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            腸胃清口服液的藥理作用和臨床應用研究進展

            更新時間:2023-11-12 21:04:45 閱讀: 評論:0

            田間散步-生平第一次

            腸胃清口服液的藥理作用和臨床應用研究進展
            2023年11月12日發(作者:家鄉的變化征文)

            腸胃清口服液的藥理作用和臨床應用研究進展

            陳海云;沈淳;王為祥;袁易

            【摘 要】目的 綜述腸胃清口服液的藥理作用及臨床應用研究概況.方法 查閱近年

            來相關的文獻資料,加以分析總結.結果 腸胃清口服液在治療慢性胃炎合并幽門螺桿

            菌感染和輔助治療胃腸道腫瘤方面有一定的藥理作用基礎,在臨床研究中這些作用

            得到了初步驗證.結論 腸胃清口服液療效確切,有待于進一步研究和應用,還需進一

            步制訂其質量標準.

            【期刊名稱】《中國藥業》

            【年(),期】2010(019)010

            【總頁數】3(P88-90)

            【關鍵詞】腸胃清口服液;藥理作用;臨床研究;進展

            【作 者】陳海云;沈淳;王為祥;袁易

            【作者單位】上海中醫藥大學附屬普陀醫院藥劑科,上海,200062;上海中醫藥大學

            附屬普陀醫院藥劑科,上海,200062;上海中醫藥大學附屬普陀醫院藥劑科,

            ,200062;上海中醫藥大學附屬普陀醫院藥劑科,上海,200062

            【正文語種】

            【中圖分類】R285.5;R286

            腸胃清口服液(又名復方香術口服液)是普陀醫院的特色中藥制劑,由12味中藥

            組成。方中黃芪、黨參為君藥,主益氣健脾;白術、豬苓、陳皮、仙鶴草、薏苡仁

            為臣藥,主健脾燥濕;木香、預知子、野葡萄藤、紅藤、石見穿為佐使,主理氣、

            解毒、消腫。因此,全方具有益氣補脾、燥濕理氣、解毒的功效,臨床上主要用于

            治療慢性胃炎合并幽門螺桿菌(HP)感染,有學者對其抗腫瘤作用也進行了研究

            [1-9]。筆者從方中各單味藥材的藥理作用來闡述腸胃清口服液的藥理基礎,并對

            其臨床應用研究進行了綜述。

            1 各單味藥材的藥理作用

            1.1 抗腫瘤作用

            陳皮:陳皮提取物對小鼠移植性肉瘤S180、肝癌Heps具有明顯的抑制作用,可

            使癌細胞增殖周期的G2M期細胞減少,使G0G1期細胞增多,并具有促進癌

            細胞凋亡的作用;采用四氮唑藍快速比色法(MTT法)觀察到,人肺癌細胞、人

            直腸癌細胞和腎癌細胞對陳皮提取物最敏感[10]。川陳皮素、陳皮油素等能減少復

            制的DNA合成而誘導細胞凋亡,可能通過誘導細胞凋亡和(或)細胞增殖發揮預

            防腫瘤的作用[11]。陳皮能拮抗多種化療藥物的致突變毒性,并能顯著拮抗環磷酰

            胺所致的雄性小鼠生殖細胞損傷,以給藥前使用為佳,故可用于癌癥的預防[12]

            豬苓:豬苓[13]菌核中分離出的水溶性葡聚糖對小鼠S180有顯著的抑制作用。在

            對雌性大鼠給予致癌劑N-丁基-N-4-羥丁基)亞硝胺(BBN)誘發膀胱癌的對

            照試驗中,豬苓對BBN所致膀胱癌具有較顯著的抑制作用,且無明顯副作用。

            仙鶴草:對包括消化道腫瘤在內的多種腫瘤有較強的抑制或殺滅作用,對化療有減

            毒增效作用。體外試驗表明,仙鶴草煎劑可抑制人白血病細胞株HL-60細胞的增

            殖,形態學觀察實驗組HL-60細胞呈典型凋亡改變[14]。仙鶴草水溶性提取物對

            體外MT-Ⅱ,L-929SKK5624種腫瘤細胞的DNA合成有明顯的抑制作用

            [15]。仙鶴草鞣酸對體外人體宮頸癌HeLa、肺腺癌SPC-A-1和乳腺癌MCF7

            有抑制作用[16]。腹水型和實體型MM-2(乳腺癌)荷瘤鼠靜脈注射仙鶴草鞣酸

            agrimoniin),均能完全抑制腫瘤生長,并延長生存期[17]。單味仙鶴草對艾

            氏腹水癌(ECA)小鼠有延長生存期,以及對肝癌腹水型小鼠的癌細胞有抑制作用,

            同時有明顯的鎮痛效果[18]

            白術:以白術揮發油對幾種移植性腫瘤試驗小鼠進行腹腔給藥,結果顯示其對

            ECA及腹水性淋巴肉瘤(L1-A)有較強的抑制作用,能明顯延長荷瘤小鼠的壽命,

            體外試驗亦表明其對腫瘤細胞有顯著的細胞毒作用[19]

            薏苡仁:薏苡仁酯(CXL)對人鼻咽癌CNE-2Z細胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用,

            并通過作用于S期或G2/M期而抑制CNE-2Z細胞生長[20]。薏苡仁酯能明顯抑

            制體外培養的喉癌Hep-2細胞的增殖,其機制與DNA的損傷作用有關[21]。薏

            苡仁提取液可誘導人胰腺癌細胞系PaTu-8988凋亡,其作用呈劑量和時間依賴性,

            線粒體可能在早期細胞凋亡中起重要作用[22]。薏苡仁注射液具有明顯抑制S180

            生長的作用,大、中劑量均可下調S180瘤體內血管表皮生長因子(VEGF)、堿

            性成纖維細胞生長因子(bFGF)的表達,說明薏苡仁注射液對腫瘤血管形成均有

            明顯抑制作用,降低VEGFbFGF的表達可能是抑制腫瘤血管形成的主要機制之

            [23]

            1.2 免疫調節作用

            黃芪:4種黃芪多糖(APS)均對刀豆蛋白A刺激的T淋巴細胞體外增殖有明顯

            的促進作用,2種黃芪多糖對細胞脂多糖誘導的雞外周血B淋巴細胞體外增殖也有

            明顯的促進作用[24]

            豬苓[13]:豬苓多糖對小鼠血液α-醋酸萘酯酶素(ANAE)陽性T淋巴細胞總數

            無影響,對顆粒型陽性T淋巴細胞有減少作用,而對分散型陽性T淋巴細胞有顯

            著增殖作用。用豬苓多糖治療免疫功能低下的體弱兒童,結果表明,豬苓多糖不但

            能提高T細胞免疫功能,對體液免疫有調節作用,還能使患兒精力充沛、胃納增

            加、體重上升。豬苓多糖能顯著增強小鼠對綿羊紅細胞(SRBC)的特異抗體分泌

            細胞數,能明顯增強小鼠對異型脾細胞的遲發型超敏反應,促進異型脾細胞激活的

            細胞毒T細胞(CTL)對靶細胞的殺傷。

            仙鶴草[25]:其水煎劑對荷瘤小鼠白細胞介素-2IL-2)、自然殺傷細胞(NK

            胞)活性有明顯增強作用,對機體免疫系統功能有調節作用;還能增強荷肉瘤

            S180小鼠機體紅細胞免疫黏附腫瘤細胞的功能,具有提高血清中紅細胞免疫促進

            因子活性和降低其抑制因子活性的作用。

            白術:白術水提物可提高S180荷瘤小鼠血漿IL-2含量、降低腫瘤壞死因子-α

            TNF-α)含量,調節細胞免疫功能,抑制腫瘤的生長[26]

            薏苡仁:薏苡仁多糖可顯著提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞

            噬指數,促進溶血素及溶血空斑形成,促進淋巴細胞轉化[27]。薏苡仁總提取物分

            別與順鉑、絲裂霉素合用,對化療藥物所致免疫器官萎縮、NK細胞活性下降、巨

            噬細胞吞噬功能降低和白細胞減少等都有明顯預防作用,還能提高免疫細胞的活性

            [28]。薏苡仁油可顯著增加腫瘤移植小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能,增強NK細胞

            活性,能通過調節機體的免疫功能,提高機體的免疫監視功能而發揮抗腫瘤作用

            [29]

            1.3 對消化系統的作用

            黃芪:對特異性、非特異性免疫功能有明顯的增強作用,調節內環境以殺滅HP

            促進胃黏膜炎癥修復。魏海燕等[30]用黃芪注射液治療HP相關性胃炎,治療組各

            項指標明顯好于對照組。

            木香[31]:其水煎劑給小鼠灌胃后,能提高正常小鼠的小腸推進率,表明木香有明

            顯促進小腸運動的作用。木香水煎劑給帶有海氏小胃的犬灌胃后,能促進生長抑素

            的分泌,可能有益于消化性潰瘍的治療。木香丙酮提取物能抑制由鹽酸-乙醇混合

            溶液誘發的大鼠胃潰瘍,表明木香對胃黏膜有保護作用,且對胃的排空及腸推進功

            能均有促進作用。木香羥內酯和去氫木香內酯給小鼠灌胃后,可發現有很強的利膽

            作用。

            陳皮:將陳皮水煎劑與正常人唾液的生理鹽水稀釋液等量混合,采用比色法測定淀

            粉酶的活性,結果表明陳皮水提液對離體唾液淀粉酶活性有明顯的促進作用,陳皮

            的理氣健脾作用具有實驗依據[32]。陳皮水煎劑灌胃后,可促進小鼠胃排空和腸推

            進,對阿托品所致的腸推進抑制有拮抗作用,可部分拮抗乙酰膽堿、BaCl25-

            色胺(5-HT)對離體腸管的抑制作用,其作用機制主要通過膽堿能M受體、5-

            HT受體介導或對平滑肌直接的作用[33-34]。陳皮不僅對胃腸機械活動有影響,

            對其電活動也有影響,可使綿羊空腸、回腸移動性運動復合波(MMC)周期的時

            程縮短,并同時使MMCⅠ相的慢波負載峰電的百分率顯著增強,使MMCⅡ相的

            發生率提高,誘發小腸的位相性收縮,從而有效改善小腸的消化功能[35]

            黨參:黨參中的蒼術內酯Ⅲ具有明顯的抗炎活性。黨參水提醇溶性部分具有胃腸黏

            膜保護作用,可對抗酸堿引起的應激性胃潰瘍,其胃黏膜保護作用機制可能與影響

            胃黏膜內前列腺素(PG)代謝有關[36]

            薏苡仁:其75%醇提物能抑制水浸應激性小鼠潰瘍、鹽酸性小鼠潰瘍的形成,抑

            制番瀉葉性小鼠腹瀉,能緩慢促進大鼠膽汁分泌[37]

            1.4 抗氧化、延緩衰老作用

            黃芪[38]:具有顯著的抗氧化活性,能抑制自由基的產生和清除體內過剩的自由基,

            保護細胞免受自由基產生的過度氧化作用的影響,進而延長細胞壽命。

            陳皮[39]:其提取液可延長果蠅壽命和增強其飛翔能力,提高果蠅頭部超氧化物歧

            化酶(SOD)活性,降低過氧化脂質含量。陳皮水提液對過氧化氫(H2O2)有較

            強的清除作用。用80%甲醇和70%乙醇提取所得的陳皮黃酮化合物,對清除自由

            基(·OH)有較好的效果,清除率可達36%。陳皮水提液對小鼠腦、心、肝組織

            的脂質過氧化物活性具有較強的抑制作用,還可明顯增強SOD的相對活性。自由

            基能引起紅細胞膜脂質過氧化、丙二醛(MDA)含量顯著升高,橙皮苷可使膜

            MDA含量明顯減少,顯著提高膜脂流動性和膜重封閉能力,對膜氧化損傷有一定

            的預防作用。橙皮苷對自由基有明顯的清除作用,且呈濃度依賴關系。陳皮提取物

            可清除次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統產生的超氧陰離子自由基和Fenton反應產生

            的·OH,抑制氧自由基發生系統誘導的小鼠心肌勻漿組織過氧化作用,表明陳皮具

            有抗氧化作用。

            白術:白術注射液可顯著提高氟哌啶醇誘導的僵住癥大鼠血液、肝、腎、海馬、皮

            質中SOD、還原型谷胱甘肽(GSH-PX)的含量,提高抗氧化酶的表達[40]

            黨參[41]:其提取物給小白鼠灌胃,觀察對小鼠游泳的影響,結果小鼠游泳能力明

            顯提高。機制可能與提高小鼠中樞神經系統的興奮性,提高機體活動能力有關,因

            此能減輕小鼠的疲勞感。

            2 臨床應用和研究

            2.1 慢性胃炎合并HP感染

            用腸胃清口服液治療99例慢性胃炎合并HP感染患者,與傳統西藥“三聯”(德

            諾、阿莫西林、甲硝唑)療法比較,結果表明,腸胃清口服液對HP的根除率接近

            80%,雖略低于西藥“三聯”療法但無統計學意義,而在消除胃脘痛、泛酸、噯

            氣及脘腹飽脹等癥狀方面則明顯較優,且患者的依從性好,未發生明顯副作用。該

            研究提示,腸胃清口服液具有良好的HP抑制作用,為其治療慢性胃炎合并HP

            染提供了客觀依據[1]。另一項對220例慢性胃炎合并HP感染患者進行分組治療

            的多中心研究結果顯示,單用或與西藥(克拉霉素、阿莫仙、奧美拉唑)聯用腸胃

            清口服液,均能明顯改善患者的臨床癥狀,但單用組未發生任何不良反應,對腹脹、

            胃脘疼痛及噯氣的有效率明顯高于鉍劑聯用抗生素治療組[2]

            2.2 胃腸腫瘤

            EC腹水癌、S180腹水癌接種于小鼠腋窩下或腹部胃壁,用腸胃清口服液灌胃

            治療,結果表明,腸胃清口服液53 g/kgEC實體瘤和S180實體瘤的抑瘤率分

            別為14.4%16.3%,抑瘤率雖不及環磷酰胺,但不會抑制免疫器官,反而有一

            定的促進作用[3]。體外試驗表明,腸胃清口服液能抑制人結腸癌LoVo細胞的生

            長,誘導細胞凋亡[4]。腸胃清口服液對抗腫瘤細胞的多藥耐藥性(MDR)還有一

            定的逆轉作用。用腸胃清藥物血清作用于人口腔表皮癌細胞株KB-3-1和耐藥細胞

            KB-A-1,結果藥物血清在2.5% 20%濃度時對兩種細胞的生長均有抑制作用,

            呈劑量依賴性;KB-A-1細胞在阿霉素誘導下可產生耐藥性,加入2.5%5%含藥

            血清后,阿霉素對KB-A-1細胞的半數抑制濃度降低,逆轉倍數分別可達2.5倍或

            5.2[5]。用腸胃清藥物血清作用于結腸癌細胞LS-174T,結果顯示,腸胃清可

            有效抑制腫瘤細胞的黏附能力,可抑制LS-174T癌細胞移動,抑制癌細胞的浸潤

            能力,說明腸胃清口服液可通過抑制結腸癌細胞的黏附、運動、浸潤能力以及控制

            基質金屬蛋白酶(MMP-2)及(MMP-9)的分泌等抑制腫瘤的轉移[6-7]。用腸

            胃清口服液結合化療治療21例胃癌和33例大腸癌患者,對比單純化療(對照組)

            發現,觀察組臨床證候、生存質量改善情況較優、生存期較長、治療后毒副反應較

            輕、外周血MDR1mRNACK20mRNA水平均低于對照組(P均小于0.05),

            表明腸胃清口服液對胃腸癌化療有增效作用[8]。用腸胃清藥物血清作用于KBA-1

            細胞株,發現腸胃清對P-糖蛋白的ATP酶活性有一定抑制作用,可阻斷P-糖蛋白

            對抗癌藥物的泵出作用,并能減弱KBA-1細胞株MDR1基因mRNA的表達,降

            低轉錄水平,從而發揮其逆轉MDR的作用[9]

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            腸胃清口服液的藥理作用和臨床應用研究進展

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