2024年2月21日發(作者:小河清清)

改善胰島素抵抗的中藥及中藥有效成分
摘要:胰島素抵抗(insulin resistance,IR)貫穿二型糖尿病(T2DM)發生、發展的整個過程,是T2DM、高血壓、血脂紊亂等一系列代謝性綜合征的共同病理基礎。IR的發生機制復雜,主要原因在于胰島素受體細胞降低了對胰島素的敏感性,導致葡萄糖攝取和利用效率降低,從而使血糖升高,此時體內會代償性分泌過多胰島素,以維持血糖的穩定。隨著近年來中醫藥關于胰島素抵抗的研究在不斷深入,通過大量動物實驗和臨床研究,發現了更多的具有改善IR中藥和中藥有效成分。因此,本文就近年來對IR具有明顯改善作用的中藥和中藥有效成分進行綜述。
關鍵詞:胰島素抵抗(IR) 二型糖尿病(T2DM) 中藥 有效成分
單味中藥
目前發現黃芪、黃連、黃芩、生地黃、大黃、黃精、黃柏、黃蜀葵花、白術、白芍、白豆蔻、丹參、人參、苦參、太子參、西洋參、白術、莪術、龍膽草、魚腥草、鼠曲草、敗醬草、葛根、柴胡、厚樸、靈芝、苦蕎、桑葉、知母、半夏、枳實、遠志、枸杞、半夏、茯苓、麥冬、陳皮、甘草、佩蘭、玉竹等70余種單味中藥均具有IR改善作用。
其中多糖、黃酮類、苷類、大黃酸、黃芩素(黃連素)、黃連素(小檗堿 )、藥根堿、齊墩果酸、阿魏酸、馬線苷等為改善IR的主要有效成分。
1.多糖類
【植物多糖是由許多單糖以 α 或 β 糖苷鍵所組成,不具有甜味。宋鐵軍1】等人研究發現黃芪多糖( APS)可以通過改善胰島素信號傳導,增加組織對胰島素
【的敏感性來改善IR;宗燦華2】發現枸杞多糖( LBP)可以提高胰島素敏感性、降【低血糖、促胰島素分泌; 劉聰3】實驗研究表明靈芝多糖 ( GLPS)可以促進葡萄糖的代謝,促胰島素釋放。許多味中藥中均含有多糖成分,但不同中藥中多糖降糖機制也有所不同。
2.黃酮類
黃酮類化合物(flavonoids)是一類具有2-苯基色原酮(flavone)結構的化合物,它們分子中有一個酮式羰基,第一位上的氧原子具堿性,能與強酸成鹽,其羥基衍生物多具黃色,故又稱黃堿素或黃酮。具有治療IR的黃酮類主要包括葛根素、黃芩素、黃芩苷。
2.1葛根素
葛根素屬異黃酮類化合物,是中藥葛根的主要有效成分,研究發現葛根素可以改善 T2DM 患者的IR,其可能與通過降低血糖和血清胰島素水平,保護肝細胞【和胰島β細胞功能,增加外周組織及肝臟對胰島素的敏感性有關4】,也有研究表明葛根素能通過對 GLUT4、 LPL、 FABP4、 FASn 等脂代謝基因的作用,減輕脂毒素,從而改善 IR2.2黃芩素
黃芩素是黃芩治療IR的主要藥用成分,黃芩素明顯提高高糖高脂飼料和鏈脲佐菌素(STZ)聯合誘發的T2DM模型小鼠的胰島β細胞的存活率和葡萄糖耐【受性,降低T2DM模型小鼠血糖和胰島素水平6】。也有研究表明黃芩素可以通過【5】。
減少細胞因子信號傳導抑制因子 3(SOCS3)的表達、增加 IRS1和蛋白激酶
B1(AKT1)的磷酸化水平、降低糖原合成酶激酶-3β(GSK3β)的磷酸化水平和增加肝糖原水平來改善胰島素抵抗;郭陽艷等人還通過測量胰島素β細胞中的Kv電流和鈣離子濃度,發現黃芩素促進胰島素分泌,改善IR。
2.3黃芩苷
黃芩苷作為一種黃酮類化合物,在黃芩中含量較高,是黃芩的指標性成分和主要活性成分之一。劉金鳳等人發現黃芩苷可明顯降低T2DM模型大鼠的血糖、
血總膽固醇(TC)和肝TC、丙二醛(MDA)的水平,提高胰島素受體對胰島素的敏感性,達到治療IR的作用。
3.苷類
皂苷是苷元為三萜或甾體類化合物的一類糖苷,主要分布于人參、遠志、三七、苦瓜、麥冬等陸地高等植物中,具有調節血脂、降血糖、改善胰島素抵抗、防治糖尿病并發癥等作用。
3.1人參皂苷
人參皂苷是人參屬植物人參的主要活性成分。有研究表明,人參皂苷能有效降低糖尿病小鼠的血糖,改善糖耐量,增加胰島素的敏感性.尚文斌等通過實驗發現,人參皂苷Rb1 可以改善肥胖大鼠體內 糖耐量異常以及胰島素抵抗,有效緩解糖尿病癥狀。鄭永仁等發現人參皂苷 Rg1可以降低大鼠體內的TRB3水平,其抑制 AKT 分子的磷酸化能力減弱, AKT的磷酸化水平升高,從而達到改善IR的效果。
3.2黃芪甲苷
在黃芪中,除了黃芪多糖可以改善IR,黃芪甲苷也是黃芪中的重要降糖成分之一,其作用機制可能是通過激活 PI3K/Akt 信號通路,增加 PI3K p85, p-Akt 及其下游分子葡萄糖轉運蛋4( GLUT4) 蛋白的表達,提高肝臟中葡萄糖酵解,使血糖恢復到正常水平。
近些年來,中藥在糖尿病中的研究廣泛,然而中藥發揮作用的分子機制錯綜復雜,有一定的研究難度,還處于初級階段,需借助更加先進的分析手段和藥理學實驗方法來進行深入研究。
參考文獻
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【2】宗燦華,田麗梅. 枸杞多糖對2 型糖尿病胰島素抵抗 模型大鼠
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【3】劉聰,冉春梟,鐘民濤,等. 靈芝多糖對 3T3-L1 胰島 素抵抗細胞模型 PI-3K p85 和 GLUT4 蛋白表達的影響[J]中國微生態學雜志,2012,24
( 8) : 715717,732.
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【5】葛根上調肝胰島素抵抗 HepG2 細胞 OB-R,IRS2, GLUT1 和 GLUT2
蛋白調節糖代謝的研究-2017
【6】Fu Y,Luo J,Jia Z,et al.Baicalein protects against type 2
diabetes via promoting islet β-cell function in obe diabetic
mice[J].Int J Endocrinol, 2014,2014:846742.
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