藥物分析重點(diǎn)1
第一章緒論
1.1★藥物分析：主要研究化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究中藥制劑和生物制品及其制劑有代
表性的質(zhì)量控制方法。
1.2☆藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)定義，掌握現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容及正確使用？答：2010版新增1386種，共4567種（一部2165+二2271+三131）。
1.3藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括：真?zhèn)巍⒓兌群推焚|(zhì)的質(zhì)量要求。
1.4《中國藥典》內(nèi)容分為：凡例、正文、附錄和索引。
1.5藥典正文部分包含：品名、有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱、含量或效價(jià)規(guī)定、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、制劑等。
1.6附錄部分包括：制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。
1.7☆檢驗(yàn)工作的基本程序：取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗(yàn)報(bào)告。
1.8★GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，GLP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定，GSP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，GCP藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)
范，GAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。
1.9藥品，指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量的物質(zhì)，是廣大
人民群眾防病治病、保護(hù)健康必不可少的特殊商品。
1.10USP美國藥典，NF美國國家處方集，BP英國藥典，JP日本藥局方，Ph.Eur歐洲藥典，Ph.Int國際藥典。
1.11標(biāo)準(zhǔn)品，指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位μg計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。
1.12“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)
確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管
的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效位數(shù)選用量具。
第二章藥物的鑒別試驗(yàn)
2.1★藥物鑒別試驗(yàn)的定義：根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷藥物的真?zhèn)巍?/span>
2.2☆藥典收載的物理常數(shù)：相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)等。
2.3☆藥物的鑒別方法：常用化學(xué)法、光譜法、色譜法和生物學(xué)法。
2.4★鑒別試驗(yàn)的條件：溶液的濃度、溶液的溫度、溶液的酸堿度、試驗(yàn)時(shí)間、干擾成分。
2.5藥物的性狀反映了藥物特有的物理性質(zhì)，一般包括外觀、溶解度和物理常數(shù)等。
2.6比旋度：在一定波長與溫度下，偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時(shí)測得的旋光度稱為比旋度。
2.7一般鑒別試驗(yàn)：依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍Ｈ缢畻钏猁}在中性（或弱酸性）
條件下，與FeCl3生成配位化合物，呈紅色（或紫色）；焰色反應(yīng)，鈉離子鮮黃色，鉀離子紫色，鈣離子磚紅色。
2.8專屬鑒別試驗(yàn)：證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，它是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性不同，選用某些特有的
靈敏的定性反應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)巍?/span>
2.9試樣制備方法：壓片法、糊法、膜法、溶液法。
2.10藥典收載光譜圖，系用分辨率為2cm-1條件繪制，基線一般控制在90%透光率以上，供試品取樣量一般控制在使其最強(qiáng)吸收峰在
10%透光率以下。
第三章藥物的雜質(zhì)檢查
3.1★雜質(zhì)：任何影響藥品純度的物質(zhì)。
3.2★雜質(zhì)的來源：一是由生產(chǎn)過程中引入，二是在貯藏過程中引入的。
3.3★雜質(zhì)的種類：一般雜質(zhì)指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)；特殊雜質(zhì)指在特定藥物的
生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)。
3.4★雜質(zhì)的限量計(jì)算方法：雜質(zhì)限量(%)=雜質(zhì)最大允許量/供試品量*100%=標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度*體積/供試品量*100%，即
L(%)=C*V/S*100%。參見P42示例三。
3.5★氯化物的檢查原理及注意事項(xiàng)：微量氯化物在硝酸條件下與硝酸銀反應(yīng)，生成氯化銀膠體微粒而顯白色渾濁，通過與一定量標(biāo)
準(zhǔn)氯化鈉(10μgCl/ml)在相同條件下產(chǎn)生的渾濁程度比較，判定是否符合限量規(guī)定。加硝酸的目的：避免弱酸銀鹽如碳酸銀及氧化銀沉淀的干擾，且可加速氯化銀沉淀的生成并產(chǎn)生
較好的乳濁。需注意暗處放置5min，避免氯化銀見光分解。
3.6★硫酸鹽的檢查原理及注意事項(xiàng)：微量的硫酸鹽在稀鹽酸下與氯化鋇反應(yīng)，生成硫酸鋇微粒顯白色渾濁，通過與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸
鉀(100μgSO4/ml)在相同條件下產(chǎn)生的渾濁程度比較，判定是否符合限量規(guī)定。加鹽酸的作用：防止碳酸鋇或磷酸鋇等沉淀生成，影響比濁。供試溶液如帶顏色，可采用內(nèi)消色法。
3.7★鐵鹽的檢查原理及注意事項(xiàng)：硫氰酸鹽法，鐵鹽在鹽酸溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性的硫氰酸鐵配離子，與一定量標(biāo)
準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后進(jìn)行比色。目視比色時(shí)以50ml溶液含10~50μgFe3+為宜。鹽酸防止Fe3+水解，氧化劑的加入既可氧化Fe2+ 成Fe3+，同時(shí)可防止由于光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。某些藥物在檢查過程中需加硝酸處理，而后剩余硝酸必須加熱煮沸除去。
3.8★★重金屬的檢查原理及注意事項(xiàng)：共有四法。第一法硫代乙酰胺法，適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物，最常用。標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液
為每1ml相當(dāng)于10μg的Pb。pH3.0~3.5時(shí)，硫化鉛沉淀較完全，所以醋酸鹽緩沖液的pH=3.5。第二法熾灼后的硫代乙酰胺法，適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸及乙醇的有機(jī)藥物。控制熾灼溫度在500~600℃，殘?jiān)酉跛峒訜崽幚砗螅仨氄舾伞⒊M氧化氮，否則亞硝酸可使硫化氫氧化析出硫，影響比色，含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物熾灼時(shí)應(yīng)改用鉑坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿。第三法硫化鈉法，適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物，如磺胺類、巴比妥類藥物。第四法微孔濾膜法，適用于重金屬限量低（含重金屬雜質(zhì)2~5μg）的藥物。
3.9★砷鹽的檢查原理及注意事項(xiàng)：共二法。第一法古蔡氏法Gutzeit，標(biāo)準(zhǔn)砷溶液為每1ml相當(dāng)于1μg的As。第二法白田道夫法，
適用于含銻藥物。第三法二乙基二硫代氨基甲酸銀法，簡稱Ag(DDC)法。
3.10☆其余一般雜質(zhì)的檢查原理及注意事項(xiàng)：干燥失重系指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的量，以百分率表示。藥典規(guī)定供
試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg一下即達(dá)到恒重。減壓干燥法與恒溫減壓
干燥法適用于熔點(diǎn)低或受熱分解的供試品。干燥劑干燥法常用干燥劑有硅膠、硫酸和五氧化二磷等。熱分析法指在程序控制溫度下測量物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)與溫度關(guān)系的一類技術(shù)，常用有熱重分析TGA、差熱分析和差示掃描熱分析。
3.11☆特殊雜質(zhì)的檢查方法：薄層色譜法有雜質(zhì)對照品法、供試品溶液自身稀釋對照法、雜質(zhì)對照品法與供試品溶液自身稀釋對照法
并用、對照藥物法。
3.12藥物的純度指藥物的純凈程度，需要將藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查和含量測定等方面作為一個有聯(lián)系的整體來進(jìn)行綜
合評定。
3.13重金屬系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、鎳等。
第四章藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證
4.1★氧瓶燃燒法原理：系將含有待測元素的有機(jī)藥物置于充滿氧氣的密閉燃燒瓶中充分燃燒，使有機(jī)結(jié)構(gòu)部分徹底分解為CO2和
H2O,而待測元素根據(jù)電負(fù)性的不同轉(zhuǎn)化為不同價(jià)態(tài)的氧化物（或無氧酸），被吸收于適當(dāng)?shù)奈找褐校ǘ嘁运岣x子形式存在），再根據(jù)其性質(zhì)和存在形式采用適宜的方法進(jìn)行分析。
4.2★原料藥的容量分析法、UV、HPLC的計(jì)算。。。
4.3★藥物分析方法驗(yàn)證內(nèi)容：準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用
性。
4.4準(zhǔn)確度：指用該方法測定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率%表示。
4.5精密度：指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差d，標(biāo)準(zhǔn)偏差SD，相對
標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD表示。
4.6專屬性：指在其他成分（如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在下，采用的方法能準(zhǔn)確測定出被測物的特性。
4.7檢測限LOD：指試樣中被測物能被檢測出的最低濃度或量。S/N=3或2。
4.8定量限LOQ：指樣品中被測物能被定量測定的最低量，其測定結(jié)果應(yīng)具有一定的準(zhǔn)確度和精密度。S/N=10。
