附錄4：
血液制品
第一章范圍
第一條本附錄中的血液制品特指人血漿蛋白類制品。本附錄的規(guī)定適用于人血液制品的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存、發(fā)放和運(yùn)輸。
第二條本附錄中的血液制品生產(chǎn)包括從原料血漿接收、入庫貯存、復(fù)檢、血漿分離、血液制品制備、檢定到成品入庫的全過程。
第三條生產(chǎn)血液制品用原料血漿的采集、檢驗(yàn)、貯存和運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》中“血液制品生產(chǎn)用人血漿”的規(guī)定和衛(wèi)生部《單采血漿站質(zhì)量管理規(guī)范》。
第四條血液制品的管理還應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定。
第二章原則
第五條原料血漿可能含有經(jīng)血液傳播疾病的病原體（如HIV、HBV、HCV），為確保產(chǎn)品的安全性，必
須確保原料血漿的質(zhì)量和來源的合法性，必須對生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格控制，特別是病毒的去除和/或滅活工序，必須對原輔料及產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。
第三章人員
第六條企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有血液制品專業(yè)知識，并經(jīng)過相關(guān)法律知識的培訓(xùn)。
第七條生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（如微生物學(xué)、
生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等），至少具有三年從事血液制品生產(chǎn)或質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
第八條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（如微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)等），至少具有五年血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過血液制品質(zhì)量保證、質(zhì)量控制等相關(guān)工作。
第九條從事血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員）應(yīng)當(dāng)經(jīng)過生物安全防護(hù)的培訓(xùn)，尤其是經(jīng)過預(yù)防經(jīng)血液傳播疾病方面的知識培訓(xùn)。
第十條從事血液制品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)接種預(yù)防經(jīng)血液傳播疾病的疫苗。
第四章廠房與設(shè)備
第十一條血液制品的生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)為獨(dú)立建筑物，不得與其它藥品共用，并使用專用的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。
第十二條原料血漿、血液制品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國務(wù)院《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》、國家標(biāo)準(zhǔn)《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》的有關(guān)規(guī)定。
第十三條原料血漿檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置，使用專用檢驗(yàn)設(shè)備，并應(yīng)當(dāng)有原位滅活或消毒的設(shè)備。如有空調(diào)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)獨(dú)立設(shè)置。
第十四條原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。
第十五條血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)彼此分開，生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)專用，各區(qū)域應(yīng)當(dāng)有獨(dú)立的空氣凈化
系統(tǒng)。
第十六條血液制品生產(chǎn)中，應(yīng)當(dāng)采取措施防止病毒去除和/或滅活前、后制品的交叉污染，病毒去除和/或滅活后的制品應(yīng)當(dāng)使用隔離的專用生產(chǎn)區(qū)域與設(shè)備，并使用獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。
第五章原料血漿
第十七條企業(yè)對每批接收的原料血漿，應(yīng)當(dāng)檢查以下各項(xiàng)內(nèi)容：（一）原料血漿采集單位與法定部門批準(zhǔn)的單采血漿站一致；
（二）運(yùn)輸過程中的溫度監(jiān)控記錄完整，溫度符合要求；
（三）血漿袋的包裝完整無破損；
（四）血漿袋上的標(biāo)簽內(nèi)容完整，至少含有供血漿者姓名、卡號、血型、血漿編號、采血漿日期、血漿重量及單采血漿站名稱等信息；
（五）血漿的檢測符合要求，并附檢測報(bào)告。
第十八條原料血漿接收后，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對每一人份血漿進(jìn)行全面復(fù)檢，并有復(fù)檢記錄。原料血漿的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》相關(guān)要求。復(fù)檢不合格的原料血漿應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定銷毀，不得用于投料生產(chǎn)。
第十九條原料血漿檢疫期應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定。
第二十條投產(chǎn)使用前，應(yīng)當(dāng)對每批放行的原料血漿進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：
（一）原料血漿采集單位與法定部門批準(zhǔn)的單采血漿站一致。
（二）運(yùn)輸、貯存過程中的溫度監(jiān)控記錄完整，溫度符合要求。運(yùn)輸、貯存過程中出現(xiàn)的溫度偏差，按照偏差處理規(guī)程進(jìn)行處理，并有相關(guān)記錄。
（三）采用經(jīng)批準(zhǔn)的體外診斷試劑對每袋血漿進(jìn)行復(fù)檢并符合要求。
（四）已達(dá)到檢疫期所要求的貯存時(shí)限。
（五）血漿袋破損或復(fù)檢不合格的血漿已剔除并按規(guī)定處理。
第二十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立原料血漿的追溯系統(tǒng)，確保每份血漿可追溯至供血漿者，并可向前追溯到供血漿者最后一次采集的血漿之前至少3個(gè)月內(nèi)所采集的血漿。
第二十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)與單采血漿站建立信息交換系統(tǒng)，出現(xiàn)下列情況應(yīng)當(dāng)及時(shí)交換信息：
（一）發(fā)現(xiàn)供血漿者不符合相關(guān)的健康標(biāo)準(zhǔn)；
（二）以前病原體標(biāo)記為陰性的供血漿者，在隨后采集到的原料血漿中發(fā)現(xiàn)任何一種病原體標(biāo)記為陽性；
（三）原料血漿復(fù)驗(yàn)結(jié)果不符合要求；
（四）發(fā)現(xiàn)未按規(guī)程要求對原料血漿進(jìn)行病原體檢測；
（五）供血漿者患有可經(jīng)由血漿傳播病原體（如HAV、HBV、HCV 和其他血源性傳播肝炎病毒、HIV及目前所知的其它病原體）的疾病以及克-雅病或變異型新克-雅病（CJD或vCJD）。
第二十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定規(guī)程，明確規(guī)定出現(xiàn)第二十二條中的任何一種情況的應(yīng)對措施。應(yīng)當(dāng)根據(jù)涉及的病原體、投料量、檢疫期、制品特性和生產(chǎn)工藝，對使用相關(guān)原料血漿生產(chǎn)的血液制品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行再評估，并重新審核批記錄。必要時(shí)應(yīng)當(dāng)召回已發(fā)放的成品。
第二十四條發(fā)現(xiàn)已投料血漿中混有感染HIV、HBV、HCV血漿的，應(yīng)當(dāng)停止生產(chǎn)，用相應(yīng)投料血漿所生產(chǎn)的組分、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品及成品均予銷毀。如成品已上市，應(yīng)當(dāng)立即召回，并向當(dāng)?shù)厮?/span>
品監(jiān)督管理部門報(bào)告。
第二十五條質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期對單采血漿站進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，至少每半年一次，并有質(zhì)量審計(jì)報(bào)告。
第六章生產(chǎn)和質(zhì)量控制
第二十六條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對原料血漿、血漿蛋白組分、中間產(chǎn)品、成品的貯存、運(yùn)輸溫度及條件進(jìn)行驗(yàn)證。應(yīng)當(dāng)對貯存、運(yùn)輸溫度及條件進(jìn)行監(jiān)控，并有記錄。
第二十七條用于特定病原體（HIV、HBV、HCV及梅毒螺旋體）標(biāo)記檢查的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)獲得藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并經(jīng)生物制品批簽發(fā)檢定合格。體外診斷試劑驗(yàn)收入庫、貯存、發(fā)放和使用等應(yīng)當(dāng)與原輔料管理相同。
第二十八條混合后血漿應(yīng)當(dāng)按《中國藥典》規(guī)定進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)，并符合要求。如檢驗(yàn)結(jié)果不符合要求，則混合血漿不得繼續(xù)用于生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)予以銷毀。
第二十九條原料血漿解凍、破袋、化漿的操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服、面罩和手套。
第三十條應(yīng)當(dāng)定期對破袋、融漿的生產(chǎn)過程進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，并對混合血漿進(jìn)行微生物限度檢查，以盡可能降低操作過程中的微生物污染。
第三十一條已經(jīng)過病毒去除和/或滅活處理的產(chǎn)品與尚未處理的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有明顯區(qū)分和標(biāo)識，并應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)姆椒ǚ乐够煜?/span>
第三十二條不得用生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備進(jìn)行病毒去除或滅活方法的驗(yàn)證。
第三十三條血液制品的放行應(yīng)當(dāng)符合《生物制品批簽發(fā)管理辦法》的要求。
第七章不合格原料血漿、中間產(chǎn)品、成品的處理
第三十四條應(yīng)當(dāng)建立安全和有效地處理不合格原料血漿、中間產(chǎn)品、成品的操作規(guī)程，處理應(yīng)當(dāng)有記錄。
