一個中國X連鎖腎上腺腦白質營養不良家系發生ABCD1基因突變(Ser342Ter

2024年3月29日發(作者：保證書寫給老婆)

—

２７

６

—

（）

文

章編號

：

００７－４２８７２０１９０２－０２７６－０３

１

，

ＣＮ

ｈｉｎＪＬａｂＤｉａｎ

，

Ｆｅｂｒｕａｒ２０１９

，

Ｖｏｌ２３

，

ｏ．２

ｇｙ

一

個中國

Ｘ

連鎖腎上腺腦白質營養不良家系

）

發生

Ａ

ＢＣＤ１

基因突變

（

ｅｒ３４２ＴｅｒＳ

胡

琳晢

，

南善姬

，

隋冉冉

，

卓明星

，

吳

杰

＊

）

（

吉林大學第二醫院神經內科

，

吉林長春

１

３００４１

Ｘ

連鎖腎上腺腦白質營養不良

（

Ｘ

－

Ｌ

ｉｎｋｅｄ

ａｄｒｅ

－

ｏｌｅｕｋｏｄ

ｙ

ｓｔｒｏ

ｐ

ｈ

ｙ

，

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

）

是一種神經變性疾病

，

發病率大約為

１

∶１５

，

０００

－

３

０

，

０００

男性

。

該疾病的

生化特征為飽和極長鏈脂肪酸

（

Ｖ

ＬＣＦＡ

）

在腦白質

、

腎上腺和皮膚成纖維細胞中病理性地大量沉積

。

－

Ａ

ＬＤ

的

ＶＬＣＦＡ

的沉積與

ＡＢＣＤ１

基因突變有

關

［

１

］

。

我

們現報道一個發生未發表的

ＡＢＣＤ１

基因

突變

（

Ｓ

ｅｒ３４２Ｔｅｒ

）

的中國

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

家系

。

臨床資料

先證者

１

：

男

，

４

９

歲

，

因記憶力減退

６

個月

，

加重

個月于

２

０１４

年

２

月

２８

日入院

。

患者入院前

６

個

月無明顯誘因逐漸出現記憶力下降

，

近

２

個月記憶

力減退進行性加重

，

情緒容易激動

，

暴躁

。

既往外傷

后右耳耳聾

７

年

；

吸煙史

２

５

年

，

３０

支

／

日

，

飲白酒

６

個月

，

飲酒量不詳

。

入院查體

：

血壓

１

２０

／

８０ｍｍＨ

ｇ

，

神志清

晰

，

言語流利

，

概測定向力

、

記憶力

、

計算力

差

，

共濟失調

，

余神經系統查體未見陽性體征

。

血清

皮質醇測定

：

皮質醇

５

點

－

７

點

１

２５．５０ｎ

ｇ

／

ｍｌ

（

６６

－

６８

）

；

促腎上腺皮質激素

５５．１０

ｐｇ

／

ｍＬ

（

０．１０

－

４

６

）

；

皮質醇

１５

點

－

１

７

點

７７．０６ｎ

ｇ

／

ｍｌ

（

２２

－

１

５４

）

。

醛固酮

測定

（

臥位

）

６

３．８０

ｐｇ

／

ｍＩ

（

５９．５

－

１

７３．９

）

，

醛

固酮測

定

（

立位

）

９

０．２１

ｐｇ

／

ｍＩ

（

６５．２

－

２

９５．７

）

，

余

血液常規

生化檢查正常

。

心電圖

、

胸片檢查正常

。

頭部

ＭＲ

：

腦干

、

雙側小腦半球

、

雙側側腦室后角旁可見斑片狀

長

Ｔ

１

長

Ｔ２

信號

（

圖

１

）

。

腎

上腺

ＣＴ

：

形態未見明

顯異常

。

臨床診斷為腎上腺腦白質營養不良

。

住院

期間

，

患者走路不穩

、

欣快

、

情緒容易激動

，

睡眠不

良

，

便秘

，

４

天后癥狀無明顯改善出院

。

患者出院后

癥狀進一步加重

，

脾氣暴躁

，

開始酗酒

。

４

月份

，

因

精神癥狀

，

家人將其送至精神病院治療數日

。

６

月

份

，

患者到北京協和醫院檢查代謝

６

項正常

，

極長鏈

脂肪酸

：

二十二烷酸

３

７．１８ｍ

ｇ

／

ｌ

（

１１．５２

－

２

８．１８

）

，

二

十四烷酸

４７．２３ｍ

ｇ

／

ｌ

（

１０．６８

－

２

８．７２

）

，

二

十六烷酸

＊

通訊作者

．２３ｍ

ｇ

／

ｌ

（

０

－

０

．５

）

，

Ｃ

２４

／

Ｃ２２

１．２７

（

０

－

１

．２４

）

，

Ｃ

２６

／

２２

０．０３

（

０

－

０

．０２

）

，

確診為腎上腺腦白質營養不良

。

０

月份隨訪

，

患者癡呆

、

走路不穩

，

家人述曾走失

１

次

，

日常生活全部靠家人照顧

。

先證者

２

，

先證者

１

的弟弟

，

男

，

４

５

歲

，

走路不

穩

、

脾氣暴躁

１

年于

２

０１４

年

９

月

２８

日到門診就診

。

自述

９

年前開始逐漸出現走路略不穩

，

但不影響日

常活動

。

智能正常

，

能勝任會計師工作

。

查體

：

右側

跟膝脛試驗略欠穩準

，

雙下肢膝腱反射亢進

。

頭部

Ｍ

ＲＩ

：

腦干

、

雙側小腦半球

、

雙側側腦室后角旁可見

斑片狀長

Ｔ

１

長

Ｔ２

信號

。

隨訪該家系

，

共有

３

代人

，

１

３

名成員

。

先證者

的父親健在

，

身體健康

，

母親因腦血管病過世

，

生前

無類似癥狀

。

除了

２

位先征者

，

其他兄弟姐妹

、

子女

均無異常

（

圖

２

）

。

簽署知情同意書后

，

采集先證者及其他家庭成

員的外周血

５

ｍｌ

，

進行

ＡＢＣＤ１

基因突變檢測

［

２

］

。

檢

測結果

：

先證者

１

（

ＩＩ３

）

１

和先征者

２

（

ＩＩ５

）

ＡＢＣＤ１

外顯子

２

，

ｃ．１０２５Ｃ

＞

Ａ

，

Ｓｅｒ３４２Ｔｅｒ

，

無義突變

；

ＡＢ

－

Ｄ１

外顯子

２

，

ｃ．１０４７Ｃ

＞

Ａ

，

Ｖａｌ３４９Ｖａｌ

，

同義突變

；

Ａ

ＢＣＤ１

外顯子

６

，

ｃ．１５４８Ｇ

＞

Ａ

，

Ｌｅｕ５１６Ｌｅｕ

，

同義突

變

。

其中

，

Ａ

ＢＣＤ１

基因外顯子

２

，

ｃ．１０２５Ｃ

＞

Ａ

（

Ｓｅｒ３４２Ｔｅｒ

）

改變無報道

，

該位點改變導致編碼氨基

酸提前終止

，

提示為致病突變

（

如圖

３

）

。

Ａ

ＢＣＤ１

基

因外顯子

２

，

ｃ．１０４７Ｃ

＞

Ａ

（

Ｖａｌ３４９Ｖａｌ

）

和外顯子

６

，

．１５４８Ｇ

＞

Ａ

（

Ｌｅｕ５１６Ｌｅｕ

）

序列改變均為多態性位

點

。

Ｉ

Ｉ４

、

ＩＩＩ３

、

ＩＩＩ５ＡＢＣＤ１

基因外顯子

２

，

ｃ．１０２５Ｃ

＞

Ａ

，

Ｓｅｒ３４２Ｔｅｒ

，

雜合突變

，

為致病突變攜帶者

。

其他

家庭成員

Ａ

ＢＣＤ１

基因外顯子

２

未發現序列異常

。

討論

我們對

１

個

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

家系進行

ＡＢＣＤ１

基因檢

測

，

發現一個目前為止尚未報道的突變

ｃ

．１０２５Ｃ

＞

Ａ

，

Ｓｅｒ３４２Ｔｅｒ

。

該突

變存在于第

２

個外顯子

，

使第

４２

個編碼絲氨酸的密碼子

ＴＣＧ

改變為

ＴＡＧ

（

終

止密碼子

）

，

導致

ＡＢＣＤ１

基因提前終止翻譯

，

形成

ｎ

Ｘ

１

２

２

１

Ｃ

１

Ｃ

ｃ

２

３

中國實驗診斷學

２

０１９

年

２

月

第

２３

卷

第

２

期

—

２

７

—

７

雙側腦干腹側

，

雙側側腦室旁點片狀高信號影

Ｔ

２

像示右側小腦

、

圖

１

頭

部

Ｍ

ＲＩ

圖

２

Ｘ

連鎖腎上腺腦白質營養不良家系圖

—

２

８

—

７

，

ＣＮ

ｈｉｎＪＬａｂＤｉａｎ

，

Ｆｅｂｒｕａｒ２０１９

，

Ｖｏｌ２３

，

ｏ．２

ｇｙ

（（

）），

先

證者

１

無義突變

。

↓

示

Ｃ

突變為

Ａ

ＩＩｃ

Ｉ３１

和先征者

２

Ｉ５ＡＢＣＤ１

外顯子

２

，

．１０２５Ｃ

＞

Ａ

，

Ｓｅｒ３４２Ｔｅｒ

圖

３

先

證者

Ａ

ＢＣＤ１

外顯子

２

測序圖

異

常

Ａ

已經

ＢＣＤ１

蛋白

。

自從

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

數據庫建立

，

／／。

）

報道了超過

１

ｗ

ｗｗ．

ａ

３００

種突變

（

ｈｔｔｘｌｄ．ｎｌ

－

ｐ

：

現在我們又增加了一種新的突變

。

包括兒童腦型

、

青少

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

有很多臨床表型

，

年腦型

、

成人腦型

、

腎上腺脊髓神經病型

（

Ａ

ｄｒｅｎｏ

－

、

，

無癥狀型和

Ａ

ｍｅ

ｌｏｎｅｕｒｏａｔｈＡＭＮ

）

ｄｄｉｓｏｎ

型

、

ｙ

ｐｙ

２

］

。

我們報道的這一家

系中

，

雜合子型

［

先證者

１

發

病半年后

，

病情迅速進展

，

符合腦型

Ｘ

－

Ａ

ＬＤ

（

ｃｅｒｅ

－

。

先證者

２

臨床

，

ｂ

ｒａｌａｄｒｅｎｏｌｅｕｋｏｄｓｔｒｏｈＣＡＬＤ

）

ｙｐｙ

表現符合

ＡＭＮ

型

，

雖然頭部

ＭＲＩ

顯示腦部脫髓鞘

改變

，

尚未發生急性進展性的腦白質脫髓鞘

。

此外

，

該家系中還存在

３

個攜帶者

，

目前為止尚無異常

。

綜上

，

推測該家系的致病突變基因來自先證者

的母親

，

她極有可能是該突變的攜帶者

。

女性攜帶

者發病很少見

，

建議

２

位先證者的女兒均為攜帶者

，

進行相關方面的遺傳咨詢

。

參

考文獻

：

，，

［］

ｅｒｅｒＪＦｏｒｓｓｅｔｔｅｒＳＥｉｃｈｌｅｒＦＳ．ＰａｔｈｏｈｓｉｏｌｏｏｆＸｉｎｋｅｄ

１ＢＰｌ

－－

ｇｐｙｇｙ

［］，（）

：

ａｄｒｅｎｏｌｅｕｋｏｄｓｔｒｏｈＪ．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ２０１４

，

９８３

３５．

１

ｙｐｙ

［］

２ＢｏｅｈｍＣＤ

，

ＣｕｔｔｉｎＧＲ

，

ＬａｃｈｔｅｒｍａｃｈｅｒＭＢ

，

ｅｔａｌ．ＡｃｃｕｒａｔｅＤＮＡ

－

ｇ

ａｓｅｄｄｉａｎｏｓｔｉｃａｎｄｃａｒｒｉｅｒｔｅｓｔｉｎｆｏｒＸｉｎｋｅｄａｄｒｅｎｏｌｅｕｋｏｄｓ

ｂｌ

－－

ｇｇｙ

［］（）

：

ｔ

ｒｏｈＪ．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＧｅｎｅｔｉｃｓ＆Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ

，

１９９９

，

６６２２８．

１

ｐｙ

（）

收稿日期

：

０１８－０２－２７

２

（）

文

章編號

：

００７－４２８７２０１９０２－０２７８－０２

１

ＰＪ

ｅｕｔｚｅｈｅｒｓ

綜合征并腸套疊

１

例并文獻回顧

－

ｇ

徐

越超

＊

許

永飛

，

陳羽佳

，

潘梓文

，

徐仲航

＊

，

）

（

吉林長春

１

吉林大學第一醫

院胃結直腸外科

，

３００２１

，

又

稱皮

Ｐ

Ｊ

ｅｕｔｚｅｈｅｒｓｓｎｄｒｏｍｅＰＪＳ

）

－

黑斑息

肉綜合征

（

ｇｙ

膚及黏膜黑色素斑

－

胃腸道息肉病綜合征

，

是一種以皮膚及

胃腸道多發息肉

、

家族遺傳性為主要特點的

黏

膜色素沉著

、

罕見的遺傳性疾病

。

目前病因不明

，

臨床上對其認知不足

，

容易誤診

。

早發現

、

早診斷

、

早治療

，

對于

Ｐ

ＪＳ

患者的預后極

腸梗阻

，

現結

其重要

。

我院近期收治

１

例

Ｐ

ＪＳ

合

并腸套疊

、

合文獻報道如下

，

對該病診斷及治療進行探討

。

１

病例資料

患者男性

，

因

“

腹痛腹脹伴排氣排便停止

５

天

”

于

２

４

歲

，

０１

５６

急診入院

。

患者

５

天前無明顯誘因突然出現腹

２０１８

－－

患者及家屬為求進一步明確診治來我院

，

門診以

“

腸梗阻

”

收

住院

。

既往

：

發現

“

腸息肉

”

病史

１

未系統診治

。

否認惡

０

年

，

性腫瘤等家族性疾病史

。

入院查體

：

口唇黏膜

、

四肢末端可見散在黑色素斑

。

腹

部平坦

，

未見胃腸型及蠕動波

，

腹式呼吸不受限

，

下腹部壓

痛

，

無反跳痛及肌緊張

，

全腹未觸及包塊

，

聽診腸鳴音約

２

次

／

分

，

可聞及氣過水音及振水音

。

左中下腹小腸壁增厚

，

呈

腹部

Ｃ

Ｔ

平

掃

＋

三期增強見

：

同心圓狀改變

，

其遠端于盆腔進入遠端小腸腔內

，

亦呈同心

圓狀改變

，

套頭及套鞘區強化不均

，

可見多發結節樣明顯強

化影

，

病變近側端小腸及回盲部區可見多發強化結節影

，

０

．５

左中下腹小腸

、

盆腔小腸多層多

ｃｍ

４

．２ｃｍ

大小

。

影像診斷

：

－

處套疊

，

套頭及套鞘區多發結節樣明顯強化影

，

病變近側端

小腸及回盲部區多發強化結節

，

考慮息肉樣病變

，

其余腸管

痛不適

，

以下腹部為著

，

為間斷性脹痛

，

伴排氣排便停止

，

無

惡心

、

嘔吐

，

于當地醫院以

“

腸梗阻

”

行保守治療未見好轉

。

＊

通訊作者