頭孢哌酮/舒巴坦的藥用價值

2023年12月6日發(fā)(作者：翻訳)

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頭孢哌酮／舒巴坦的藥用價值

【藥物概述】本復(fù)方的抗菌成分為頭孢哌酮和舒巴坦。兩者合用對，具有明顯的協(xié)同作用。本復(fù)方制劑對所有對頭孢哌酮敏感的細菌均具有抗菌活性。

【藥動學】靜脈注射2.0g頭孢哌酮／舒巴坦(1g頭孢哌酮和1g舒巴坦)5min后，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度值分別為236.8μg/ml和130.2μg/ml，蛋白結(jié)合率分別為70％～90％和38％，提示舒巴坦分布容積(18.0～27.6L)大于頭孢哌酮的分布容積(10.2～11.3L)。

肌內(nèi)注射1.5g頭孢哌酮／舒巴坦(1g頭孢哌酮，0.5g舒巴坦)后，舒巴坦和頭孢哌酮在15min至2h血清濃度達到峰值，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為64.2μg/ml和19.0μg/ml。

頭孢哌酮和舒巴坦均能較好地分布到各組織和體液中，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。對血－腦屏障滲透性較差。

本品在體內(nèi)幾乎不被代謝，以原形排出體外。

【用藥指征】本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染：上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；敗血癥；腦膜炎；皮膚和軟組織感染；骨骼及關(guān)節(jié)感染；盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖系統(tǒng)感染。

由于頭孢哌酮／舒巴坦具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染，但有時也需要頭孢哌酮／舒巴坦與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。當本品與氨基糖苷類抗生素合用時(參見配伍禁忌及相互作用氨基糖苷類抗生素部分)，在治療過程中應(yīng)監(jiān)測患者的腎功能(參現(xiàn)用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分)。

【用法與用量】

1.成人用藥頭孢哌酮／舒巴坦成人每日推薦劑最如下：

上述劑量分等量，每12h給藥1次。在嚴重感染或難治性感染時，頭孢哌酮／舒巴坦的每日劑量可增加到8g(1：1頭孢哌酮／舒巴坦，即頭孢哌酮和舒巴坦各4g)。病情需要時，接受1：l頭孢哌酮／舒巴坦治療的患者可另外單獨增加頭孢哌酮的用量，所有劑量應(yīng)等分，每12h給藥1次。舒巴坦每日推薦最大劑量4g。

2.頭孢哌酮／舒巴坦兒童每日推薦劑量如下：

上述劑量分成等量，每6～12h注射1次。在嚴重感染或難治性感染時，上述劑量可按1：l的比例增加到每日160mg／(kg?d)頭孢哌酮每日80mg／(kg?d)，分等量，每日給藥2～4次。

3.新生兒用藥 出生頭l周的新生兒應(yīng)每12h給藥1次。舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應(yīng)超過80 mg/(kg?d)。

4.嬰兒用藥 頭孢哌酮／舒巴坦已被有效地用于嬰兒感染的治療。對早產(chǎn)兒和新生兒尚未進行過廣泛的研究，因此頭孢哌酮／舒巴坦用于早產(chǎn)兒和新生兒前，醫(yī)生應(yīng)充分權(quán)衡利弊。

5.腎功能障礙患者的用藥 腎功能明顯降低的患者(肌酐清除率<30mL／min)舒巴坦清除減少，應(yīng)調(diào)整頭孢哌酮／舒巴坦的用藥方案。肌酐清除率為15～30ml／min的患者每日舒巴坦的最高劑量為1g(即本品最大劑量2.0g)。分等量，每12h注射1次。肌酐清除率<15ml／min的患者每日舒巴坦的最高劑量為500mg(即本品1.0g)，分等量，每12h注射1次。遇嚴重感染，必要時可單獨增加頭孢哌酮的用量。 在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動力學特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此在血樣透析后，應(yīng)給予一劑頭孢哌酮／舒巴坦。

6.靜脈給藥

(1)采用間歇靜脈滴注時，每瓶頭孢哌酮／舒巴坦用適量的5％葡萄糖溶液或0.9％注射用氯化鈉溶液溶解，然后再用上述相同溶液稀釋至50～100ml供靜脈滴注，滴注時間應(yīng)至少30～60min。

盡管乳酸鈉林格注射液可作為頭孢哌酮／舒巴坦靜脈注射液的溶煤，但不能用于本品最初的溶解過程。

(2)靜脈推注時，每瓶頭孢哌酮／舒巴坦應(yīng)按上述方法溶解，靜脈推注時間至少應(yīng)超過3min。

①本品的溶解：0.75g規(guī)格的本品裝于耐壓小瓶中，其溶解所需水量及溶解后頭孢哌酮／舒巴坦在頭孢哌酮和舒巴坦分別為10～250mg／ml和5～125mg／ml濃度范圍內(nèi)，可與注射用水，5％葡萄糖注射液，生理鹽水，5％葡萄糖和0.225％氯化鈉注射液，5％葡萄糖和0.9％氯化鈉注射液等配伍。

②乳酸鈉林格注射液：頭孢哌酮／舒巴坦應(yīng)使用滅菌注射用水進行溶解(參見配伍禁忌乳酸鈉林格注射液部分)。采用兩步稀釋法：先用滅菌注射用水溶解，再用乳酸鈉林格注射液稀釋至舒巴坦的濃度為5mg/m1的溶液(用2ml初配液稀釋至50ml乳酸鈉林格注射液中或4ml初配液稀釋至100ml乳酸鈉林格注射液中)。

【藥物相互作用】

－ 飲酒或靜脈注射含乙醇藥物將抑制乙醛去氫酶的活性，使血中乙醛積聚出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。有報道，患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后5日內(nèi)飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動過速等特征性反應(yīng)，其他一些頭孢菌素也曾報道有類似反應(yīng)。因此患者使用本品時，忌用含乙醇類藥物及飲酒以避免發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。對于需要鼻飼或胃腸外營養(yǎng)患者，流汁或輸注營養(yǎng)液中應(yīng)避免給予含有乙醇成分。

－ 氨基糖苷類抗生素：由于頭孢哌酮／舒巴坦與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌，直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。如確需頭孢哌酮／舒巴坦與氨基糖苷類抗生素合用時，可采取序貫間歇靜脈輸注給藥，但必須使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。另外，建議在全天用藥過程中頭孢哌酮／舒巴坦與氨基糖苷類抗生素兩者給藥的間隔時間盡可能長一點。

－ 利多卡因：由于本品與2％鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此應(yīng)避免在最初溶解時使用此溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進行最初的溶解，再用2％鹽酸利多卡因注射液作進一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。

－ 本品與阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環(huán)素、氯酯醒、阿義馬林、苯海拉明、天門冬酸鉀鎂不能混合以免發(fā)生沉淀。本品與羥嗪(安太樂)、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素 C、噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新)、抑肽酶混合后6h發(fā)生外觀變化。本品與酸制劑，含胺、堿制劑配合發(fā)生沉淀，與堿性制劑配合使效價降低。

± 本品與引起出血傾向的藥物如抗凝藥、溶栓藥、非甾體類抗炎藥等合用時要考慮到對人體凝血功能和出血危險的累加或多重影響。

± 藥物實驗室試驗相互作用：用Benedict、Fehling試劑檢查尿中葡萄糖，可能呈假性反應(yīng)。直接抗球蛋白試驗呈陽性反應(yīng)。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前應(yīng)用本品，新生兒此試驗亦可為陽性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。 【禁忌證】對青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其他頭孢菌素類抗生素類藥物過敏者禁用。

【不良反應(yīng)】一般而言，患者對本品耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度，可以耐受，不影響繼續(xù)治療。從約2500位患者參加的比較性或非比較性臨床試驗數(shù)據(jù)庫中觀察到下列不良反應(yīng)：

1.胃腸道反應(yīng) 與其他抗生素一樣，使用本品時最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)。據(jù)報道，腹瀉(稀便)、腹痛最為常見，其次是惡心及嘔吐，發(fā)生率為3.6％～10.8％。

2.皮膚反應(yīng) 與所有青霉素類和頭孢菌素類一樣，本品可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸粒細胞增多和藥熱。發(fā)生率為0.8％～1.3％，易發(fā)生于有過敏病史，特別是對青霉素過敏的中性粒細胞輕度下降患者。

3.血液系統(tǒng) 與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，長期使用本品有導(dǎo)致可逆性中性粒細胞減少癥的可能。一些患者對直接抗人球蛋白試驗呈陽性反應(yīng)，曾報道有血紅蛋白及血細胞比容的降低。曾發(fā)現(xiàn)有一過性的嗜酸粒細胞增多和血小板減少現(xiàn)象。低凝血酶原血癥也曾有報道。

4.其他不良反應(yīng) 小于1％的患者中出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、注射處疼痛、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)。應(yīng)用本品期間飲酒或接受含乙醇藥物者可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。

5.實驗室檢查異常現(xiàn)象 在所報道的病例中6.3％～10％的病例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶或血膽紅素有一過性的升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失調(diào)等。

6.局部反應(yīng) 肌內(nèi)注射時，本品耐受性良好，偶有注射部位一過性的疼痛。與其他頭孢菌素類和青霉素一樣，用靜脈插管輸注時，有些患者會在輸注部位發(fā)生靜脈炎。

有報道，本品上市后還發(fā)生了下列不良反應(yīng)。

1.一般不良反應(yīng)過敏反應(yīng)(包括休克)等。

2.心血管系統(tǒng)低血壓等。

3.胃腸道偽膜性腸炎等。

4.造血系統(tǒng)淋巴細胞減少癥等。

5.皮膚／附件瘙癢，Stevens-Johnson綜合征等。

6.泌尿系統(tǒng)血尿等。

7.血管系統(tǒng)血管炎。

【用藥指導(dǎo)】

1.腎衰的患者，應(yīng)監(jiān)測頭孢哌酮的血清濃度，根據(jù)需要調(diào)整用藥劑量。對這些患者如不能密切監(jiān)測血清濃度，頭孢哌酮的每日劑量不應(yīng)超過2g。血液透析時，頭孢哌酮血清半衰期可略縮短，因此血液透析時，給藥時間應(yīng)另行安排。

2.與其他抗生素一樣，少數(shù)患者使用頭孢哌酮治療后出現(xiàn)了維生素K缺乏，這種現(xiàn)象可能與合成維生素K的腸道菌群受到抑制有關(guān)，可能存在上述危險患者包括營養(yǎng)不良、吸收不良(如肺囊性纖維化患者)和長期靜脈輸注高營養(yǎng)制劑的患者。應(yīng)監(jiān)測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應(yīng)另外補充維生素K。

3.與其他抗生素一樣，長期使用頭孢哌酮／舒巴坦可引起不敏感細菌過度生長。因此在治療過程中應(yīng)仔細觀察患者的病情變化。 4.與其他全身應(yīng)用的抗生素一樣，建議在療程較長時應(yīng)定期檢查患者是否存在各系統(tǒng)器官的功能障礙，其中包括腎臟、肝臟和血液系統(tǒng)。這一點對新生兒，尤其是早產(chǎn)兒特別重要。

5.對駕駛和操作機器能力的影響 頭孢哌酮／舒巴坦臨床應(yīng)用經(jīng)驗表明，本品與患者駕駛和操作機器能力的損害無明確相關(guān)。

6.只有在必須的情況下孕婦才能使用本品。哺乳期用藥盡管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中，哺乳期婦女仍應(yīng)特別小心使用本品。

【制劑與規(guī)格】本品為復(fù)方制劑，其組分為：每瓶含頭孢哌酮鈉以頭孢哌酮計0.375g和舒巴坦鈉以舒巴坦計0.375g。

【貯藏】密閉，在涼暗干燥處保存。

參 考 文 獻

[1]王臨潤,蔡捷,李盈.頭孢哌酮鈉和氨茶堿在輸液中的穩(wěn)定性[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學;1997年01期.

[2]竺新影.藥理學[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1995.149.

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