常見動物實驗中實驗動物的選擇

常見動物實驗中實驗動物的選擇

一、 藥理學研究中的選擇

1、 臨床藥物代謝動物學研究：首選動物及性別，應盡量與藥效量或毒理學研

究所用動物一致。

藥物動力學參數測定：最好使用犬、猴子等大動物，可在同一動物上多次采樣。

藥物分布實驗：大、小鼠較方便。藥物排泄試驗:一般首選大鼠,膽汁采集可在乙

醚麻醉，膽管插管引流。

2、 一般藥理研究

主要藥效作用以外廣泛藥理作用的研究。動物：小鼠、大鼠、貓、犬等性別不限。

3、 作用于神經系統的藥物研究：

促智藥：成年大小鼠一般應用幼年、老年鼠。

鎮靜催眠藥：成年小鼠 便于分組。

抗痛藥：成年大小鼠，以雄性為宜.

鎮痛藥：需在整體動物上進行,常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等,雌雄兼用。

中樞性肌松藥:小鼠、貓。

解熱藥：首選兔。兔:品種、年齡、室溫、動物活動情況等不同，對發熱反應速

度和程度有明顯影響，應按藥典規定進行。

神經節傳導阻滯影響藥物：首選貓,最常用的是頸神經節，因其前后部易于區分。

4、 心血管系統的藥物研究：

抗心肌缺血藥：狗、貓、兔、大小鼠。

抗心率失常藥：豚鼠.小鼠不便操作.

降壓藥：狗、貓、大鼠。不宜用兔：外周循環對外界環境刺激極敏感，血壓變化

大。

治療心功能不全藥:狗、貓、豚鼠、兔。一般不用大鼠.

降血壓藥：大鼠、兔.模型動物：遺傳性高脂血癥WHHL兔。

抗動脈粥樣硬化藥：一般用兔、鵪鶉。

抗血小板聚集藥、抗凝血藥:大鼠、兔，個別也可用小鼠。

5、 呼吸系統藥物：

鎮咳藥篩選：首選豚鼠，對化學刺激或機械刺激都很敏感。貓：生理條件下很少

咳嗽，可用于刺激喉上神經誘發咳嗽，在初篩基礎上進一步肯定藥物的鎮咳作用。

犬:適用于觀察藥物的鎮咳作用持續時間。

兔：對化學、電刺激不敏感。大小鼠：實驗可靠性差。

支氣管擴張藥：常用豚鼠：氣道平滑肌對致痙劑藥物反應敏感。大鼠:某些免疫

和藥理學特點與人類較近。

祛痰藥:一般用雄性小鼠，兔、貓.

6、 消化系統藥物：

胃腸解痙藥：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可.

催吐、止吐：犬、貓、鴿等.兔、豚鼠、大鼠，無嘔吐反射，故不選用。

7、泌尿系統藥物:

利尿、抗利尿藥：雄性大鼠或犬為好。

8、內分泌系統藥物：

腎上腺皮質激素類藥物：大小鼠，雌雄均可.

9、計生藥：

終止中期妊娠藥,子宮收縮藥：雌性大鼠、豚鼠、兔、貓。

女用避孕藥:雌性大鼠、倉鼠、兔、獼猴.

男用避孕藥：雄性近交系大鼠，獼猴。

10、精神藥物：抗焦慮藥：成年大小鼠、兔。

抗抑郁藥:大小鼠，其次為犬、豬。

二、藥物安全性評價試驗

（一） 急性毒性

大多為半數致死量（LD50）實驗。也有不少國家對一部分藥不再要求做LD50。

可節約大量的動物和藥品.

如藥物毒性很小，則進行耐受劑量實驗.

常用大鼠、小鼠，最常用為封閉群動物

（二） 長期毒性試驗

觀察連續給予受試藥物。

需兩種以上的動物才能較正確地預示受試藥物在臨床上的毒性反應，

常用:一種為嚙齒類大鼠，另一種為犬、猴、小型豬。

大鼠：封閉群 大動物:Beagle犬

（三）生殖毒性實驗：

1.一般生殖毒性試驗3個獨立試驗

2.致畸敏感期毒性試驗

3。圍產期毒性試驗

不同種屬動物對藥物敏感性不同至少應用二種以上動物。

嚙齒類：小鼠、大鼠、倉鼠

非嚙齒類：兔、犬、靈長類。

（四）致突變及致癌試驗

長期致癌：1對動物要求高。常用：F344大鼠，A系小鼠，基因剔除小鼠。

2對環境要求高；

3排除一切其它致癌因素;

(五）藥物依賴性試驗

觀察期一般較長,項目較多。都采用大、小鼠及猴.

（六）其他毒性試驗

藥物毒性試驗及原則之一，給藥途徑必須與將采用的臨床給藥途徑相一致。

外用藥毒性 :皮膚給藥.(無論急性、長期)一般用兔、豚鼠、大鼠。

外用藥的刺激過敏試驗，豚鼠（過敏）,（大鼠皮膚不適宜）;兔，（刺激)

栓劑：年輕兔、大鼠

滴鼻劑、吸入劑：考照臨床給藥途徑，用大鼠、豚鼠、兔.眼科以兔為宜。

生物制品,生物工程產品：有較為嚴格種屬特異性。

三、心血管疾病

1、 動脈粥樣硬化：

鳥類和兔：早期選用，能自發動脈粥樣硬化

兔:飼料誘發的極度高血脂可發生粥樣硬化病灶。

能用的動物：大小鼠、鴿、豬、犬、火雞、非人靈長類。

恒河猴：可發生廣泛的主動脈粥樣硬化。

小型豬：可自發動脈粥樣硬化。高脂飼料誘發可加速粥樣硬化形成。

2、 高血壓：

常用犬、大鼠

犬：與人類高血壓相似較多。

對于神經精神性高血壓，犬最為合適.

大鼠：飼養、繁殖、手術、血壓測定較為方便，藥物反映與人類相似。

兔：血壓不夠穩定，一般不用.

SHR大鼠：高血壓，病理、生理、藥理研究。與人類自發性高血壓有諸多相似。

實驗性誘發：刺激中樞神經系統反射性而成，或注射加壓物質以及分次手術結扎

腎動脈，誘發腎源性高血壓。

3、 心肌缺血

冠心病，心肌梗塞:犬、豬、貓、兔、大鼠。都可進行冠狀動脈阻塞。

犬：心肌缺血良好的模型動物。

豬:心臟側枝循環和傳導系統血液供應類似于人的心臟.

兔：開胸冠狀動脈結扎不需人工呼吸。

大鼠：測試心肌耐缺氧實驗

4、 心率失常

常用大鼠、豚鼠、兔、貓、犬、猴、豬等。

大小鼠：心電圖無S-T段，有的導聯也不見T波。

豚鼠：血管反映敏感，出血癥顯著，適合觀察出血和血管通透性變化。

細胞培養：犬、兔、豚鼠、大小鼠、雞等胚胎、新生或成年心肌.

四、 消化和呼吸疾病

選擇動物正確與否直接關系到結果的準確性。

兔、羊、豚鼠:草食動物，與人類消化系統迥然不同,不能選擇.

犬：消化系統發達，與人類消化過程相似，宜于慢性實驗.

豬：呼吸、泌尿、血液系統與新生人相似,適于營養不良癥，鐵、銅缺乏。

大鼠：無膽囊,適宜收集膽汁實驗（馬同），及肝切除。

胰腺炎：可用幼年雌性小鼠造成膽堿缺乏，誘發出血性胰腺炎。

兔：甲狀腺功能研究。

犬：甲狀旁腺位置固定，位于甲狀腺表面。甲狀旁腺切除，而保留甲狀腺功能。

嘔吐實驗：常用貓、犬、雪貂、鴿、猴等。

草食動物不易發生嘔吐反射.

維生素C研究：豚鼠。

慢支：猴最合適，氣管腺數量較多，且至三級支氣管中仍有存在。

豚鼠：適于結核和白喉研究，對結核桿菌、白喉桿菌很敏感.

大鼠：肺水腫，肺纖維化,矽肺。

鴨：人乙肝模型,用于藥物篩選和藥效學研究。

五、 神經系統：

據動物神經系統特有的特性而選擇.

沙鼠：基底動脈環后交通枝缺損。

DBA/2N：35日齡，聽源性癲癇發病率100%

C57BL/KalWN：先天性腦積水。

嗎啡：高原鼠、兔不敏感，可用于神經系統方面研究

小鼠、貓：中樞興奮

犬、兔、猴、大鼠、人：中樞抑制

兔:減壓神經對心臟等的作用.

犬、貓：神經系統發達。

六、泌尿和內分泌疾病：

糖尿病：大鼠、兔、犬等，人工摘除胰腺復制。

老年A系小鼠:腎臟病多發 可進行相關疾病研究

SWR系小鼠：6—10月齡常發糖尿病 可進行相關疾病研究

七、 放射學實驗研究

：常用大小鼠、沙鼠、犬、豬、猴等.不同動物對射線

敏感程度差別大

八、 微生物

：動物種類較多小鼠、大鼠、沙鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、

貓等.

A系小鼠：對麻疹病毒非常敏感.

兔：對許多病毒和致病菌非常敏感(狂犬病、天花、腦炎等）.

裸鼠：易感染細菌、病毒、寄生蟲。感染免疫機制研究.

九、 老年病

：以哺乳類為主，大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗、豬、猴等。

以大鼠為最多，應用廣泛。以細胞生化，消化器，激素，酶等為主。

選擇標準:1.壽命期限明確,變化應很小

2。對傳染病感染具有抵抗力，尤其死亡率高，發病率高的傳染病。

3。與人類有解剖、生理學上的相似性，尤其疾病相似性.

4.食譜和營養類似于人類。

5.染色質,組型，干細胞，免疫系統資料清楚。

6.來源容易，便于管理，維持費用低。

7.得到的資料可以推斷到人類。

十、 行為學

行為遺傳學：小鼠應用廣泛。

雜交F1代動物:行為差異介于雙親行為之間，有時表現為雜交優勢。

同一種，不同品種、品系對于相同的處置有不同的反應.

大鼠：常用于迷宮學習，身體特征和心理特征之間的功能關系及母性行為等。

犬：應用廣泛，易于操作、管理，高度進化，高度群居性動物。富有行為表現。

非人靈長類:異常行為研究,具有比其他動物更多的優點,更接近人類。

十一、 遺傳學

主要為遺傳性疾病領域。各種動物都有遺傳性疾病發生，一些可作為人類遺傳病

模型。

十二、 環境污染研究

：

嚙齒類：大小鼠、豚鼠,廣泛應用于空氣污染評價。

重金屬污染：大鼠、狗、貓等.某些野生動物、魚類也是較好模型。

農藥污染：小鼠、大鼠、豚鼠、狗及某些鳥類。

微生物環境：各種動物，家畜、嚙齒類、靈長類、魚、昆蟲、鳥類等

十三、 營養學

注意：每種動物在營養需要及代謝方面，都有自身獨有特性,

營養與代謝特性及感染，免疫反應常用動物：大鼠、豚鼠、狗、豬、非人靈長類

等。

無菌動物及悉生動物：在營養代謝研究中有獨特的作用.

十四、 腫瘤研究

：

實驗腫瘤學：病因、發病機制,抗癌藥篩選及防治方法研究。

新的抗癌藥研制：大小鼠、豚鼠、倉鼠、豬、兔、鳥、魚、靈長類。

小鼠:封閉群、近交系、突變系,遺傳工程小鼠等不同類型。

腫瘤模型：自發性、誘發性、移植性及人體腫瘤異種移植動物模型。

十五、 中醫中藥研究

中醫證候動物模型：陽虛、陰虛、脾虛、脈微欲絕、血虛、血瘀、肝郁、寒證、

熱證、溫病、里實等11種

造模方法思路：選擇一些造成與臨床證型相仿的致病因素，作用于動物機體產生

類似臨床某些證的模型。

動物：常用大，小鼠、金黃地鼠、兔、貓、犬等