胃腸動力中藥的作用機制研究進展

第16卷第1期第62頁中國中西醫結合消化雜志Vol.16No.1P.62

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2008年2月ChinJIntegrTradWestMedDigFeb.2008

文章編號:1671??038X(2008)01??0062??03

胃腸動力中藥的作用機制研究進展

劉振清,??魏睦新

(南京醫科大學第一附屬醫院中醫科,江蘇南京210029)

????關鍵詞:胃腸疾病;??胃腸動力中藥

????中圖分類號:R57??????文獻標志碼:A

????胃腸動力疾病是目前消化內科的研究熱點,隨

著胃腸動力理論基礎的發展,對胃腸動力疾病的研

究也逐漸深入,特別是中藥對胃腸動力疾病的治療,術、丹參、桃仁、紅花、地龍等),燥濕化痰類(陳皮、半

由于療效確切,不良反應小,臨床應用廣泛,正越來夏、萊菔子、旋覆花等)等。

越受到關注。胃腸動力學異常的疾病發病率較

[1]

高,如果加上胃炎、潰瘍病等其他胃腸道常見病引起

的動力學異常,發生率更高。因此,無論就解決這部

分患者痛苦的社會效益還是由此產生的經濟效益來

說,胃腸平滑肌活性藥物的研究開發均有重要的意

義。對促胃腸動力中藥的功效及機制進行更加深入

的研究,有利于確證其功效,如果能夠篩選強效胃腸

動力中藥及有效成分,開發出具有國際市場的促胃

腸動力的創新中藥,對于加入WTO后的我國將更

具有現實意義。

[2]

等),利膽退黃類(茵陳蒿、郁金、金錢草等),通里攻

下類(大黃、芒硝、番瀉葉等)及活血祛瘀類(三棱、莪

2??胃腸動力中藥的基本作用

對胃腸運動功能有影響的中藥可分為3類:促

進胃腸運動、抑制胃腸運動、雙向調節胃腸運動。

其中促進胃腸動力中藥的研究報道較多,而關于抑

制胃腸運動及雙向調節胃腸運動中藥的研究較少。

3??胃腸動力中藥不同層面的研究

近年來,消化學界對胃腸動力方面的生理和病

理生理研究逐漸增多,常用的實驗方法有:胃排空率

測定,小腸推進功能測定,胃腸道腔外電橋式應力傳

感器記錄法,胃腸道腔外電極記錄法,體外胃腸平滑

肌肌條動力測定,體外胃腸道單個平滑肌細胞的運

動記錄方法等。以現代科學技術為依托,這方面的

研究正在呈現出從整體水平到細胞水平乃至分子水

平不斷深入的趨勢。

3.1??活體水平實驗

[6]

[5]

1??胃腸動力中藥的分類

近年來,有關中藥對胃腸動力影響方面的研究

逐漸增多,通過臨床應用及實驗研究,人們發現很多

種類的中藥如理氣藥、芳香化濕藥、補益藥、活血化

瘀藥等對胃腸動力有不同程度的促進作用。對此,

有些研究人員作出了較為詳細的描述,如:趙霞等

[3]

總結出,常見的溫中暖胃藥物如附子、干姜、肉豆蔻、

草果、蒼術、吳茱萸、丁香、高良姜、川椒等;理氣破氣

藥,包括部分導滯藥物如青皮、陳皮、木香、砂仁、厚

樸、枳殼、蘇梗、蔻仁、茴香、香附、香椽皮、合歡皮、玫

瑰花、柴胡、合歡花、丁香、沉香、降香、大腹皮、烏藥;

導滯通腑藥如大黃、芒硝、枳實、檳榔等;消食化積藥

物如山楂、麥芽、谷芽、神曲、萊菔子、雞內金等;和胃

降逆藥物如半夏、旋覆花、生姜、陳皮等;此外,一些

運脾、補脾藥,清胃、養胃藥,疏肝理氣藥等均有一定

的促動力作用。李永成教授認為,促胃腸動力中

[4]

藥按功效分為:疏肝行氣類(枳實、枳殼、厚樸、木香、

郁金、青皮、佛手等),消食導滯類(山楂、神曲、麥芽、

雞內金、檳榔等),補氣健脾類(人參、黨參、黃芪、白

術、山藥等),芳香化濕類(霍香、佩蘭、砂仁、蒼術

魏蘭福等為觀察莪術對實驗大鼠胃排空及胃

[7]

電的影響,采用不規則進食加稀鹽酸喂養大鼠法,制

作胃電節律失常動物模型,并隨機分成B、C、D、E4

組,分別給予0.85%氯化鈉、25%莪術水煎劑、50%

莪術水煎劑、0.1%多潘立酮混懸液;另取等量鼠作

為正常對照(A)組,給以正常飲食。28d后觀察胃

排空情況、檢測胃電活動。結果提示25%莪術水煎

劑對胃電節律失常有改善作用,與0.1%多潘立酮

混懸液作用相似,能增強胃的動力順應性,具有促進

胃動力作用。并且通過進一步實驗觀察到50%

[8]

莪術水煎劑對大鼠功能性消化不良(FD)模型胃排

空及胃電的影響不明顯,而25%莪術水煎劑給藥2

周后,胃排空率、胃電節律均有明顯改善,從而認為

低濃度莪術水煎劑對FD有明顯的良性調節作用,

其機制可能與莪術調整胃電節律,使胃電慢波頻率

變異系數和異常節律指數降低,從而增強胃竇部運

動,增強胃排空率有關;而高濃度莪術水煎劑對FD

的調節作用很弱,說明莪術對胃腸道的作用不存在

收稿日期:2007??11??14

通訊作者:魏睦新,E??mail:weimuxin@njmu.edu.cn

劉振清,等.胃腸動力中藥的作用機制研究進展

63

量效關系,作用機制有待進一步研究。鄒百倉等反應顯著性增強,結論認為TGP可通過延長結腸

[9]

觀察了檳榔對FD模型大鼠胃平滑肌運動的影響,收縮時間,增強結腸收縮幅度而調節結腸運動,SP

結果認為檳榔有顯著促FD大鼠胃平滑肌收縮的作是TGP作用的遞質之一。司春峰等為探討中藥

用,主要增強收縮振幅。并通過進一步研究,觀的促結腸動力作用,以篩選出具有開發價值的促結

察了檳榔對正常大鼠和FD模型大鼠胃腸激素分泌腸動力藥物,制備大鼠結腸縱肌和橫肌肌條,以

的影響,將32只Wistar大鼠隨機分為4組,即正常0.85%氯化鈉和乙酰膽堿為對照,觀察元胡、香附、

對照組、正常檳榔組、FD模型組和模型檳榔組。分白芍、生白術、蒲公英、小茴香、大腹皮、大黃、萊菔

別給大鼠灌服檳榔水提液和0.85%氯化鈉1h后處子、厚樸、檳榔11味中藥對體外結腸肌收縮活性的

死動物,取胃竇和空腸組織,結果顯示,正常組檳榔效應,結果顯示該11味中藥對肌條均有不同程度的

顯著降低胃竇組織中血管活性肽(VIP)水平,而對興奮效應,其中,檳榔、萊菔子、小茴香、生白術對橫

腸組織中VIP無影響。與正常對照組比較,FD模肌及縱肌均有顯著的興奮作用;蒲公英對平滑肌肌

型大鼠胃腸組織中胃動素(MOT)、VIP均升高,其條的興奮作用以橫肌較為顯著,白芍作用較弱。結

中以VIP升高幅度較大;灌服檳榔后2組大鼠胃腸論認為檳榔、小茴香、蒲公英、萊菔子、生白術具有較

組織中的MOT明顯升高,VIP明顯降低。結論認強的促結腸動力作用,是具有開發價值的促結腸動

為FD大鼠胃腸組織中MOT、VIP改變可能與FD力中藥。丁曙睛等為觀察白術對豚鼠體外結腸

模型大鼠胃腸運動減弱有關,檳榔能調節正常大鼠平滑肌運動的影響,制備豚鼠結腸縱肌和橫肌肌條,

和FD模型大鼠胃腸激素的分泌,與其促進胃腸運放置在灌流肌槽內,用不同濃度白術水煎刺激,經張

動有一定關系。力換能器和生物信號采集系統,測量白術對橫肌條

3.2??體外組織水平實驗

[10]

[15]

和縱肌條運動積分和相對運動百分比的影響,結果

顯示不同濃度白術水煎劑使豚鼠橫肌和縱肌運動積這方面的實驗做得較多,例如李偉等觀察到

分和相對運動百分比均增強,對縱肌的作用強于橫蒼術水煎劑劑量依賴性減小大鼠體外近端結腸縱行

肌,結論認為白術水煎劑可增強結腸收縮,呈濃度依肌條的收縮波平均振幅,蒼術對大鼠體外近端結腸

賴性,非雙向調節作用。

3.3??細胞水平實驗

[16]

[11]

縱行肌收縮活動具有抑制作用,其作用可部分被心

得安所阻斷,表明蒼術的抑制作用部分由腎上腺素

能受體介導蒼術對大鼠體外小腸、近端結腸環行肌操寄望等采用Ca熒光示蹤劑Fura2??AM

和遠端結腸縱、環行肌的收縮活動無明顯影響。謝和雙波長熒光分光光度法,觀察小檗堿(berberine,

[12]

冬萍等觀察了枳實對大鼠體外結腸平滑肌肌條Ber)對酶法分離的豚鼠結腸平滑肌細胞內游離鈣

的自發收縮活動,結果表明,枳實明顯抑制結腸頭端(Ca)的影響并探討其機制。結果提示,Ber對結

和尾端的縱行和環行肌肌條的自發收縮活動,該抑腸平滑肌細胞外Ca內流和細胞內鈣釋放均有抑

制作用部分與??受體有關。楊小軍等通過制備制作用,可能是一種鈣通道拮抗劑,可抑制腸道的運

豚鼠結腸縱肌和橫肌肌條,觀察不同劑量白芍總甙動。杜鵑等探討了銀杏葉提取物(EGb)對豚鼠

(TGP)及工具藥對體外結腸肌收縮活性的效應,以游離結腸平滑肌細胞的直接作用機制,用不同濃度

探討TGP對體外豚鼠結腸平滑肌的作用方式及結的EGb孵育細胞,可使單個結腸平滑肌細胞舒張,

腸平滑肌M受體在調節結腸運動中的作用。結果在0.11~3.5g/L范圍內,EGb對結腸平滑肌細胞

顯示TGP使豚鼠結腸體外平滑肌收縮積分和時間的作用呈一定劑量??效應關系,最大反映濃度為

顯著性增加,且收縮效應的改變具有劑量依賴性;1.75g/L,此濃度對平滑肌細胞的舒張效應最強。

TGP的這種作用能被阿托品抑制。認為TGP可通司春峰等為研究氫溴酸檳榔堿(Ah)對結腸平滑

過延長結腸收縮時間,增強結腸收縮幅度而調節結肌細胞運動的影響及其作用機制,制備了大鼠游離

腸運動,結腸平滑肌M受體是TGP作用途徑之一。的結腸平滑肌細胞,觀察了不同濃度Ah引起的結

并通過進一步研究腸平滑肌細胞收縮效應及其他工具藥對收縮效應的觀察了不同劑量TGP及工具

[14]

[13]

[17]2+

2+

2+

[18]

影響,初步探討了Ah刺激結腸平滑肌細胞的收縮藥對體外結腸肌收縮活性的效應及利用SABC法

與M受體和??受體的關系,以及細胞收縮時胞內檢測結腸平滑肌中P物質SP和VIP的變化,探討

Ca濃度增加的途徑。結果表明Ah可使游離的單了TGP對體外豚鼠結腸平滑肌的作用方式及對結

2+

個結腸平滑肌細胞收縮,在1??10~1??10mol/腸平滑肌中SP和VIP釋放的影響,結果顯示使豚

L的濃度范圍內,呈劑量依賴性,最大效應濃度為1鼠結腸體外平滑肌收縮積分和時間顯著性增加,且

??10

-3

mol/L;Ah對結腸平滑肌細胞的直接收縮作收縮效應的改變具有劑量依賴性,平滑肌中SP的

-6-3

[19]

64

中國中西醫結合消化雜志??2008年2月第16卷第1期

用可被M受體阻斷劑阿托品明顯抑制,而不受??受

體阻斷劑Regitine的影響,鈣鰲合劑乙二醇雙乙胺

醚??N,N!??四乙酸(EGTA)對Ah直接刺激結腸平滑

肌細胞作用有明顯的抑制作用,而胞內Ca釋放阻

斷劑8??(N,N??二乙胺)辛基??3,4,5??三甲氧基苯甲酸

酯(TMB??8)阻斷胞內Ca釋放后,對Ah刺激結腸

2+

平滑肌細胞收縮的作用無顯著影響。由此推斷,Ah

通過M受體引起結腸平滑肌細胞收縮,其收縮作用

通過細胞外Ca的內流介導。衣蘭娟等為觀察

2+[20]

2+

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不同濃度的Ah對結腸平滑肌Ca移動的影響,以

2+

探討其對平滑肌收縮力的作用,取培養大鼠平滑肌

細胞,以熒光指示劑Fluo??3/AM負載,通過熒光共

聚焦顯微鏡(LSCM)動態觀察不同濃度Ah對培養

的結腸平滑肌細胞Ca移動的作用,結果顯示Ah

2+

2+

可使結腸平滑肌細胞內Ca逐漸升高,阿托品可阻

斷Ah對平滑肌的收縮作用。

今后,除將胃腸動力中藥的作用機制研究向更

廣范圍以及更深層次進行外,還應將重點放在有效

成分及功能基團的篩選,如借助質譜儀測定胃腸動

力中藥有效成分的分子量,借助核磁共振技術測定

其分子結構等,最終開發出較為理想的促胃腸動力

藥物。

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