《NatCommun》:針對超級細菌感染,開發(fā)新一代多肽類抗生素

2024年3月12日發(fā)(作者：喬維怡)

《NatCommun》：針對超級細菌感染，開發(fā)新一代多肽類抗生

素

由澳大利亞蒙納士大學(xué)李健教授實驗室領(lǐng)頭的合作團隊近期在《自然·通訊》雜志上

在線發(fā)表論文，首次報道了新一代多肽類抗生素F365（QPX9003）的研發(fā)歷程。這是自

60多年前多黏菌素首次應(yīng)用于臨床治療以來，第一個對多重耐藥革蘭陰性菌具有高治療

指數(shù)（Therapeutic index）的多肽類新藥，具有巨大的潛力和應(yīng)用前景。該藥物目前已

授權(quán)于美國Qpex Biopharma制藥公司，由其在美國開展的臨床I期實驗即將完成。

本世紀(jì)以來，細菌耐藥性已成為全球人類健康的巨大威脅。多重耐藥菌感染的急劇增

加使抗生素藥物面臨嚴峻挑戰(zhàn)，尤其是致命的多重耐藥革蘭陰性菌感染，已嚴重威脅人類

健康，成為全球面臨的重要醫(yī)學(xué)難題。目前，多黏菌素是治療多重耐藥革蘭陰性菌感染的

最后一道防線。

多黏菌素于上世紀(jì)40年代首次發(fā)現(xiàn)，是由多黏類芽孢桿菌產(chǎn)生的一種脂肽。多黏菌

素B（polymyxin B）和黏菌素（colistin）于上世紀(jì)50年代末首次應(yīng)用于臨床治療。然

而，多黏菌素在安全性（腎毒性和急性毒性）、藥代動力學(xué)（肺部的低藥物暴露量，易與

肺表面活性物質(zhì)結(jié)合）和功效方面（治療肺部感染時的低效）存在缺陷，嚴重限制了臨床

應(yīng)用。因此，亟需開發(fā)安全、高效的新抗生素。

蒙納士大學(xué)李健教授團隊利用化學(xué)生物學(xué)手段系統(tǒng)地改變了多黏菌素分子結(jié)構(gòu)中的多

個非保守位置，首次實現(xiàn)治療功效與毒性的分離，成功開發(fā)出新一代多肽類抗生素F365

（QPX9003）。動物實驗證明F365能安全、有效治療多重耐藥革蘭陰性菌引起的感染，

特別是肺部感染。研究團隊巧妙地應(yīng)用多重構(gòu)效模型（結(jié)構(gòu)-殺菌活性-腎毒性-急毒-藥

代），理性設(shè)計藥物分子，運用系統(tǒng)藥理學(xué)解析抗生素殺菌和毒性機制，這些方法為開發(fā)

新型高效安全抗生素提供了新思路。