林省科技廳醫藥產業發展專項“參棗促眠片的開發研究”(編號：2YY)作者簡介：孫守弼(1994-)，男，在讀研究生，研究方向：勞動衛生與環境衛生學。E-mail：*****************。*通信作者：高峰，主任醫師。E-mail:********************(收稿日期：2020-7-23　　接受日期：2020-8-28)（上接第177頁）攜帶好急救高備，并派遣科室本科的醫生或護士陪同，禁止實習生、規范化培訓期、研究生等非本院正式職工的醫護單獨陪同，運輸部門每天派專人在檢查室門口進行巡查，要求陪檢員重點關注一些高危患者，確保患者安全，發現問題及時解決和督促陪檢員改正。科室的帶檢員輪換期間，需要做到提前與科室提前溝通，做好專科性的培訓，護理管理者帶頭重視患者外出檢查的跟蹤處理，每天晨交班上強調保證患者外出檢查安全的重要性，并將患者外出檢查的安全內容寫入護理崗位職責中，責任到人，務必做到每個護士都重視每個外出檢查，尤其對新入職的護士、剛來科室輪科的護士，護理管理者要重點培訓，確保護士能夠嚴格把握患者外出檢查的時間，患者檢查前后的時間都登記在案，科室對每個外出檢查的患者什么時間出去檢查、什么時候回科、回科時的生命體征都做到心中有數，從思想上重視起來，患者外出檢查未及時回科的給予電話詢問，并班班交班下去，在病房護理交班日志注明特別病人檢查的具體時間和檢查過程中出現的問題，提高了患者外出檢查過程中的安全性，通過本次研究，SHEL模式實施后，我院患者外出檢查過程中發生的護理不良事件明顯下降，與SHEL實施前，差異有統計學意義(P<0.05)，值得推廣使用。參考文獻[1] 陳少娟, 鮑群梅, 杜麗燕, 等. 追蹤方法學在運送患者外出檢查中的應用[J]. 黑龍江醫學, 2015, 58(11): 1309-1311.[2] 全忠英, 楊燕婷, 董衛紅, 等. 健康宣教表在肝膽外科患者輔助檢查中的應用效果[J]. 護理與康復, 2015, 14(3): 281-284.[3] 王彩嬌, 吳旭佳,

王賽賽. 全程管理護理模式在住院患者外出檢查中的應用研究[J]. 中國現代醫生, 2017, 11(9): 161-165.[4] 邵華君. SHEL模式在護理不良事件原因分析中的應用[J]. 中醫藥管理雜志, 2018, 28(9): 17-18.[5] 宗巖, 吳雪影. 護理安全管理在急診危重患者院內轉運中的應用[J]. 航空航天醫學雜志, 2017, 28(11): 1395-1397.[6] 郭婷. SHEL模式對降低護理敏感指標跌倒墜床發生率的應用意義[J]. 中國藥物與臨床, 2019, 19(2): 331-332.[7] 劉春雪, 郭文娟, 朱秀勤. 標準化流程降低住院心血管病患者外出檢查風險的效果評價[J]. 中華保健醫學雜志, 2016, 18(4):

318-319.[8] 曹文美, 郭興春, 張維秀. 外出檢查護理流程在心血管輕癥患者中的應用[J]. 當代護士(中旬刊), 2018, 25(2): 164-165.[9] 孫璐, 郭曉培, 林箐, 王平. 1例門診患者檢查部位錯誤的SHEL分析[J]. 中國衛生質量管理, 2020, 26(1): 78-81.[10] 彭小紅. 患者風險評估在院內陪檢安全管理中的應用研究[J]. 中國衛生產業, 2019, 16(18): 88-89, 92.[11] 楊秀娥, 池清華, 白志賢. 患者陪檢交接有效溝通的相關影響因素分析[J]. 中國衛生標準管理, 2018, 9(6): 128-131.[12] 吉海燕, 陸芹珍, 馮莉. 三色提醒牌在住院患者診查環節安全管理中的應用[J]. 當代護士(中旬刊), 2019, 26(1): 177-179.作者簡介：張瑞環(1991.08-)，大學本科，護師, 廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤中心二區。E-mail：******************(收稿日期：2020-7-8　　接受日期：2020-8-15)198醫學食療與健康