乙醚在阿司匹林重結(jié)晶中的作用

2023年12月27日發(fā)(作者：初中地理教學(xué)反思)

化學(xué)工程師　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒ　２０１０年第２期　科　文章編號：１００２—１　１２４（２０１０）０２—００１６—０３　研　與　并　乙醚在阿司匹林重結(jié)晶中的作用　發(fā)　雷春華，李其華，劉利民，曾立華，李承志　（湖南師范大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院。湖南長沙４１００８１）　摘要：利用乙醇／甲醇，異丙醇一乙醚一水三元混合溶劑對阿司匹林粗產(chǎn)品進行重結(jié)晶，用紫外分光　光度法檢測重結(jié)晶樣品中游離水楊酸的含量。測試結(jié)果表明：粗產(chǎn)品與溶劑用量的最佳配比為ｍ（刪：　醇）：　ＥＬ。）：　ｖ￣ｏ）＝ｌｇ：ｌｍＬ：０．８　ｍＬ：４ｍＬ；適量乙醚的加入能除去阿司匹林粗產(chǎn)品中８１％一９２％的水楊酸雜質(zhì)，　與乙醇一水二元溶劑的除雜效率相比提高了１７％　２８％，且重結(jié)晶收率可達(dá)８３％　９０％。　關(guān)健詞：阿司匹林；水楊酸；重結(jié)晶；乙醚　中圖分類號：ＴＱ４１３．２３　文獻(xiàn)表標(biāo)示碼：Ａ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｉｅｔｈｙｌ　ｅｔｈｅｒ　ｉｎ　ｒｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｓｐｉｒｉｎ＊　ＬＥＩ　Ｃｈｕｎ—ｈｕａ，ＬＩ　Ｑｉ—ｈｕａ，ＵＵ　Ｌｉ—ｍｉｎ，ＺＥＮＧ　Ｌｉ—ｈｕａ，ＬＩ　Ｃｈｅｎｇ—ｚｈｉ　（Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｈｕｎａｎ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１００８１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ　ｏｒｄｅｒ　ｔｏ　ｏｂｔａｉｎ　ｐｕｒｅ　ａｓｐｉｉｒｎ，ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｓｅｐａｒａｔｉｎｇ　ｆｒｅｅ　ｓａｌｉｃｙｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ａｓｐｉｒｉｎ　ｒａｗ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ｂｙ　ｒｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｔｈａｎｏｌ｜ｍｅｔｈａｎｏｌ｜２－ｐｒｏｐａｎｏｌ－ｄｉｅｔｈｙｌ　ｅｔｈｅｒ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ　ｔｅｒｎａｒｙ　ｍｉｘｔｕｒｅ　ｓｏｌｖｅｎｔ　ｗａｓ　ｓｔｕｄｉｅｄ．Ｔｈｅ　ｆｒｅｅ　ｓａｌｉｃｙｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｏｆ　ａｓｐｉｉｒｎ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ　ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ．Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ　ｒｅ－　ｓｕｉｔｓ　ｓｈｏｗ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｂｅｓｔ　ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｗ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ａｎｄ　ｃｏｓｏｌｖｅｎｔ　ｗａｓ　ｍ（ＡｓＰ）：　ｄ）：　０）：　Ｈ，０）　１　ｇ：１　ｍＬ　：０．８　ｍＬ：４　ｍＬ；ｔｈｅ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎ　ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ　ａｍｏｕｎｔ　ｏｆ　ｄｉｅｔｈｙｌ　ｅｔｈｅｒ　ｃａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｒｅｍｏｖｅ　８１％￣９２％ｆｒｅｅ　ｓａｌｉ—　ｃｙｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ａｓｐｉｉｒｎ　ｒａｗ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ，ａｎｄ　ｉｔｓ　ｅｆｉｆｃｉｅｎｃｙ　ｏｆ　ｔｒａｓｈ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｂｙ　１７％￣２８％ｃｏｍ－　ｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｅｔｈａｎｏｌ－ｗａｔｅｒ　ｂｉｎａｒｙ　ｓｏｌｖｅｎｔ．Ａｌｓｏ，ｔｈｅ　ｙｉｅｌｄ　ｏｆ　ｒｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ　ｃｏｕｌｄ　ｒｅａｃｈ　８３％－９０％．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ａｓｐｉｒｉｎ；ｓａｌｉｃｙｌｉｃ　ａｃｉｄ；ｒｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ；ｄｉｅｔｈｙｌ　Ｅｔｈｅｒ　阿司匹林（Ａｓｐｉｒｉｎ，ＡＳＰ）是臨床上常用的解熱　ＨＣ１，均為分析純；活性炭（ｃ．Ｐ．）；阿司匹林粗產(chǎn)品　消炎鎮(zhèn)痛藥物，通常以水楊酸（Ｓａｌｉｃｙｌｉｃ　ａｃｉｄ，ＳＡ）和　（湖南師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院２００８級藥學(xué)專業(yè)學(xué)生有機　醋酐為原料，在不同催化劑的作用下，采用傳統(tǒng)水　化學(xué)實驗“乙酰水楊酸的制備”【　】合成樣品，重結(jié)晶　浴法【卜。】或微波法［３－５　合成制得，對粗產(chǎn)品的純化大　前充分拌勻）；二次蒸餾水。　多利用乙醇一水混合溶劑進行重結(jié)晶，很難除盡產(chǎn)　ＡＬ２０４電子天平；保溫漏斗；ＳＨＥ—ＩＩＩ循環(huán)式多　品中微量的水楊酸雜質(zhì)，主要原因是阿司匹林與水　用真空泵；ＤＺＧ一６０５０Ｄ型真空干燥箱；ＵＶ一３３１０　楊酸在乙醇、水中的溶解性均為易溶和微溶『６１。而兩　紫外分光光度計（１３本１３立）。　者在乙醚中的溶解性差異大【６１，所以，在重結(jié)晶的溶　１．２阿司匹林重結(jié)晶　劑中添加乙醚，利用三元混合溶劑對粗品阿司匹林　為了尋找阿司匹林（ＡＳＰ）重結(jié)晶的最適宜溶　進行處理，實驗結(jié)果表明，能有效除去水楊酸雜質(zhì)，　劑，對阿司匹林在常用有機溶劑中的溶解性進行了　保證阿司匹林樣品的質(zhì)量。　實驗：稱取０．１ｇ　ＡＳＰ樣品放入試管中，加人１．０　ｍＬ　溶劑觀察其溶解性。必要時采用加熱、減少或補加　１實驗部分　一定量的溶劑等措施。　在ＡＳＰ粗品中加入一定量的溶劑，稍微加熱溶　１．１試劑與儀器　解后，加入一定體積的乙醚和水，加熱至澄清，加人　無水乙醇、９５％乙醇、乙醚、甲醇、異丙醇、丙酮、　１勺（約０．１　ｇ）活性炭，攪拌，用熱水漏斗過濾，并用　乙酸乙酯、苯、甲苯、ＥＥＬ、石油醚、ＦｅＣ１。、水楊酸、　少量沸水沖洗扇形濾紙。濾液在冰水浴中冷卻，析　出白色針狀晶體。抽濾，干燥后稱量。取少量重結(jié)晶　收稿日期：２００９—１２—２１　基金項目：湖南省科技廳資助項目（０７０２１０）　后的產(chǎn)品在試管中用１％ＦｅＣ１，溶液定性檢驗。　作者簡介：雷春華（１９６９一），女，大學(xué)，實驗師，主要從事有機合成實驗　１．３產(chǎn)品的表征　教學(xué)與研究。　將抽濾后的重結(jié)晶樣品置于真空干燥箱中　

２０１０年第２期　雷春華等：乙醚在阿司匹林重結(jié)晶中的作用　６５￣Ｃ　４ｈ，用紫外分光光度法檢測樣品中水楊酸的殘　留量【　。　選擇不同的溶劑與乙醚、水組合成三元混合溶　劑，對阿司匹林進行純化處理。　配制１％ＦｅＣ１３　０．０１ｍｏｌ?ＩＪＩ　ＨＣ１溶液。　２．２．１乙醇一乙醚一水混合溶劑改變?nèi)軇┮颐鸭啊》謩e稱取０．１０００　ｇ水楊酸及各阿司匹林重結(jié)　晶樣品，參照文獻(xiàn)　配制０．０１％水楊酸標(biāo)準(zhǔn)溶液及　樣品溶液。　水的用量，對重結(jié)晶后的產(chǎn)品質(zhì)量及收率均有影　響。定性檢驗結(jié)果表明，１、２號樣品遇１％ＦｅＣ１　溶液　顯淡紫色，其余均不與１％ＦｅＣＩ　溶液發(fā)生顯色反應(yīng)。　重結(jié)晶的收率及樣品中水楊酸的殘留量（換算成樣　量取０．０１％水楊酸標(biāo)準(zhǔn)溶液１０　ｍＬ置于１００　ｍＬ　容量瓶中，加Ｏ．０１ｍｏｌ?ＩＪ－　ＨＥ１定容至１００　ｍＬ，搖勻，　加ｌｍＬ　１％ＦｅＣ１３　０．０１ｍｏｌ?Ｌ『　ＨＣ１溶液，搖勻；以１００　ｍＬ　０．０１ｍｏｌ?ＩＪ－　ＨＣＩ與ｌ　ｍＬ　１％ＦｅＣ１３的混合溶液為　空白，在４００～７００　ｎｍ范圍掃描，得到　＝５２６　ｎｍｏ　分別量取１．０、２．０、３．０、５．０、１０．０、２０．０　ｍＬ　０．０１％　水楊酸標(biāo)準(zhǔn)溶液，置于１００　ｍＬ容量瓶中，加０．０１　ｍｏｌ?Ｌ　ＨＣ１定容至１００　ｍＬ，再加ｌｍＬ　１％ＦｅＣ１３溶　液，以１００　ｍＬ　０．０１ｔｏｏｌ?Ｌ　ＨＣ１與ｌｍＬ　１％ＦｅＣ１３的混　合溶液為空白，在５２６　ｎｍ波長處測其吸光度。以其　吸光度為縱坐標(biāo)，相應(yīng)的濃度為橫坐標(biāo)，得標(biāo)準(zhǔn)曲　線（圖略），線性關(guān)系為：　Ｙ＝０．０１６７３＋０．００９８４Ｘ。Ｒ＝０．９９９９４。　以１０　ｍＬ無水乙醇，９０　ｍＬ　０．０１ｍｏｌ?【『　ＨＣ１與　ｌｍＬ　１％ＦｅＣ１，的混合溶液為空白，在５２６　ｎｍ波長處　分別測試樣品溶液的吸光度。　２結(jié)果與討論　２．１阿司匹林在不同溶劑中的溶解性　阿司匹林易溶于乙醇，在水或乙醚中微溶【　。　在其它常見有機溶劑中的溶解情況見表１。每次稱　取阿司匹林質(zhì)量ｍ　０．１　ｇ。　表１阿司匹林在不同溶劑中的溶解性　Ｔａｂ．１　Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ａｓｐｉｉｒｎ　ｉｎ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　溶劑　溶解情況　甲醇　ｌｍＬ溶劑，常溫溶解；只加０．２ｍＬ溶劑，加熱后溶解　異丙醇　ｌｍＬ溶劑，常溫部分溶解，加熱后溶解　丙酮　ｌｍＬ溶劑，常溫溶解；減至０．５ｍＬ溶劑，加熱后溶解　乙酸乙酯　ｌｍＬ溶劑，加熱溶解　苯　ｌｍＬ溶劑，加熱溶解　甲苯　ｌｍＬ溶劑，加熱溶解　環(huán)已烷　ｌｍＬ溶劑，不溶解；加至４　ｍＬ，加熱仍不溶解　四氯化碳　ｌｍＬ溶劑，不溶解；加至５ｍＬ，加熱仍不完全溶解　石油醚　ｌｍＬ溶劑，不溶解；加至５　ｍＬ，加熱仍不溶解　分別選擇乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮和乙酸乙酯　作為阿司匹林重結(jié)晶的溶劑。　２．２阿司匹林重結(jié)晶及樣品的表征　品中水楊酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)【１），單位為　ｇ?ｇ－　）見表２。　表２溶劑用量對阿司匹林重結(jié)晶的影響　Ｔａｂ．２　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｏｌｖｅｎｔ　ｖｏｌｕｍｅ　ｏｎ　ｒｅｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｓｐｉｉｒｎ　注：塒（ＡｓＰ）　３　ｇ，Ｖ￣ＥｔｏＨ）　３ｍＬ。　由表２可見，不加乙醚或乙醚用量較少時，不　能有效除去水楊酸；取最佳乙醇一乙醚配比，改變　水的用量，對重結(jié)晶的收率影響較大。重結(jié)晶時溶　劑最佳配比為：ｍ（ＡｓＰ）：Ｖ（Ｅｌ０Ｈ）：Ｖ（　ｏ）：Ｖ（　０）＝１　ｇ：１　ｍＬ：０．８　ｍＬ：４　ｍＬ。　２．２．２其它三元混合溶劑用其它溶劑替代乙醇，　按相同的用量配比對阿司匹林進行重結(jié)晶。樣品與　１％ＦｅＣ１，溶液均不發(fā)生顯色反應(yīng)。用紫外分光光度　法檢測樣品中水楊酸的殘留量，結(jié)果見表３。　表３　不同溶劑對阿司匹林收率及質(zhì)量的影響　Ｔａｂ＿３　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｓｏｌｖｅｎｔｓ　ｏｎ　ａｓｐｉｉｒｎ　ｙｉｅｌｄ　ａｎｄ　ｑｕａｌｉｔｙ　注：粗品阿司匹林中水楊酸的質(zhì)量分?jǐn)?shù)∞　Ａ，Ａ　為　１５８．８９　ｇ‘ｇ～。　若用乙醇一水二元溶劑對粗品ＡＳＰ進行重結(jié)　晶（樣品１　），只能除去其中６４％的水楊酸雜質(zhì)；添　加適量乙醚后（樣品３　），可除去８４％的水楊酸；尤　其是丙酮一乙醚一水三元混合溶劑對ＡＳＰ重結(jié)晶　（下轉(zhuǎn)第２ｌ頁）　

２０１０年第２期　李楊等：ＨＺＳＭ一５分子篩上苯酚與異丙醇烷基化反應(yīng)的研究　２ｌ　３結(jié)論　ＨＺＳＭ一５分子篩在苯酚與異丙醇的烷基化反應(yīng)　過程中顯示了較好的催化性能。選擇適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)條　１００　２０ｏ　３００　４００　５００　６００　件能夠有效地抑制副反應(yīng)，提高目標(biāo)產(chǎn)物鄰、對位　異丙基苯酚的選擇性。ＨＺＳＭ一５分子篩上的苯酚與　異丙醇烷基化適宜反應(yīng)條件為：Ｔ＝２８０℃，空速＝３．０　溫度／℃　圖５不同硅鋁比ＨＺＳＭ一５分子篩的ＮＨ　一ＴＰＤ譜圖　ｈ－Ｉ催化劑＝０．５ｇ，ｎ（ＩＰＡ）／ｎ（Ｐｈｅｎ０１）＝０．８。在催化苯酚與異　Ｆｉｇ．５　ＮＨ３－ＴＰＤ　ｓｐｅｃｔｒａ　ｏｆ　ＨＺＳＭ－５　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　Ｓｉ／Ａ１　丙醇烷基化反應(yīng)的過程中，不同硅鋁比的ＨＺＳＭ一５分　由圖５可見，不同分子篩樣品的ＮＩ－Ｉ，一ＴＰＤ譜圖　均出現(xiàn)２個脫附峰，分別位于２４０和４５０℃左右，　子篩的催化活性是不同的。　低溫脫附峰對應(yīng)于ＮＨ。在弱酸位的脫附，高溫脫附　參考文獻(xiàn)　峰對應(yīng)于ＮＨ　在中強和／或強酸位的脫附。隨著硅　［１］郭昌文，唐祥海，朱瑞芝，等．合成對異丙基苯酚沸石分子篩催　鋁比的增加兩脫附峰的強度均顯著降低。綜合表１　化劑的研究［Ｊ］．石油化工，１９９８，２７（３）：１６３—１６７．　及圖５不難看出，總酸量的增加對苯酚的轉(zhuǎn)化是有　［２］朱瑞芝，郭昌文，唐祥海，等．Ｐ—ＨＺＳＭ一５催化劑上合成對異丙　利的，總酸量減少鄰異丙基苯酚的選擇性上升而對　基苯酚的研究［Ｊ］．高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報，１９９９，２０（１０）：１６１５—１６１８．　異丙基苯酚的選擇性下降，但二者總量保持不變，　［３］郭昌文．苯酚與異丙醇烷基化合成異丙基苯酚新型催化劑的研　究［Ｄ］．天津：南開大學(xué)，１９９７．　這可能是由于酸量較少鄰異丙基苯酚不能充分轉(zhuǎn)　［４］王平．苯酚烷基化概述［Ｊ］．安徽化工，１９９９，（６）：２６—２７．　化成對異丙基苯酚的緣故。　［５］李杰，劉杰．苯酚烷基化催化劑研究進展［Ｊ］應(yīng)用化工，２００４，３３　（４）：ｌｌ一１４．　［６］Ｃ．Ｄ．Ｃｈａｎｇ，Ｓ．Ｄ．Ｈｅｌｌｒｉｎｇ［Ｐ］．ＵＳ：５　２８８　９２７，１９９４．　（上接第１７頁）　［２］霍冀川．化學(xué)綜合設(shè)計實驗［Ｍ］．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，２００８．　可除去９４％的水楊酸，只是收率較低。　１１１一ｌ１２．　實驗數(shù)據(jù)表明，適量乙醚的加入能有效除去阿　［３］熊知行，袁琳．維生素ｃ催化合成與維生素ｃ催化微波合成阿　司匹林中少量水楊酸雜質(zhì)。　司匹林方法的比較研究［Ｊ］．宜春學(xué)院學(xué)報，２００８，３０（２）：８—９；４２．　［４］冉曉燕．微波輻射快速合成阿司匹林［Ｊ］．貴州教育學(xué)院學(xué)報　（自然科學(xué)版），２００６，１７（４）：４８—４９；７９．　３結(jié)論　［５］李家貴，韋慶敏，朱萬仁．微波輻射合成乙酰水楊酸的研究［Ｊ］．　玉林師范學(xué)院學(xué)報（自然科學(xué)版），２００７，２８（３）：３５—３８．　選擇乙醇／甲醇／異丙醇一乙醚一水三元混合　［６］國家藥典委員會．中華人民共和國藥典（－部）［Ｍ］．北京：化學(xué)　溶劑對粗品阿司匹林進行重結(jié)晶，能有效除去粗品　工業(yè)出版社，２００２．８０；３２７．　中８１％～９２％的水楊酸雜質(zhì)，且收率較高（ｓ３￣６　［７］羅一鳴，唐瑞仁，主編．有機化學(xué)實驗與指導(dǎo)［Ｍ］．長沙：中南大　學(xué)出版社，２００５．１５８—１６０．　～９０％）。　［８］李傳響．阿司匹林腸溶片中游離水楊酸檢查方法的改進［Ｊ］．安　慶師范學(xué)院學(xué)報（自然科學(xué)版），２００１，７（４）：１９—２０．　參考文獻(xiàn)　１９　Ｊ　Ｒｕｉｚ　ＭＡ，Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ　ＭＬ，Ｏｒｔｅｇａ　ＢＰ，ｅｔ　ａ／．Ｆｌｏｗ—ｔｈｒｏｕｇｈ　ＵＶ　ｓｐｅｃ—　［１］蔣棟，李偉，許成娣，等．Ｂｒｏｎｓｔｅｄ酸性離子液體催化合成阿司　ｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｉｃ　ｓｅｎｓｏｒ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｓａｌｉｃｙｌｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｐｈａｒｍａ－　匹林［Ｊ］．應(yīng)用化學(xué)，２００７，２４（９）：１０８０—１０８２．　ｅｅｕｔｉｃａｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ［Ｊｊ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｍ．，２００１，２１６（１－２）：９５—１０４．