5-氟尿嘧啶

2024年3月31日發(作者：歡樂頌樊勝美結局)

藥物分析

方法名稱： 氟尿嘧啶的測定—分光光度法

應用范圍： 本方法采用分光光度法測定氟尿嘧啶的含量。

本方法適用于氟尿嘧啶。

方法原理： 取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1mL中約含10μg

的溶液，照紫外-可見分光光度法，在265nm波長處，測定吸光度，按

C4H3FN2O2的吸收系數（E1 m）為552計算，即得。

試劑： 0.1mol/L鹽酸溶液

儀器設備： 可見分光光度計

試樣制備： 1.供試品溶液的制備

精密稱取本品適量，加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1mL中約含10μg的

溶液，作為供試品溶液。

注：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精

密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度

要求。

操作步驟： 供試品的測定

精密量取上述供試品溶液，照紫外-可見分光光度法，在265nm波長處，

依法測定吸光度，按C4H3FN2O2的吸收系數（E1 m）為552計算，即得。

參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版

社，2005年版，二部，p.395。

藥理作用

由于5-FU是第一個根據一定設想而合成的抗代謝藥并在臨床上是目前

應用最廣的抗嘧啶類藥物，對消化道癌及其他實體內有良好的療效，在腫

瘤內科治療中占有重要地位。本品需經過酶轉化為5-氟脫氧尿嘧啶核苷酸

而具有抗腫瘤活性。5-FU通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合

成。此酶的作用可能把甲酰四氫葉酸的一碳單位轉移給脫氧尿嘧啶核苷-磷

酸合成胸腺嘧啶核酸一酸。5-FU對RNA 的合成也有一定抑制作用。5-FU可

以靜脈及腔內注射。5一氟尿嘧啶膀胱癌病人以恒定速率連續滴的本劑后發

現，用藥濃度最低在10時，而在22時～3時之間用藥濃度最高。在不用恒

速滴的時，將流速峰值定在凌晨4時，則允許極大地提高劑量而毒性極低，

療效因之增強。本品必須在體內經核糖基化和磷酰化等生物轉化作用后，

才具有細胞毒性。5-FU可經不同途徑生成F-dUMP和FUMP。前看可與胸苷

酸合成酶的活性中心共價結合，抑制此酶的活性，使脫氧核苷酸缺乏，DNA

合成障礙。此外，5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式慘入到RNA和DNA中，

影響細胞功能，產生細胞毒性。5-FU是一種不典型的細胞周期特異性藥，

它除了主要作用于S期外，對其他期的細胞也有作用。

作用與用途

本品為嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷

酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成。

對RNA的合成也有一定的抑制作用。

臨床用于結腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、

惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、肝癌、膀胱癌等。

副作用

1 胃腸道反應有食欲不振、惡心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹瀉。

嚴重者有血性腹瀉或便血，應立即停藥，給以對癥治療，否則可致生命危

險。

2 骨髓抑制可致白細胞及血小板減少。

3 注射部位可引起靜脈炎或動脈內膜炎。

4 有脫發、皮膚或指甲色素沉著等。

5 偶見對腎及心肌功能的影響。

6 本品能生成神經毒性代謝物——氟代檸檬酸而致腦癱，故不作鞘內

注射。

動力學

本品口服吸收不完全且難以予測，故注射給藥，靜注后迅速分布到全

身各組織：腦脊液和腫瘤組織中。如上所述，5-FU在體內才轉化成活性核

苷酸代謝產物而起作用。代謝降解可在許多組織中進行，尤其是在肝臟。

5-FU在肝、腸粘膜和其他組織內的二氫嘧啶還原酶的作用下，嘧啶環被還

原為5-氟-5，6-二氫尿嘧啶而失活。如若因遺傳而缺乏此酶，則對該藥的

敏感性大大增加，極少數人可因缺乏此酶而對常用劑量的5-FU表現出很強