槲皮素的藥理活性與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

2024年4月2日發(fā)(作者：歿)

藥學(xué)研究?￣ｕｍａｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　２０１３　ｆ　ｌ

●　●　

　．

述?　

綜　

槲皮素的藥理活性與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展　

張志琴，朱雙雪　

（楚雄醫(yī)藥高等專科學(xué)校藥學(xué)系，云南楚雄６７５００５）　

摘要：槲皮素是一種廣泛存在于植物界的黃酮類化合物，具有多種生物學(xué)活性和極高的藥用價(jià)值。本文對槲　

皮素抗癌、抗氧化、抗纖維化、抗炎等方面的藥理作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，并探討和展望其在臨床治療中的應(yīng)用及　

前景。　

關(guān)鍵詞：槲皮素；藥理活性；臨床應(yīng)用；抗癌；抗氧化；抗炎　

中圖分類號：［：１２８５文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Ａ文章編號：２０９５－５３７５（２０１３）０７－０４００—００５　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　

ＺＨＡＮＧ　Ｚｈｉ—ｑｉｎ，ＺＨＵ　Ｓｈｕａｎｇ—ｘｕｅ　

（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｃｈｕｘｉｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｃｈｕｘｉｏｎｇ　６７５００５，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ￣Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ｉｓ　ａ　ｋｉｎｄ　ｏｆ　ｌｆａｖｏｎｏｉｄｓ　ｗｉｄｅｌｙ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｌａｎｔ　ｋｉｎｇｄｏｍ，ｉｔ　ｈａｓ　ｖａｒｉｅｔｙ　ｏｆ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　

ａｎｄ　ｅｘｔｒｅｍｅｌｙ　ｈｉｇｈ　ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　ｖａｌｕｅ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ，ｓｕｃｈ　ａｓ　ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ，ａｎ—　

ｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ—ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ．Ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｓｐｅｃｔ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ；Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ；Ａｇａｉｎｓｔ　ｃａｎｃｅｒ；Ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ；Ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｎｍａｔｏｒｙ　

槲皮素（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）是一種多羥基黃酮類化合物，廣泛存　生成，上調(diào)Ｆａｓ基因表達(dá)、啟動Ｆａｓ介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通　

在于植物的花、葉、果實(shí)中，具有多種生物學(xué)活性和極高的藥　

用價(jià)值，其已知藥理作用有抗癌、抗氧化、抗纖維化、抗炎等，　

并不斷有新的藥理作用被發(fā)現(xiàn)，如抗衰老、抗抑郁癥等。目　

路　Ｊ。在槲皮素治療裸鼠移植人肝癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中，黃熙　

等　還指出，槲皮素能夠上調(diào)肝癌組織Ｂａｘ基因的表達(dá)，抑　

制裸鼠移植人肝癌細(xì)胞的增長，其抑瘤率在５０％以上。改　

變細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)狀態(tài)以調(diào)節(jié)基因表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖和／或　

誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，可望成為治療肝癌的一種有效途徑。　

１．１．２抗胃癌　胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，確診　

時多已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，目前尚缺乏有效的藥物治療手段。研究發(fā)　

現(xiàn)　。Ｊ，槲皮素能夠有效抑制胃癌ＳＧＣ一７９０１、ＭＧＣ一８０３及　

前槲皮素藥理作用的相關(guān)研究很多尚未成熟，以槲皮素為主　

要成分制劑的藥物相對較少，且未能廣泛應(yīng)用于臨床治療當(dāng)　

中。進(jìn)一步深入研究槲皮素的構(gòu)效、藥代動力學(xué)、毒理作用　

等方面，充分開發(fā)和利用這一類豐富的天然藥物資源，使其　

在臨床應(yīng)用中發(fā)揮更大的作用，具有十分重要的意義。　

１槲皮素的藥理作用　

ＢＧＣ一８２３細(xì)胞的生長并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡，表現(xiàn)出抗腫瘤　

效應(yīng)。　

１．１槲皮素抗癌作用　

１．１．１　抗肝癌槲皮素能夠通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞　

凋亡而抑制肝癌ＨｅｐＧ：細(xì)胞增殖。研究表明　，槲皮素可　

向延秀等　研究表明，槲皮素能夠抑制胃癌ＳＧＣ一７９０１　

細(xì)胞的生長，抑制呈時間劑量依賴性，并能誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡，　

使細(xì)胞周期阻滯于Ｇ。／Ｇ。期。ＨＳＰ７０、ＥＧＦＲ與腫瘤生長及　

發(fā)展具有密切關(guān)系，槲皮素抑制胃癌ＳＧＣ一７９０１細(xì)胞增生　

使肝癌ＨｅｐＧ　細(xì)胞分裂阻滯于Ｇ：／Ｍ期，周期阻滯后癌細(xì)胞　

以壞死和凋亡兩種方式死亡。誘導(dǎo)凋亡過程中，抑癌基因　

Ｆａｓ的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)，從而能啟動Ｆａｓ／ＦａｓＬ途徑導(dǎo)致肝癌細(xì)胞凋　

亡。上調(diào)肝癌細(xì)胞Ｆａｓ基因表達(dá)，可提高放射線和化療藥物　

對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，下調(diào)ＦａｓＬ基因則能夠使機(jī)體免疫　

與誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制可能與下調(diào)ＨＳＰ７０和ＥＧＦＲ的表達(dá)有關(guān)。　

Ｃ—ｍｙｃ屬核內(nèi)原癌基因，其擴(kuò)增與高度表達(dá)不僅能促　

進(jìn)細(xì)胞增殖和惡性轉(zhuǎn)化，而且可以抑制細(xì)胞的分化。Ｐ１６、　

Ｐ５３均是重要的抑癌基因。王海燕等　采用免疫組化檢測　

細(xì)胞有效監(jiān)視和殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到抗腫瘤作用。　

磷酸肌醇通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常在肝癌發(fā)生發(fā)展中起重要　

作用，槲皮素能抑制該通路信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，減少三磷酸肌醇（Ｉ　）　

的方法表明，槲皮素能夠顯著抑制胃癌ＭＧＣ一８０３細(xì)胞增　

殖，并能誘導(dǎo)其凋亡，其作用機(jī)制可能與下調(diào)Ｐ５３及Ｃ—ｍｙｃ　

作者簡介：張志琴，女，講師，研究方向：天然藥物化學(xué)，Ｅ—ｍａｒｌ：ｃｘｙｚｚｚｑ＠１６３．ｔｏｍ　

藥學(xué)研究?Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　２０１３　Ｖｏ１．３２。Ｎｏ．７　

蛋白的表達(dá)、上調(diào)Ｐ１６蛋白的表達(dá)有關(guān)。此外，有研究表　

?

４０１?　

素可明顯抑制食管癌細(xì)胞侵襲能力，其機(jī)制可能與下調(diào)ＭＫ　

基因表達(dá)有關(guān)　。槲皮素對黑色素瘤細(xì)胞也表現(xiàn)出腫瘤抑　

明　，槲皮素可能通過ＪＡＫ—ＳＴＡＴ途徑有效的下調(diào)胃癌細(xì)　

胞ＭＧＣ一８０３中瘦素、瘦素受體和Ｐ—ＳＴＡＴ３的表達(dá)，發(fā)揮　

抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。　

在槲皮素對胃癌細(xì)胞ＢＧＣ一８２３作用的實(shí)驗(yàn)研究中，張　

制作用　，并能夠調(diào)節(jié)Ｐ５３基因家族成員Ｎｐ７３從而使黑色　

素瘤細(xì)胞對藥物增敏，提高藥物治療作用。　

１．２抗氧化除了廣泛的抗腫瘤作用外，槲皮素還具有重　

要的抗氧化作用。氧化應(yīng)激過程中體內(nèi)高活性分子如活性　

氧自由基和活性氮自由基產(chǎn)生過多，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)　

失衡，最終導(dǎo)致組織損傷和疾病發(fā)生發(fā)展。自由基不但可引　

起或加重腫瘤、腦卒中、心臟病等疾病，而且衰老過程與自由　

基損傷也有密切的聯(lián)系。實(shí)驗(yàn)證明　，槲皮素對自由基及　

珂等”　指出，槲皮素具有誘導(dǎo)ＢＧＣ一８２３細(xì)胞凋亡的作用，　

使細(xì)胞周期阻滯于ｓ期，抑制增生與誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制可能與　

下調(diào)Ｂｃｌ一２、上調(diào)Ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白的表達(dá)有關(guān)。　

１．１．３抗肺癌金念祖等　將移植有Ｌｅｗｉｓ肺癌的ＩＣＲ小　

鼠隨機(jī)分為模型對照組、槲皮素組、順鉑組，進(jìn)行槲皮素腹腔　

內(nèi)注射給藥后，測定結(jié)果顯示槲皮素組與順鉑組的抑癌率相　

近，但順鉑組對ＰＣＮＡ表達(dá)的抑制作用不如槲皮素組顯著。　

此外，槲皮素能明顯抑制人肺腺癌細(xì)胞株Ａ５４９增殖，且具有　

劑量效應(yīng)關(guān)系。表明槲皮素對人肺腺癌細(xì)胞株Ａ５４９和小鼠　

Ｌｅｗｉｓ肺癌移植瘤細(xì)胞增殖均有明顯的抑制作用，其機(jī)制可　

能與抑制ＰＣＮＡ蛋白的表達(dá)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)　Ｊ，槲皮素作用　

于Ａ５４９細(xì)胞后，Ａ５４９細(xì)胞的半胱氨酸蛋白酶一３（Ｃａｓｐａｓｅ　

一

３）相關(guān)ｍＲＮＡ和蛋白表達(dá)水平逐漸增高，在１２　ｈ時達(dá)到　

了高峰，呈現(xiàn)出一定的濃度時間依賴性。提示槲皮素可能通　

過誘導(dǎo)Ｃａｓｐａｓｅ一３的表達(dá)致使Ａ５４９細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗肺癌　

作用。　

１．１．４抗結(jié)腸癌結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，隨　

著人們生活條件的發(fā)展和改變，其發(fā)病率和病死率呈上升趨　

勢。在槲皮素抗結(jié)腸癌作用的研究中，林增海等　。。利用　

ＣＣＫ一８法檢測不同時間和劑量的槲皮素對人結(jié)腸癌　

ＳＷ４８０細(xì)胞的生長影響，結(jié)果證實(shí)槲皮素在２０—１６０　Ｉｘｍｏｌ?　

Ｌ　對結(jié)腸癌ＳＷ４８０細(xì)胞的生長均具有抑制作用，且呈時　

間、劑量相關(guān)性，形態(tài)學(xué)上細(xì)胞呈凋亡狀態(tài)，并可見凋亡小　

體。槲皮素阻滯ＳＷ４８０細(xì)胞周期于Ｇ　／Ｍ期，而后誘導(dǎo)細(xì)胞　

進(jìn)入程序性死亡，從而起到抑制ＳＷ４８０細(xì)胞生長的作用。　

有研究表明　，槲皮素作用于人結(jié)腸癌ＳＷ４８０細(xì)胞后，可　

以劑量依賴性地下調(diào)Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ／ＴＣＦ轉(zhuǎn)錄活性，使ＳＷ４８０　

細(xì)胞中Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ下游靶基因Ｃｙｃｌｉｎ　Ｄ１和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的轉(zhuǎn)錄　

水平和蛋白表達(dá)水平明顯下降。提示槲皮素具有較明顯的　

抗結(jié)腸癌作用，其機(jī)制可能與下調(diào)Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ／ＴＣＦ轉(zhuǎn)錄活性　

有關(guān)。　

１．１．５其他抗癌作用槲皮素的抗癌作用研究中，還發(fā)現(xiàn)　

其具有抗前列腺癌、卵巢癌、鼻咽癌、食管癌、黑色素瘤等不　

同腫瘤的作用　。槲皮素可抑制前列腺癌細(xì)胞株　

ＴＲＡＭＰ—Ｃ２小鼠移植瘤的生長，其機(jī)制可能與減少腫瘤組　

織中血管內(nèi)皮生長因子（ＶＥＧＦ）表達(dá)并抑制腫瘤血管組織　

生長有關(guān)”　。槲皮素還能誘導(dǎo)前列腺癌細(xì)胞的凋亡，其機(jī)　

制與促使Ｂｃｌ—ｘＬ中Ｂａｘ的解離以及Ｃａｓｐａｓｅ酶的激活有　

關(guān)　。王旭等　研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素能抑制卵巢癌細(xì)胞的增　

殖，其機(jī)制可能與提高Ｆａｓ表達(dá)，降低ＨＳＰ７０的表達(dá)，誘導(dǎo)　

Ｃａｓｐａｓｅ一３、８的活化及誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡相關(guān)。張峰　

等　研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素能夠使鼻咽癌ＨＥＮ１細(xì)胞周期阻滯　

于Ｇ　／Ｍ期，并通過Ｃａｓｐａｓｅ途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。此外，槲皮　

超氧陰離子具有較好的直接清除作用，表現(xiàn)出抗氧化作用。　

目前有學(xué)者　認(rèn)為槲皮素清除氧自由基有三種方式，　

一

是其鄰二酚羥基經(jīng)單電子轉(zhuǎn)移方式直接超氧陰離子和羥　

自由基，起著一個供氫體作用，而自身形成更穩(wěn)定的分子內(nèi)　

氫鍵，從而阻止不飽和脂肪酸、花生四烯酸的過氧化，減少對　

生物膜的破壞；二是槲皮素通過作用于自由基相關(guān)的酶，沉　

淀蛋白質(zhì)；三是與金屬離子（如Ｆｅ　）螯合抑制?ＯＨ的產(chǎn)生　

有關(guān)。　

在一項(xiàng)防止酗酒病人酒精肝發(fā)展相關(guān)研究中，Ｏｌｉｖａ　

等　指出，槲皮素是一種有效的、低毒性的抗氧化劑，能夠　

延緩或阻止氧化應(yīng)激帶來的損傷。轉(zhuǎn)錄因子ＮＦ—Ｅ２相關(guān)　

因子２（Ｎｒｆ２）是細(xì)胞抗氧化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的重要反應(yīng)元　

件，在抗氧化相關(guān)蛋白的基因表達(dá)中起重要作用。在此實(shí)驗(yàn)　

中，槲皮素能夠顯著增加Ｎｒｆ２的表達(dá)，提高細(xì)胞的抗氧化能　

力，可望成為一種有效防止氧化應(yīng)激致機(jī)體損傷的臨床應(yīng)用　

藥劑。　

１．３抗纖維化近年來，關(guān)于槲皮素抗纖維化的研究表明　

其具有抗肝纖維化、肺纖維化、瘢痕疙瘩增生及青光眼濾過　

泡瘢痕化等　，抗纖維化機(jī)制主要有抑制成纖維細(xì)胞增　

殖、抑制膠原合成、阻止氧化損傷、抑制血管生成以及引起細(xì)　

胞凋亡等。王昌明等　采用ｓＤ大白鼠腹腔內(nèi)注射的方法，　

觀察槲皮素對實(shí)驗(yàn)性博萊霉素致肺纖維化的防治作用，結(jié)果　

顯示槲皮素能顯著降低博萊霉素致肺纖維化程度，具有抗肺　

纖維化作用。王濤等　在ＣＣＫ一８檢測法研究槲皮素對人　

眼Ｔｅｎｏｎ囊成纖維細(xì)胞（ＨＴＣＦ）抑制作用的研究中，發(fā)現(xiàn)槲　

皮素能抑制體外培養(yǎng)的ＨＴＣＦ的增殖，且該作用呈劑量和時　

間依賴性，提示槲皮素對于青光眼濾過性術(shù)后具有潛在的應(yīng)　

用價(jià)值。此外，有研究表明　Ｊ，槲皮素能夠抑制成纖維細(xì)胞　

中的膠原合成并呈劑量依賴性，同時能夠降低瘢痕疙瘩所需　

Ｘ—ｒａｙ照射治療劑量，有效減少輻射帶來的副作用，可望成　

為瘢痕疙瘩治療的一類新藥。　

１．４抗炎炎癥是機(jī)體消滅入侵病原體和異物的防御反　

應(yīng)，當(dāng)炎癥反應(yīng)過度或失控時，將對機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。　

在炎癥反應(yīng)中，中性粒細(xì)胞（ＰＭＮ）是最主要的炎癥細(xì)胞，其　

所含的細(xì)胞毒性物質(zhì)除了對病原微生物有強(qiáng)大的殺傷作用，　

對自身組織細(xì)胞也可造成損傷。宋傳旺等　在槲皮素對細(xì)　

菌脂多糖（ＬＰＳ）對延遲ＰＭＮ自發(fā)性凋亡效應(yīng)的抑制作用實(shí)　

驗(yàn)研究中指出，槲皮素能夠減輕因預(yù)激因子活化ＰＭＮ而加　

?

４０２?　

重的炎癥反應(yīng)，達(dá)到抗炎作用。此外，在槲皮素對非細(xì)菌性　

前列腺炎及急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療實(shí)驗(yàn)研究中　，槲　

皮素也表現(xiàn)出了良好的抗炎作用。槲皮素能明顯抑制急慢　

性前列腺炎模型大鼠的炎癥，對小鼠耳腫脹實(shí)驗(yàn)、肉芽腫實(shí)　

驗(yàn)及光刺激致痛實(shí)驗(yàn)具有良好的抑制作用，具有抗慢性非細(xì)　

菌性前列腺炎的作用。黃敬群等　在尿酸鈉致大鼠急性痛　

風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型中研究指出，槲皮素呈劑量依賴性地抑制大　

鼠的距小腿關(guān)節(jié)腫脹程度，并能夠顯著改善大鼠距小腿關(guān)節(jié)　

的病理改變，減輕尿酸鈉結(jié)晶誘導(dǎo)的炎癥因子白細(xì)胞介索　

１Ｂ等，通過減輕炎癥反應(yīng)達(dá)到治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的　

目的。　

１．５其他作用研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素還具有抗菌、抗衰老、抗　

抑郁癥、抗白血病、抗糖尿病等藥理作用　”　。槲皮素具有　

廣譜抗菌性，并且對革蘭陰性菌的抗菌作用強(qiáng)于革蘭陽性　

菌。秦曉蓉等　通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，槲皮素對金黃色葡萄球菌　

的抗菌效果最好，對膠質(zhì)芽孢桿菌抗菌效果次之，對大腸桿　

菌、蘇云金芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌也有較為　

明顯的抗菌效果。在以秀麗線蟲為模型生物的槲皮素抗衰　

老實(shí)驗(yàn)研究中，結(jié)果表明槲皮素能顯著提高線蟲的平均壽命　

和最大壽命，并且不損害其生殖能力，提高線蟲的壓力應(yīng)激　

能力是槲皮素延緩線蟲衰老的可能作用機(jī)理之一　。利用　

ＰＣ１２細(xì)胞的抗抑郁損傷模型研究表明，槲皮素與經(jīng)典抗抑　

郁劑氯丙咪嗪的作用效果一樣，對皮質(zhì)酮損傷的ＰＣ１２細(xì)胞　

有明顯的保護(hù)作用，具有抗抑郁的效用　。姚苗苗等　在　

槲皮素抗小鼠Ｐ３８８白血病的作用研究中指出，槲皮素對　

Ｐ３８８細(xì)胞白血病小鼠有延長生存期及抑制腹水細(xì)胞增殖和　

誘導(dǎo)腹水細(xì)胞凋亡的作用，且無明顯毒性作用，有望成為一　

種嶄新的臨床抗白血病藥物。此外，槲皮素對糖尿病的治療　

也具有比較明顯的作用，能夠改善糖尿病腎病及周圍神經(jīng)病　

變等　。槲皮素能夠降低腎小球Ｐ２７水平，減輕腎小球　

細(xì)胞肥大程度，減少ＥＣＭ蛋白分泌和尿白蛋白的排泄，從而　

達(dá)到改善糖尿病腎病的作用。其改善糖尿病周圍神經(jīng)病變　

的作用機(jī)制，可能與降低組織中山梨醇含量、改善Ｎａ　一Ｋ　

一

ＡＴＰ酶的活性有關(guān)。　

２槲皮素在臨床治療中的應(yīng)用及前景　

２．１槲皮素的相關(guān)臨床試驗(yàn)和療效分析　目前，以槲皮素　

為主要成分制劑并投入臨床治療的藥物十分稀少，這與槲皮　

素具有的廣泛藥理作用極不相符，加快槲皮素臨床疾病治療　

應(yīng)用的相關(guān)研究十分重要。周琦等　應(yīng)用槲皮素對９０名　

ＨＰＶ陽性的ＡＳＣＵＳ患者治療后，發(fā)現(xiàn)槲皮素能夠有效地阻　

斷ＨＰＶ的復(fù)制，阻止病情的發(fā)展，從而有效的降低宮頸癌的　

發(fā)生率。一項(xiàng)控制良好的大樣本對照研究試驗(yàn)表明，經(jīng)常攝　

入富含槲皮素的飲食能夠降低吸煙人群罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，其　

機(jī)制與下調(diào)Ｐ４５０基因和上調(diào)ＧＳＴ基因有關(guān)，Ｐ４５０基因及　

ＧＳＴ基因均與煙草致癌物代謝密切相關(guān)　。此外，針對９２　

名男性吸煙受試者的研究顯示，通過適量食入富含槲皮素的　

洋蔥能夠調(diào)節(jié)心臟危險(xiǎn)因子的代謝，改善男性吸煙者的血脂　

障礙、高血壓、高血糖，且無炎癥引起，達(dá)到心臟保護(hù)　

藥學(xué)研究?ｌｏｕｍａｌ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　２０１３　Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．７　

作用　。　

部分研究表明，槲皮素與某些藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同治　

療和／或抵消毒副作用的效果。槲皮素與抗腫瘤藥物弗達(dá)拉　

濱聯(lián)用，能夠改善死亡受體（ＤＲ）抗性，促進(jìn)弗達(dá)拉濱引起的　

癌細(xì)胞凋亡，增加臨床化療效果　。此外，在與抗腫瘤藥物　

托泊替康（Ｔ　）聯(lián)用時，槲皮素能夠有效降低Ｔ　對正常骨　

髓細(xì)胞的毒性作用，減輕ＴＰＴ引起的毒副作用　。槲皮素　

在與芒果柑合用時，具有顯著提高芒果苷祛痰藥效的作用，　

且抗炎作用不存在交互影響　。　

槲皮素水溶性較差，增強(qiáng)其水溶性將有利于機(jī)體吸收和　

利用，能夠提高槲皮素的藥效及臨床應(yīng)用范圍。Ｗａｎｇ等　

通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，利用生物可降解的ｍｏｎｏｍｅｔｈｏｘｙ　ｐｏｌｙ　

（ｅｔｈｙｌｅｎｅ　ｇｌｙｃｏ１）一ｐｏｌｙ（８一ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）（ＭＰＥＧ—ＰＣＬ）微　

粒與槲皮素共同制備膠囊，能夠延長槲皮素的釋放周期并有　

效解決吸收問題，且ＭＰＥＧ—ＰＣＬ微粒對膀胱無毒性作用。　

通過小鼠模型發(fā)現(xiàn)，槲皮素／ＭＰＥＧ—ＰＣＬ微粒對大腸桿菌誘　

導(dǎo)的急性膀胱炎具有良好的治療作用，有效地減輕了膀胱水　

腫及炎性細(xì)胞浸潤。因此，槲皮素／ＭＰＥＧ—ＰＣＬ微粒可望成　

為一種安全有效的給藥方式并應(yīng)用于急性膀胱炎的臨床治　

療。此外，采用卵磷脂一殼聚糖毫微粒裝填的槲皮素在動物　

體外及體內(nèi)均表現(xiàn)出較高的皮膚滲透性，且在表皮具有長時　

間高濃度的蓄積，顯著提高了槲皮素經(jīng)皮給藥的治療　

效果　。　

２．２槲皮素在臨床治療中的前景及展望　目前，槲皮素的　

藥理作用研究進(jìn)展越來越深入和廣泛，但是大部分研究仍處　

于臨床前階段，極少進(jìn)入臨床研究。通過查詢國家食品藥品　

監(jiān)督管理局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，目前沒有一種以槲皮素為主要成分制　

劑的藥物進(jìn)入臨床應(yīng)用。新藥的開發(fā)利用是一項(xiàng)嚴(yán)謹(jǐn)細(xì)致　

的工作，進(jìn)一步研究槲皮素的制劑、慢性毒性、藥代動力學(xué)等　

方面，才能保證臨床研究用藥的有效和安全。　

槲皮素的來源廣泛且易于提純，體外及動物實(shí)驗(yàn)資料表　

明其具有廣闊的研究和應(yīng)用前景，有望在抗癌、抗氧化、抗纖　

維化、抗炎、心血管保護(hù)等臨床治療中發(fā)揮重要作用。在充　

分的實(shí)驗(yàn)研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步開展大樣本的臨床試驗(yàn)研究和　

論證，將有助于加速槲皮素的開發(fā)和利用。以槲皮素為主要　

成分制劑保健食品或新藥，必然在不久的將來進(jìn)入臨床應(yīng)　

用，為各類疾病的康復(fù)和治療發(fā)揮巨大作用，豐富和完善人　

類的醫(yī)學(xué)資源寶庫。　

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ｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　

ＨＥＮ１　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｌｉｎ　Ｃｈｕｎｇ　Ｅｒ　Ｂｉ　Ｙａｎ　Ｈｏｕ　Ｔｏｕ　Ｊｉｎｇ　Ｗａｉ　

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?

４０３?　

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ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ，ＥＧＣＧ，ｃａｔｅｃｈｉｎ　ａｎｄ　ｂｅｔａｉｎｅ　ａｇａｉｎｓｔ　

ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｅｔｈａｎｏｌ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ『Ｊ］．Ｅｘｐ　Ｍｏｌ　

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ａｎｄ　ｘ—ｒａｙ　ｏｎ　ｃｏｌｌａｇｅｎ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｃｕｌｔｕｒｅｄ　ｈｕｍａｎ　ｋｅｌｏｉｄ　

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［３４］Ｌａｍ　ＴＫ，Ｒｏｔｕｎｎｏ　Ｍ，Ｌｕｂｉｎ　ＪＨ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｅｔａｒｙ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ，　

ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ—ｇｅｎｅ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ，ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　

ｌｕｎｇ　ｔｉｓｓｕｅ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｒｉｓｋ［Ｊ］．Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，　

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［３５］Ｌｅｅ　ＫＨ，Ｐａｒｋ　Ｅ，Ｌｅｅ　ＨＪ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄａｉｌｙ　ｑｕｅｒｃｅｆｉｎ　

—

ｒｉｃｈ　ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉ０ｎ　ｏｎ　ｅａｒｄｉｏｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｒｉｓｋｓ　ｉｎ　ｍａｌｅ　

ｓｍｏｋｅｒｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒ　Ｒｅｓ　Ｐｒａｃｔ，２０１１，５（１）：２８—３３．　

（下轉(zhuǎn)第４３３頁）　

藥學(xué)研究?Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　２０１３　Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．７　

?

４３３?　

效學(xué)特點(diǎn)及ＡＤＲ等，認(rèn)真執(zhí)行抗生素臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，堅(jiān)　

區(qū)在今后的工作中要不斷完善醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)　

持用藥梯級，有針對性地、穩(wěn)妥地選擇相應(yīng)抗生素或有效聯(lián)　

營企業(yè)的ＡＤＲ監(jiān)測與報(bào)告激勵機(jī)制，激發(fā)監(jiān)測人員的工作　

合用藥，嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床合理應(yīng)用指南》　來治療，　

積極性、自覺性和責(zé)任感。同時，加大對醫(yī)療機(jī)構(gòu)ＡＤＲ監(jiān)測　

以提高安全性。　工作的監(jiān)管力度，不定期開展工作督查，以及大力開展ＡＤＲ　

３．５受累器官系統(tǒng)的分布情況與ＡＤＲ　ＡＤＲ的發(fā)生可累　

監(jiān)測法規(guī)及專業(yè)知識的宣傳活動，引導(dǎo)公眾正確認(rèn)識ＡＤＲ，　

及人體多個器官或系統(tǒng)，以皮膚及其附件損害為主，其次是　

指導(dǎo)合理用藥，提高人民群眾用藥的安全意識，最大限度地　

胃腸系統(tǒng)和全身性損害。主要原因是皮膚損害和胃腸反應(yīng)　

降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，為人民健康保駕護(hù)航。　

在臨床上比較易于觀察，患者短時間內(nèi)反應(yīng)較為明顯。另　

參考文獻(xiàn)：　

外，目前臨床上的一些常用藥物如抗感染藥物、中藥制劑及　［１］　劉華強(qiáng)，王少華，孫福生．我院２００６～２００７年藥品不良　

解熱鎮(zhèn)痛藥物等具有較強(qiáng)的抗原性，易引發(fā)病理性免疫反　

反應(yīng)報(bào)告分析［Ｊ］．中國藥房，２００８，１９（２６）：２０５８　

應(yīng)　，導(dǎo)致各類皮膚及其附件損害的發(fā)生。另外，本組資料　

—

２０６０．　

中口服給藥引發(fā)ＡＤＲ有１５５例，位居第二位，而口服用藥都　

［２］　Ｖｅｓｓａｌ　Ｇ，Ｍａｒｄａｎｉ　Ｚ，Ｍｏｌｌａｉ　Ｍ．Ｋｎｏｗｌｅｄｇｅ，ａｔｔｉｔｕｄｅｓ，ａｎｄ　

要經(jīng)過消化系統(tǒng)，這也是胃腸傷害報(bào)告數(shù)較多的原因之一。　

ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ　ｔｏ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｒｅｐｏｒ—　

需要強(qiáng)調(diào)的是，藥品不良反應(yīng)也涉及內(nèi)在系統(tǒng)或器官損　ｔｉｎｇ　ｉｎ　Ｉｒａｎ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ　Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉ，２００９，３１（２）：１８３　

害的隱蔽性表現(xiàn)。這就要求我們要加強(qiáng)全程化的藥學(xué)監(jiān)護(hù)，　

—

１８７．　

重視檢查項(xiàng)目的動態(tài)監(jiān)測，提高隱性不良反應(yīng)的上報(bào)水平，　

［３］　宮愛玲．７３１例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［Ｊ］．中國藥物　

以將ＡＤＲ的危害降至最低。　

應(yīng)用與監(jiān)測，２０１１，８（２）：１０８—１１２．　

３．６引發(fā)嚴(yán)重ＡＤＲ的藥品及臨床表現(xiàn)嚴(yán)重ＡＤＲ是ＡＤＲ　

［４］　周勇，田月潔，黃傳海，等．１　３８８例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)　

監(jiān)測的重點(diǎn)之一，是發(fā)現(xiàn)藥物警戒信號的基礎(chǔ)，對藥物的安　

報(bào)告分析［Ｊ］．中國藥物警戒，２００８，５（４）：２２５—２３０．　

全性監(jiān)測和藥品上市后再評價(jià)有重大意義。本組資料中含　

［５］　鮑思蔚，王海平，翟曉波，等．上海市５４所醫(yī)療機(jī)構(gòu)　

中藥成分和抗感染藥的注射劑、生物制劑引發(fā)嚴(yán)重ＡＤＲ比　

４７２例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［Ｊ］．中國藥房，２００７，１８　

例較高，其導(dǎo)致的寒戰(zhàn)、高熱、心悸、呼吸困難、發(fā)紺等反應(yīng)尤　

（２）：１３２—１３３．　

應(yīng)引起重視。　

［６］　王霞．我院２００４—２００６年２６６例藥品不良反應(yīng)報(bào)告回　

此三類藥品之所以發(fā)生嚴(yán)重ＡＤＲ的比例較高，首先是　

顧性分析［Ｊ］．中國藥房，２００７，１８（３２）：２５３２—２５３３．　

因?yàn)槌煞謴?fù)雜，種類繁多，多為蛋白質(zhì)、多肽多糖等大分子物　

［７］　許恒忠，張鑒．抗菌藥物臨床合理應(yīng)用指南［Ｍ］．北京：　

質(zhì)，既有免疫原性，又有免疫反應(yīng)性。特別是中藥注射劑制　

化學(xué)工業(yè)出版社，２００８：７２．　

備工藝不成熟，對其化學(xué)成分的研究不充分，質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)較低，　

［８］　朱雅艷，華俊彥，田偉強(qiáng)．２００６年～２００７年我市２　８８１　

導(dǎo)致某些雜質(zhì)的存在，所以易引發(fā)難以預(yù)測的不良反應(yīng)　例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［Ｊ］．海峽藥學(xué)，２００８，２０（　

發(fā)生　。　

９）：１３６—１３８．　

３．７小結(jié)基層上報(bào)的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是國家匯總分析　

［９］　黃元，任經(jīng)天，郭曉昕．從復(fù)方丹參注射液配伍研究探　

藥品安全性的重要依據(jù)。加強(qiáng)基層ＡＤＲ監(jiān)測，能有效減少　

討配伍對中藥注射液安全性的影響［Ｊ］．中國藥物警　

用藥引起的醫(yī)療糾紛，對降低醫(yī)療費(fèi)用、提高合理用藥水平、　

戒，２０１０，７（１２）：７３８—７４１．　

促進(jìn)臨床藥學(xué)發(fā)展、保障醫(yī)療質(zhì)量起到積極的推動作用。我　

（上接第４０３頁）　

對芒果苷抗炎祛痰作用的影響［Ｊ］．時珍國醫(yī)國藥，　

［３６］　Ｒｕｓｓｏ　Ｍ，Ｓｐａｇｎｕｏｌｏ　Ｃ，Ｖｏｌｐｅ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ｉｎｄｕｃｅｄ　

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ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔ｝ｌ　ｄｅａｔｈ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｆｌｕｄａｒａ—　

［３９］　

Ｗａｎｇ　ＢＬ，Ｇａｏ　Ｘ，Ｍｅｎ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｉｎｇ　ａｃｕｔｅ　ｃｙｓｔｉｔｉｓ　

ｂｉｎｅ　ｉｎ　ｃｅｌｌｓ　ｉｓｏｌａｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ　ｌｅｕｋａｅｍｉａ　ｗｉｔｈ　ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ　ｍｉｃｅｌｌｅ—ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　

ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１０３（５）：６４２—６４８．　［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，７：２２３９—２２４７．　

［３７］Ｌｏｎｇ　Ｘ，Ｚｅｎｇ　Ｘ，Ｚｈａｎｇ　ＦＱ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｎｔｉ—　

［４０］　

Ｔａｎ　Ｑ，“ｕ　Ｗ，Ｇｕｏ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　

ｃｙｔｏｇｅｎｏｔｏｘｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ　ｉｎ　ａｎｉｍａｌｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｆｏ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ—－ｌｏａｄｅｄ　ｌｅｃｉｔｈｉｎ—－ｃｈｉｔｏｓａｎ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｆｏｒ　

ｔｏｐｏｔｅｃａｎ［Ｊ］．Ｏｘｉ　Ｍｅｄ　Ｃｅｌｌ　Ｌｏｎｇｅｖ，２０１０，２２（３）：３１４　ｔｏｐｉｃａｌ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１１，６：１６２１　

—

３１６．　

一

】６３０．　

［３８］　李學(xué)堅(jiān)，胡文姬，鄧家剛，等．析因分析法研究槲皮素